ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

CIPROXIN



XR 1000 mg δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Ένα δισκίο ελεγχόμενης αποδέσμευσης περιέχει 669.4 mg Ciprofloxacin

hydrochloride monohydrate και 506.0mg ciprofloxacin betaine hydrated που αντιστοιχούν

Το Ciproxin XR 1000mg, δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης, ενδείκνυται μόνο για

τη θεραπεία των επιπεπλεγμένων λοιμώξεων των ουροφόρων οδών και της

οξείας μη επιπεπλεγμένης πυελονεφρίτιδας. Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να

δίνεται στις διαθέσιμες πληροφορίες αντοχής στη σιπροφλοξασίνη πριν την

έναρξη της θεραπείας

Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι επίσημες οδηγίες σχετικά με την κατάλληλη

χρήση των αντιβακτηριακών παραγόντων.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Ενήλικες

τη χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών λόγω έλειψης

δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν μια δόση επιλεγμένη ανάλογα

με τη σοβαρότητα της λοίμωξης και την κάθαρση κρεατινίνης του ασθενή.

2

Ασθενείς με νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια

Συνιστώμενες δόσεις έναρξης και συντήρησης για ασθενείς με επηρεασμένη

νεφρική λειτουργία:

> 30 < 169/1,91 Δείτε συνήθη δόση

< 30

Συμπεριλαμβανομένων

των ασθενών σε

αιμοδιάλυση και

περιτοναϊκή διάλυση

> 169/1,91 Ένα δισκίο ελεγχόμενης

αποδέσμευσης

Ciprofloxacin 500 mg

ημερησίως.

Τα δισκία ελεγχόμενης

αποδέσμευσης

Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται αμάσητα μαζί με υγρό. To Ciproxin 1000 mg

δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης δεν πρέπει να θρυμματίζονται, διαιρούνται

ή μασώνται κατά τη λήψη τους αλλιώς οι τροποποιημένες ιδιότητες

αποδέσμευσής τους θα χαθούν.

Μπορούν να λαμβάνονται ανεξάρτητα από τα γεύματα. Εάν λαμβάνονται με

άδειο στομάχι, η δραστική ουσία απορροφάται ταχύτερα. Τα δισκία

σιπροφλοξασίνης δεν πρέπει να λαμβάνονται μαζί με γαλακτοκομικά προϊόντα

(π.χ. γάλα, γιαούρτι) ή χυμό φρούτων ενισχυμένο με μέταλλα (π.χ. χυμό

πορτοκάλι ενισχυμένο με ασβέστιο) (βλ. παράγραφο 4.5).

Εάν ο ασθενής δεν είναι δυνατό να λάβει τα δισκία (π.χ. ασθενείς σε εντερική

, ή

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Παιδιά και έφηβοι

3

Η χρήση τoυ Ciproxin XR 1000 mg δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης δεν

συνιστάται σε ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 18 ετών ( δείτε παράγραφο

4.2).

Υπερευαισθησία

Υπερευαισθησία και αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων της

ιστορικό νόσου/διαταραχής των τενόντων σχετιζόμενης με θεραπεία με

κινολόνη. Εντούτοις, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, μετά από μικροβιολογική

τεκμηρίωση των υπεύθυνων οργανισμών και αξιολόγηση της ισορροπίας

οφέλους-κινδύνου, η σιπροφλοξασίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί στους

συγκεκριμένους ασθενείς για τη θεραπεία ορισμένων σοβαρών λοιμώξεων,

ειδικά σε περίπτωση αποτυχίας της τυπικής θεραπείας ή βακτηριακής

αντίστασης, όταν τα μικροβιολογικά δεδομένα δικαιολογούν τη χρήση

σιπροφλοξασίνης.

Τενοντίτιδα και ρήξη τενόντων (ειδικά του Αχίλλειου τένοντα), ορισμένες

φορές αμφοτερόπλευρη, μπορεί να συμβεί με την σιπροφλοξασίνη, ακόμα και

Στην εμφάνιση οποιουδήποτε σημείου τενοντίτιδας (π.χ. οδυνηρό οίδημα,

φλεγμονή), η θεραπεία με Σιπροφλοξασίνη πρέπει να διακόπτεται. Απαιτείται

μέριμνα για την ανάπαυση του μέλους που έχει επηρεαστεί.

Η σιπροφλοξασίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με

μυασθένεια gravis διότι τα συμπτώματα μπορεί να επιδεινωθούν (βλ.

παράγραφο 4.8).

Διαταραχές της όρασης

Εάν επηρεαστεί η όραση ή παρουσιαστεί κάποια παρενέργεια στα μάτια, θα

πρέπει να ζητείται αμέσως η γνώμη ενός οφθαλμίατρου.

Φωτοευαισθησία

σπασμούς ή ελαττώνουν την ουδό σπασμών. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις

status epilepticus. Η σιπροφλοξασίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε

ασθενείς με διαταραχές του ΚΝΣ, οι οποίοι μπορεί να έχουν προδιάθεση σε

σπασμούς. Σε περίπτωση εμφάνισης σπασμών, η σιπροφλοξασίνη πρέπει να

4

διακοπεί (βλ. παράγραφο 4.8). Ψυχιατρικές αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν

ακόμα και μετά την πρώτη χορήγηση της σιπροφλοξασίνης. Σε σπάνιες

περιπτώσεις, κατάθλιψη ή ψύχωση μπορεί να εξελιχθούν σε αυτοκτονικούς

ιδεασμούς / σκέψεις που οδηγούν σε απόπειρα αυτοκτονίας ή αυτοκτονία. Εάν

προκύψουν τέτοιες περιπτώσεις, η σιπροφλοξασίνη πρέπει να διακοπεί.

Σε ασθενείς που λάμβαναν σιπροφλοξασίνη έχουν αναφερθεί περιπτώσεις

πολυνευροπάθειας (με βάση νευρολογικά συμπτώματα όπως πόνος, αίσθημα

καύσου, αισθητήριες διαταραχές ή μυϊκή αδυναμία, μεμονωμένα ή σε

συμπεριλαμβανομένης της σιπροφλοξασίνης, σε ασθενείς με γνωστούς

παράγοντες κινδύνου για την επιμύκηνση του διαστήματος QT όπως για

παράδειγμα:

διάστημα QT (π.χ. κατηγορία ΙΑ και ΙΙΙ αντι αρρυθμικά, τρικυκλικά

αντικαταθλιπτικά, μακρολίδια, αντιψυχωσικά)

υπομαγνησιαιμία)

5

Νεφρική δυσλειτουργία

Αφού η σιπροφλοξασίνη αποβάλλεται αμετάβλητη σε μεγάλο βαθμό μέσω της

νεφρικής οδού είναι απαραίτητη η προσαρμογή δόσης σε ασθενείς με νεφρική

δυσλειτουργία όπως περιγράφεται στην παράγραφο 4.2 ώστε να αποφευχθεί

μια αύξηση στις ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου λόγω της συγκέντρωσης

της σιπροφλοξασίνης.

Έλλειψη αφυδρογονάσης της 6-φωσφορικής γλυκόζης

Έχουν αναφερθεί αιμολυτικές αντιδράσεις με τη σιπροφλοξασίνη σε ασθενείς

6

Φάρμακα που είναι γνωστό ότι επιμυκήνουν το διάστημα

QT

ποτών ενισχυμένων με μέταλλα (π.χ. γάλα, γιαούρτι, χυμός πορτοκάλι

7

Δράσεις της σιπροφλοξασίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα:

Τιζανιδίνη

H τιζανιδίνη δεν πρέπει να συγχορηγείται με σιπροφλοξασίνη (βλ. παράγραφο

4.3). Σε μια κλινική μελέτη με υγιή άτομα, παρατηρήθηκε αύξηση στη

συγκέντρωση ορού της τιζανιδίνης (αύξηση της C

πλάσια, αύξηση της AUC: 10-πλάσια, εύρος: 6 έως 24-πλάσια) όταν

επίπεδα της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα και στην αύξηση κινδύνου τοξικών

αντιδράσεων συσχετιζόμενων με τη μεθοτρεξάτη. Η συγχορήγηση δεν

απαραίτητος ο συχνός (δυο φορές την εβδομάδα) έλεγχος των συγκεντρώσεων

της κρεατινίνης ορού σε αυτούς τους ασθενείς.

8

Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ

Η ταυτόχρονη χορήγηση της σιπροφλοξασίνης με έναν ανταγωνιστή βιταμίνης

Κ μπορεί να αυξήσει τις αντιπηκτικές ιδιότητες. Ο κίνδυνος μπορεί να ποικίλει

ανάλογα με την υποκείμενη νόσο, την ηλικία και τη γενική κατάσταση του

ασθενούς ώστε η συμβολή της σιπροφλοξασίνης στην αύξηση του INR

(international normalized ratio) να είναι δύσκολο να εκτιμηθεί. Είναι

απαραίτητη, η συχνή παρακολούθηση του INR κατα τη διάρκεια και σύντομα

μετά τη συγχορήγηση της σιπροφλοξασίνης με έναν ανταγωνιστή βιταμίνης Κ

Δουλοξετίνη

Σε κλινικές μελέτες έχει δειχθεί ότι η ταυτόχρονη χρήση της δουλοξετίνης με

δυνατούς αναστολείς του ισοενζύμου CYP450 1A2 όπως η φλουβοξαμίνη,

μπορεί να οδηγήσει σε μια αύξηση της AUC και της C

και δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για μια πιθανή αλληλεπίδραση με τη

σιπροφλοξασίνη, παρόμοια αποτελέσματα μπορεί να αναμένονται κατά την

ταυτόχρονη χορήγηση (δείτε παράγραφο 4.4)

Ροπινιρόλη

δόσης, κατά τη διάρκεια και σύντομα μετά τη συγχορήγηση με σιπροφλοξασίνη

(βλ. παράγραφο 4.4).

Λιδοκαϊνη

Έχει δειχθεί σε υγιείς εθελοντές ότι η ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών

ιδιοσκευασμάτων που περιέχουν

λιδοκαΐνη

με τη σιπροφλοξασίνη, ενός ήπιου

αναστολέα του ισοενζύμου CYP450 1A2, μειώνει την κάθαρση της ενδοφλέβιας

λιδοκαΐνης κατά 22%. Αν και η θεραπεία με λιδοκαίνη ήταν καλά ανεκτή,

μπορεί να προκύψει μια πιθανή αλληλεπίδραση με τη σιπροφλοξασίνη

σχετιζόμενη με ανεπιθύμητες ενέργειες κατά την ταυτόχρονη χορήγηση.

Κλοζαπίνη

9

οργάνου

συστήματο

ς

≥1/100

έως

<1/10

συχνές

Σπάνιες

< 1/10.000

α μη

γνωστή

(δεν

μπορεί να

Διάμεση

σωληναριακή

νεφρίτιδα

εις της

οδού

χορήγησης

Αδυναμία

Οίδημα

(υπεριδρωσία

)

Έρευνες

Αύξηση

στην

αλκαλική

φωσφατάσ

Παθολογικά

επίδεδα

προθρομβίνη

ς

Αυξημένο

INR (σε

ανταγωνι

στές

βιταμίνης

Κ)

4.9 Υπερδοσολογία

Υπερδοσολογία των 12 g αναφέρθηκε ότι οδήγησε σε ήπια συμπτώματα

τοξικότητας. Σοβαρή υπερδοσολογία των 16 g αναφέρθηκε ότι προκάλεσε οξεία

νεφρική ανεπάρκεια.

Στα συμπτώματα υπερδοσολογίας συμπεριλαμβάνονονται ζάλη, τρόμος,

κεφαλαλγία, κόπωση, σπασμοί, ψευδαισθήσεις, σύγχυση, κοιλιακή δυσφορία,

μειωμένη νεφρική και ηπατική λειτουργία, καθώς και κρυσταλλουρία και

αιματουρία. Αναφέρθηκε αναστρέψιμη νεφρική τοξικότητα.

Μόνο μια μικρή ποσότητα σιπροφλοξασίνη (<10%) απεκκρίνεται μέσω

αιμοδιάλυσης ή περιτοναϊκής κάθαρσης.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πρέπει να εφαρμοσθεί συμπτωματική θεραπεία.

Θα πρέπει να γίνεται παρακολούθηση του ΗΚΓ λόγω της πιθανότητας

επιμήκυνσης του διαστήματος QT.

16

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές Ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φθοριοκινολόνη, κωδικός ATC: J01MA02

Μηχανισμός δράσης:

Ως αντιβακτηριακός παράγοντας φθοροκινολόνης, η βακτηριοκτόνος δράση της

Μηχανισμός αντίστασης:

In vitro αντίσταση στη σιπροφλοξασίνη μπορεί να αποκτηθεί μέσω βηματικής

διεργασίας από μεταλλάξεις του τόπου-στόχου τόσο στην DNA-γυράση, όσο και

στην τοποϊσομεράση IV. Ο βαθμός διασταυρούμενης αντοχής μεταξύ της

σιπροφλοξασίνης και άλλων φθοριοκινολονών που προκύπτει είναι ποικίλος.

Μονήρεις μεταλλάξεις μπορεί να μην προκαλούν κλινική αντίσταση, αλλά

πολλαπλές μεταλλάξεις γενικά προκαλούν κλινική αντίσταση σε πολλές ή όλες

τις δραστικές ουσίες εντός της τάξης. Μηχανισμοί αντίστασης υπό μορφή

αδιαπερατότητας ή/και αντλίας εξαγωγής της δραστικής ουσίας μπορεί να

έχουν μεταβλητή δράση στην ευαισθησία στις φθοροκινολόνες, η οποία

στην σιπροφλοξασίνη. Έχει αναφερθεί ότι η μεσολαβούμενη αντίσταση

πλασμιδίου κωδικοποιείται απο qnr γονίδια.

Φάσμα της αντιβακτηριακής δράσης:

Οριακές τιμές διαχωρίζουν τα ευαίσθητα στελέχη από τα μετρίως ευαίσθητα

στελέχη και τα τελευταία από τα ανθεκτικά στελέχη:

Συστάσεις EUCAST

Enterobacteria

17

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitides

Οριακές τιμές μη

σχετιζόμενες με είδη*

1.

Staphylococcus

Ο επιπολασμός επίκτητης ανθεκτικότητας μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τη

γεωγραφική περιοχή και το χρόνο για επιλεγμένα είδη, και είναι επιθυμητή η

διάθεση πληροφοριών τοπικά σχετικά με την ανθεκτικότητα, ειδικά όταν

πρόκειται για θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Ανάλογα με τις ανάγκες, πρέπει

να ζητείται η γνώμη ειδικών όταν ο τοπικός επιπολασμός ανθεκτικότητας είναι

τέτοιος ώστε η χρησιμότητα του φαρμάκου σε τουλάχιστον ορισμένους τύπους

λοιμώξεων είναι υπό αμφισβήτηση.

Ομαδοποιήσεις σχετικών ειδών σύμφωνα με την ευαισθησία στη

σιπροφλοξασίνη ( για τα είδη Streptococcus βλ.παράγραφο 4.4)

ΚΟΙΝΩΣ ΕΥΑΙΣΘΗΤΑ ΕΙΔΗ

Haemophilus influenzae*

Pasteurella spp.

Mycoplasma hominis ($)

18

Enterococcus faecalis

Staphylococcus

19

συνδυασμένη αντίσταση στις φθοριοκινολόνες. Το ποσοστό

αντίστασης στη μεθικιλλίνη είναι γύρω στο 20 έως 50% μεταξύ όλων

νοσοκομειακά στελέχη.

Περίπου το 35% της δόσης περιέχεται στο άμεσης αποδέσμευσης τμήμα, ενώ το

υπόλοιπο 65% βρίσκεται στην παρατεταμένης αποδέσμευσης μήτρα. Τα δισκία

σιπροφλοξασίνης XR είναι σχεδιασμένα να απελευθερώνουν τη δόση πριν

μεταξύ 1 και 4 ωρών μετά τη δόση.

δόση 500mg b.i.d σε συνήθη θεραπεία. Έκθεση στο φάρμακο σε όρους AUC σε

20

Ενδεικτικές συγκεντρώσεις (mg/ L) στα ούρα της σιπροφλοξασίνης μετά από

Ciproxin XR 1000mg παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα (μέσο εύρος)

Μέσο

σημεί

ο

Διάστη

μα

συλλογ

ής

Μέσο

σημεί

ο

Διάστη

μα

συλλογ

ής

Διάστη

μα

συλλογ

ής

2 h 0 - 4 h

6 h 4 – 8 h 10 h 8 – 10 h 18 h 12 -24 h

μέσο εύρος μέσο εύρος μέσο εύρος μέσο εύρος

1614

Αναφέρθηκαν χαμηλές συγκεντρώσεις τεσσάρων μεταβολιτών που

αναγνωρίστηκαν ως: δεσαιθυλενοσιπροφλοξασίνη (M1),

σουλφοσιπροφλοξασίνη (M2), οξοσιπροφλοξασίνη (M3) και

φορμυλσιπροφλοξασίνη (M4). Οι μεταβολίτες εμφανίζουν

αντιμικροβιακή δράση, αλλά σε χαμηλότερο βαθμό από ό,τι η μητρική ουσία.

Είναι γνωστό ότι η σιπροφλοξασίνη είναι μέτριος αναστολέας των ισοενζύμων

CYP 450 1A2.

Απέκκριση

Η σιπροφλοξασίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη σε μεγάλο βαθμό μέσω της

νεφρικής οδού και, σε μικρότερο βαθμό, μέσω των κοπράνων. Η ημίσσεια ζωή

21

Η νεφρική κάθαρση κυμαίνεται μεταξύ 180 - 300 ml/kg/h και η ολική κάθαρση

υπόκειται σε σπειραματική διήθηση και σωληναριακή απέκκριση. Σοβαρά

μειωμένη νεφρική λειτουργία οδηγεί σε αυξημένη ημίσεια ζωή της

σιπροφλοξασίνης έως και 12 ώρες.

Η μη νεφρική κάθαρση της σιπροφλοξασίνης είναι κυρίως στην ενεργό

διεντερική απέκκριση και στο μεταβολισμό. Το 1% της δόσης απεκκρίνεται

μέσω της χολικής οδού .

Η σιπροφλοξασίνη είναι παρούσα στη χολή σε υψηλές συγκεντρώσεις.

κλινικά σχετικά επίπεδα έκθεσης. Δεδομένα για την ενδεχόμενη

φωτομεταλλαξιογόνο / φωτοκαρκινογόνο δράση δείχνουν χαμηλή

πειράματα και σε ζώα. Αυτή η δράση ήταν συγκρίσιμη με εκείνη άλλων

αναστολέων της γυράσης.

Ανοχή από τις αρθρώσεις:

Όπως αναφέρθηκε για άλλους αναστολείς της γυράσης, η σιπροφλοξασίνη

προκαλεί βλάβη στις μεγάλες φέρουσες το βάρος αρθρώσεις σε ανώριμα ζώα. Η

έκταση της βλάβης στους χόνδρους ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία, το είδος

και τη δόση, μπορεί να μειωθεί εάν αφαιρεθεί το βάρος από τις αρθρώσεις.

Μελέτες σε ώριμα ζώα (αρουραίος, σκύλος) δεν αποκάλυψαν σημεία βλαβών

Δεν εφαρμόζεται

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη διατήρηση του προϊόντος

22

Να φυλάσσεται στους ≤25

C.

Η σιπροφλοξασίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξεως.

Φυλάσσετε τα φάρμακα μακριά από τα παιδιά.

6.5 Φύση και περιεχόμενο του περιέκτη

Κάθε κουτί περιέχει 7 δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ/ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

11-5- 2007

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΗΣ ΠΕΡΙΛΗΨΗΣ ΤΩΝ

11. ΤΡΟΠΟΣ ΔΙΑΘΕΣΗΣ

Χορηγείται με αιτιολογημένη ειδική συνταγή φυλασσόμενη επί διετία

υπόδειγμα της οποίας έχει καθοριστεί με την υπ’αρίθμ. 6826/2.2.05 απόφαση

του ΕΟΦ.

23