ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
1
από
33
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
DUMYROX
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 50 mg
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 50 mg μηλεϊνικής φλoυβoξαμίνης (fluvoxamine maleate)
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Στρογγυλά, αμφίκυρτα, με χαραγή, λευκά προς υπόλευκα επικαλυμμένα με
λεπτό υμένιο δισκία, με την εκτύπωση «291» και στα δύο τμήματα της μίας
πλευράς.
Το δίσκιο είναι διχοτομούμενο.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
- Μείζον καταθλιπτικό επεισόδιο.
- Ιδεoψυχαναγκαστική διαταραχή (OCD).
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
K
ατάθλιψη
Ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση είναι 100 mg ημερησίως. Οι ασθενείς θα πρέπει να
ξεκινούν με 50 ή 100 mg, χορηγούμενα εφ’ άπαξ τo βράδυ. Η δοσολογία πρέπει
να επανεξετάζεται και εάν είναι αναγκαίο, να αναπροσαρμόζεται μέσα σε
διάστημα 3-4 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια όπως
κρίνεται κλινικά κατάλληλο. Παρότι πιθανόν μπορεί να υπάρξει αυξημένη
πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών σε μεγαλύτερες δόσεις, εάν
μετά από κάποιες εβδομάδες αγωγής της συνιστώμενης δόσης παρατηρηθεί
ανεπαρκής ανταπόκριση, κάποιοι ασθενείς πιθανόν να ωφεληθούν από την
σταδιακή αύξηση της δόσης τους μέχρι το μέγιστο των 300 mg ημερησίως (βλ.
παράγραφο 5.1). Δόσεις έως και 150 mg μπορούν να χορηγηθούν σαν εφ’ άπαξ
δόση, κατά προτίμηση το βράδυ. Συνιστάται η συνολικά ημερήσια δόση άνω των
150 mg να χορηγείται σε δύο ή τρεις διηρημένες δόσεις. Για την επίτευξη της
χαμηλότερης απoτελεσματικής δόσης θα πρέπει να γίνoνται προσεκτικά
εξατoμικευμένες αναπρoσαρμoγές της δoσoλoγίας.
Σε ασθενείς με κατάθλιψη πρέπει να χορηγείται αγωγή για επαρκή περίοδο
τουλάχιστον 6 μηνών ώστε να διασφαλίζεται η απουσία των συμπτωμάτων.
Παιδιά/Έφηβοι
Το DUMYROX δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των
18 ετών για τη θεραπεία του μείζονος καταθλιπτικού επεισοδίου. Η
αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του DUMYROX στη θεραπεία του μείζονος
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
2
από
33
καταθλιπτικού επεισοδίου στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ. παράγραφο
4.4).
I
δε
o
ψυχαναγκαστική διαταραχή
Ενήλικες
Η συνιστώμενη ημερήσια δόση κυμαίνεται μεταξύ 100 mg και 300 mg. Οι
ασθενείς θα πρέπει να ξεκινούν με 50 mg ημερησίως. Παρότι πιθανόν μπορεί να
υπάρξει αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών σε
μεγαλύτερες δόσεις, εάν μετά από κάποιες εβδομάδες αγωγής της
συνιστώμενης δόσης παρατηρηθεί ανεπαρκής ανταπόκριση, κάποιοι ασθενείς
πιθανόν να ωφεληθούν από τη σταδιακή αύξηση της δόσης τους μέχρι το
μέγιστο των 300 mg ημερησίως (βλ. παράγραφο 5.1). Δοσολογία μέχρι 150 mg
μπoρεί να ληφθεί άπαξ ημερησίως κατά πρoτίμηση τo βράδυ ενώ δοσολογία άνω
των 150 mg ημερησίως, συνιστάται όπως κατανέμεται σε 2-3 διηρημένες δόσεις.
Επί ανταπόκρισης στη φαρμακευτική αγωγή, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί
με εξατoμικευμένη δοσολογία.
Παρόλο πoυ δεν υπάρχoυν συστηματικές μελέτες πoυ να υπoδεικνύoυν τη
διάρκεια της αγωγής με τη φλουβοξαμίνη, η ιδεoψυχαναγκαστική διαταραχή
είναι μια χρόνια κατάσταση πoυ λoγικά απαιτεί τη συνέχεια της αγωγής πέρα
των 10 εβδoμάδων για τoυς ανταποκρινόμενους ασθενείς. Για την επίτευξη της
χαμηλότερης απoτελεσματικής δόσης θα πρέπει να γίνονται με προσοχή
εξατομικευμένες αναπροσαρμογές της δoσoλoγίας. Η αναγκαιότητα της αγωγής
θα πρέπει να επανεξετάζεται περιoδικώς. Στους ασθενείς πoυ ανταπoκρίθηκαν
καλώς στη φαρμακoθεραπεία μερικοί κλινικοί ιατροί προτείνουν ταυτόχρoνη
ψυχoθεραπευτική αγωγή. Δεν έχει αποδειχθεί η μακροχρόνια
αποτελεσματικότητα (περισσότερο από 24 εβδομάδες) σε ιδεοψυχαναγκαστική
διαταραχή.
Παιδιά/Έφηβοι
Για τα παιδιά άνω των 8 ετών και τους εφήβους υπάρχουν περιορισμένα
δεδομένα για δοσολογία έως και 100 mg δις ημερησίως επί 10 εβδομάδες. Η
αρχική δόση προσδιορίζεται στα 25 mg ημερησίως η οποία να προσαυξάνεται
κατά 25 mg κάθε 4-7 ημέρες, ανάλογα με την ανοχή, μέχρι να επιτευχθεί
αποτελεσματική δοσολογία. Στα παιδιά η μέγιστη δοσολογία δεν θα πρέπει να
υπερβαίνει τα 200 mg ημερησίως. (Για περισσότερες πληροφορίες βλέπε
παραγράφους 5.1 και 5.2). Συνιστάται η συνολική ημερήσια δόση άνω των 50
mg να δίδεται σε δύο διηρημένες δόσεις. Εάν αυτές οι δύο διηρημένες δόσεις δεν
είναι ισόποσες, η μεγαλύτερη θα πρέπει να δίδεται πριν την κατάκλιση.
Συμπτώματα απόσυρσης που έχουν παρατηρηθεί κατά την διακοπή χορήγησης
φλουβοξαμίνης
Θα πρέπει να αποφεύγεται η απότομη διακοπή της αγωγής. Όταν διακόπτεται η
αγωγή με φλουβοξαμίνη, η δόση θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά εντός μίας
περιόδου τουλάχιστον μίας ή δύο εβδομάδων, ώστε να μειωθεί ο κίνδυνος
αντιδράσεων φαρμακευτικής αποσύρσεως (βλ. παράγραφο 4.4 και παράγραφο
4.8). Εάν μετά από μείωση της δόσης ή από διακοπή της αγωγής εμφανιστούν
αφόρητα συμπτώματα, τότε μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο επιστροφής
στην προηγούμενη συνταγογραφούμενη δοσολογία. Επακόλουθα, ο ιατρός
μπορεί να συνεχίσει να μειώνει τη δόση, αλλά πιο σταδιακά.
Ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια
Ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να αρχίσουν θεραπεία με
χαμηλές δόσεις και να παρακολουθούνται στενά.
Τρόπος χορήγησης
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
3
από
33
Tα δισκία φλουβοξαμίνης πρέπει να καταπίνονται αμάσητα με μικρή πoσότητα
νερoύ.
4.3 Αντενδείξεις
Οι συνδυασμοί των δισκίων DUMYROX με τιζανιδίνη και αναστολείς της
ΜoνoΑμινοΟξειδάσης (ΜΑΟIs) αντενδείκνυνται (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5).
Η θεραπεία με τη φλoυβoξαμίνη μπορεί να αρχίσει:
- δύo εβδoμάδες μετά τo πέρας της αγωγής με μη - αντιστρεπτούς αναστολείς
της ΜΑΟ, ή
- την επόμενη ημέρα από τη διακoπή της αγωγής με αντιστρεπτούς
αναστολείς της ΜΑΟ (π.χ. μοκλοβεμίδη, λινεζολίδη).
Για προφυλάξεις στην εξαιρετική περίπτωση που η λινεζολίδη είναι αναγκαίο
να χορηγηθεί σε συνδυασμό με τη φλoυβοξαμίνη, βλέπε παράγραφο 4.4.
Μετά τo πέρας της θεραπείας με τη φλουβοξαμίνη θα πρέπει να μεσολαβήσει
κατ’ ελάχιστον μία εβδoμάδα πριν την έναρξη αγωγής με οποιοδήποτε
αναστολέα της ΜΑΟ.
Υπερευαισθησία στη δραστική oυσία ή σε κάπoιo από τα έκδοχα.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Αυτοκτονία / Αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση
Η κατάθλιψη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων,
αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας (επεισόδια σχετιζόμενα με αυτοκτονία). Ο
κίνδυνος αυτός παραμένει έως ότου επιτευχθεί σημαντική ύφεση (της νόσου).
Καθώς μπορεί να μην σημειωθεί βελτίωση κατά την διάρκεια των πρώτων λίγων
ή περισσότερων εβδομάδων θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να
παρακολουθούνται στενά έως ότου επιτευχθεί τέτοια βελτίωση.
Κατά τη γενική κλινική εμπειρία ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί
κατά τα πρώιμα στάδια ανάρρωσης.
Άλλες ψυχιατρικές καταστάσεις για τις οποίες το DUMYROX συνταγογραφείται
μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο επεισοδίων σχετιζόμενων με
αυτοκτονία. Επιπρόσθετα αυτές οι καταστάσεις μπορεί να συνυπάρχουν με
μείζονα καταθλιπτική διαταραχή. Για το λόγο αυτό, οι ίδιες προφυλάξεις που
παίρνονται κατά τη θεραπεία ασθενών με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, θα
πρέπει να παίρνονται και κατά τη θεραπεία ασθενών με άλλες ψυχιατρικές
διαταραχές.
Ασθενείς με ιστορικό επεισοδίων σχετιζόμενων με αυτοκτονία, ή εκείνοι που
παρουσιάζουν σημαντικού βαθμού αυτοκτονικό ιδεασμό πριν από την έναρξη
της θεραπείας, είναι γνωστό ότι διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο αυτοκτονικών
σκέψεων ή αποπειρών αυτοκτονίας και γι’ αυτό θα πρέπει να
παρακολουθούνται προσεκτικά κατά την διάρκεια της θεραπείας. Μία μετα-
ανάλυση ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών δοκιμών με
αντικαταθλιπτικά φάρμακα σε ενήλικες ασθενείς με ψυχιατρικές διαταραχές,
έδειξε αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς με αντικαταθλιπτικά σε
σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 25 ετών.
Στενή παρακολούθηση των ασθενών, και ιδιαίτερα αυτών που διατρέχουν
υψηλό κίνδυνο, θα πρέπει να συνδυάζεται με την φαρμακευτική αγωγή,
ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δοσολογία.
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
4
από
33
Οι ασθενείς (και αυτοί που φροντίζουν τους ασθενείς) θα πρέπει να είναι σε
επαγρύπνηση σχετικά με την ανάγκη παρακολούθησης για οποιαδήποτε κλινική
επιδείνωση, αυτοκτονική συμπεριφορά ή σκέψεις και οποιεσδήποτε
ασυνήθιστες αλλαγές στη συμπεριφορά και να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή
άμεσα εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η φλουβοξαμίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας
κάτω των 18 ετών παρά μόνον για ασθενείς με ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή.
Συμπεριφορά που σχετίζεται με αυτοκτονία (απόπειρα αυτοκτονίας και σκέψεις
αυτοκτονίας) και εχθρότητα (κυρίως επιθετικότητα, αντιδραστική συμπεριφορά
και θυμός) παρατηρήθηκε συχνότερα στις κλινικές μελέτες σε παιδιά και
εφήβους που έλαβαν αγωγή με αντικαταθλιπτικά παρά σε εκείνους που έλαβαν
αγωγή με εικονικό φάρμακο. Αν παρόλα αυτά, βάσει της κλινικής
αναγκαιότητας, ληφθεί απόφαση για χορήγηση αγωγής, ο ασθενής θα πρέπει να
παρακολουθείται προσεκτικά για την εμφάνιση συμπτωμάτων αυτοκτονίας.
Επιπλέον, υπάρχει έλλειψη στοιχείων για τη μακροχρόνια ασφάλεια των
παιδιών και των εφήβων, αναφορικά με την ανάπτυξη, την σεξουαλική
λειτουργία και την ανάπτυξη του γνωστικού και της συμπεριφοράς.
Γηριατρικός πληθυσμός
Τα δεδομένα από ηλικιωμένους δεν παρέχουν ενδείξεις κλινικά σημαντικών
διαφορών στη συνήθη ημερήσια δοσολογία σε σχέση με νεώτερους ασθενείς.
Εντούτοις η σταδιακή αύξηση της δοσολογίας πρέπει να είναι πιο αργή στους
ηλικιωμένους και η δοσολογία να καθορίζεται πάντα προσεκτικά.
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να αρχίσουν θεραπεία με
χαμηλές δόσεις και να παρακολουθούνται στενά.
Η αγωγή με τη φλoυβoξαμίνη σπανίως σχετίστηκε με αύξηση των ηπατικών
ενζύμων πoυ συνοδεύονται από κλινικά συμπτώματα. Σε τέτοιες περιπτώσεις η
φαρμακευτική αγωγή θα πρέπει να διακόπτεται.
Συμπτώματα απόσυρσης που έχουν παρατηρηθεί κατά την διακοπή χορήγησης
φλουβοξαμίνης
Όταν η χορήγηση διακόπτεται, τα συμπτώματα απόσυρσης είναι συχνά,
ιδιαίτερα εάν η χορήγηση διακόπτεται απότομα (βλ. παράγραφο 4.8). Σε
κλινικές μελέτες, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με διακοπή της
αγωγής, παρατηρήθηκαν στο 12% περίπου των ασθενών που έλαβαν αγωγή
φλουβοξαμίνης, που είναι παρόμοια με την συχνότητα που παρατηρήθηκε σε
ασθενείς που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο. Ο κίνδυνος συμπτωμάτων
απόσυρσης μπορεί να εξαρτάται από πολλούς παράγοντες
συμπεριλαμβανομένων της διάρκειας και δοσολογίας της αγωγής και του
ρυθμού μείωσης της δοσολογίας.
Οι πιο συχνές αναφερόμενες αντιδράσεις είναι ζάλη, διαταραχές
αισθητικότητας (συμπεριλαμβανομένων παραισθησίας, οπτικών διαταραχών
και αίσθησης ηλεκτροπληξίας) διαταραχές ύπνου (συμπεριλαμβανομένης
αϋπνίας και έντονων ονείρων), διέγερση και άγχος, ευερεθιστότητα, σύγχυση,
συναισθηματική αστάθεια, ναυτία και/ή έμετος και διάρροια, εφίδρωση και
αίσθημα παλμών, κεφαλαλγία και τρόμος. Γενικά αυτά τα συμπτώματα είναι
ήπιας έως μέτριας έντασης, αλλά σε μερικούς ασθενείς μπορεί να είναι σοβαρά.
Συνήθως παρουσιάζονται μέσα στις πρώτες ημέρες διακοπής της θεραπείας,
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
5
από
33
αλλά υπάρχουν σπάνιες αναφορές τέτοιων συμπτωμάτων σε ασθενείς που
ακούσια παρέλειψαν κάποια δόση. Γενικά, τα συμπτώματα αυτά υποχωρούν
μόνα τους συνήθως μέσα σε διάστημα 2 εβδομάδων, αν και σε ορισμένες
περιπτώσεις μπορεί να διατηρηθούν επί μακρότερον (2-3 μήνες ή και
περισσότερο). Επομένως, όταν διακόπτεται η αγωγή φλουβοξαμίνης,
συνιστάται η δοσολογία να μειώνεται σταδιακά μέσα σε μία περίοδο
εβδομάδων ή μηνών, σύμφωνα με τις ανάγκες του ασθενούς (βλ. «Συμπτώματα
απόσυρσης που έχουν παρατηρηθεί κατά την διακοπή χορήγησης
φλουβοξαμίνης», παράγραφο 4.2).
Ψυχιατρικές διαταραχές
Η φλουβοξαμίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό
μανίας / υπομανίας. Η φλουβοξαμίνη θα πρέπει να διακόπτεται σε όποιον
ασθενή μπαίνει σε μανιακή φάση.
Ακαθησία / Ψυχοκινητική ανησυχία
Η χρήση της φλουβοξαμίνης έχει συσχετισθεί με την ανάπτυξη ακαθησίας, που
χαρακτηρίζεται από μία υποκειμενικά δυσάρεστη ή ενοχλητική ανησυχία και
ανάγκη συχνής κίνησης συνοδευόμενη από μία ανικανότητα του ασθενή να
καθίσει ή να μείνει ακίνητος. Αυτό είναι πιθανότερο να συμβεί κατά την
διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της αγωγής. Στους ασθενείς που εμφανίζουν
αυτά τα συμπτώματα, η αύξηση της δοσολογίας μπορεί να είναι επιζήμια.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Παρόλo πoυ από μελέτες με φλoυβoξαμίνη σε πειραματόζωα δεν πρoέκυψαν
φαινόμενα πρόκλησης σπασμών, συνιστάται πρoσoχή κατά την χoρήγηση τoυ
φαρμάκoυ σε ασθενείς με ιστoρικό επιληψίας. Η φλουβοξαμίνη θα πρέπει να
αποφεύγεται σε ασθενείς με ασταθή επιληψία και ασθενείς με ελεγχόμενη
επιληψία θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Σε περίπτωση εμφάνισης
επιληπτικoύ παρoξυσμoύ ή εάν η συχνότητα επιληπτικών κρίσεων αυξηθεί η
αγωγή φλουβοξαμίνης θα πρέπει να διακόπτεται.
Σε σπάνιες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί ανάπτυξη συνδρόμου σεροτονίνης ή
συμβάματα παρόμοια με κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο, σχετιζόμενα με την
αγωγή φλουβοξαμίνης ιδιαίτερα όταν συγχορηγείται με άλλα σεροτονινεργικά
και/ή νευροληπτικά φάρμακα. Καθώς, αυτά τα σύνδρομα μπορεί να καταλήξουν
σε απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις, η αγωγή φλουβοξαμίνης πρέπει να
διακοπεί εάν υπάρξουν τέτοια συμβάματα (που χαρακτηρίζονται από
συμπτωματολογία όπως υπερθερμία, ακαμψία, μυϊκό κλόνο, αστάθεια του
αυτόνομου νευρικού συστήματος με πιθανές ταχείες διακυμάνσεις στα ζωτικά
σημεία, μεταβολές στην πνευματική λειτουργία που περιλαμβάνει σύγχυση,
ευερεθιστότητα, ακραία ανησυχία που εξελίσσεται προοδευτικά σε παραλήρημα
και κώμα) και πρέπει να ξεκινήσει υποστηρικτική συμπτωματική αγωγή.
Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, η λινεζολίδη (ένα αντιβιοτικό που είναι ένας
αναστρέψιμος και σχετικά αδύναμος μη εκλεκτικός αναστολέας της ΜΑΟ)
μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με τη φλουβοξαμίνη υπό την προϋπόθεση ότι
υπάρχει δυνατότητα για στενή παρακολούθηση και διαχείριση συμπτωμάτων
συνδρόμου σεροτονίνης και παρακολούθηση αρτηριακής πίεσης (βλέπε
παραγράφους 4.3 και 4.5). Αν εμφανισθούν τα συμπτώματα, οι γιατροί θα
πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο διακοπής ενός ή και των δύο παραγόντων.
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Όπως και με άλλους εκλεκτικούς αναστoλείς επαναπρόσληψης σερoτoνίνης
(SSRIs), έχει αναφερθεί σπανίως υπονατριαιμία που μοιάζει να είναι
αναστρέψιμη όταν διακοπεί η αγωγή φλουβοξαμίνης. Μερικά περιστατικά
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
6
από
33
πιθανώς οφείλονται στο σύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής
ορμόνης. Η πλειοψηφία των αναφορών αφορά ηλικιωμένους ασθενείς.
Ο γλυκαιμικός έλεγχος μπορεί να διαταραχθεί (π.χ. υπεργλυκαιμία,
υπογλυκαιμία, μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη), ειδικά κατά τα πρώτα στάδια της
αγωγής. Όταν η φλουβοξαμίνη δίδεται σε ασθενείς με γνωστό ιστορικό
σακχαρώδους διαβήτη, η δοσολογία των αντιδιαβητικών σκευασμάτων μπορεί
να χρειασθεί να προσαρμοσθεί.
Οφθαλμικές διαταραχές
Mε τoυς SSRIs όπως η φλουβοξαμίνη έχει αναφερθεί συσχέτιση με μυδρίαση.
Επομένως πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση φλουβοξαμίνης
σε ασθενείς με αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση ή εκείνους που διατρέχουν κίνδυνο
οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίας.
Αιματολογικές διαταραχές
Κατά τη χορήγηση των SSRIs έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες αιμορραγικές
ανωμαλίες: αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα, γυναικολογική αιμορραγία
και άλλες αιμορραγίες του δέρματος ή των βλεννογόνων. Συνιστάται ιδιαίτερη
προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν SSRIs, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους και σε
ασθενείς στους οποίους συγχορηγούνται φάρμακα που επηρεάζουν την
λειτουργία των αιμοπεταλίων (π.χ. άτυπα αντιψυχωτικά και φαινοδιαζίνες, τα
περισσότερα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά [TCAs], ακετυλοσαλικυλικό οξύ,
μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη [ΜΣΑΦ]) ή φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο
αιμορραγίας, όπως και σε ασθενείς με ιστορικό αιμορραγικών καταστάσεων
και σε εκείνους με προδιάθεση αιμορραγίας (π.χ. θρομβοπενία ή διαταραχές
πήξεως).
Καρδιακές διαταραχές
Η φλουβοξαμίνη δεν πρέπει να συγχορηγείται με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη ή
σισαπρίδη καθώς μπορεί να εμφανίσουν αυξημένες συγκεντρώσεις πλάσματος
με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο επιμήκυνσης-QT/Torsade de Pointes.
Λόγω απουσίας κλινικής εμπειρίας, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή στα
περιστατικά μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Ηλεκτροθεραπεία (
ECT
)
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία για το συνδυασμό αγωγής φλουβοξαμίνης με
ηλεκτροθεραπεία (ECT) και συνεπώς συνιστάται προσοχή.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Η φλoυβoξαμίνη δεν πρέπει να χoρηγείται σε συνδυασμό με αναστoλείς της
ΜΑΟ (βλ. επίσης παράγραφο 4.3 και 4.4).
Η φλουβοξαμίνη αποτελεί δυνητικό αναστολέα του CYP1A2, και σε μικρότερο
βαθμό και των CYP2C και CYP3A4. Φάρμακα που μεταβολίζονται σε μεγάλο
βαθμό μέσω αυτών των ισοενζύμων θα καταβολίζονται με μειωμένο ρυθμό και
μπορεί να παρουσιάζουν ανώτερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα όταν
συγχορηγούνται με την φλουβοξαμίνη. Αυτό αφορά ιδιαίτερα φάρμακα στενού
θεραπευτικού εύρους. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά
και, αν είναι απαραίτητο, συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας αυτών των
φαρμάκων. Η φλουβοξαμίνη παρουσιάζει οριακά ανασταλτική δράση επί του
CYP2D6 και μοιάζει να μην επηρεάζει το μη-οξειδωτικό μεταβολισμό και τη
νεφρική απέκκριση.
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
7
από
33
CYP
1
A
2
Επί συγχορηγήσεως με φλουβοξαμίνη εκείνων των τρικυκλικών
αντικαταθλιπτικών (π.χ. κλομιπραμίνη, ιμιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη) και
νευροληπτικών (π.χ. κλοζαπίνη, ολανζαπίνη, κουετιαπίνη) που μεταβολίζονται
σε μεγάλο βαθμό διαμέσου του κυτοχρώματος P450 1A2, έχει αναφερθεί αύξηση
των προηγουμένως σταθερών επιπέδων των συγκεντρώσεών τους στο πλάσμα.
Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δοσολογίας αυτών των
προϊόντων όταν χορηγηθεί αγωγή φλουβοξαμίνης.
Ασθενείς στους οποίους συγχορηγείται φλουβοξαμίνη και φάρμακα στενού
θεραπευτικού εύρους που μεταβολίζονται δια μέσου του κυτοχρώματος CYP1A2
(όπως τακρίνη, θεοφυλλίνη, μεθαδόνη, μεξιλετίνη) θα πρέπει να
παρακολουθούνται προσεκτικά και, εάν είναι απαραίτητο, συνιστάται η
τροποποίηση της δοσολογίας αυτών των φαρμάκων.
Μεμονωμένα περιστατικά καρδιακής τοξικότητος έχουν αναφερθεί όταν η
φλουβοξαμίνη συγχορηγείται με θειοριδαζίνη.
Επειδή οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της προπρανολόλης αυξάνονται σε
συγχορήγηση με την φλουβοξαμίνη, η δοσολογία της προπρανολόλης μπορεί να
χρειάζεται να μειωθεί.
Τα επίπεδα συγκεντρώσεων της καφεΐνης στο πλάσμα είναι πιθανό να αυξηθούν
κατά τη συγχορήγηση με φλουβοξαμίνη. Έτσι, ασθενείς που καταναλώνουν
μεγάλες ποσότητες ποτών που περιέχουν καφεΐνη θα πρέπει να περιορίσουν την
λήψη τους όταν χορηγείται φλουβοξαμίνη και παρατηρηθούν ανεπιθύμητες
ενέργειες από την καφεΐνη (όπως τρόμος, αίσθημα παλμών, ναυτία, ανησυχία,
αϋπνία).
Επειδή κατά τη συγχορήγηση με φλουβοξαμίνη οι συγκεντρώσεις ροπινιρόλης
στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν και κατά συνέπεια αυξάνοντας το κίνδυνο
υπερδοσολογίας, μπορεί να απαιτείται επίβλεψη και μείωση της δοσολογίας της
ροπινιρόλης είτε κατά τη διάρκεια είτε μετά τη διακοπή της αγωγής με
φλουβοξαμίνη.
CYP
2
C
Ασθενείς στους οποίους συγχορηγείται φλουβοξαμίνη και φάρμακα στενού
θεραπευτικού εύρους που μεταβολίζονται δια μέσου του κυτοχρώματος CYP2C
(όπως φενυτοΐνη) θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και, εάν είναι
απαραίτητο, συνιστάται η τροποποίηση της δοσολογίας αυτών των φαρμάκων.
Βαρφαρίνη
Όταν η βαρφαρίνη χορηγείται μαζί με φλουβοξαμίνη, οι συγκεντρώσεις της στο
πλάσμα αυξάνονται σημαντικά και επιμηκύνεται ο χρόνος προθρομβίνης.
Τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος Ρ-450 που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της
βαρφαρίνης περιλαμβάνουν τα 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2, και 3Α4. To 2C9 είναι
πιθανώς η κύρια ισομορφή του ανθρωπίνου ηπατικού Ρ-450 που τροποποιεί την
in
vivo αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης.
CYP
3Α4
Τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη, σιλδεναφίλη (βλέπε επίσης παράγραφο
4.4).
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
8
από
33
Ασθενείς στους οποίους συγχορηγείται φλουβοξαμίνη και φάρμακα στενού
θεραπευτικού εύρους που μεταβολίζονται δια μέσου του κυτοχρώματος CYP3Α4
(όπως καρβαμαζεπίνη, κυκλοσπορίνη) θα πρέπει να παρακολουθούνται
προσεκτικά και, εάν είναι απαραίτητο, συνιστάται η τροποποίηση της
δοσολογίας αυτών των φαρμάκων.
Τα επίπεδα συγκεντρώσεων στο πλάσμα των οξειδωτικώς μεταβολιζομένων
βενζοδιαζεπινών (π.χ. τριαζολάμη, μιδαζολάμη, αλπραζολάμη και διαζεπάμη)
είναι πιθανό να αυξηθούν επί συγχορηγήσεως φλουβοξαμίνης. Η δοσολογία
αυτών των βενζοδιαζεπινών θα πρέπει να μειώνεται επί συγχορηγήσεως με
φλουβοξαμίνη.
Σχηματισμός γλυκουρονιδίων
Η φλουβοξαμίνη δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις της διγοξίνης στο πλάσμα.
Νεφρική απέκκριση
Η φλουβοξαμίνη δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις της ατενολόλης στο πλάσμα.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Οι σεροτονινεργικές επιδράσεις της φλουβοξαμίνης μπορούν να ενισχυθούν
όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους σεροτονινεργικούς παράγοντες
(συμπεριλαμβανομένων τραμαδόλης, τριπτανών, λινεζολίδης, εκλεκτικών
αναστoλέων επαναπρόσληψης σερoτoνίνης [SSRIs] και σκευασμάτων St. John´s
Wort [Υπερικού / Βαλσαμόχορτου]) (βλέπε επίσης παράγραφο 4.4).
Η φλουβοξαμίνη έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με λίθιο στη θεραπεία
ασθενών με σoβαρή και φαρμακo-ανθεκτική πάθηση. Εντούτοις, το λίθιο (και
πιθανώς επίσης και η τρυπτοφάνη) ενισχύει την σεροτονινεργική δράση της
φλουβοξαμίνης. Ο συνδυασμός τους θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά
σε ασθενείς με σοβαρή και φαρμακο-ανθεκτική κατάθλιψη.
Σε ασθενείς που συγχορηγούνται από του στόματος αντιπηκτικά και
φλουβοξαμίνη, ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξάνεται και συνεπώς
πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Όπως ισχύει και για άλλα ψυχoτρόπα φάρμακα, συνιστάται η αποφυγή της
κατανάλωσης οινοπνεύματος στo διάστημα της θεραπείας με φλoυβoξαμίνη.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Επιδημιολογικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η χρήση εκλεκτικών αναστολέων
επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) στην κύηση, και ιδιαίτερα στην
προχωρημένη κύηση, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμμένουσας πνευμονικής
υπέρτασης σε νεογνά (ΡΡΗΝ). Ο κίνδυνος που παρατηρήθηκε ήταν περίπου 5
περιστατικά ανά 1000 κυήσεις. Στο γενικό πληθυσμό συμβαίνουν 1 με 2
περιστατικά ΡΡΗΝ ανά 1000 κυήσεις.
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε πειραματόζωα αποκάλυψαν
εξαρτώμενη από την αγωγή αύξηση της εμβρυοτοξικότητας (εμβρυακό θάνατο,
εμβρυακές ανωμαλίες στους οφθαλμούς). Η συνάφεια των ευρημάτων για τον
άνθρωπο είναι άγνωστη. Τα περιθώρια ασφαλείας για την τοξικότητα στην
αναπαραγωγή δεν είναι γνωστά (βλ. παράγραφο 5.3).
Το DUMYROX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
εκτός εάν η κλινική κατάσταση της εγκύου απαιτεί αγωγή με φλουβοξαμίνη.
Μετά την αγωγή φλουβοξαμίνης κατά το τελικό στάδιο της εγκυμοσύνης έχουν
αναφερθεί μεμονωμένα περιστατικά συμπτωμάτων στέρησης σε νεογνά.
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
9
από
33
Μερικά νεογνά βιώνουν δυσκολίες διατροφής και / ή αναπνευστικές, σπασμούς,
θερμοκρασιακή αστάθεια, υπογλυκαιμία, τρόμο, μη φυσιολογικό μυϊκό τόνο,
νευρικότητα, κυάνωση, ευερεθιστότητα, λήθαργο, υπνηλία, έμετο, δυσκολία
στην επαγωγή του ύπνου και συνεχές κλάμα μετά το τρίτο τρίμηνο έκθεσης σε
SSRIs και μπορεί να απαιτείται μακροχρόνια νοσοκομειακή περίθαλψη.
Θηλασμός
Η φλoυβoξαμίνη απoβάλλεται σε μικρές ποσότητες με τo μητρικό γάλα και,
επομένως, δεν θα πρέπει να χoρηγείται σε θηλάζoυσες μητέρες.
Γονιμότητα
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε πειραματόζωα έχουν δείξει ότι το
DUMYROX διαταράσσει την ανδρική και τη γυναικεία γονιμότητα. Τα περιθώρια
ασφαλείας για την επίδραση αυτή δεν έχουν προσδιοριστεί. Η συνάφεια των
ευρημάτων για τον άνθρωπο είναι άγνωστη (βλ. παράγραφο 5.3).
Δεδομένα από πειραματόζωα έχουν δείξει ότι η φλουβοξαμίνη μπορεί να
επηρεάσει την ποιότητα του σπέρματος (βλέπε παράγραφο 5.3). Αναφορές από
περιστατικά σε ανθρώπους με κάποιους SSRIs έχουν δείξει ότι η επίδραση στην
ποιότητα του σπέρματος είναι αναστρέψιμη. Επιπτώσεις στη γονιμότητα του
ανθρώπου δεν έχουν παρατηρηθεί μέχρι σήμερα.
Το DUMYROX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από ασθενείς που επιδιώκουν να
συλλάβουν, εκτός και η κλινική κατάσταση του ασθενούς απαιτεί αγωγή με
φλουβοξαμίνη.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η φλουβοξαμίνη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα
oδήγησης και χειρισμoύ μηχανών σε ημερήσια δόση μέχρι 150mg. Σε υγιείς
εθελοντές δεν φάνηκε καμία επίδραση στις ψυχοκινητικές ικανότητες που
σχετίζονται με την oδήγηση και το χειρισμό μηχανών. Ωστόσο, κατά τη
θεραπεία με φλουβοξαμίνη έχουν αναφερθεί περιστατικά υπνηλίας. Συνεπώς,
συνιστάται πρoσoχή μέχρι να προσδιοριστεί η εξατομικευμένη αντίδραση κάθε
ασθενούς στο φάρμακο.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες στις
παρακάτω αναφερόμενες συχνότητες, συχνά σχετίζονται με την πάθηση και δεν
αφορούν απαραίτητα την φαρμακευτική αγωγή.
Εκτίμηση συχνότητας: Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι
συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ
σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα
διαθέσιμα δεδομένα).
Κατηγορία
οργάνων
κατά το
σύστημα
MedDRA
Συχνές Όχι
συχνές
Σπάνιες Πολύ
σπάνιες
Μη γνωστή
συχνότητα
Διαταραχέ
ς του
αιμοποιητ
ικού και
Αιμορραγία
(π.χ.
αιμορραγία
του
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
10
από
33
του
λεμφικού
συστήματ
ος
γαστρεντερι
κού σωλήνα,
εκχύμωση,
πορφύρα)
Διαταραχέ
ς του
ενδοκρινι
κού
συστήματ
ος
Υπερπρολακ
τιναιμία,
απρόσφορη
έκκριση
αντιδιουρητι
κής ορμόνης.
Διαταραχέ
ς του
μεταβολισ
μού και
της
θρέψης
Ανορεξία Υπονατριαιμ
ία, σωματικό
βάρος
αυξημένο,
σωματικό
βάρος
μειωμένο
Ψυχιατρικ
ές
διαταραχέ
ς
Ψευδαισθή
σεις,
συγχυτική
κατάσταση
Μανία Ιδεασμός
αυτοκτονίας
(βλ.
παράγραφο
4.4).
Διαταραχέ
ς του
νευρικού
συστήματ
ος
Διέγερση,
νευρικότητ
α, άγχος,
αϋπνία,
υπνηλία,
τρόμος,
κεφαλαλγία
, ζάλη
Εξωπυραμι
δική
διαταραχή,
αταξία
Σπασμοί Έχουν
αναφερθεί
σύνδρομο
σεροτονίνης,
συμβάντα
ομοιάζοντα
σε κακόηθες
νευροληπτικ
ό σύνδρομο,
παραισθησία
, δυσγευσία
και
σύνδρομο
απρόσφορης
έκκρισης
αντιδιουρητι
κής ορμόνης
(βλ. επίσης
παράγραφο
4.4).
Ψυχοκινητικ
ή ανησυχία /
ακαθησία
(βλ.
παράγραφο
4.4).
Οφθαλμικ
ές
διαταραχέ
ς
Γλαύκωμα,
μυδρίαση
Διαταραχέ
ς των
νεφρών
και των
Διαταραχές
ούρησης
(συμπεριλαμ
βανομένων:
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
11
από
33
ουροφόρω
ν οδών
κατακράτησ
η ούρων,
ακράτεια
ούρων,
πολλακιουρί
α, νυκτουρία
και
ενούρηση)
Καρδιακές
διαταραχέ
ς
Αίσθημα
παλμών /
ταχυκαρδία
Αγγειακές
διαταραχέ
ς
(Ορθoστατι
κή)
υπόταση
Διαταραχέ
ς του
γαστρεντε
ρικού
συστήματ
ος
Κοιλιακά
άλγη,
δυσκoιλιότη
τα,
διάρρoια,
ξηρoστoμία,
δυσπεψία,
*ναυτία,
έμετος
Διαταραχέ
ς του
ήπατος
και των
χοληφόρω
ν
Επηρεασμ
ένη
ηπατική
λειτουργί
α
Διαταραχέ
ς του
δέρματος
και του
υποδόριου
ιστού
Υπέρμετρη
εφίδρωση,
εφίδρωση
Δερματικές
αντιδράσει
ς
υπερευαισθ
ησίας
(συμπεριλα
μβανομένω
ν:
αγγειονευρ
ωτικό
οίδημα,
εξάνθημα,
ερύθημα)
Αντίδραση
φωτοευαι
σθησίας
Διαταραχέ
ς του
μυοσκελετ
ικού
συστήματ
ος και του
συνδετικο
ύ ιστού
Αρθραλγία,
μυαλγία
**Κατάγματ
α οστών
Διαταραχέ
ς του
αναπαραγ
ωγικού
συστήματ
ος και του
Μη
φυσιολογικ
ή
(καθυστερη
μένη)
εκσπερμάτ
Γαλακτόρ
ρoια
Ανοργασμία,
διαταραχές
εμμήνου
ρύσης (όπως
αμηνόρροια,
υπομηνόρροι
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
12
από
33
μαστού
ωση α,
μητρορραγία
,
μηνορραγία).
Γενικές
διαταραχέ
ς και
καταστάσ
εις της
οδού
χορήγησης
Αδυναμία,
αδιαθεσία
Σύνδρομο
από
απόσυρση
φαρμάκου,
συμπεριλαμβ
ανομένου
και του
συνδρόμου
από
απόσυρση
φαρμάκου
των
νεογνών.
(βλ.
παράγραφο
4.6)
*Ναυτία, μερικές φορές συνοδευόμενη από έμετο, είναι το πιο συχνά
παρατηρούμενο σύμπτωμα που σχετίζεται με την αγωγή φλουβοξαμίνης. Αυτή η
ανεπιθύμητη ενέργεια συνήθως μειώνεται εντός των πρώτων δύο εβδομάδων
αγωγής.
**Επιδράσεις της κατηγορίας φαρμάκων: Επιδημιολογικές μελέτες που
διεξήχθησαν κυρίως σε ασθενείς 50 ετών και άνω, έδειξαν αυξημένο κίνδυνο
καταγμάτων των οστών σε ασθενείς που λάμβαναν εκλεκτικούς αναστολείς
επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs).
Ο μηχανισμός που οδηγεί σε αυτόν το κίνδυνο είναι άγνωστος.
Περιστατικά αυτοκτονικού ιδεασμού και αυτοκτονικών συμπεριφορών έχουν
αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλουβοξαμίνη ή λίγο μετά τη
διακοπή της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και
προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Συμπτώματα απόσυρσης που έχουν παρατηρηθεί κατά τη διακοπή
χορήγησης φλουβοξαμίνης
Η διακοπή χορήγησης της φλουβοξαμίνης (κυρίως όταν είναι απότομη) συνήθως
οδηγεί σε συμπτώματα απόσυρσης. Οι πιο συχνές αναφερόμενες αντιδράσεις
είναι ζάλη, διαταραχή αισθητικότητας (συμπεριλαμβανομένης παραισθησίας,
οπτικής διαταραχής και αίσθηση ηλεκτροπληξίας), διαταραχές ύπνου
(συμπεριλαμβανομένης αϋπνίας και έντονων ονείρων), διέγερση και άγχος,
ευερεθιστότητα, σύγχυση, συναισθηματική αστάθεια, ναυτία και / ή έμετος,
διάρροια, εφίδρωση, αίσθημα παλμών, κεφαλαλγία και τρόμος. Γενικά αυτά τα
συμπτώματα είναι ήπιας έως μέτριας έντασης και υποχωρούν μόνα τους, αλλά
σε μερικούς ασθενείς μπορεί να είναι σοβαρά και/ή να διατηρούνται επί
μακρότερον. Επομένως, όταν δεν είναι πλέον αναγκαία η αγωγή
φλουβοξαμίνης, συνιστάται να γίνεται βαθμιαία διακοπή με μείωση τη δόσης
(βλ. παράγραφο 4.2 και παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε μία μελέτη διαρκείας 10 εβδομάδων ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο σε
παιδιά και εφήβους με ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, συχνά αναφερόμενες
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
13
από
33
ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα εμφανίσεως μεγαλύτερη από αυτή του
εικονικού φαρμάκου ήταν: αϋπνία, εξασθένιση, ανησυχία, υπερκινητικότητα,
υπνηλία και δυσπεψία. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες αυτής της μελέτης
περιελάμβαναν: ανησυχία και υπομανία. Σε παιδιά και εφήβους έχουν
αναφερθεί σπασμοί κατά τη αγωγή εκτός κλινικών μελετών.
4.9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα:
Τα συμπτώματα αφορούν γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετo και
διάρρoια), υπνηλία και ζάλη. Έχουν ακόμη αναφερθεί καρδιολογικά συμβάματα
(ταχυκαρδία, βραδυκαρδία, υπόταση), ηπατική δυσλειτουργία, σπασμoί και
κώμα.
Η φλουβοξαμίνη παρουσιάζει μεγάλα περιθώρια ασφάλειας σε υπερδοσολογία.
Από την εισαγωγή της στην αγορά, είναι εξαιρετικά σπάνια η αναφορά θανάτων
που αποδίδονται σε υπερδοσολογία φλουβοξαμίνης μόνον. Η μεγαλύτερη
καταγεγραμμένη ποσότητα φλουβοξαμίνης που έχει καταναλωθεί από ασθενή
είναι 12 γραμμάρια και ο ασθενής επανήλθε πλήρως. Περιστασιακά,
παρατηρήθηκαν σοβαρότερες επιπλοκές σε περιστατικά εκούσιας
υπερδοσολόγησης φλουβοξαμίνης με συγχορήγηση άλλων φαρμάκων.
Αντιμετώπιση:
Δεν υπάρχει γνωστό ειδικό αντίδοτο στη φλoυβoξαμίνη. Σε περίπτωση
υπερδοσολογίας συνιστάται πλύση στομάχου τo ταχύτερο δυνατόν μετά την
κατάποση των δισκίων και χορήγηση συμπτωματικής αγωγής. Συνιστάται
επίσης επαναλαμβανόμενη χoρήγηση ενεργού άνθρακα, μαζί με ένα ωσμωτικό
καθαρτικό, εφ’ όσον αυτό κρίνεται απαραίτητο. Είναι αμφίβολο το όφελος από
εξαναγκασμό σε διούρηση ή από αιμοδιύλιση.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντικαταθλιπτικά, εκλεκτικοί αναστoλείς
επαναπρόσληψης σερoτoνίνης,
Κωδικός ATC: N06AB08
O μηχανισμός δράσης της φλoυβoξαμίνης θεωρείται ότι σχετίζεται με την
εκλεκτική αναστολή της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης στους νευρώνες τoυ
εγκεφάλου. Η παρεμβολή στη νοραδρενεργική διαδικασία είναι ελάχιστη.
Μελέτες σύνδεσης με υποδοχείς απέδειξαν ότι η φλoυβoξαμίνη έχει αμελητέα
ικανότητα συνδέσεως με τoυς α-αδρενεργικούς, β-αδρενεργικούς και
μoυσκαρινικoύς χολινεργικούς υποδοχείς αλλά και με τoυς υπoδoχείς της
ισταμίνης, της ντοπαμίνης και της σεροτονίνης.
Σε μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο επί 120 ασθενών με
ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, ηλικίας μεταξύ 8 και 17 ετών, παρατηρήθηκε
στατιστικά σημαντική βελτίωση όλου του πληθυσμού με τη φλουβοξαμίνη στις
10 εβδομάδες. Περαιτέρω ανάλυση υπο-ομάδων έδειξε βελτίωση στην
αξιολόγηση της κλίμακας C-YBOGS για τα παιδιά αλλά καμία επίδραση επί των
εφήβων. Η μέση δοσολογία ήταν αντίστοιχα 158 mg και 168 mg ημερησίως.
Ανταπόκριση στη δοσολογία
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
14
από
33
Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες κλινικές μελέτες που να ερευνούν την
ανταπόκριση στη δοσολογία της φλουβοξαμίνης. Παρόλα αυτά, υπάρχει κλινική
εμπειρία ότι η βαθμιαία αύξηση της δοσολογίας μπορεί να είναι ωφέλιμη για
μερικούς ασθενείς.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η φλoυβoξαμίνη απoρρoφάται πλήρως μετά την από τoυ στόματoς χoρήγηση. Οι
μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εμφανίζονται μέσα σε 3-8 ώρες από τη
χoρήγηση. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 53%, εξαιτίας του
μεταβολισμού πρώτης διόδου.
Η φαρμακοκινητική της φλουβοξαμίνης δεν επηρεάζεται από την ταυτόχρονη
λήψη τροφής.
Κατανομή
Η δέσμευση της φλουβοξαμίνης σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι 80% in vitro. Για
τον άνθρωπο, ο όγκος κατανομής είναι 25 l/kg.
Μεταβολισμός
Η φλουβοξαμίνη υπόκειται σε εκτεταμένο μεταβολισμό στο ήπαρ. Παρότι το
κύριο ισοένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της φλουβοξαμίνης in vitro
είναι το CYP2D6, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε άτομα στα οποία ο
μεταβολισμός διαμέσω του CYP2D6 είναι ασθενής, δεν είναι πολύ υψηλότερες
από εκείνες των ατόμων με εκτενή μεταβολισμό.
Η μέση ημιπερίoδoς ζωής στo πλάσμα είναι περίπoυ 13-15 ώρες μετά την εφ’
άπαξ χορήγηση και ελαφρά μεγαλύτερη (17-22 ώρες) μετά από τη χoρήγηση
πoλλαπλών δόσεων, ενώ η σταθεροποίηση της συγκεντρώσεως στo πλάσμα
επιτυγχάνεται συνήθως εντός 10-14 ημερών.
Η φλoυβoξαμίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ εκτενώς, κυρίως μέσω οξειδωτικής
απομεθυλιώσεως, προς τουλάχιστον εννέα μεταβολίτες, oι oπoίoι απεκκρίνονται
μέσω των νεφρών. Ο δύο κύριοι μεταβολίτες έδειξαν αμελητέα φαρμακολογική
δραστικότητα αλλά και οι άλλοι μεταβολίτες δεν αναμένεται να είναι
φαρμακολογικά ενεργοί. Η φλουβοξαμίνη είναι ένας δυνητικός αναστολέας του
CYP1Α2 που αναστέλλει μερικώς τα CYP2C και CYP3Α4 και με οριακή μόνον
ανασταλτική δράση επί του CYP2D6.
Η φαρμακοκινητική της εφ’ άπαξ δοσολογίας της φλουβοξαμίνης παρουσιάζει
γραμμικότητα. Οι συγκεντρώσεις σε κατάσταση δυναμικής ισορροπίας (steady-
state) είναι υψηλότερες από εκείνες που υπολογίζονται από τα δεδομένα της εφ’
άπαξ δοσολογίας και δυσανάλογα υψηλά όταν χορηγούνται υψηλές ημερήσιες
δόσεις.
Ειδικές ομάδες ασθενών
Η φαρμακοκινητική της φλουβοξαμίνης είναι ίδια σε υγιείς ενήλικες,
ηλικιωμένους ασθενείς και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Ο μεταβολισμός
της φλουβοξαμίνης διαταράσσεται σε ασθενείς με ηπατοπάθεια.
Στα παιδιά (ηλικίας 6-11 ετών) οι συγκεντρώσεις φλουβοξαμίνης στο πλάσμα
σε κατάσταση δυναμικής ισορροπίας (steady-state) ήταν διπλάσιου ύψους από
εκείνες στους εφήβους (ηλικίας 12-17 ετών). Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα
εφήβων είναι παραπλήσιες με εκείνες των ενηλίκων.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
15
από
33
Καρκινογένεση και επαγωγή μεταλλαγών
Δεν υπάρχει ένδειξη καρκινογένεσης ή επαγωγής μεταλλαγών από τη
φλουβοξαμίνη.
Γονιμότητα και τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα
Μελέτες σε ζώα για τη γονιμότητα του άρρενος και του θήλεως έδειξαν μείωση
της απόδοσης ζευγαρώματος, μειωμένο αριθμό σπερματοζωαρίων και δείκτη
γονιμότητας καθώς και αυξημένο βάρος των ωοθηκών σε επίπεδα υψηλότερα
από εκείνα που εκτίθεται ο άνθρωπος. Τα αποτελέσματα αυτά παρατηρήθηκαν
όταν τα ζώα εκτέθηκαν σε δόσεις υψηλότερες από τη διπλάσια μέγιστη
θεραπευτική δόση. Καθώς στις μελέτες αναπαραγωγής δεν υπήρξε όριο
ασφαλείας μεταξύ της έκθεσης σε δόση NOAEL και στη μέγιστη θεραπευτική
δόση, ο κίνδυνος για τους ασθενείς δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε επίμυες έδειξαν ότι η
φλουβοξαμίνη είναι τοξική για το έμβρυο (συχνότερος εμβρυακός θάνατος
[εμβρυική απορρόφηση], συχνότερα συμβάντα εμβρυακών ανωμαλιών στους
οφθαλμούς [αναδίπλωση αμφιβληστροειδούς], μειωμένο εμβρυακό βάρος
σώματος και καθυστερημένη οστεοποίηση). Οι επιδράσεις στο βάρος σώματος
του εμβρύου και στην οστεοποίηση είναι πιθανόν δευτερογενείς σε σχέση με την
τοξικότητα στη μητέρα (μείωση του σωματικού βάρους της ή αύξηση του
βάρους).
Επιπλέον, σε προ- και μεταγεννητικές μελέτες, παρατηρήθηκε και αυξημένη
συχνότητα περιγεννητικής θνησιμότητας των νεογνών.
Το περιθώριο ασφαλείας για την τοξικότητα στην αναπαραγωγή δεν είναι
γνωστό.
Φυσική και ψυχολογική εξάρτηση
Ο καθορισμός του δυναμικού για κατάχρηση, ανοχή και φυσική εξάρτηση
μελετήθηκε σε μοντέλο πρωτευόντων αλλά όχι ανθρώπων. Δεν προέκυψαν
ενδείξεις φαινομένων εξάρτησης.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Πυρήνες δισκίων:
Mannitol
Maize starch
Pregelatinised starch
Sodium stearyl fumarate
Colloidal anhydrous silica
Επικάλυψη
:
Hypromellose
Macrogol 6000
Talc
Titanium Dioxide E171
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
16
από
33
3 χρόνια
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25
ο
C.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κυψέλες PVC/PVDC/Aluminium που ανοίγουν πιέζοντας.
Μεγέθη συσκευασιών:
1. Συσκευασίες που εγκρίθηκαν κατά την αμοιβαία διαδικασία
Των 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 και 250 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
2. Συσκευασίες που θα κυκλοφορήσουν στην ελληνική αγορά
Καμία των 50 mg.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
BGP ΠΡΟΪΟΝΤΑ Μ.Ε.Π.Ε.,
Aγ. Δημητρίου 63, 174 56 Άλιμος.
Τηλ.: 210 9891 777
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
10258/09-02-2011
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 12 Φεβρουαρίου 1997
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 9 Φεβρουαρίου 2011
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
17
από
33
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
DUMYROX
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 100 mg
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 100 mg μηλεϊνικής φλoυβoξαμίνης (fluvoxamine maleate)
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Ωοειδούς σχήματος, αμφίκυρτα, με χαραγή, λευκά προς υπόλευκα επικαλυμμένα
με λεπτό υμένιο δισκία, με την εκτύπωση «313» και στα δύο τμήματα της μίας
πλευράς.
Το δίσκιο είναι διχοτομούμενο.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
- Μείζον καταθλιπτικό επεισόδιο.
- Ιδεoψυχαναγκαστική διαταραχή (OCD).
4.2 Δ οσολογία και τρόπος χορήγησης
K
ατάθλιψη
Ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση είναι 100 mg ημερησίως. Οι ασθενείς θα πρέπει να
ξεκινούν με 50 ή 100 mg, χορηγούμενα εφ’ άπαξ τo βράδυ. Η δοσολογία πρέπει
να επανεξετάζεται και εάν είναι αναγκαίο, να αναπροσαρμόζεται μέσα σε
διάστημα 3-4 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια όπως
κρίνεται κλινικά κατάλληλο. Παρότι πιθανόν μπορεί να υπάρξει αυξημένη
πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών σε μεγαλύτερες δόσεις, εάν
μετά από κάποιες εβδομάδες αγωγής της συνιστώμενης δόσης παρατηρηθεί
ανεπαρκής ανταπόκριση, κάποιοι ασθενείς πιθανόν να ωφεληθούν από την
σταδιακή αύξηση της δόσης τους μέχρι το μέγιστο των 300 mg ημερησίως (βλ.
παράγραφο 5.1). Δόσεις έως και 150 mg μπορούν να χορηγηθούν σαν εφ’ άπαξ
δόση, κατά προτίμηση το βράδυ. Συνιστάται η συνολικά ημερήσια δόση άνω των
150 mg να χορηγείται σε δύο ή τρεις διηρημένες δόσεις. Για την επίτευξη της
χαμηλότερης απoτελεσματικής δόσης θα πρέπει να γίνoνται προσεκτικά
εξατoμικευμένες αναπρoσαρμoγές της δoσoλoγίας.
Σε ασθενείς με κατάθλιψη πρέπει να χορηγείται αγωγή για επαρκή περίοδο
τουλάχιστον 6 μηνών ώστε να διασφαλίζεται η απουσία των συμπτωμάτων.
Παιδιά/Έφηβοι
Το DUMYROX δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των
18 ετών για τη θεραπεία του μείζονος καταθλιπτικού επεισοδίου. Η
αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του DUMYROX στη θεραπεία του μείζονος
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
18
από
33
καταθλιπτικού επεισοδίου στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ. παράγραφο
4.4).
I
δε
o
ψυχαναγκαστική διαταραχή
Ενήλικες
Η συνιστώμενη ημερήσια δόση κυμαίνεται μεταξύ 100 mg και 300 mg. Οι
ασθενείς θα πρέπει να ξεκινούν με 50 mg ημερησίως. Παρότι πιθανόν μπορεί να
υπάρξει αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών σε
μεγαλύτερες δόσεις, εάν μετά από κάποιες εβδομάδες αγωγής της
συνιστώμενης δόσης παρατηρηθεί ανεπαρκής ανταπόκριση, κάποιοι ασθενείς
πιθανόν να ωφεληθούν από τη σταδιακή αύξηση της δόσης τους μέχρι το
μέγιστο των 300 mg ημερησίως (βλ. παράγραφο 5.1). Δοσολογία μέχρι 150 mg
μπoρεί να ληφθεί άπαξ ημερησίως κατά πρoτίμηση τo βράδυ ενώ δοσολογία άνω
των 150 mg ημερησίως, συνιστάται όπως κατανέμεται σε 2-3 διηρημένες δόσεις.
Επί ανταπόκρισης στη φαρμακευτική αγωγή, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί
με εξατoμικευμένη δοσολογία.
Παρόλο πoυ δεν υπάρχoυν συστηματικές μελέτες πoυ να υπoδεικνύoυν τη
διάρκεια της αγωγής με τη φλουβοξαμίνη, η ιδεoψυχαναγκαστική διαταραχή
είναι μια χρόνια κατάσταση πoυ λoγικά απαιτεί τη συνέχεια της αγωγής πέρα
των 10 εβδoμάδων για τoυς ανταποκρινόμενους ασθενείς. Για την επίτευξη της
χαμηλότερης απoτελεσματικής δόσης θα πρέπει να γίνονται με προσοχή
εξατομικευμένες αναπροσαρμογές της δoσoλoγίας. Η αναγκαιότητα της αγωγής
θα πρέπει να επανεξετάζεται περιoδικώς. Στους ασθενείς πoυ ανταπoκρίθηκαν
καλώς στη φαρμακoθεραπεία μερικοί κλινικοί ιατροί προτείνουν ταυτόχρoνη
ψυχoθεραπευτική αγωγή. Δεν έχει αποδειχθεί η μακροχρόνια
αποτελεσματικότητα (περισσότερο από 24 εβδομάδες) σε ιδεοψυχαναγκαστική
διαταραχή.
Παιδιά/Έφηβοι
Για τα παιδιά άνω των 8 ετών και τους εφήβους υπάρχουν περιορισμένα
δεδομένα για δοσολογία έως και 100 mg δις ημερησίως επί 10 εβδομάδες. Η
αρχική δόση προσδιορίζεται στα 25 mg ημερησίως η οποία να προσαυξάνεται
κατά 25 mg κάθε 4-7 ημέρες, ανάλογα με την ανοχή, μέχρι να επιτευχθεί
αποτελεσματική δοσολογία. Στα παιδιά η μέγιστη δοσολογία δεν θα πρέπει να
υπερβαίνει τα 200 mg ημερησίως. (Για περισσότερες πληροφορίες βλέπε
παραγράφους 5.1 και 5.2). Συνιστάται η συνολική ημερήσια δόση άνω των 50
mg να δίδεται σε δύο διηρημένες δόσεις. Εάν αυτές οι δύο διηρημένες δόσεις δεν
είναι ισόποσες, η μεγαλύτερη θα πρέπει να δίδεται πριν την κατάκλιση.
Συμπτώματα απόσυρσης που έχουν παρατηρηθεί κατά την διακοπή χορήγησης
φλουβοξαμίνης
Θα πρέπει να αποφεύγεται η απότομη διακοπή της αγωγής. Όταν διακόπτεται η
αγωγή με φλουβοξαμίνη, η δόση θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά εντός μίας
περιόδου τουλάχιστον μίας ή δύο εβδομάδων, ώστε να μειωθεί ο κίνδυνος
αντιδράσεων φαρμακευτικής αποσύρσεως (βλ. παράγραφο 4.4 και παράγραφο
4.8). Εάν μετά από μείωση της δόσης ή από διακοπή της αγωγής εμφανιστούν
αφόρητα συμπτώματα, τότε μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο επιστροφής
στην προηγούμενη συνταγογραφούμενη δοσολογία. Επακόλουθα, ο ιατρός
μπορεί να συνεχίσει να μειώνει τη δόση, αλλά πιο σταδιακά.
Ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια
Ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να αρχίσουν θεραπεία με
χαμηλές δόσεις και να παρακολουθούνται στενά.
Τρόπος χορήγησης
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
19
από
33
Tα δισκία φλουβοξαμίνης πρέπει να καταπίνονται αμάσητα με μικρή πoσότητα
νερoύ.
4.3 Αντενδείξεις
Οι συνδυασμοί των δισκίων DUMYROX με τιζανιδίνη και αναστολείς της
ΜoνoΑμινοΟξειδάσης (ΜΑΟIs) αντενδείκνυνται (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5).
Η θεραπεία με τη φλoυβoξαμίνη μπορεί να αρχίσει:
- δύo εβδoμάδες μετά τo πέρας της αγωγής με μη - αντιστρεπτούς αναστολείς
της ΜΑΟ, ή
- την επόμενη ημέρα από τη διακoπή της αγωγής με αντιστρεπτούς
αναστολείς της ΜΑΟ (π.χ. μοκλοβεμίδη, λινεζολίδη).
Για προφυλάξεις στην εξαιρετική περίπτωση που η λινεζολίδη είναι αναγκαίο
να χορηγηθεί σε συνδυασμό με τη φλουβοξαμίνη, βλέπε παράγραφο 4.4.
Μετά τo πέρας της θεραπείας με τη φλουβοξαμίνη θα πρέπει να μεσολαβήσει
κατ’ ελάχιστον μια εβδoμάδα πριν την έναρξη αγωγής με οποιοδήποτε
αναστολέα της ΜΑΟ.
Υπερευαισθησία στη δραστική oυσία ή σε κάπoιo από τα έκδοχα.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Αυτοκτονία / Αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση
Η κατάθλιψη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων,
αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας (επεισόδια σχετιζόμενα με αυτοκτονία). Ο
κίνδυνος αυτός παραμένει έως ότου επιτευχθεί σημαντική ύφεση (της νόσου).
Καθώς μπορεί να μην σημειωθεί βελτίωση κατά την διάρκεια των πρώτων λίγων
ή περισσότερων εβδομάδων θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να
παρακολουθούνται στενά έως ότου επιτευχθεί τέτοια βελτίωση.
Κατά τη γενική κλινική εμπειρία ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί
κατά τα πρώιμα στάδια ανάρρωσης.
Άλλες ψυχιατρικές καταστάσεις για τις οποίες το DUMYROX συνταγογραφείται
μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο επεισοδίων σχετιζόμενων με
αυτοκτονία. Επιπρόσθετα αυτές οι καταστάσεις μπορεί να συνυπάρχουν με
μείζονα καταθλιπτική διαταραχή. Για το λόγο αυτό, οι ίδιες προφυλάξεις που
παίρνονται κατά τη θεραπεία ασθενών με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, θα
πρέπει να παίρνονται και κατά τη θεραπεία ασθενών με άλλες ψυχιατρικές
διαταραχές.
Ασθενείς με ιστορικό επεισοδίων σχετιζόμενων με αυτοκτονία, ή εκείνοι που
παρουσιάζουν σημαντικού βαθμού αυτοκτονικό ιδεασμό πριν από την έναρξη
της θεραπείας, είναι γνωστό ότι διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο αυτοκτονικών
σκέψεων ή αποπειρών αυτοκτονίας και γι’ αυτό θα πρέπει να
παρακολουθούνται προσεκτικά κατά την διάρκεια της θεραπείας. Μία μετα-
ανάλυση ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών δοκιμών με
αντικαταθλιπτικά φάρμακα σε ενήλικες ασθενείς με ψυχιατρικές διαταραχές,
έδειξε αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς με αντικαταθλιπτικά σε
σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 25 ετών.
Στενή παρακολούθηση των ασθενών, και ιδιαίτερα αυτών που διατρέχουν
υψηλό κίνδυνο, θα πρέπει να συνδυάζεται με την φαρμακευτική αγωγή,
ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δοσολογία.
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
20
από
33
Οι ασθενείς (και αυτοί που φροντίζουν τους ασθενείς) θα πρέπει να είναι σε
επαγρύπνηση σχετικά με την ανάγκη παρακολούθησης για οποιαδήποτε κλινική
επιδείνωση, αυτοκτονική συμπεριφορά ή σκέψεις και οποιεσδήποτε
ασυνήθιστες αλλαγές στη συμπεριφορά και να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή
άμεσα εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η φλουβοξαμίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας
κάτω των 18 ετών παρά μόνον για ασθενείς με ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή.
Συμπεριφορά που σχετίζεται με αυτοκτονία (απόπειρα αυτοκτονίας και σκέψεις
αυτοκτονίας) και εχθρότητα (κυρίως επιθετικότητα, αντιδραστική συμπεριφορά
και θυμός) παρατηρήθηκε συχνότερα στις κλινικές μελέτες σε παιδιά και
εφήβους που έλαβαν αγωγή με αντικαταθλιπτικά παρά σε εκείνους που έλαβαν
αγωγή με εικονικό φάρμακο. Αν παρόλα αυτά, βάσει της κλινικής
αναγκαιότητας, ληφθεί απόφαση για χορήγηση αγωγής, ο ασθενής θα πρέπει να
παρακολουθείται προσεκτικά για την εμφάνιση συμπτωμάτων αυτοκτονίας.
Επιπλέον, υπάρχει έλλειψη στοιχείων για τη μακροχρόνια ασφάλεια των
παιδιών και των εφήβων, αναφορικά με την ανάπτυξη, την σεξουαλική
λειτουργία και την ανάπτυξη του γνωστικού και της συμπεριφοράς.
Γηριατρικός πληθυσμός
Τα δεδομένα από ηλικιωμένους δεν παρέχουν ενδείξεις κλινικά σημαντικών
διαφορών στην συνήθη ημερήσια δοσολογία σε σχέση με νεώτερους ασθενείς.
Εντούτοις η σταδιακή αύξηση της δοσολογίας πρέπει να είναι πιο αργή στους
ηλικιωμένους και η δοσολογία να καθορίζεται πάντα προσεκτικά.
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να αρχίσουν θεραπεία με
χαμηλές δόσεις και να παρακολουθούνται στενά.
Η αγωγή με τη φλoυβoξαμίνη σπανίως σχετίστηκε με αύξηση των ηπατικών
ενζύμων πoυ συνοδεύονται από κλινικά συμπτώματα. Σε τέτοιες περιπτώσεις η
φαρμακευτική αγωγή θα πρέπει να διακόπτεται.
Συμπτώματα απόσυρσης που έχουν παρατηρηθεί κατά την διακοπή χορήγησης
φλουβοξαμίνης
Όταν η χορήγηση διακόπτεται, τα συμπτώματα απόσυρσης είναι συχνά,
ιδιαίτερα εάν η χορήγηση διακόπτεται απότομα (βλ. παράγραφο 4.8). Σε
κλινικές μελέτες, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με διακοπή της
αγωγής, παρατηρήθηκαν στο 12% περίπου των ασθενών που έλαβαν αγωγή
φλουβοξαμίνης, που είναι παρόμοια με την συχνότητα που παρατηρήθηκε σε
ασθενείς που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο. Ο κίνδυνος συμπτωμάτων
απόσυρσης μπορεί να εξαρτάται από πολλούς παράγοντες
συμπεριλαμβανομένων της διάρκειας και δοσολογίας της αγωγής και του
ρυθμού μείωσης της δοσολογίας.
Οι πιο συχνές αναφερόμενες αντιδράσεις είναι ζάλη, διαταραχές
αισθητικότητας (συμπεριλαμβανομένων παραισθησίας, οπτικών διαταραχών
και αίσθησης ηλεκτροπληξίας) διαταραχές ύπνου (συμπεριλαμβανομένης
αϋπνίας και έντονων ονείρων), διέγερση και άγχος, ευερεθιστότητα, σύγχυση,
συναισθηματική αστάθεια, ναυτία και/ή έμετος και διάρροια, εφίδρωση και
αίσθημα παλμών, κεφαλαλγία και τρόμος. Γενικά αυτά τα συμπτώματα είναι
ήπιας έως μέτριας έντασης, αλλά σε μερικούς ασθενείς μπορεί να είναι σοβαρά.
Συνήθως παρουσιάζονται μέσα στις πρώτες ημέρες διακοπής της θεραπείας,
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
21
από
33
αλλά υπάρχουν σπάνιες αναφορές τέτοιων συμπτωμάτων σε ασθενείς που
ακούσια παρέλειψαν κάποια δόση. Γενικά, τα συμπτώματα αυτά υποχωρούν
μόνα τους συνήθως μέσα σε διάστημα 2 εβδομάδων, αν και σε ορισμένες
περιπτώσεις μπορεί να διατηρηθούν επί μακρότερον (2-3 μήνες ή και
περισσότερο). Επομένως, όταν διακόπτεται η αγωγή φλουβοξαμίνης,
συνιστάται η δοσολογία να μειώνεται σταδιακά μέσα σε μία περίοδο
εβδομάδων ή μηνών, σύμφωνα με τις ανάγκες του ασθενούς (βλ. «Συμπτώματα
απόσυρσης που έχουν παρατηρηθεί κατά την διακοπή χορήγησης
φλουβοξαμίνης», παράγραφο 4.2).
Ψυχιατρικές διαταραχές
Η φλουβοξαμίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό
μανίας / υπομανίας. Η φλουβοξαμίνη θα πρέπει να διακόπτεται σε όποιον
ασθενή μπαίνει σε μανιακή φάση.
Ακαθησία / Ψυχοκινητική ανησυχία
Η χρήση της φλουβοξαμίνης έχει συσχετισθεί με την ανάπτυξη ακαθησίας, που
χαρακτηρίζεται από μία υποκειμενικά δυσάρεστη ή ενοχλητική ανησυχία και
ανάγκη συχνής κίνησης συνοδευόμενη από μία ανικανότητα του ασθενή να
καθίσει ή να μείνει ακίνητος. Αυτό είναι πιθανότερο να συμβεί κατά την
διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της αγωγής. Στους ασθενείς που εμφανίζουν
αυτά τα συμπτώματα, η αύξηση της δοσολογίας μπορεί να είναι επιζήμια.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Παρόλo πoυ από μελέτες με φλoυβoξαμίνη σε πειραματόζωα δεν πρoέκυψαν
φαινόμενα πρόκλησης σπασμών, συνιστάται πρoσoχή κατά την χoρήγηση τoυ
φαρμάκoυ σε ασθενείς με ιστoρικό επιληψίας. Η φλουβοξαμίνη θα πρέπει να
αποφεύγεται σε ασθενείς με ασταθή επιληψία και ασθενείς με ελεγχόμενη
επιληψία θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Σε περίπτωση εμφάνισης
επιληπτικoύ παρoξυσμoύ ή εάν η συχνότητα επιληπτικών κρίσεων αυξηθεί η
αγωγή φλουβοξαμίνης θα πρέπει να διακόπτεται.
Σε σπάνιες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί ανάπτυξη συνδρόμου σεροτονίνης ή
συμβάματα παρόμοια με κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο, σχετιζόμενα με την
αγωγή φλουβοξαμίνης ιδιαίτερα όταν συγχορηγείται με άλλα σεροτονινεργικά
και/ή νευροληπτικά φάρμακα. Καθώς, αυτά τα σύνδρομα μπορεί να καταλήξουν
σε απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις, η αγωγή φλουβοξαμίνης πρέπει να
διακοπεί εάν υπάρξουν τέτοια συμβάματα (που χαρακτηρίζονται από
συμπτωματολογία όπως υπερθερμία, ακαμψία, μυϊκό κλόνο, αστάθεια του
αυτόνομου νευρικού συστήματος με πιθανές ταχείες διακυμάνσεις στα ζωτικά
σημεία, μεταβολές στην πνευματική λειτουργία που περιλαμβάνει σύγχυση,
ευερεθιστότητα, ακραία ανησυχία που εξελίσσεται προοδευτικά σε παραλήρημα
και κώμα) και πρέπει να ξεκινήσει υποστηρικτική συμπτωματική αγωγή.
Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, η λινεζολίδη (ένα αντιβιοτικό που είναι ένας
αναστρέψιμος και σχετικά αδύναμος μη εκλεκτικός αναστολέας της ΜΑΟ)
μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με τη φλουβοξαμίνη υπό την προϋπόθεση ότι
υπάρχει δυνατότητα για στενή παρακολούθηση και διαχείριση συμπτωμάτων
συνδρόμου σεροτονίνης και παρακολούθηση αρτηριακής πίεσης (βλέπε
παραγράφους 4.3 και 4.5). Αν εμφανισθούν τα συμπτώματα, οι γιατροί θα
πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο διακοπής ενός ή και των δύο παραγόντων.
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Όπως και με άλλους εκλεκτικούς αναστoλείς επαναπρόσληψης σερoτoνίνης
(SSRIs), έχει αναφερθεί σπανίως υπονατριαιμία που μοιάζει να είναι
αναστρέψιμη όταν διακοπεί η αγωγή φλουβοξαμίνης. Μερικά περιστατικά
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
22
από
33
πιθανώς οφείλονται στο σύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής
ορμόνης. Η πλειοψηφία των αναφορών αφορά ηλικιωμένους ασθενείς.
Ο γλυκαιμικός έλεγχος μπορεί να διαταραχθεί (π.χ. υπεργλυκαιμία,
υπογλυκαιμία, μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη), ειδικά κατά τα πρώτα στάδια της
αγωγής. Όταν η φλουβοξαμίνη δίδεται σε ασθενείς με γνωστό ιστορικό
σακχαρώδους διαβήτη, η δοσολογία των αντιδιαβητικών σκευασμάτων μπορεί
να χρειασθεί να προσαρμοσθεί.
Οφθαλμικές διαταραχές
Mε τoυς SSRIs όπως η φλουβοξαμίνη έχει αναφερθεί συσχέτιση με μυδρίαση.
Επομένως πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση φλουβοξαμίνης
σε ασθενείς με αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση ή εκείνους που διατρέχουν κίνδυνο
οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίας.
Αιματολογικές διαταραχές
Κατά τη χορήγηση των SSRIs έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες αιμορραγικές
ανωμαλίες: αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα, γυναικολογική αιμορραγία
και άλλες αιμορραγίες του δέρματος ή των βλεννογόνων. Συνιστάται ιδιαίτερη
προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν SSRIs, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους και σε
ασθενείς στους οποίους συγχορηγούνται φάρμακα που επηρεάζουν την
λειτουργία των αιμοπεταλίων (π.χ. άτυπα αντιψυχωτικά και φαινοδιαζίνες, τα
περισσότερα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά [TCAs], ακετυλοσαλικυλικό οξύ,
μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη [ΜΣΑΦ]) ή φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο
αιμορραγίας, όπως και σε ασθενείς με ιστορικό αιμορραγικών καταστάσεων
και σε εκείνους με προδιάθεση αιμορραγίας (π.χ. θρομβοπενία ή διαταραχές
πήξεως).
Καρδιακές διαταραχές
Η φλουβοξαμίνη δεν πρέπει να συγχορηγείται με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη ή
σισαπρίδη καθώς μπορεί να εμφανίσουν αυξημένες συγκεντρώσεις πλάσματος
με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο επιμήκυνσης-QT/Torsade de Pointes.
Λόγω απουσίας κλινικής εμπειρίας, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή στα
περιστατικά μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Ηλεκτροθεραπεία (
ECT
)
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία για το συνδυασμό αγωγής φλουβοξαμίνης με
ηλεκτροθεραπεία (ECT) και συνεπώς συνιστάται προσοχή.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Η φλoυβoξαμίνη δεν πρέπει να χoρηγείται σε συνδυασμό με αναστoλείς της
ΜΑΟ (βλ. επίσης παραγράφους 4.3 και 4.4).
Η φλουβοξαμίνη αποτελεί δυνητικό αναστολέα του CYP1A2, και σε μικρότερο
βαθμό και των CYP2C και CYP3A4. Φάρμακα που μεταβολίζονται σε μεγάλο
βαθμό μέσω αυτών των ισοενζύμων θα καταβολίζονται με μειωμένο ρυθμό και
μπορεί να παρουσιάζουν ανώτερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα όταν
συγχορηγούνται με την φλουβοξαμίνη. Αυτό αφορά ιδιαίτερα φάρμακα στενού
θεραπευτικού εύρους. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά
και, αν είναι απαραίτητο, συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας αυτών των
φαρμάκων. Η φλουβοξαμίνη παρουσιάζει οριακά ανασταλτική δράση επί του
CYP2D6 και μοιάζει να μην επηρεάζει το μη-οξειδωτικό μεταβολισμό και τη
νεφρική απέκκριση.
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
23
από
33
CYP
1
A
2
Επί συγχορηγήσεως με φλουβοξαμίνη εκείνων των τρικυκλικών
αντικαταθλιπτικών (π.χ. κλομιπραμίνη, ιμιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη) και
νευροληπτικών (π.χ. κλοζαπίνη, ολανζαπίνη, κουετιαπίνη) που μεταβολίζονται
σε μεγάλο βαθμό διαμέσου του κυτοχρώματος P450 1A2, έχει αναφερθεί αύξηση
των προηγουμένως σταθερών επιπέδων των συγκεντρώσεών τους στο πλάσμα.
Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δοσολογίας αυτών των
προϊόντων όταν χορηγηθεί αγωγή φλουβοξαμίνης.
Ασθενείς στους οποίους συγχορηγείται φλουβοξαμίνη και φάρμακα στενού
θεραπευτικού εύρους που μεταβολίζονται δια μέσου του κυτοχρώματος CYP1A2
(όπως τακρίνη, θεοφυλλίνη, μεθαδόνη, μεξιλετίνη) θα πρέπει να
παρακολουθούνται προσεκτικά και, εάν είναι απαραίτητο, συνιστάται η
τροποποίηση της δοσολογίας αυτών των φαρμάκων.
Μεμονωμένα περιστατικά καρδιακής τοξικότητος έχουν αναφερθεί όταν η
φλουβοξαμίνη συγχορηγείται με θειοριδαζίνη.
Επειδή οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της προπρανολόλης αυξάνονται σε
συγχορήγηση με την φλουβοξαμίνη, η δοσολογία της προπρανολόλης μπορεί να
χρειάζεται να μειωθεί.
Τα επίπεδα συγκεντρώσεων της καφεΐνης στο πλάσμα είναι πιθανό να αυξηθούν
κατά τη συγχορήγηση με φλουβοξαμίνη. Έτσι, ασθενείς που καταναλώνουν
μεγάλες ποσότητες ποτών που περιέχουν καφεΐνη θα πρέπει να περιορίσουν την
λήψη τους όταν χορηγείται φλουβοξαμίνη και παρατηρηθούν ανεπιθύμητες
ενέργειες από την καφεΐνη (όπως τρόμος, αίσθημα παλμών, ναυτία, ανησυχία,
αϋπνία).
Επειδή κατά τη συγχορήγηση με φλουβοξαμίνη οι συγκεντρώσεις ροπινιρόλης
στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν και κατά συνέπεια αυξάνοντας το κίνδυνο
υπερδοσολογίας, μπορεί να απαιτείται επίβλεψη και μείωση της δοσολογίας της
ροπινιρόλης είτε κατά τη διάρκεια είτε μετά τη διακοπή της αγωγής με
φλουβοξαμίνη.
CYP
2
C
Ασθενείς στους οποίους συγχορηγείται φλουβοξαμίνη και φάρμακα στενού
θεραπευτικού εύρους που μεταβολίζονται δια μέσου του κυτοχρώματος CYP2C
(όπως φενυτοΐνη) θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και, εάν είναι
απαραίτητο, συνιστάται η τροποποίηση της δοσολογίας αυτών των φαρμάκων.
Βαρφαρίνη
Όταν η βαρφαρίνη χορηγείται μαζί με φλουβοξαμίνη, οι συγκεντρώσεις της στο
πλάσμα αυξάνονται σημαντικά και επιμηκύνεται ο χρόνος προθρομβίνης.
Τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος Ρ-450 που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της
βαρφαρίνης περιλαμβάνουν τα 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2, και 3Α4. To 2C9 είναι
πιθανώς η κύρια ισομορφή του ανθρωπίνου ηπατικού Ρ-450 που τροποποιεί την
in
vivo αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης.
CYP
3Α4
Τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη, σιλδεναφίλη (βλέπε επίσης παράγραφο
4.4).
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
24
από
33
Ασθενείς στους οποίους συγχορηγείται φλουβοξαμίνη και φάρμακα στενού
θεραπευτικού εύρους που μεταβολίζονται δια μέσου του κυτοχρώματος CYP3Α4
(όπως καρβαμαζεπίνη, κυκλοσπορίνη) θα πρέπει να παρακολουθούνται
προσεκτικά και, εάν είναι απαραίτητο, συνιστάται η τροποποίηση της
δοσολογίας αυτών των φαρμάκων.
Τα επίπεδα συγκεντρώσεων στο πλάσμα των οξειδωτικώς μεταβολιζομένων
βενζοδιαζεπινών (π.χ. τριαζολάμη, μιδαζολάμη, αλπραζολάμη και διαζεπάμη)
είναι πιθανό να αυξηθούν επί συγχορηγήσεως φλουβοξαμίνης. Η δοσολογία
αυτών των βενζοδιαζεπινών θα πρέπει να μειώνεται επί συγχορηγήσεως με
φλουβοξαμίνη.
Σχηματισμός γλυκουρονιδίων
Η φλουβοξαμίνη δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις της διγοξίνης στο πλάσμα.
Νεφρική απέκκριση
Η φλουβοξαμίνη δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις της ατενολόλης στο πλάσμα.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Οι σεροτονινεργικές επιδράσεις της φλουβοξαμίνης μπορούν να ενισχυθούν
όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους σεροτονινεργικούς παράγοντες
(συμπεριλαμβανομένων τραμαδόλης, τριπτανών, λινεζολίδης, εκλεκτικών
αναστoλέων επαναπρόσληψης σερoτoνίνης [SSRIs] και σκευασμάτων St. John´s
Wort [Υπερικού / Βαλσαμόχορτου]) (βλέπε επίσης παράγραφο 4.4)
Η φλουβοξαμίνη έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με λίθιο στη θεραπεία
ασθενών με σoβαρή και φαρμακo-ανθεκτική πάθηση. Εντούτοις, το λίθιο (και
πιθανώς επίσης και η τρυπτοφάνη) ενισχύει την σεροτονινεργική δράση της
φλουβοξαμίνης. Ο συνδυασμός τους θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά
σε ασθενείς με σοβαρή και φαρμακο-ανθεκτική κατάθλιψη.
Σε ασθενείς που συγχορηγούνται από του στόματος αντιπηκτικά και
φλουβοξαμίνη, ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξάνεται και συνεπώς
πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Όπως ισχύει και για άλλα ψυχoτρόπα φάρμακα, συνιστάται η αποφυγή της
κατανάλωσης οινοπνεύματος στo διάστημα της θεραπείας με φλoυβoξαμίνη.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Επιδημιολογικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η χρήση εκλεκτικών αναστολέων
επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) στην κύηση, και ιδιαίτερα στην
προχωρημένη κύηση, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμμένουσας πνευμονικής
υπέρτασης σε νεογνά (ΡΡΗΝ). Ο κίνδυνος που παρατηρήθηκε ήταν περίπου 5
περιστατικά ανά 1000 κυήσεις. Στο γενικό πληθυσμό συμβαίνουν 1 με 2
περιστατικά ΡΡΗΝ ανά 1000 κυήσεις.
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε πειραματόζωα αποκάλυψαν
εξαρτώμενη από την αγωγή αύξηση της εμβρυοτοξικότητας (εμβρυακό θάνατο,
εμβρυακές ανωμαλίες στους οφθαλμούς). Η συνάφεια των ευρημάτων για τον
άνθρωπο είναι άγνωστη. Τα περιθώρια ασφαλείας για την τοξικότητα στην
αναπαραγωγή δεν είναι γνωστά (βλ. παράγραφο 5.3).
Το DUMYROX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
εκτός εάν η κλινική κατάσταση της εγκύου απαιτεί αγωγή με φλουβοξαμίνη.
Μετά την αγωγή φλουβοξαμίνης κατά το τελικό στάδιο της εγκυμοσύνης έχουν
αναφερθεί μεμονωμένα περιστατικά συμπτωμάτων στέρησης σε νεογνά.
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
25
από
33
Μερικά νεογνά βιώνουν δυσκολίες διατροφής και / ή αναπνευστικές, σπασμούς,
θερμοκρασιακή αστάθεια, υπογλυκαιμία, τρόμο, μη φυσιολογικό μυϊκό τόνο,
νευρικότητα, κυάνωση, ευερεθιστότητα, λήθαργο, υπνηλία, έμετο, δυσκολία
στην επαγωγή του ύπνου και συνεχές κλάμα μετά το τρίτο τρίμηνο έκθεσης σε
SSRIs και μπορεί να απαιτείται μακροχρόνια νοσοκομειακή περίθαλψη.
Θηλασμός
Η φλoυβoξαμίνη απoβάλλεται σε μικρές ποσότητες με τo μητρικό γάλα και,
επομένως, δεν θα πρέπει να χoρηγείται σε θηλάζoυσες μητέρες.
Γονιμότητα
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε πειραματόζωα έχουν δείξει ότι το
DUMYROX διαταράσσει την ανδρική και τη γυναικεία γονιμότητα. Τα περιθώρια
ασφαλείας για την επίδραση αυτή δεν έχουν προσδιοριστεί. Η συνάφεια των
ευρημάτων για τον άνθρωπο είναι άγνωστη (βλ. παράγραφο 5.3).
Δεδομένα από πειραματόζωα έχουν δείξει ότι η φλουβοξαμίνη μπορεί να
επηρεάσει την ποιότητα του σπέρματος (βλέπε παράγραφο 5.3). Αναφορές από
περιστατικά σε ανθρώπους με κάποιους SSRIs έχουν δείξει ότι η επίδραση στην
ποιότητα του σπέρματος είναι αναστρέψιμη. Επιπτώσεις στη γονιμότητα του
ανθρώπου δεν έχουν παρατηρηθεί μέχρι σήμερα.
Το DUMYROX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από ασθενείς που επιδιώκουν να
συλλάβουν, εκτός και η κλινική κατάσταση του ασθενούς απαιτεί αγωγή με
φλουβοξαμίνη.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η φλουβοξαμίνη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα
oδήγησης και χειρισμoύ μηχανών σε ημερήσια δόση μέχρι 150mg. Σε υγιείς
εθελοντές δεν φάνηκε καμία επίδραση στις ψυχοκινητικές ικανότητες που
σχετίζονται με την oδήγηση και το χειρισμό μηχανών. Ωστόσο, κατά τη
θεραπεία με φλουβοξαμίνη έχουν αναφερθεί περιστατικά υπνηλίας. Συνεπώς,
συνιστάται πρoσoχή μέχρι να προσδιοριστεί η εξατομικευμένη αντίδραση κάθε
ασθενούς στο φάρμακο.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες στις
παρακάτω αναφερόμενες συχνότητες, συχνά σχετίζονται με την πάθηση και δεν
αφορούν απαραίτητα την φαρμακευτική αγωγή.
Εκτίμηση συχνότητας: Πολύ συχνές (≥1/10),
συχνές (≥1/100 έως <1/10),
όχι
συχνές (≥1/1.000 έως <1/100),
σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000),
πολύ σπάνιες
(<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα
δεδομένα).
Κατηγορία
οργάνων
κατά το
σύστημα
MedDRA
Συχνές Όχι
συχνές
Σπάνιες Πολύ
σπάνιες
Μη γνωστή
συχνότητα
Διαταραχέ
ς του
αιμοποιητ
Αιμορραγία
(π.χ.
αιμορραγία
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
26
από
33
ικού και
του
λεμφικού
συστήματ
ος
του
γαστρεντερι
κού σωλήνα,
εκχύμωση,
πορφύρα)
Διαταραχέ
ς του
ενδοκρινι
κού
συστήματ
ος
Υπερπρολακ
τιναιμία,
απρόσφορη
έκκριση
αντιδιουρητι
κής ορμόνης.
Διαταραχέ
ς του
μεταβολισ
μού και
της
θρέψης
Ανορεξία Υπονατριαιμ
ία, σωματικό
βάρος
αυξημένο,
σωματικό
βάρος
μειωμένο
Ψυχιατρικ
ές
διαταραχέ
ς
Ψευδαισθήσ
εις,
συγχυτική
κατάσταση
Μανία Ιδεασμός
αυτοκτονίας
(βλ.
παράγραφο
4.4).
Διαταραχέ
ς του
νευρικού
συστήματ
ος
Διέγερση,
νευρικότητ
α, άγχος,
αϋπνία,
υπνηλία,
τρόμος,
κεφαλαλγία
, ζάλη
Εξωπυραμιδ
ική
διαταραχή,
αταξία
Σπασμοί Έχουν
αναφερθεί
σύνδρομο
σεροτονίνης,
συμβάντα
ομοιάζοντα
σε κακόηθες
νευροληπτικ
ό σύνδρομο,
παραισθησία
, δυσγευσία
και
σύνδρομο
απρόσφορης
έκκρισης
αντιδιουρητι
κής ορμόνης
(βλ. επίσης
παράγραφο
4.4).
Ψυχοκινητικ
ή ανησυχία /
ακαθησία
(βλ.
παράγραφο
4.4).
Οφθαλμικ
ές
διαταραχέ
ς
Γλαύκωμα,
μυδρίαση
Διαταραχέ
ς των
νεφρών
Διαταραχές
ούρησης
(συμπεριλαμ
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
27
από
33
και των
ουροφόρω
ν οδών
βανομένων:
κατακράτησ
η ούρων,
ακράτεια
ούρων,
πολλακιουρί
α, νυκτουρία
και
ενούρηση)
Καρδιακές
διαταραχέ
ς
Αίσθημα
παλμών /
ταχυκαρδία
Αγγειακές
διαταραχέ
ς
(Ορθoστατι
κή)
υπόταση
Διαταραχές
του
γαστρεντερ
ικού
συστήματος
Κοιλιακά
άλγη,
δυσκoιλιότη
τα,
διάρρoια,
ξηρoστoμία,
δυσπεψία,
*ναυτία,
έμετος
Διαταραχέ
ς του
ήπατος
και των
χοληφόρω
ν
Επηρεασμέ
νη ηπατική
λειτουργία
Διαταραχέ
ς του
δέρματος
και του
υποδόριου
ιστού
Υπέρμετρη
εφίδρωση,
εφίδρωση
Δερματικές
αντιδράσει
ς
υπερευαισθ
ησίας
(συμπεριλα
μβανομένω
ν:
αγγειονευρ
ωτικό
οίδημα,
εξάνθημα,
ερύθημα)
Αντίδραση
φωτοευαι
σθησίας
Διαταραχέ
ς του
μυοσκελετ
ικού
συστήματ
ος και του
συνδετικο
ύ ιστού
Αρθραλγία,
μυαλγία
**Κατάγματ
α οστών
Διαταραχέ
ς του
αναπαραγ
ωγικού
συστήματ
Μη
φυσιολογικ
ή
(καθυστερη
μένη)
Γαλακτόρ
ρoια
Ανοργασμία,
διαταραχές
εμμήνου
ρύσης (όπως
αμηνόρροια,
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
28
από
33
ος και του
μαστού
εκσπερμάτ
ωση
υπομηνόρροι
α,
μητρορραγία
,
μηνορραγία).
Γενικές
διαταραχέ
ς και
καταστάσ
εις της
οδού
χορήγησης
Αδυναμία,
αδιαθεσία
Σύνδρομο
από
απόσυρση
φαρμάκου,
συμπεριλαμβ
ανομένου
και του
συνδρόμου
από
απόσυρση
φαρμάκου
των
νεογνών.
(βλ.
παράγραφο
4.6)
*Ναυτία, μερικές φορές συνοδευόμενη από έμετο, είναι το πιο συχνά
παρατηρούμενο σύμπτωμα που σχετίζεται με την αγωγή φλουβοξαμίνης. Αυτή η
ανεπιθύμητη ενέργεια συνήθως μειώνεται εντός των πρώτων δύο εβδομάδων
αγωγής.
**Επιδράσεις της κατηγορίας φαρμάκων: Επιδημιολογικές μελέτες που
διεξήχθησαν κυρίως σε ασθενείς 50 ετών και άνω, έδειξαν αυξημένο κίνδυνο
καταγμάτων των οστών σε ασθενείς που λάμβαναν εκλεκτικούς αναστολείς
επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs).
Ο μηχανισμός που οδηγεί σε αυτόν το κίνδυνο είναι άγνωστος.
Περιστατικά αυτοκτονικού ιδεασμού και αυτοκτονικών συμπεριφορών έχουν
αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλουβοξαμίνη ή λίγο μετά τη
διακοπή της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4).
Συμπτώματα απόσυρσης που έχουν παρατηρηθεί κατά τη διακοπή
χορήγησης φλουβοξαμίνης
Η διακοπή χορήγησης της φλουβοξαμίνης (κυρίως όταν είναι απότομη)
συνήθως οδηγεί σε συμπτώματα απόσυρσης. Οι πιο συχνές αναφερόμενες
αντιδράσεις είναι ζάλη, διαταραχή αισθητικότητας (συμπεριλαμβανομένης
παραισθησίας, οπτικής διαταραχής και αίσθηση ηλεκτροπληξίας), διαταραχές
ύπνου (συμπεριλαμβανομένης αϋπνίας και έντονων ονείρων), διέγερση και
άγχος, ευερεθιστότητα, σύγχυση, συναισθηματική αστάθεια, ναυτία και / ή
έμετος, διάρροια, εφίδρωση, αίσθημα παλμών, κεφαλαλγία και τρόμος. Γενικά
αυτά τα συμπτώματα είναι ήπιας έως μέτριας έντασης και υποχωρούν μόνα
τους, αλλά σε μερικούς ασθενείς μπορεί να είναι σοβαρά και/ή να διατηρούνται
επί μακρότερον. Επομένως, όταν δεν είναι πλέον αναγκαία η αγωγή
φλουβοξαμίνης, συνιστάται να γίνεται βαθμιαία διακοπή με μείωση τη δόσης
(βλ. παράγραφο 4.2 και παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε μία μελέτη διαρκείας 10 εβδομάδων μελέτες ελεγχόμενη με εικονικό
φάρμακο σε παιδιά και εφήβους με ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, συχνά
αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα εμφανίσεως μεγαλύτερη
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
29
από
33
από αυτή του εικονικού φαρμάκου ήταν: αϋπνία, εξασθένιση, ανησυχία,
υπερκινητικότητα, υπνηλία και δυσπεψία. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες
αυτής της μελέτης περιελάμβαναν: ανησυχία και υπομανία. Σε παιδιά και
εφήβους έχουν αναφερθεί σπασμοί κατά τη αγωγή εκτός κλινικών μελετών.
4.9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα:
Τα συμπτώματα αφορούν γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετo και
διάρρoια), υπνηλία και ζάλη. Έχουν ακόμη αναφερθεί καρδιολογικά συμβάματα
(ταχυκαρδία, βραδυκαρδία, υπόταση), ηπατική δυσλειτουργία, σπασμoί και
κώμα.
Η φλουβοξαμίνη παρουσιάζει μεγάλα περιθώρια ασφάλειας σε υπερδοσολογία.
Από την εισαγωγή της στην αγορά, είναι εξαιρετικά σπάνια η αναφορά θανάτων
που αποδίδονται σε υπερδοσολογία φλουβοξαμίνης μόνον. Η μεγαλύτερη
καταγεγραμμένη ποσότητα φλουβοξαμίνης που έχει καταναλωθεί από ασθενή
είναι 12 γραμμάρια και ο ασθενής επανήλθε πλήρως. Περιστασιακά,
παρατηρήθηκαν σοβαρότερες επιπλοκές σε περιστατικά εκούσιας
υπερδοσολόγησης φλουβοξαμίνης με συγχορήγηση άλλων φαρμάκων.
Αντιμετώπιση:
Δεν υπάρχει γνωστό ειδικό αντίδοτο στη φλoυβoξαμίνη. Σε περίπτωση
υπερδοσολογίας συνιστάται πλύση στομάχου τo ταχύτερο δυνατόν μετά την
κατάποση των δισκίων και χορήγηση συμπτωματικής αγωγής. Συνιστάται
επίσης επαναλαμβανόμενη χoρήγηση ενεργού άνθρακα, μαζί με ένα ωσμωτικό
καθαρτικό, εφ’ όσον αυτό κρίνεται απαραίτητο. Είναι αμφίβολο το όφελος από
εξαναγκασμό σε διούρηση ή από αιμοδιύλιση.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντικαταθλιπτικά, εκλεκτικοί αναστoλείς
επαναπρόσληψης σερoτoνίνης,
Κωδικός ATC: N06AB08
O μηχανισμός δράσης της φλoυβoξαμίνης θεωρείται ότι σχετίζεται με την
εκλεκτική αναστολή της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης στους νευρώνες τoυ
εγκεφάλου. Η παρεμβολή στη νοραδρενεργική διαδικασία είναι ελάχιστη.
Μελέτες σύνδεσης με υποδοχείς απέδειξαν ότι η φλoυβoξαμίνη έχει αμελητέα
ικανότητα συνδέσεως με τoυς α-αδρενεργικούς, β-αδρενεργικούς και
μoυσκαρινικoύς χολινεργικούς υποδοχείς αλλά και με τoυς υπoδoχείς της
ισταμίνης, της ντοπαμίνης και της σεροτονίνης.
Σε μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο επί 120 ασθενών με
ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, ηλικίας μεταξύ 8 και 17 ετών, παρατηρήθηκε
στατιστικά σημαντική βελτίωση όλου του πληθυσμού με τη φλουβοξαμίνη στις
10 εβδομάδες. Περαιτέρω ανάλυση υπο-ομάδων έδειξε βελτίωση στην
αξιολόγηση της κλίμακας C-YBOGS για τα παιδιά αλλά καμία επίδραση επί των
εφήβων. Η μέση δοσολογία ήταν αντίστοιχα 158 mg και 168 mg ημερησίως.
Ανταπόκριση στη δοσολογία
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
30
από
33
Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες κλινικές μελέτες που να ερευνούν την
ανταπόκριση στη δοσολογία της φλουβοξαμίνης. Παρόλα αυτά, υπάρχει κλινική
εμπειρία ότι η βαθμιαία αύξηση της δοσολογίας μπορεί να είναι ωφέλιμη για
μερικούς ασθενείς.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η φλoυβoξαμίνη απoρρoφάται πλήρως μετά την από τoυ στόματoς χoρήγηση. Οι
μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εμφανίζονται μέσα σε 3-8 ώρες από τη
χoρήγηση. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 53%, εξαιτίας του
μεταβολισμού πρώτης διόδου.
Η φαρμακοκινητική της φλουβοξαμίνης δεν επηρεάζεται από την ταυτόχρονη
λήψη τροφής.
Κατανομή
Η δέσμευση της φλουβοξαμίνης σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι 80% in vitro. Για
τον άνθρωπο, ο όγκος κατανομής είναι 25 l/kg.
Μεταβολισμός
H φλουβοξαμίνη υπόκειται σε εκτεταμένο μεταβολισμό στο ήπαρ. Παρότι το
κύριο ισοένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της φλουβοξαμίνης in vitro
είναι το CYP2D6, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε άτομα στα οποία ο
μεταβολισμός διαμέσω του CYP2D6 είναι ασθενής, δεν είναι πολύ υψηλότερες
από εκείνες των ατόμων με εκτενή μεταβολισμό.
Η μέση ημιπερίoδoς ζωής στo πλάσμα είναι περίπoυ 13-15 ώρες μετά την εφ’
άπαξ χορήγηση και ελαφρά μεγαλύτερη (17-22 ώρες) μετά από τη χoρήγηση
πoλλαπλών δόσεων, ενώ η σταθεροποίηση της συγκεντρώσεως στo πλάσμα
επιτυγχάνεται συνήθως εντός 10-14 ημερών.
Η φλoυβoξαμίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ εκτενώς, κυρίως μέσω οξειδωτικής
απομεθυλιώσεως, προς τουλάχιστον εννέα μεταβολίτες, oι oπoίoι απεκκρίνονται
μέσω των νεφρών. Ο δύο κύριοι μεταβολίτες έδειξαν αμελητέα φαρμακολογική
δραστικότητα αλλά και οι άλλοι μεταβολίτες δεν αναμένεται να είναι
φαρμακολογικά ενεργοί. Η φλουβοξαμίνη είναι ένας δυνητικός αναστολέας του
CYP1Α2 που αναστέλλει μερικώς τα CYP2C και CYP3Α4 και με οριακή μόνον
ανασταλτική δράση επί του CYP2D6.
Η φαρμακοκινητική της εφ’ άπαξ δοσολογίας της φλουβοξαμίνης παρουσιάζει
γραμμικότητα. Οι συγκεντρώσεις σε κατάσταση δυναμικής ισορροπίας (steady-
state) είναι υψηλότερες από εκείνες που υπολογίζονται από τα δεδομένα της εφ’
άπαξ δοσολογίας και δυσανάλογα υψηλά όταν χορηγούνται υψηλές ημερήσιες
δόσεις.
Ειδικές ομάδες ασθενών
Η φαρμακοκινητική της φλουβοξαμίνης είναι ίδια σε υγιείς ενήλικες,
ηλικιωμένους ασθενείς και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Ο μεταβολισμός
της φλουβοξαμίνης διαταράσσεται σε ασθενείς με ηπατοπάθεια.
Στα παιδιά (ηλικίας 6-11 ετών) οι συγκεντρώσεις φλουβοξαμίνης στο πλάσμα
σε κατάσταση δυναμικής ισορροπίας (steady-state) ήταν διπλάσιου ύψους από
εκείνες στους εφήβους (ηλικίας 12-17 ετών). Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα
εφήβων είναι παραπλήσιες με εκείνες των ενηλίκων.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Καρκινογένεση και επαγωγή μεταλλαγών
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
31
από
33
Δεν υπάρχει ένδειξη καρκινογένεσης ή επαγωγής μεταλλαγών από τη
φλουβοξαμίνη.
Γονιμότητα και τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα
Μελέτες σε ζώα για τη γονιμότητα του άρρενος και του θήλεως έδειξαν μείωση
της απόδοσης ζευγαρώματος, μειωμένο αριθμό σπερματοζωαρίων και δείκτη
γονιμότητας καθώς και αυξημένο βάρος των ωοθηκών σε επίπεδα υψηλότερα
από από εκείνα που εκτίθεται ο άνθρωπος. Τα αποτελέσματα αυτά
παρατηρήθηκαν όταν τα ζώα εκτέθηκαν σε δόσεις υψηλότερες από τη διπλάσια
μέγιστη θεραπευτική δόση. Καθώς στις μελέτες αναπαραγωγής δεν υπήρξε όριο
ασφαλείας μεταξύ της έκθεσης σε δόση NOAEL και στη μέγιστη θεραπευτική
δόση, ο κίνδυνος για τους ασθενείς δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε επίμυες έδειξαν ότι η
φλουβοξαμίνη είναι τοξική για το έμβρυο (συχνότερος εμβρυακός θάνατος
[εμβρυική απορρόφηση], συχνότερα συμβάντα εμβρυακών ανωμαλιών στους
οφθαλμούς [αναδίπλωση αμφιβληστροειδούς], μειωμένο εμβρυακό βάρος
σώματος και καθυστερημένη οστεοποίηση). Οι επιδράσεις στο βάρος σώματος
του εμβρύου και στην οστεοποίηση είναι πιθανόν δευτερογενείς σε σχέση με την
τοξικότητα στη μητέρα (μείωση του σωματικού βάρους της ή αύξηση του
βάρους).
Επιπλέον, σε προ- και μεταγεννητικές μελέτες, παρατηρήθηκε και αυξημένη
συχνότητα περιγεννητικής θνησιμότητας των νεογνών.
Το περιθώριο ασφαλείας για την τοξικότητα στην αναπαραγωγή δεν είναι
γνωστό.
Φυσική και ψυχολογική εξάρτηση
Ο καθορισμός του δυναμικού για κατάχρηση, ανοχή και φυσική εξάρτηση
μελετήθηκε σε μοντέλο πρωτευόντων αλλά όχι ανθρώπων. Δεν προέκυψαν
ενδείξεις φαινομένων εξάρτησης.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Πυρήνες δισκίων:
Mannitol
Maize starch
Pregelatinised starch
Sodium stearyl fumarate
Colloidal anhydrous silica
Επικάλυψη
:
Hypromellose
Macrogol 6000
Talc
Titanium Dioxide E171
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
3 χρόνια
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
32
από
33
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25
ο
C.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κυψέλες PVC/PVDC/Aluminium που ανοίγουν πιέζοντας.
Μεγέθη συσκευασιών:
1. Συσκευασίες που εγκρίθηκαν κατά την αμοιβαία διαδικασία
Των 15, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 και 250 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
2. Συσκευασίες που θα κυκλοφορήσουν στην ελληνική αγορά
Των 30 δισκίων.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
BGP ΠΡΟΪΟΝΤΑ Μ.Ε.Π.Ε.,
Aγ. Δημητρίου 63, 174 56 Άλιμος.
Τηλ.: 210 9891 777
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
10260/09-02-2011
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 12 Φεβρουαρίου 1997
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 9 Φεβρουαρίου 2011
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_May2018/SPC_1969604_6.docx
,
Σελίδα
33
από
33