ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Magnevist®

(Gadopentetic acid, dimeglumine salt)

1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

Magnevist®

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

1 ml υδατικού διαλύματος περιέχει 469 mg gadopentetic acid, dimeglumine salt (αντιστοιχεί σε

0,5 mmol gadopentetic acid, dimeglumine salt).

Για τα έκδοχα βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

μεταστάσεων, για να αποδειχτεί η ύπαρξη μικρότερων και/ή όμοιας προς το εγκεφαλικό παρέγχυμα

εντάσεως σκιαγραφήσεως όγκων, σε υποψία υποτροπής μετεγχειρητικά ή κατόπιν ακτινοθεραπείας,

για τη διαφοροποιημένη απεικόνιση σπάνιων νεοπλασιών, όπως αιμαγγειοβλαστώματα,

επενδυμώματα και μικρά αδενώματα της υπόφυσης, για τη βελτίωση καθορισμού της επέκτασης

όγκων μη εγκεφαλικής προέλευσης.

Επιπλέον, σε MRI νωτιαίου μυελού: για το διαχωρισμό ενδο- και εξωμυελικών όγκων, για να

αποδειχτεί η ύπαρξη συμπαγών όγκων στα υπάρχοντα συρίγγια, για τον καθορισμό της ενδομυελικής

επέκτασης.

• Ολόσωμη μαγνητική τομογραφία (MRI)

συμπεριλαμβανομένου του σπλαγχνικού κρανίου, της περιοχής του αυχένα, της θωρακικής και της

• για την εκτίμηση της κατάστασης αιμάτωσης των φυσιολογικών και παθολογικών ιστών,

• για τη διάκριση μεταξύ όγκων και ουλώδους ιστού μετά από θεραπεία,

• για την αναγνώριση επανεμφάνισης προπτώσεως μετά από εγχείριση κήλης του μεσοσπονδυλίου

δίσκου,

• για τον ημιποσοστικό προσδιορισμό της νεφρικής λειτουργίας συνδυασμένης με ανάδειξη

ανατομικών αλλοιώσεων του οργάνου.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

4.2.1 Γενικές πληροφορίες

Πρέπει να τηρούνται τα συνηθισμένα μέτρα ασφαλείας για την τομογραφία μαγνητικού συντονισμού,

π.χ. ο αποκλεισμός υπάρξεως βηματοδοτών και σιδηρομαγνητικών εμφυτευμάτων.

Η χρήση του Magnevist® συνιστάται μεταξύ 0,14 Τesla και 1,5 Τesla, ανεξάρτητα από την ισχύ του

μαγνητικού πεδίου.

Το Magnevist® χορηγείται μόνο με ενδοφλέβια ένεση σύμφωνα με τις οδηγίες που δίνονται στην

παράγραφο 6.6 («Οδηγίες χρήσης/ χειρισμού»). Αμέσως μετά μπορεί να αρχίσει η εκτέλεση

Έντονες καταστάσεις διέγερσης, ανησυχίας και πόνου μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων

ενεργειών ή να ενισχύσουν τις αντιδράσεις που σχετίζονται με τα σκιαγραφικά μέσα. Σε αυτούς τους

ασθενείς μπορεί να χορηγηθεί ένα ηρεμιστικό.

4.2.2 Δοσολογία

Η ενδοαγγειακή χορήγηση σκιαγραφικών μέσων γίνεται κατά προτίμηση με τον ασθενή

κατακεκλιμμένο. Ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για τουλάχιστον μισή ώρα μετά το τέλος της

χορήγησης, διότι η πλειονότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών εμφανίζεται μέσα σε αυτό το χρονικό

διάστημα.

Οι διαδοχικές απεικονίσεις Τ

1

ενδείκνυνται ιδιαίτερα για σκιαγραφικά ενισχυμένες εξετάσεις.

δόσης ή ακόμη και 0,4 ml Magnevist®/kg σωματικού βάρους, μετά από 30 λεπτά και επανάληψη της

MRI.

Ολόσωμη MRI

Γενικά η χορήγηση 0,2 ml Magnevist®/kg σωματικού βάρους είναι αρκετή για καλή σκιαγράφηση

και απάντηση στα κλινικά ερωτήματα.

Σε ειδικές περιπτώσεις, π.χ. σε αλλοιώσεις με μειωμένη αγγείωση και/ή με μικρό εξωκυττάριο χώρο,

μπορεί να είναι απαραίτητα 0,4 ml Magnevist®/kg σωματικού βάρους για ικανοποιητική

σκιαγράφηση, ιδιαίτερα κατά τη χρήση σε σχετικά αδύναμες διαδοχικές απεικονίσεις Τ

1

.

4.3 Αντενδείξεις

Η ενδοφλέβια χορήγηση του Magnevist® στον άνθρωπο, μπορεί να οδηγήσει σε ασθενή

ενδοαγγειακή αιμόλυση, η οποία είναι αναστρέψιμη και μπορεί να εξηγήσει τη μικρή αύξηση της

χολερυθρίνης και του σιδήρου στον ορό, οι οποίες παρατηρούνται περιπτωσιακά κατά τις πρώτες

ώρες μετά την έγχυση.

• Υπερευαισθησία

Μετά τη χορήγηση σκιαγραφικών μέσων μαγνητικής τομογραφίας, όπως το Magnevist®, έχουν

παρατηρηθεί αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις υπερευαισθησίας (βλέπε παράγραφο 4.8 «Ανεπιθύμητες

ενέργειες»). Είναι δυνατόν να εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως αλλεργικό σοκ. Οι

περισσότερες από αυτές τις αντιδράσεις εμφανίζονται μέσα σε μισή ώρα από τη στιγμή της

χορήγησης των σκιαγραφικών μέσων. Ωστόσο, όπως συμβαίνει και με τα άλλα σκιαγραφικά μέσα,

μπορεί να εμφανιστούν και καθυστερημένες αντιδράσεις (μετά από ώρες ή και ημέρες).

Πριν από τη χορήγηση οποιουδήποτε σκιαγραφικού μέσου πρέπει να ερωτάται ο ασθενής και να

Όπως είναι γνωστό από τη χρήση σκιαγραφικών μέσων, οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να

αντιδράσεων υπερευαισθησίας με αγωνιστές των β-υποδοχέων.

Εάν εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας (βλέπε παράγραφο 4.8 «Ανεπιθύμητες ενέργειες»), η

χορήγηση του σκιαγραφικού μέσου πρέπει να διακοπεί αμέσως και – εφόσον είναι απαραίτητο – να

χορηγηθεί ειδική θεραπευτική αγωγή ενδοφλεβίως. Συνιστάται, συνεπώς, η χρήση φλεβοκαθετήρα για

την ενδοφλέβια χορήγηση σκιαγραφικού μέσου. Για να είναι δυνατή η άμεση αντίδραση σε επείγουσα

κατάσταση θα πρέπει να υπάρχουν φάρμακα και εξοπλισμός (π.χ. τραχειοσωλήνας και

αναπνευστήρας) σε εύκολα προσβάσιμη θέση.

• Βαριά διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Σε βαριά διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, το όφελος πρέπει να σταθμίζεται προσεκτικά έναντι

των κινδύνων, επειδή επιβραδύνεται η απέκκριση του σκιαγραφικού μέσου. Ωστόσο, σε ιδιαίτερα

βαριές καταστάσεις συνιστάται να απομακρύνεται το Magnevist® από το σώμα με αιμοκάθαρση.

• Καρδιαγγειακή νόσος

Οι αντιδράσεις από το κυκλοφορικό σύστημα μπορεί να είναι σοβαρές όταν υφίσταται σοβαρή

καρδιαγγειακή νόσος (π.χ. σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια και στεφανιαία νόσος).

Οι ενδοκρανιακοί όγκοι και το ιστορικό επιληψίας μπορεί να αυξήσουν τη συχνότητα επιληπτικών

κρίσεων με σπασμούς μετά τη χορήγηση σκιαγραφικών μέσων.

Για τους ασθενείς που έχουν προδιάθεση για επιληπτικές κρίσεις πρέπει να λαμβάνονται προληπτικά

θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.3 για Αντενδείξεις).

Ο κίνδυνος ανάπτυξης NSF σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν είναι γνωστός, συνεπώς

το Magnevist® θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια νεφρική

δυσλειτουργία (GFR 30-59 ml/min/1.73 m

Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγχονται για νεφρική δυσλειτουργία, ειδικότερα οι ασθενείς ηλικίας

άνω των 65 ετών, με τη λήψη ιστορικού και/ή εργαστηριακών εξετάσεων.

Η αιμοδιύλιση σε σύντομο χρονικό διάστημα μετά τη λήψη του Magnevist® σε ασθενείς που ήδη

υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση, μπορεί να είναι χρήσιμη για την απομάκρυνση του Magnevist® από το

σώμα. Δεν υπάρχουν αποδεικτικά στοιχεία που να υποστηρίζουν την έναρξη αιμοδιύλισης για την

δεν υποβάλλονται ήδη σε αιμοδιύλιση.

• Νεογνά και βρέφη

• Επίδραση στις εργαστηριακές δοκιμασίες

Ο προσδιορισμός του σιδήρου του ορού με μεθόδους μέτρησης σύμπλοκων ενώσεων, (π.χ.

bathrophenanthroline) μπορεί να εμφανίσει χαμηλές τιμές μέχρι 24 ώρες μετά την εξέταση με

Magnevist®, λόγω του ελεύθερου DTPA που περιέχεται στο διάλυμα του σκιαγραφικού μέσου.

4.6 Κύηση και γαλουχία

• Κύηση

Δεν έχει μέχρι τώρα αποδειχτεί η ασφάλεια χορήγησης του Magnevist® κατά τη διάρκεια της κύησης.

Επομένως πρέπει η ένδειξη της εξέτασης να ελέγχεται με αυστηρά κριτήρια.

Εν τούτοις, τοξικολογικές μελέτες για την αναπαραγωγικότητα δεν έδωσαν στοιχεία τερατογόνου ή

άλλης εμβρυοτοξικής δυνητικότητας, μετά από τη χορήγηση του Magnevist® κατά τη διάρκεια της

Δεν είναι γνωστές τέτοιου είδους επιδράσεις.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση του Magnevist® είναι συνήθως ήπιας έως

μέτριας βαρύτητας και παροδικές. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί και απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις,

καθώς και θάνατοι. Οι πιο συχνά αναφερόμενες αντιδράσεις είναι ναυτία, έμετος, κεφαλαλγία, ζάλη,

αίσθημα πόνου και ένα γενικό αίσθημα θερμότητας στο σημείο της ένεσης.

4.4 «Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση».)

Συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών από προεγκριτικά στοιχεία (κλινικών μελετών):

Με βάση την εμπειρία σε περισσότερους από 2000 ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων 35 υγιών

εθελοντών) οι οποίοι έλαβαν μέρος σε προεγκριτικές μελέτες, παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες

ανεπιθύμητες ενέργειες και κατατάχθηκαν από τους ερευνητές ως σχετιζόμενες (πιθανώς, προφανώς,

σαφώς σχετιζόμενες).

Ο ακόλουθος πίνακας αναφέρει τις ανεπιθύμητες ενέργειες ανά οργανικό σύστημα και συχνότητα:

Οργανικό σύστημα Συχνές

(≥ 1/100)

Ασυνήθεις

(≥ 1/1000, < 1/100)

Σπάνιες

(< 1/1000)

Νευρικό Κεφαλαλγία

Ζάλη (n= 9),

Διέγερση (n= 1), ημικρανία

(n= 5)

(n= 1), φλεβίτιδα (n= 1),

έξαψη στο πρόσωπο (n= 1)

Αναπνευστικό Ρινόρροια (n= 1), δύσπνοια

(n= 1), ερεθισμός του

λαιμού (n= 2)

Γαστρεντερικό Εμετος (n= 9),

διαταραχή της

γεύσης (n= 3),

ναυτία (n= 18)

Στομαχόπονος (n= 1)

ξηροστομία (n= 2), δίψα

(n= 1), γαστρεντερική

δυσχέρεια (n= 2)

Δέρμα και υποδόριος

Κνίδωση (n=

Εξάνθημα (n= 3)

ωταλγία, πόνος στους

κώμα, υπνηλία

παροδική διαταραχή στον

Η εκτίμηση της συχνότητας γίνεται με βάση τα δεδομένα προεγκριτικών και μετεγκριτικών μελετών

σε περισσότερους από 13000 ασθενείς όπως και τα δεδομένα από αυθόρμητες αναφορές.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις Νεφρογενούς Συστηματικής Ίνωσης με το Magnevist®.

4.9 Υπερδοσολογία

Στην κλινική χρήση δεν έχουν παρατηρηθεί ή αναφερθεί μέχρι σήμερα σημεία δηλητηρίασης ως

αποτέλεσμα υπερδοσολογίας.

Η κατά λάθος υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες επιδράσεις, λόγω της

διούρηση, υπερογκαιμία και αφυδάτωση. Τοπικά προκαλείται πόνος στο αγγείο.

Τοπικά προκαλείται άλγος στο σημείο της ένεσης.

λάθους υπερδοσολογία ή ιδιαίτερα περιορισμένη νεφρική λειτουργία, το σκιαγραφικό μέσο μπορεί να

δράση, η αποδιέγερση - καθορισμένη από το χρόνο της spin-lattice αποδιέγερσης των πρωτονίων στο

πλάσμα - είναι περίπου 4,95 l/mmol/sec και δείχνει μόνο μικρή εξάρτηση από την ένταση του

μαγνητικού πεδίου.

Το DTPA σχηματίζει ένα σταθερό σύμπλοκο με το παραμαγνητικό ιόν του γαδολινίου με εξαιρετική

σταθερότητα in vivo και in vitro (log K= 22-23). Το διμεγλυμικό άλας του gadopentetate είναι μία

πολύ καλά υδατοδιαλυτή, εξαιρετικά υδρόφιλη ουσία με συντελεστή κατανομής, μεταξύ της n-

βουτανόλης και του ρυθμιστικού διαλύματος, σε pH 7,6 περίπου 0,0001. Η ουσία δεν δείχνει να

συνδέεται σε υψηλό βαθμό με πρωτεΐνες ούτε να έχει οποιαδήποτε ανασταλτική αλληλεπίδραση με

ένζυμα (π.χ. την Κ

+

-ΑΤΡάση και την Na

+

-ΑΤΡάση του μυοκαρδίου). Το Magnevist® δεν ενεργοποιεί

οποίες παρατηρούνται περιπτωσιακά κατά τις πρώτες ώρες μετά την έγχυση.

Στον ακόλουθο πίνακα αναφέρονται οι φυσικο-χημικές ιδιότητες του διαλύματος Magnevist®

0,5 mmol/l:

Συγκέντρωση σε σκιαγραφικό (mg/ml) 469

Ωσμωτική γραμμομοριακή περιεκτικότητα (osm/kg H

στους 37°C

Ιξώδες (mPa·s)

στους 20°C

Το gadopentetic acid, dimeglumine συμπεριφέρεται στον οργανισμό όπως και οι άλλες ισχυρά

υδρόφιλες, βιολογικά αδρανείς ουσίες (π.χ. η μαννιτόλη ή η ινουλίνη).

Τα φαρμακοκινητικά στοιχεία που παρατηρήθηκαν στον άνθρωπο ήταν ανεξάρτητα από τη δόση.

• Κατανομή

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η ουσία κατανέμεται σύντομα στον εξωκυττάριο χώρο. Μέχρι και

τα 0,25 mmol Gadopentetate/kg βάρους σώματος (ΒΣ) (= 0,5 ml Magnevist®/kg), τα επίπεδα του

πλάσματος μειώθηκαν μετά από μία πρόωρη φάση κατανομής, η οποία διήρκεσε για λίγα λεπτά με

χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 90 λεπτών και η οποία ήταν ταυτόσημη με την ταχύτητα της νεφρικής

απέκκρισης. Στη δόση των 0,1 mmol Gadopentetate/kg (= 0,2 ml Magnevist®/kg ΒΣ), μετρήθηκαν

3 λεπτά μετά την ένεση 0,6 mmol Gadopentetate/l πλάσματος και 60 λεπτά μετά την ένεση 0,24 mmol

αίματος-όρχεων. Μία μηδαμινή ποσότητα που διαπερνά το φραγμό του πλακούντα αποβάλλεται

γρήγορα από το έμβρυο.

• Μεταβολισμός

Δεν παρατηρήθηκε διάσπαση του παραμαγνητικού ιόντος ούτε μεταβολισμός του.

• Απέκκριση

To gadopentetic acid, dimeglumine απεκκρίνεται σε αμετάβλητη μορφή δια των νεφρών, μέσω της

διήθησης του νεφρικού σπειράματος. Το ποσοστό της εξωνεφρικής απομάκρυνσης είναι εξαιρετικά

μικρό.

Περίπου 83% της δόσης είχε αποβληθεί δια των νεφρών, 6 ώρες μετά την έγχυση. Περίπου 91% της

δόσης βρέθηκε στα ούρα μέσα στις πρώτες 24 ώρες. Την 5η ημέρα μετά την ένεση, το ποσοστό της

περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση της κρεατινίνης > 20 ml/min). Ο χρόνος

ημίσειας ζωής στο πλάσμα αυξάνεται σε σχέση με το βαθμό της νεφρικής ανεπάρκειας. Δεν έχει

παρατηρηθεί αύξηση της εξωνεφρικής απέκκρισης.

Επειδή ο χρόνος ημίσειας ζωής στον ορό παρατείνεται (έως και σε 30 ώρες) σε περίπτωση μεγάλης

νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση της κρεατινίνης < 20 ml/min), το gadopentetate πρέπει να

απομακρυνθεί από τον οργανισμό με εξωσωματική αιμοδιάλυση.

5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια

• Συστηματική τοξικότητα

Με βάση τα αποτελέσματα μελετών οξείας τοξικότητας είναι απίθανο να υπάρξει κίνδυνος οξείας

δηλητηρίασης με τη χρήση του Magnevist® στους ενήλικες.

Πειραματικές μελέτες συστηματικής ανεκτικότητας με επαναλαμβανόμενη ημερήσια ενδοφλέβια

χορήγηση, δεν φανέρωσαν οποιαδήποτε αρνητικά ευρήματα ως προς τη συνηθισμένη εφάπαξ

χορήγηση στον άνθρωπο για διαγνωστικούς σκοπούς.

• Γονοτοξικότητα, ογκογεννητικότητα

Μελέτες για γoνοτοξικές επιδράσεις του gadopentetic acid, dimeglumine (δοκιμασίες μεταλλάξεων σε

• Τοπική ανοχή και πιθανότητα ευαισθητοποίησης εξ’ επαφής

Μελέτες τοπικής ανεκτικότητας μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη ενδοφλέβια και μετά από

εφάπαξ ενδοαρτηριακή έγχυση, δεν έδωσαν στοιχεία τοπικών ανεπιθύμητων αντιδράσεων από τα

αγγεία. Μελέτες τοπικής ανεκτικότητας μετά από εφάπαξ εξωαγγειακή, υποδόρια και ενδομυική

χορήγηση έδωσαν στοιχεία πως η λανθασμένη εξωαγγειακή χορήγηση μπορεί να προκαλέσει στον

άνθρωπο μικρές τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της χορήγησης.

Μελέτες για δράση ευαισθητοποίησης εξ' επαφής δεν έδωσαν στοιχεία πιθανής ευαισθητοποίησης,

οφειλόμενης στο Magnevist®.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

6.1 Έκδοχα

meglumine

water for injection

6.2 Ασυμβατότητες

5 χρόνια

Μετά το άνοιγμα του περιέκτη:

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Λόγω της φωτοευαισθησίας του διαλύματος, τα φιαλίδια να διατηρούνται μέσα στον εξωτερικό

περιέκτη.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη