SPC :
ZOLADEX INJ.IMPL 10,8MG/PF.SYR BTx1 PF.SYR. +SAFE
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
(
(
SPC
SPC
)
)
1. ΟΝΟΜAΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ZOLADEX
®
ενέσιμο εμφύτευμα 10.8 mg
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ & ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά συστατικά
Κάθε εμφύτευμα παρατεταμένης δράσης (depot) περιέχει goserelin acetate ισοδύναμη
με 10.8mg goserelin.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο εμφύτευμα παρατεταμένης δράσης
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4. 1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Καρκίνος του προστάτη: Το ZOLADEX 10.8mg ενδείκνυται στην αντιμετώπιση
του καρκίνου του προστάτη στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη όπου το ZOLADEX
κατέδειξε όφελος επιβίωσης συγκρίσιμο με εκείνο του χειρουργικού
ευνουχισμού
- Θεραπεία του τοπικά προχωρημένου καρκίνου του προστάτη, ως εναλλακτική
αντιμετώπιση έναντι του χειρουργικού ευνουχισμού όπου το ZOLADEX
κατέδειξε όφελος επιβίωσης συγκρίσιμο με εκείνο της αντι-ανδρογόνου
θεραπείας
- Ως συμπληρωματική θεραπεία στην ακτινοθεραπεία ασθενών με υψηλού
κινδύνου εντοπισμένο ή τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη όπου το
ZOLADEX κατέδειξε βελτιωμένη ελεύθερης νόσου επιβίωση και συνολική
επιβίωση
- Ως εισαγωγική θεραπεία προ της ακτινοθεραπείας ασθενών με υψηλού
κινδύνου εντοπισμένο ή τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη όπου το
ZOLADEX κατέδειξε βελτιωμένη ελεύθερης νόσου επιβίωση
- Ως συμπληρωματική θεραπεία στη ριζική προστατεκτομή ασθενών με τοπικά
προχωρημένο καρκίνο του προστάτη και υψηλό κίνδυνο επιδείνωσης της
νόσου όπου το ZOLADEX κατέδειξε βελτιωμένη ελεύθερης νόσου επιβίωση.
4. 2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες
Ένα εμφύτευμα παρατεταμένης δράσης ZOLADEX (10.8mg depot) ενίεται
υποδορίως στο άνω κοιλιακό τοίχωμα κάθε 3 μήνες (βλ. παράγραφο 5.1). Δεν
είναι αναγκαία η εξατομίκευση της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ή
ηπατική δυσλειτουργία ή σε ηλικιωμένους.
Παιδιά
Το ZOLADEX δεν ενδείκνυται για χρήση στα παιδιά.
1
Για τη σωστή χορήγηση του ZOLADEX, συμβουλευτείτε την κάρτα με τις οδηγίες
χορήγησης, που εσωκλείεται στο κουτί.
4. 3 Αντενδείξεις
Γνωστή σοβαρή υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή σε οποιοδήποτε από
τα συστατικά του προϊόντος.
4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το ZOLADEX 10.8mg δεν ενδείκνυται για χρήση στα παιδιά, καθώς η ασφάλεια
και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί γι’ αυτή την ομάδα των
ασθενών.
Δεν υπάρχουν δεδομένα απομάκρυνσης ή αποσύνθεσης του εμφυτεύματος.
Η χρήση του ZOLADEX 10.8mg σε άνδρες με ιδιαίτερο κίνδυνο ανάπτυξης
απόφραξης του ουρηθρικού στομίου ή συμπίεσης του νωτιαίου μυελού πρέπει να
γίνεται μετά από προσεκτική μελέτη και οι ασθενείς να παρακολουθούνται
στενά κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα της θεραπείας. Εάν ήδη υπάρχει ή
εμφανισθεί συμπίεση του νωτιαίου μυελού ή νεφρική ανεπάρκεια οφειλόμενη σε
απόφραξη του ουρηθρικού στομίου, θα πρέπει να αρχίσει η απαραίτητη κλασική
αγωγή για αυτές τις επιπλοκές.
Πρέπει να γίνεται μελέτη για την αρχική χρήση ενός αντι-ανδρογόνου (π.χ.
οξεική κυπροτερόνη 300 mg ημερησίως για τρεις μέρες πριν και τρεις εβδομάδες
μετά την έναρξη του ZOLADEX) στο ξεκίνημα της LHRH ανάλογης θεραπείας
καθώς έχει αναφερθεί ότι αυτό προλαμβάνει τις πιθανές συνέπειες της αρχικής
αύξησης τεστοστερόνης στον ορό. Εάν ήδη υπάρχει ή εμφανισθεί συμπίεση του
νωτιαίου μυελού ή νεφρική ανεπάρκεια οφειλόμενη σε απόφραξη του ουρηθρικού
στομίου, θα πρέπει να αρχίσει η απαραίτητη κλασική αγωγή για αυτές τις
επιπλοκές.
Η χρήση LHRH αγωνιστών ίσως προκαλέσει κάποια μείωση στην οστική
πυκνότητα
.
Στους άνδρες, πρώιμα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η χρήση ενός
διφωσφονικού σε συνδυασμό με αγωνιστή LHRH μπορεί να μειώσει την απώλεια
της οστικής μάζας.
Ιδιαίτερη προσοχή είναι απαραίτητη σε ασθενείς με επιπρόσθετους παράγοντες
κινδύνου για οστεοπόρωση (π.χ. χρόνια κατάχρηση οινοπνεύματος, κάπνισμα,
μακροχρόνια θεραπεία με σπασμολυτικά ή κορτικοειδή, οικογενειακό ιστορικό
οστεοπόρωσης)
Ασθενείς με γνωστή κατάθλιψη και ασθενείς με υπέρταση πρέπει να
παρακολουθούνται με προσοχή.
Σε ασθενείς που υπόκεινται σε θεραπεία με αγωνιστές της εκλυτικής ορμόνης
των γοναδοτροπινών (GnRH), όπως η goserelin, υφίσταται αυξημένος κίνδυνος
κατάθλιψης (που μπορεί να είναι βαρειάς μορφής). Οι ασθενείς πρέπει να
ενημερώνονται αντίστοιχα και να χορηγείται αγωγή όπως απαιτείται εφόσον
εμφανιστούν συμπτώματα.
Έχει παρατηρηθεί κάποια μείωση της ανοχής στη γλυκόζη σε άνδρες που
λαμβάνουν LHRH αγωνιστές. Αυτό μπορεί να εκδηλώνεται σαν διαβήτης, ή σαν
απώλεια της γλυκαιμικής ρύθμισης στους άνδρες με προϋπάρχοντα σακχαρώδη
διαβήτη. Πρέπει λοιπόν να δοθεί προσοχή στην παρακολούθηση της γλυκόζης του
αίματος.
2
Σε φαρμακοεπιδημιολογική μελέτη χορήγησης αγωνιστών LHRH για τη θεραπεία
του καρκίνου του προστάτη παρατηρήθηκαν έμφραγμα του μυοκαρδίου και
καρδιακή ανεπάρκεια. Ο κίνδυνος φαίνεται αυξημένος όταν χρησιμοποιείται σε
συνδυασμό με αντι-ανδρογόνα.
4. 5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Καμία γνωστή
4.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν εφαρμόζεται, διότι το ZOLADEX 10.8mg χορηγείται μόνο σε άνδρες.
4. 7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης & χειρισμού μηχανημάτων
Δεν υπάρχουν στοιχεία ότι το ZOLADEX 10.8mg μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα
εξασθένηση της ικανότητας οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
4. 8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ακόλουθες κατηγορίες συχνότητας ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ)
υπολογίστηκαν με βάση αναφορές από κλινικές μελέτες του ZOLADEX και
δεδομένα μετά την κυκλοφορία. Στην παράγραφο αυτή οι ανεπιθύμητες ενέργειες
ορίζονται ως ακολούθως: Πολύ συχνές (≥1/10), Σσυχνές (≥1/100, <1/10), Όόχι
συχνές (≥1/1.000, <1/100), Σσπάνιες (≥1/10.000, <1/1.000) και Ππολύ σπάνιες
(<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα
δεδομένα).
Πίνακας 1 Aνεπιθύμητες ενέργειες του ZOLADEX 10.8 mg ανά συχνότητα
και Κατηγορία Οργανικού Συστήματος
Περιγραφή Συχνότητας Κατηγορία Οργανικού
Συστήματος
Ανεπιθύμητη Ενέργεια
Πολύ Συχνές
(≥10%)
Ψυχιατρικές διαταραχές Γενετήσια ορμή μειωμένη
α
Αγγειακές διαταραχές Εξάψεις
α
Διαταραχές του δέρματος
και του υποδόριου ιστού
Υπεριδρωσία
α
Διαταραχές του
αναπαραγωγικού
συστήματος και του
μαστού
Στυτική δυσλειτουργία
Συχνές
≥ 1% και <10%
Διαταραχές του
μεταβολισμού και της
θρέψης
Ανοχή γλυκόζης
διαταραγμένη
β
Ψυχιατρικές διαταραχές Μεταβολές διάθεσης,
κατάθλιψη
Διαταραχές του νευρικού
συστήματος
Παραισθησία
Συμπίεση νωτιαίου μυελού
3
Περιγραφή Συχνότητας Κατηγορία Οργανικού
Συστήματος
Ανεπιθύμητη Ενέργεια
Καρδιακές διαταραχές Καρδιακή ανεπάρκεια
στ
,
Έμφραγμα του
μυοκαρδίου
στ
Αγγειακές διαταραχές Αρτηριακή πίεση μη
φυσιολογική
γ
Διαταραχές του δέρματος
και του υποδόριου ιστού
Εξάνθημα
δ
Διαταραχές του
μυοσκελετικού
συστήματος, του
συνδετικού ιστού και των
οστών
Οστικός πόνος
ε
Διαταραχές του
αναπαραγωγικού
συστήματος και του
μαστού
Γυναικομαστία
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις της οδού
χορήγησης
Αντιδράσεις στην περιοχή
της ένεσης
Έρευνες Οστική πυκνότητα
μειωμένη, σωματικό βάρος
αυξημένο
Όχι συχνές
(≥0.1% και <1%)
Διαταραχές του
ανοσοποιητικού
συστήματος
Υπερευαισθησία σε
φάρμακο
Διαταραχές του
μυοσκελετικού
συστήματος, του
συνδετικού ιστού και των
οστών
Αρθραλγία
Διαταραχές των νεφρών
και των ουροφόρων οδών
Απόφραξη ουρητήρα
Διαταραχές του
αναπαραγωγικού
συστήματος και του
μαστού
Ευαισθησία του στήθους
Σπάνιες
(≥0.01% και <0.1%)
Διαταραχές του
ανοσοποιητικού
συστήματος
Αναφυλακτική αντίδραση
Πολύ σπάνιες
(<0.01%)
Διαταραχές του
ενδοκρινικού συστήματος
Αιμορραγία της υπόφυσης
Ψυχιατρικές διαταραχές Ψυχωσικές διαταραχές
Μη γνωστές
Διαταραχές του δέρματος
και του υποδόριου ιστού
Αλωπεκία
ζ
α Αυτές είναι φαρμακολογικές επιδράσεις που σπάνια απαιτούν διακοπή της θεραπείας.
β Μείωση της ανοχής στη γλυκόζη έχει παρατηρηθεί σε άνδρες που λαμβάνουν LHRH αγωνιστές.
Αυτή μπορεί να εκδηλωθεί ως διαβήτης ή απώλεια του γλυκαιμικού ελέγχου σε εκείνους με
προϋπάρχον σακχαρώδη διαβήτη
4
γ Αυτές μπορεί να εκδηλωθούν ως υπόταση ή υπέρταση, έχουν παρατηρηθεί περιστασιακά σε
ασθενείς στους οποίους χορηγείται ZOLADEX. Οι μεταβολές είναι συνήθως παροδικές,
επιλύονται είτε κατά την εξέλιξη της θεραπείας είτε μετά τη διακοπή της θεραπείας με
ZOLADEX. Σπάνια, τέτοιες μεταβολές ήταν ικανές ώστε να απαιτήσουν ιατρική παρέμβαση,
συμπεριλαμβανομένης της διακοπής από τη θεραπεία με ZOLADEX.
δ Αυτές είναι γενικώς ήπιες, συχνά υποχωρούν χωρίς να διακοπεί η θεραπεία.
ε Στην αρχή, οι ασθενείς με καρκίνο του προστάτη μπορεί να βιώσουν προσωρινά αύξηση
οστικού πόνου, ο οποίος μπορεί να αντιμετωπιστεί συμπτωματικά
στ Παρατηρήθηκε σε φαρμακοεπιδημιολογική μελέτη αγωνιστών LHRH που χορηγούνται στη
θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. Ο κίνδυνος φαίνεται ότι αυξάνεται όταν χορηγείται σε
συνδυασμό με αντι-ανδρογόνα
ζ Ιδιαίτερα απώλεια τριχών του σώματος, μια αναμενόμενη επίδραση μειωμένων επιπέδων
ανδρογόνων.
Εμπειρία μετά την κυκλοφορία
Έχει αναφερθεί ένας μικρός αριθμός περιπτώσεων μεταβολών στην εξέταση
αίματος, ηπατικής δυσλειτουργίας, πνευμονικών εμβολών και διάμεσης
πνευμονίας σε σχέση με το Zoladex.
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχει εμπειρία υπερβολικής δοσολογίας σε ανθρώπους. Σε περιπτώσεις
που το ZOLADEX χορηγήθηκε πριν από την προγραμματισμένη ώρα, ή όταν δόθηκε
μεγαλύτερη δόση ZOLADEX από αυτήν που σχεδιάστηκε αρχικά, δεν
παρατηρήθηκαν κλινικώς σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Πειράματα σε ζώα
υποδηλώνουν ότι δεν εμφανίζεται καμία άλλη επίδραση με δόσεις υψηλότερες
του ZOLADEX 10.8 mg, εκτός των αναμενόμενων θεραπευτικών αποτελεσμάτων,
στις συγκεντρώσεις των σεξουαλικών ορμονών και στην αναπαραγωγική οδό.
Εάν συμβεί υπέρβαση της δοσολογίας, θα πρέπει να αντιμετωπισθεί
συμπτωματικά.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
Κωδικός ATC : L02AE03
5. 1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Το ZOLADEX (D-Ser(But)
6
Azgly
10
LHRH) είναι ένα συνθετικό δεκαπεπτιδικό ανάλογο
της φυσικής ορμόνης που διεγείρει την έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης
Luteinising Hormone Releasing Hormone (LHRH). Μετά από χρόνια χορήγηση το
ZOLADEX 10.8 mg προκαλεί αναστολή της έκκρισης της ωχρινοτρόπου ορμόνης
από την υπόφυση που οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσης της τεστοστερόνης
του ορού στους άνδρες. Αρχικά το ZOLADEX 10.8 mg, όπως και οι άλλοι LHRH
αγωνιστές, μπορεί παροδικά να αυξήσει τη συγκέντρωση της τεστοστερόνης του
ορού στους άνδρες.
Στον άνδρα, 21 περίπου ημέρες μετά την πρώτη ένεση του εμφυτεύματος
παρατεταμένης δράσης (depot) η συγκέντρωση της τεστοστερόνης στον ορό πέφτει
σε επίπεδα ευνουχισμού και παραμένει σε αυτά τα επίπεδα με συνεχιζόμενη
θεραπεία κάθε 3 μήνες. Εάν, σε εξαιρετικές περιπτώσεις, η δόση δεν
επαναληφθεί στους 3 μήνες, τα διαθέσιμα στοιχεία υποδεικνύουν ότι η
τεστοστερόνη διατηρείται σε επίπεδα ευνουχισμού μέχρι 16 εβδομάδες, στην
πλειονότητα των ασθενών.
5. 2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η χορήγηση ενός εμφυτεύματος ZOLADEX 10.8 mg σύμφωνα με το συνιστώμενο
δοσολογικό σχήμα εξασφαλίζει τη διατήρηση της δράσης της goserelin χωρίς
κλινικά σημαντική συσσώρευση του φαρμάκου. Το ZOLADEX συνδέεται σε πολύ
μικρό βαθμό με τις πρωτεΐνες και σε άτομα με ομαλή νεφρική λειτουργία η
5
ημιπερίοδος ζωής του είναι 2-4 ώρες. Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία η
ημιπερίοδος ζωής αυξάνεται. Επειδή το φάρμακο χορηγείται σε φαρμακοτεχνική
μορφή εμφυτεύματος παρατεταμένης δράσης 10.8 mg (depot), εάν ακολουθείται το
συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα αυτή η αύξηση δεν οδηγεί σε συσσώρευση του
φαρμάκου. Επομένως δεν είναι αναγκαία η τροποποίηση της δοσολογίας σε
αυτούς τους ασθενείς. Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στη φαρμακοκινητική σε
ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
5. 3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Μετά από μακρόχρονη επαναλαμβανόμενη χορήγηση ZOLADEX έχει παρατηρηθεί
μια αύξηση στη συχνότητα καλοήθων όγκων της υπόφυσης στους αρσενικούς
επίμυες. Αν και το εύρημα αυτό είναι όμοιo με εκείνο που παρατηρήθηκε κατά το
παρελθόν στο είδος αυτό μετά από χειρουργικό ευνουχισμό, ανάλογη συσχέτιση
δεν έχει τεκμηριωθεί για τον άνθρωπο.
Στους μύες όταν χορηγήθηκαν επαναλαμβανόμενα και για μεγάλο διάστημα
δόσεις πολλαπλάσιες των ανθρωπίνων, προκλήθηκαν ιστολογικές αλλαγές σε
ορισμένες περιοχές του πεπτικού συστήματος, που εκδηλώθηκαν με υπερπλασία
νησιδιακών κυττάρων του παγκρέατος και καλοήθη ανάπτυξη στην πυλωρική
περιοχή του στομάχου, που επίσης αναφέρθηκε ως αυθόρμητη αλλοίωση για αυτά
τα είδη. Η κλινική συσχέτιση αυτών των ευρημάτων δεν είναι γνωστή.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6. 1 Κατάλογος εκδόχων
Μίγμα lactide/glycolide συμπολυμερών μικρού και μεγάλου μοριακού βάρους
6. 2 Ασυμβατότητες
Καμία γνωστή
6. 3 Διάρκεια ζωής
36 μήνες
6. 4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Να διατηρείται σε θερμοκρασία κάτω των 25
ο
C. Να μην καταψύχεται.
6. 5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Σύριγγα μιας δόσης με προστατευτικό μηχανισμό κάλυψης της βελόνας (safe-
system), σε σφραγισμένο φάκελο αλουμινίου. Ο φάκελος περιέχει επίσης
ξηραντικό.
6. 6 Οδηγίες χρήσης / χειρισμού
Να χρησιμοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού. Να χρησιμοποιείται
μόνο αν ο φάκελος είναι ανέπαφος και να χορηγείται αμέσως μετά το άνοιγμα
του φακέλου.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
AstraZeneca A.E.,
Θεοτοκοπούλου 4 & Αστροναυτών,
151 25 Μαρούσι
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
39553 / 04-03-2010
6
9. HMEΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
17-05-1996 / 04-03-2010
10. HMEΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΕΩΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
7
