μ Ο βαθ ός της απορρόφησης των τοπικών κορτικοστεροειδών καθορίζεται από
, μ , πολλούς παράγοντες όπως είναι η συγκέντρωση του φαρ άκου η
μ μ ( ), ( φαρ ακοτεχνική του ορφή έκδοχα η περιοχή της επάλειψης δυσχέρεια
), μ ( απορρόφησης σε παχιά κεράτινη στιβάδα η κατάσταση του δέρ ατος αύξηση
μ μ ) της απορρόφησης σε δέρ α ε λύση της συνέχειάς του και η χρήση στεγανής
( ). επίδεσης ουσιαστική αύξηση της απορρόφησης Μελέτες επί νεαρών και
μ μ μ ενηλίκων ασθενών ε νευροδερ ατίτιδα και ψωρίαση έδειξαν ότι η διαδερ ική
μ μ μ (≤ 2,5%) απορρόφηση σε ανοιχτή εφαρ ογή ήταν ελαφρώς όνο εγαλύτερη από τη
μ μ μ (0,5 - 1,5%). διαδερ ική απορρόφηση σε εθελοντές ε υγιές δέρ α Όταν αφαιρείται η
μ , μ κεράτινη στιβάδα πριν την εφαρ ογή τα επίπεδα των κορτικοειδών στο δέρ α
μ μ μ μ .είναι περίπου τρεις φορές εγαλύτερα παρά ετά από εφαρ ογή σε άθικτο δέρ α
Έχει ερευνηθεί η διαδερμική απορρόφηση της methylprednisolone aceponate
από τη φαρμακοτεχνική μορφή της κρέμας και της αλοιφής. Η διαδερμική
απορρόφηση μετά από ανοιχτή εφαρμογή της Advantan αλοιφής (2×20 g
ημερησίως) για 8 ημέρες υπολογίσθηκε σε 0,65% (απορρόφηση) ή 4
μg/kg/ημερησίως (βάρος). Κάτω από καταστάσεις στεγανής επίδεσης, η ημερήσια
εφαρμογή της Advantan κρέμας (2×20 g) για 8 ημέρες οδήγησε σε μια μέση
διαδερμική απορρόφηση περίπου 3% που αντιστοιχεί σε ένα συστηματικό
φορτίο περίπου 20 μg/kg/ημερησίως. Η διαδερμική απορρόφηση της
methylprednisolone aceponate μέσω του "απογυμνωμένου" δέρματος έδειξε
σαφώς υψηλότερες τιμές (13-27% της δόσης).
Μετά την απορρόφησή τους από το δέρμα, τα τοπικά κορτικοστεροειδή
ακολουθούν τη φαρμακοκινητική πορεία των συστηματικά χορηγουμένων.
Δεσμεύονται σε ποικίλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Μεταβολίζονται κύρια στο ήπαρ και απεκκρίνονται μέσω των νεφρών. Μερικά
από τα τοπικά κορτικοστεροειδή και μερικοί από τους μεταβολίτες τους
απεκκρίνονται επίσης από τη χολή.
Η methylprednisolone aceponate στην επιδερμίδα και στο χόριο υδρολύεται
στον κύριο μεταβολίτη 6α-methylprednisolone-17-propionate, ο οποίος προσδένεται
πιο σταθερά στους υποδοχείς των κορτικοειδών απ’ ό,τι το μητρικό φάρμακο,
μία ένδειξη "βιοενεργοποίησης" στο δέρμα.
Όταν εισέλθει στη συστηματική κυκλοφορία, το αρχικό προϊόν υδρόλυσης της
methylprednisolone aceponate, το 6α-methylprednisolone-17-propionate, συζεύγνυται
ταχέως με το γλυκουρονικό οξύ με αποτέλεσμα την αδρανοποίησή του.
Οι μεταβολίτες της methylprednisolone aceponate (βασικός μεταβολίτης: 6α-
methylprednisolone-17-propionate-21-glucorinide), αποβάλλονται κυρίως από τους
νεφρούς, με χρόνο ημιζωής περίπου 16 ώρες. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η
απέκκριση των
14
C-ραδιοεπισημασμένων ουσιών στα ούρα και τα κόπρανα ήταν
πλήρης εντός 7 ημερών. Δεν παρατηρείται καμία συσσώρευση φαρμακευτικής
ουσίας ή μεταβολιτών στον οργανισμό.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Συστηματική ανεκτικότητα
Σε μελέτες συστηματικής ανεκτικότητας, μετά από επανειλημμένη υποδόρια και
δερματική χορήγηση, η methylprednisolone aceponate έδειξε το προφίλ δράσης
ενός τυπικού γλυκοκορτικοειδούς. Από αυτά τα αποτελέσματα μπορεί κανείς να