SPC :
MITOMYCIN-C DR.PD.INJ 2MG/VIAL BTx10 VIALS
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
MITOMYCIN - C
®
(Crystalline Mitomycin)
1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
MITOMYCIN - C
®
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά συστατικά
1.Κάθε φιαλίδιο MITOMYCIN – C των 2mg περιέχει:
Mitomycin 2mg
2. Κάθε φιαλίδιο MITOMYCIN – C των 10mg περιέχει:
Mitomycin 10mg
-MITOMYCIN: C
15
H
18
N
4
O
5
Azirizino[2’, 3’: 3,4] pyrrolo [1,2-] indole-4,7-dlone-6-amino-1, la, 2, 8, 8a, 8b-
hexahydro-8-(hydroxymethyl) 8a-methoxy-5-methyl-carbamate.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο ξηρό
4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Κύριες ενδείξεις χορηγήσεως του φαρμάκου αποτελούν το αδενοκαρκίνωμα του παχέος
εντέρου, το αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος, το αδενοκαρκίνωμα του μαστού, ο
καρκίνος του πνεύμονα και τα νεοπλάσματα κεφαλής και τραχήλου.
4.2 Δοσολογία & τρόπος χορήγησης
Τρόπος χορήγησης: Ενδοφλέβια χορήγηση μέσω φλεβοκαθετήρα και ρέοντος ισότονου
διαλύματος δεξτρόζης μετά από προηγούμενη διάλυση.
Δοσολογία: Ποικίλλει αναλόγως με το συνδυασμό των χορηγούμενων χημειοθεραπευ-
τικών. Όταν η mitomycin χορηγείται ως μεμονωμένο φάρμακο, τα συνήθη δοσολογικά
σχήματα είναι:
1
1. 2mg/m
2
I.V. ημερησίως για 5 ημέρες, διακοπή δύο ημερών και χορήγηση της ίδιας
δόσεως για άλλες 5 ημέρες. Ακολουθεί διάλειμμα τριών εβδομάδων και το σχήμα
επαναλαμβάνεται εφόσον η αιματολογική εικόνα το επιτρέπει.
2. 10-20 mg/m
2
I.V. κάθε 6-8 εβδομάδες.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στο φάρμακο, θρομβοπενία και γενικά νόσοι με διαταραχές πήξεως ή
αιμορραγική διάθεση ποικίλης αιτιολογίας.
Κύηση.
4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις & ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται υπό την άμεση επίβλεψη ιατρού ειδικευμένου στη
χημειοθεραπεία του καρκίνου. Το ενέσιμο διάλυμα δεν πρέπει να έλθει σε επαφή με το
δέρμα του ατόμου.
Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται αποκλειστικώς ενδοφλέβια κατά προτίμηση από το
λάστιχο ρέοντος ισότονου διαλύματος δεξτρόζης. Εξαγγείωση του φαρμάκου
συνοδεύεται από έντονη τοπική αντίδραση μέχρι ιστικής νεκρώσεως.
Αιματολογικοί έλεγχοι πρέπει να γίνονται συχνά κατά τη διάρκεια και μετά το τέλος
εκάστου κύκλου θεραπείας. Η δόση δεν πρέπει να επαναλαμβάνεται πριν ο αριθμός των
λευκοκυττάρων είναι πάνω από 3 x 10
9
/l και ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι 90 x 10
9
/l
ή μεγαλύτερος. Το ναδίρ της λευκοπενίας και θρομβοπενίας εμφανίζεται συνήθως γύρω
στις 4 εβδομάδες μετά τη θεραπεία και η τοξικότητα είναι συνήθως αθροιστική,
αυξανομένου του κινδύνου μετά από κάθε κύκλο θεραπείας.
Αν η ασθένεια συνεχίζει να εξελίσσεται μετά από 2 κύκλους θεραπείας, η χορήγηση του
φαρμάκου πρέπει να διακοπεί αφού οι πιθανότητες ανταπόκρισης είναι πλέον ελάχιστες.
Η νεφρική λειτουργία πρέπει να ελέγχεται πριν από την έναρξη και μετά το τέλος
εκάστου κύκλου θεραπείας.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Σύγχρονη χορήγηση του φαρμάκου με δεξτράνη, ουροκινάση και βινκριστίνη μπορεί να
προκαλέσει αυξημένη κυτταροτοξικότητα.
4.6 Κύηση και γαλουχία
Η mitomycin έχει δείξει τερατογόνο δράση σε πειραματόζωα και η χρήση της
αντενδείκνυται στη διάρκεια της κυήσεως.
Δεν πρέπει επίσης να χορηγείται στη διάρκεια της γαλουχίας.
4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Στη σπάνια περίπτωση που εμφανιστεί υπνηλία, πρέπει να αποφεύγεται η οδήγηση ή ο
χειρισμός μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Πεπτικό: Στοματίτιδα, ναυτία, έμετοι και ανορεξία
Αίμα: Αναιμία, λευκοπενία και θρομβοπενία.
Η μυελοτοξικότητα του φαρμάκου είναι παρατεταμένη συνήθως μέχρι και 8 εβδομάδες
και μπορεί να είναι αθροιστική.
Δέρμα: Κυτταρίτιδα στην περιοχή της ενέσεως, αλωπεκία.
Πνεύμονες: Έχουν ανακοινωθεί περιπτώσεις θανατηφόρου διαμέσου πνευμονίας
Καρδιά: Πιθανή αθροιστική καρδιοτοξικότητα προς την αδριαμυκίνη.
Νεφρά: Περιστασιακά νεφρική ανεπάρκεια και λευκωματουρία.
Μπορεί να εμφανισθεί αύξηση ουρίας και κρεατινίνης (ανεξάρτητα από τη δόση).
Πυρετός μπορεί επίσης να εμφανισθεί. Σπανίως έχουν αναφερθεί κεφαλαλγία, θάμβος
οράσεως, συγχυτικές εκδηλώσεις, υπνηλία, κόπωση, θρομβοφλεβίτιδα, αιματέμεση.
4.9 Υπερδοσολογία
Στην ασυνήθιστη περίπτωση υπέρβασης της δόσης, πρέπει να αναμένεται αύξηση των
συνηθέστερων ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως πυρετού, ναυτίας, και εμέτου,
μυελοκαταστολής. Πρέπει να λαμβάνονται τα κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα.
Σε περίπτωση εξαγγείωσης, συνιστάται άμεση διήθηση της περιοχής με διάλυμα sodium
bicarbonate 8,4% και στη συνέχεια ένεση 4mg dexamethasone. Ένεση 200mg βιταμίνης
Β6, πιθανόν να συμβάλλει στην ανάπλαση των κατεστραμμένων ιστών.
Αν η mitomycin έλθει σε επαφή με το δέρμα, πρέπει να πλυθεί η περιοχή με διάλυμα
sodium bicarbonate 8,4% μερικές φορές και στη συνέχεια με σαπούνι και νερό. Κρέμες
χεριών, μαλακτικά δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται καθώς μπορεί να διευκολύνουν τι
διείσδυση του φαρμάκου στην επιδερμίδα.
Σε περίπτωση επαφής του φαρμάκου με τα μάτια, να ξεπλένονται μερικές φορές με
3
διάλυμα sodium bicarbonate 8,4%. Στη συνέχεια, να παρακολουθούνται μερικές μέρες
για πιθανή βλάβη του κερατοειδούς.
Αν είναι απαραίτητο, να δοθεί κατάλληλη θεραπεία.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Η mitomycin φαίνεται ότι συνδέεται με το DNA των καρκινογόνων κυττάρων και
αναστέλλει τη διαίρεση του DNA με το σχηματισμό συμπλόκου με αυτό, ασκώντας έτσι
αντικαρκινική δράση.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η mitomycin απομακρύνεται ταχέως από το αίμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Ο
χρόνος που απαιτείται για τη μείωση της συγκέντρωσης στο πλάσμα κατά 5% , μετά την
ενδοφλέβια χορήγηση 30mg mitomycin, είναι 17 λεπτά.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 30mg, 20mg, και
10mg mitomycin ήταν 2,4mcg/ml, 1,7mcg/ml και 0,52mcg/ml αντίστοιχα.
Η mitomycin μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, μεταβολίζεται όμως και σε άλλους ιστούς.
Περίπου 10% της δόσης mitomycin ανευρίσκεται αναλλοίωτη στα ούρα μετά από
ενδοφλέβια χορήγηση. Εξ αιτίας του ταχέος κορεσμού των μεταβολικών οδών το
αποβαλλόμενο διά των ούρων ποσοστό αυξάνει ανάλογα με την δόση.
Στα παιδιά, η απέκκριση της mitomycin μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, είναι όμοια με
αυτή των ενηλίκων.
5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια (Τοξικολογικά στοιχεία)
Χρόνια τοξικότητα
Όταν χορηγήθηκε mitomycin σε δόση 5mcg/kg βάρους την ημέρα σε αρουραίους
υποδόρια για 3 μήνες, τα πειραματόζωα έδειξαν ανάπτυξη ανάλογη με αυτά που δεν
έλαβαν καμία θεραπεία. Ωστόσο, όλοι οι αρουραίοι που έλαβαν 200mcg/kg βάρους την
ημέρα πέθαναν μέσα σε 60 ημέρες και η ιστολογική μελέτη έδειξε υπεραιμία του ήπατος,
των νεφρών και του μυελού των οστών.
Τερατογένεση
Σε εγκύους ποντικούς όταν χορηγήθηκε ενδοφλέβια mitomycin σε δόση 2,0 έως 10mg/kg
την 10
η
έως και 14
η
ημέρα της κύησης προκάλεσε καθυστέρηση στην ανάπτυξη των
επιζώντων εμβρύων.
Καρκινογένεση
Όταν χορηγήθηκε mitomycin σε δόση 0,2mcg υποδόρια σε ποντικούς 2 φορές την
εβδομάδα για 35 συνολικά φορές, παρατηρήθηκε τοπικά σάρκωμα την 39
η
έως 54
η
εβδομάδα της χορήγησης.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
6.1 Κατάλογος των εκδόχων
Sodium chloride
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν είναι γνωστές
6.3 Διάρκεια ζωής
48 μήνες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Η σκόνη διατηρείται τέσσερα χρόνια σε θερμοκρασία ≤25
ο
C μακριά από το φως. Το
παρασκευαζόμενο διάλυμα διατηρείται επτά ημέρες σε θερμοκρασία ≤25
ο
C και 14
ημέρες σε ψυγείο (2
ο
-8
ο
C). Διάλυμα σε δεξτρόζη 5% παραμένει σταθερό σε θερμοκρασία
δωματίου για 3 ώρες. Διάλυμα σε χλωριούχο νάτριο 0,9% παραμένει σταθερό σε
θερμοκρασία δωματίου για 12 ώρες.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
MITOMYCIN – C 2 mg
Κουτί που περιέχει 1 ή 10 γυάλινα φιαλίδια με λευκό ελαστικό πώμα που το καθένα
περιέχει 2mg κρυσταλλικής σκόνης.
MITOMYCIN – C 10 mg
Κουτί που περιέχει 1 γυάλινο φιαλίδιο με λευκό ελαστικό πώμα που περιέχει 10mg
κρυσταλλικής σκόνης.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
5
6.6 Οδηγίες χρήσης
Παρασκευή ενέσιμου διαλύματος
MITOMYCIN – C 2mg
Με την προσθήκη 5ml δισαπεσταγμένου και αποστειρωμένου ύδατος (water for injection)
δημιουργείται εύκολα διάλυμα με pH ίσο προς 6 και πυκνότητα χλωριούχου νατρίου
0,96%.
MITOMYCIN – C 10mg
Με την προσθήκη 20ml δισαπεσταγμένου και αποστειρωμένου ύδατος (water for
injection) δημιουργείται εύκολα διάλυμα με pH ίσο προς 6 και πυκνότητα χλωριούχου
νατρίου 0,96%.
6.7 Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας
Δικαιούχος σήματος: KYOWA HAKKO KIRIN CO LTD. – JAPAN
Υπεύθυνος Κυκλοφορίας στην Ελλάδα: ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε., Οδός Τατοΐου, 146 71 Νέα
Ερυθραία, Τηλ: 210 8009111
7. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
MITOMYCIN – C 2mg: 46081/21-9-09
MITOMYCIN – C 10mg: 46082/21-9-09
8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
MITOMYCIN – C 2mg: 28-4-1980
MITOMYCIN – C 10mg: 8-6-1984
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
12-2-1998
