αίμα ή προϊόντα αποδόμησης του αίματος, μπορούν να προληφθούν ή να
εξαλειφθούν με τη χρήση nimodipine. Επιπλέον η nimodipine έχει
νευροφαρμακολογικές και ψυχοφαρμακολογικές ιδιότητες.
Σύμφωνα με έρευνες σε ασθενείς, που υπέφεραν από οξείες διαταραχές της
εγκεφαλικής κυκλοφορίας η nimodipine έδειξε ότι διαστέλλει τα αιμοφόρα
αγγεία του εγκεφάλου και αυξάνει την εγκεφαλική κυκλοφορία. Η αύξηση της
αιμάτωσης είναι κατά κανόνα μεγαλύτερη στην προηγουμένως βλαφθείσα και
υποαιματούμενη περιοχή του εγκεφάλου συγκριτικά με τις υγιείς. Η ισχαιμική
νευρολογική βλάβη σε ασθενείς με υπαραχνοειδή αιμορραγία και η θνησιμότητα
μειώνονται σημαντικά με τη χρήση της nimodipine.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η από του στόματος χορηγούμενη δραστική ουσία, η nimodipine, απορροφάται
σχεδόν πλήρως. Η αναλλοίωτη δραστική ουσία και οι αρχικοί μεταβολίτες της
“πρώτης διόδου” εντοπίζονται στο πλάσμα ήδη 10-15 λεπτά μετά τη λήψη του
δισκίου. Μετά από πολλαπλές δόσεις χορηγούμενες από το στόμα (3 x
30mg/ημέρα), η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (C
max
) είναι 7.3-43.2 ng/mL σε
ηλικιωμένους και επιτυγχάνεται μετά από 0.6-1.6 ώρες (t
max
). Εφάπαξ δόσεις
30mg και 60 mg σε νεαρά άτομα έχει ως αποτέλεσμα μέση μέγιστη συγκέντρωση
στο πλάσμα 16 8 ng/l και 31 12 ng/l αντίστοιχα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις
στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την καμπύλη αυξάνουν αναλογικά με τη
δόση έως και την υψηλότερη ελεγχθείσα δόση (90mg).
Μετά από συνεχή έγχυση 0.03mg/kg/ώρα, επιτυγχάνονται μέσες συγκεντρώσεις
στο πλάσμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση 17.6-26.6 ng/mL. Μετά από
ενδοφλέβιες ταχείες ενέσεις (bolus) οι συγκεντρώσεις πλάσματος της nimodipine
μειώνονται διφασικά με χρόνους ημίσειας ζωής 5-10 λεπτά και 60 λεπτά. Ο
όγκος κατανομής (2-χωρο μοντέλο) για ενδοφλέβια χορήγηση υπολογίζεται σε
0.9-1.6 l/kg βάρους σώματος. Η ολική (συστηματική) κάθαρση είναι 0.6-1.9l/h/kg.
Κατανομή
Η nimodipine δεσμεύεται κατά 97-99% από τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Σε
μελέτες σε πειραματόζωα, η ραδιενέργεια από επισημασμένη [
14
C nimodipine
διαπέρασε το φράγμα του πλακούντα. Παρόμοια κατανομή είναι πιθανή για
τους ανθρώπους παρότι δεν υπάρχουν πειραματικά στοιχεία σ’αυτόν τον τομέα.
Η nimodipine και/ή οι μεταβολίτες της έχει δειχθεί ότι εμφανίζονται στο γάλα
των αρουραίων σε συγκεντρώσεις πολύ υψηλότερες από ότι στο μητρικό γάλα.
Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου που προσδιορίστηκαν στο μητρικό γάλα ήταν
ανάλογες των αντίστοιχων συγκεντρώσεων πλάσματος στην μητέρα.
Μετά τη χορήγηση από του στόματος και ενδοφλέβια η nimodipine μπορεί να
ανιχνευθεί στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε συγκεντρώσεις περίπου 0.5% των
μετρούμενων συγκεντρώσεων του πλάσματος. Αυτές αντιστοιχούν περίπου με
τις ελεύθερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
Βιομετασχηματισμός-Αποβολή
Η nimodipine απομακρύνεται με μεταβολισμό μέσω του συστήματος του
κυτοχρώματος Ρ 450 3Α4, κυρίως με αφυδρογόνωση του διυδροπυρινιδικού
δακτυλίου και οξειδωτική ο- απομεθυλίωση του εστέρα. Η οξειδωτική εστερική