-13-
Η σύνδεση της νικοτίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος θεωρείται
χαμηλή, περίπου 5%. Επομένως, μεταβολές στη σύνδεση της νικοτίνης από
τη χρήση συγχορηγούμενων φαρμάκων ή αλλαγές των πρωτεϊνών του
πλάσματος λόγω νόσων δεν αναμένεται να έχουν σημαντικές επιδράσεις
στη φαρμακοκινητική της νικοτίνης.
Βιομετασχηματισμός
Τα αποτελέσματα φαρμακοκινητικών μελετών δείχνουν ότι ο
βιομετασχηματισμός και η αποβολή της νικοτίνης δεν εξαρτώνται από την
επιλογή της φαρμακευτικής μορφής αυτής. Επομένως, χρησιμοποιούνται
αποτελέσματα μελετών με ενδοφλέβια χορήγηση νικοτίνης για να
περιγραφεί η κατανομή, ο βιομετασχηματισμός και η αποβολή της
νικοτίνης.
Το κυριότερο όργανο μεταβολισμού είναι το ήπαρ, αν και οι πνεύμονες και
ο εγκέφαλος μεταβολίζουν επίσης τη νικοτίνη σε μικρότερη κλίμακα. Το
ένζυμο που εμπλέκεται πρωταρχικά στον βιομετασχηματισμό της
νικοτίνης είναι το CYP2 A6. Περισσότεροι από 20 μεταβολίτες της
νικοτίνης έχουν ταυτοποιηθεί και όλοι πιστεύεται ότι είναι λιγότερο
ενεργοί από τη μητρική ένωση.
Ο κύριος μεταβολίτης της νικοτίνης στο πλάσμα, η κοτινίνη, έχει περίοδο
ημιζωής 14 έως 20 ώρες. Οι συγκεντρώσεις της κοτινίνης στο πλάσμα
υπερβαίνουν αυτές της νικοτίνης κατά το 10πλάσιο.
Αποβολή
Οι μέσες τιμές της ολικής κάθαρσης νικοτίνης που έχουν αναφερθεί είναι
μεταξύ 66,6 και 90,0 L/h και η περίοδος ημιζωής μεταξύ 2-3 ωρών.
Οι πρωτογενείς μεταβολίτες της νικοτίνης στα ούρα είναι η κοτινίνη και
η trans-3-υδροξυ-κοτινίνη. Κατά μέσο όρο το 10-12% της απορροφούμενης
δόσης νικοτίνης απεκκρίνεται ως κοτινίνη και το 28-37% της δόσης
απεκκρίνεται ως trans-3–υδροξυ-κοτινίνη. Περίπου το 10-15% της
νικοτίνης απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα. Ωστόσο, σε χαμηλό pH
ούρων (κάτω από 5), το 23% της δόσης της νικοτίνης απεκκρίθηκε
αμετάβλητο.
Από την υπάρχουσα γνώση, δεν έχει εκτιμηθεί η γραμμικότητα της
αποβολής νικοτίνης σε σχέση με τη δόση.
Έχει επιτευχθεί μια μέση AUC∞ 14,7 και 28,2 ng/mL×h από ακόλουθη
χορήγηση μασώμενου δισκίου 2 mg και 4 mg, αντίστοιχα.
Χαρακτηριστικά σε συγκεκριμένες ομάδες ατόμων
Νεφρική Ανεπάρκεια
Η προοδευτική επιδείνωση της νεφρικής ανεπάρκειας σχετίζεται με
μειωμένη ολική κάθαρση νικοτίνης. Σε άτομα με σοβαρή νεφρική
ανεπάρκεια, η κάθαρση της νικοτίνης ελαττώθηκε κατά μέσο όρο 50%.
Έχουν παρατηρηθεί αυξημένα επίπεδα νικοτίνης σε καπνίζοντες που
υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Ηπατική Ανεπάρκεια
Σε καπνιστές με κίρρωση του ήπατος, αλλά μόνο με ήπια ηπατική
δυσλειτουργία (Child-Pugh score 5), η φαρμακοκινητική της νικοτίνης
παραμένει ανεπηρέαστη. Όμως σε καπνιστές με μέτρια ανεπάρκεια
13