SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών LIVOSTIN NAS.SPR 0,05% FLx10ML

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

SPC : LIVOSTIN NAS.SPR 0,05% FLx10ML

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

LIVOSTIN

(λεβοκαμπαστίνη υδροχλωρική)

1.ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

LIVOSTIN

Εκνέφωμα ρινικό 0,05% w/v

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Levocabastine hydrochloride

αντιστοιχεί σε

Levocabastine 0,5mg/ml

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Εκνέφωμα ρινικό (μικροεναιώρημα)

Λευκό μικροεναιώρημα περιέχει υδροχλωρική λεβοκαμπαστίνη

ισοδύναμη με 0,5 mg ανά ml λεβοκαμπαστίνης.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Συμπτώματα αλλεργικής ρινίτιδας.

Το Livostin ενδείκνυται σε παιδιά άνω του 1 έτους, εφήβους και

ενήλικες.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Επειδή το ρινικό εκνέφωμα Livostin διατίθεται με την μορφή

μικροεναιωρήματος, το φιαλίδιο πρέπει ν’ ανακινείται καλά πριν από

κάθε εφαρμογή.

 Ενήλικες και παιδιά άνω του 1 έτους: Η συνήθης δόση είναι 2

ψεκασμοί ρινικού εκνεφώματος Livostin σε κάθε ρώθωνα, δύο

φορές την ημέρα. Η δόση μπορεί ν’ αυξηθεί σε 2 ψεκασμούς μέχρι

3-4 φορές την ημέρα. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχισθεί όσο

χρονικό διάστημα απαιτείται για την ανακούφιση των

συμπτωμάτων.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Livostin σε παιδιά κάτω

του 1 έτους δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερωθούν έτσι ώστε να γίνεται

καθαρισμός των ρινικών οδών πριν από την χορήγηση του ρινικού

εκνεφώματος Livostin και να εισπνέουν διαμέσου της ρινός κατά την

διάρκεια του ψεκασμού. Πριν από την χρήση για πρώτη φορά του

συστήματος αντλίας απελευθέρωσης του ρινικού εκνεφώματος

Livostin, πρέπει να είναι γεμάτη η δεξαμενή της αντλίας πριν από

κάθε ψεκασμό, ώστε να γίνεται άριστη χορήγηση κάθε φορά.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που

αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Περιορισμένα στοιχεία υπάρχουν για τη στοματική χορήγηση

λεβοκαμπαστίνης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε

παράγραφο 5.2.4 Αποβολή). Η χορήγηση του ρινικού εκνεφώματος

Livostin θα πρέπει να γίνεται με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική

δυσλειτουργία. Όπως με όλα τα ρινικά παρασκευάσματα που

περιέχουν χλωριούχο βενζαλκόνιο, προπυλενογλικόλη και εστέρες

μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό του δέρματος.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και

άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

4.5.1 Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις

Αλληλεπίδραση με αλκοόλη ή με οποιοδήποτε άλλο φάρμακο δεν έχει

αναφερθεί σε κλινικές μελέτες. Σε ειδικά σχεδιασμένες μελέτες, δεν

υπήρξε ένδειξη ενίσχυσης των δράσεων της αλκοόλης ή της

διαζεπάμης από το ρινικό εκνέφωμα Livostin χρησιμοποιούμενο σε

φυσιολογικές δοσολογίες.

4.5.2 Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

Το αποσυμφορητικό oxymetazoline μπορεί παροδικά να μειώσει την

απορρόφηση της ρινικής λεβοκαμπαστίνης.

Συνχορήγηση των αναστολέων του CYP3A-4 κετοκοναζόλη και

ερυθρομυκίνη δεν είχαν επίδραση στην φαρμακοκινητική της

ενδορινικής λεβοκαμπαστίνης.

Η ενδορινική λεβοκαμπαστίνη δεν άλλαξε την φαρμακοκινητική της

loratadine.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

4.6.1 Εγκυμοσύνη

Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές εμβρυοτοξικές ή τερατογόνες

επιδράσεις σε ζώα (βλ. παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα

ασφάλειας).

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου

για τη χρήση του ρινικού εκνεφώματος λεβοκαμπαστίνης σε έγκυες

γυναίκες.

Ο κίνδυνος για τους ανθρώπους δεν είναι γνωστός. Γι’ αυτό το ρινικό

εκνέφωμα Livostin δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την

διάρκεια της κύησης, εκτός αν το δυνητικό όφελος για τη γυναίκα

ισοσταθμίζει τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.

4.6.2 Θηλασμός

Βασιζόμενοι σε προσδιορισμούς των συγκεντρώσεων

λεβοκαμπαστίνης στην σίελο και στο μητρικό γάλα μίας θηλάζουσας

μητέρας που πήρε από του στόματος μία δόση λεβοκαμπαστίνης 0,5

mg, αναμένεται ότι περίπου το 0,6% της συνολικής δόσης

λεβοκαμπαστίνης που πήρε η μητέρα ενδορινικώς μεταδίδεται

πιθανόν στο θηλάζον βρέφος. Παρόλα αυτά λόγω της περιορισμένης

φύσης των κλινικών και πειραματικών δεδομένων συνιστάται να

γίνεται με προσοχή η χορήγηση του ρινικού εκνεφώματος Livostin σε

μητέρες που θηλάζουν.

4.6.3 Γονιμότητα

Δεδομένα σε ζώα δεν έχουν δείξει καμία επίδραση στην ανδρική ή

γυναικεία γονιμότητα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού

μηχανών

Το ρινικό εκνέφωμα Livostin, γενικά, δεν προκαλεί κλινικά σημαντική

καταστολή ούτε διαταράσσει την ψυχοκινητική

λειτουργία.συγκρινόμενο με εικονικό φάρμακο (placebo). Κατά

συνέπεια το Livostin δεν αναμένεται να επηρεάσει την ικανότητα

οδήγησης αυτοκινήτου ή χειρισμού μηχανημάτων. Αν εμφανισθεί

νωθρότητα, υπνηλία, απαιτείται προσοχή.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

4.8.1 Στοιχεία κλινικών μελετών

Η ασφάλεια του ρινικού εκνεφώματος Livostin εκτιμήθηκε σε 2.328

ασθενείς που συμμετείχαν σε δώδεκα διπλά τυφλές κλινικές μελέτες

ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) που αναφέρθηκαν σε ≥1/10 (Πολύ

συχνές), ≥1% (Συχνές), <1% (Όχι συχνές) και <1/1.000 (Σπάνιες)

των ασθενών στις κλινικές μελέτες παρουσιάζονται στον πίνακα 1.

Πίνακας 1

Πολύ Συχνές Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από

≥1/10 των ασθενών που χρησιμοποίησαν το ρινικό εκνέφωμα

Livostin σε 12 διπλά τυφλές και ελεγχόμενες με εικονικό

φάρμακο κλινικές μελέτες

Οργανικό Σύστημα κατά MedDRA

Διαταραχές του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος

Πονοκέφαλος

Συχνές Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από ≥1%

των ασθενών που χρησιμοποίησαν το ρινικό εκνέφωμα

Livostin σε 12 διπλά τυφλές και ελεγχόμενες με εικονικό

φάρμακο κλινικές μελέτες

Γαστρεντερικές διαταραχές

Ναυτία

Γενικές διαταραχές και Καταστάσεις της Οδού Χορήγησης

Κόπωση

Πόνος

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Κολπίτιδα

Διαταραχές του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος

Πονοκέφαλος (Πολύ συχνή, ≥1/10)

Υπνηλία

Ζάλη

Διαταραχές του Αναπνευστικού, του θώρακα και του

μεσοθωρακίου

Φαρυγγολαρυγγικός πόνος

Επίσταξη

Βήχας

Όχι συχνές Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από

<1% των ασθενών που χρησιμοποίησαν το ρινικό εκνέφωμα

Livostin σε 12 διπλά τυφλές και ελεγχόμενες με εικονικό

φάρμακο κλινικές μελέτες

Γενικές Διαταραχές και Καταστάσεις της Οδού Χορήγησης

Ερεθισμός στο σημείο εφαρμογής

Πόνος στο σημείο εφαρμογής

Ξηρότητα στο σημείο εφαρμογής

Διαταραχές του Αναπνευστικού, του θώρακα και του

μεσοθωρακίου

Ρινική δυσφορία

Ρινική συμφόρηση

Σπάνιες Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από <1‰

των ασθενών που χρησιμοποίησαν το ρινικό εκνέφωμα

Livostin σε 12 διπλά τυφλές και ελεγχόμενες με εικονικό

φάρμακο κλινικές μελέτες

Γενικές Διαταραχές και Καταστάσεις της Οδού Χορήγησης

Αίσθημα καύσου στο σημείο εφαρμογής

Δυσφορία στο σημείο εφαρμογής

4.8.2 Στοιχεία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που εντοπίστηκαν για πρώτη φορά κατά

τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία με το ρινικό

εκνέφωμα Livostin περιλαμβάνονται στον Πίνακα 2. Επειδή αυτές οι

αντιδράσεις αναφέρθηκαν εθελοντικά από ένα πληθυσμό αβέβαιου

μεγέθους, δεν είναι πάντα δυνατό να εκτιμηθεί αξιόπιστα η

συχνότητά τους ή να αποδειχθεί η αιτιώδης σχέση με την έκθεση στο

φάρμακο. Συνεπώς, οι συχνότητες παρέχονται, σύμφωνα με την

ακόλουθη συνθήκη :

Πολύ συχνές (≥1/10),

Συχνές (≥1/100, <1/10),

Όχι συχνές (≥1/1.000, <1/100),

Σπάνιες (≥1/10.000, <1/1.000),

Πολύ σπάνιες (<1/10.000), συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων

αναφορών.

Όχι γνωστής συχνότητας: δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα

διαθέσιμα δεδομένα.

Πίνακας 2: Ανεπιθύμητες ενέργειες που προσδιορίστηκαν

κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία με ρινικό εκνέφωμα

Livostin ανά κατηγορία συχνότητας εκτιμώμενες από ποσοστά

αυθόρμητων αναφορών

Οργανικό Σύστημα κατά MedDRA

Καρδιακές Διαταραχές

Σπάνιες

Αίσθημα παλμών, Ταχυκαρδία

Οφθαλμικές Διαταραχές

Όχι συχνές

Οίδημα Βλεφάρου

Γενικές Διαταραχές και

Καταστάσεις της Οδού

Χορήγησης

Όχι συχνές

Αδιαθεσία

Διαταραχές του

Ανοσοποιητικού Συστήματος

Όχι γνωστής συχνότητας

Α ναφυλαξία

Όχι συχνές Υπερευαισθησία

Διαταραχές του

Αναπνευστικού, του θώρακα

και του μεσοθωρακίου

Όχι συχνές

Βρογχόσπασμος, Δύσπνοια

Σπάνιες Οίδημα του ρινικού βλεννογόνου

μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη

χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι

σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-

κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους

επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν

οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στο εθνικό

σύστημα αναφοράς:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων

Μεσογείων 284

15562 Χολαργός, Αθήνα

Τηλ: 213 2040380/337

Φαξ: 210 6549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Συμπτώματα και σημεία

Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας με το ρινικό

εκνέφωμα Livostin. Μετά από τυχαία πρόσληψη του περιεχομένου της

φιάλης, μπορεί να συμβεί καταστολή.

Θεραπεία

Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης, ο ασθενής πρέπει να συμβουλευθεί

να λάβει πολλά μη αλκοολούχα υγρά ώστε να επιταχυνθεί η νεφρική

αποβολή της λεβοκαμπαστίνης.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αποσυμφορητικά και άλλα ρινικά

σκευάσματα για τοπική χρήση, κωδικός ATC: R01AC02.

Μηχανισμός δράσης:

Το Livostin περιέχει λεβοκαμπαστίνη, έναν πολύ ισχυρό, ταχείας

δράσης και εξαιρετικά εκλεκτικό ανταγωνιστή της ισταμίνης στους

-υποδοχείς, με μια παρατεταμένη διάρκεια δράσης. Μετά από

τοπική εφαρμογή επί της ρινός, σχεδόν αμέσως και για αρκετές ώρες

ανακουφίζει από τα τυπικά συμπτώματα της αλλεργικής ρινίτιδας

(πταρμός, ρινικός κνησμός, ρινόρροια).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

5.2.1 Απορρόφηση

Μετά από ρινική εφαρμογή 50 μg/δόση, περίπου 30-45μg

λεβοκαμπαστίνης ανά ψεκασμό απορροφώνται. Η λεβοκαμπαστίνη

φτάνει τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 3 ώρες μετά την ρινική

εφαρμογή.

5.2.2 Κατανομή

Η πρωτεϊνική σύνδεση της λεβοκαμπαστίνης στο πλάσμα είναι

περίπου 55%.

5.2.3 Βιομετασχηματισμός

Ο πρωταρχικός μεταβολίτης της λεβοκαμπαστίνης, ένα ακετυλ–

γλυκουρονίδιο, παράγεται μέσω γλυκουρονιδίωσης, την κύρια

μεταβολική οδό.

5.2.4 Αποβολή

Η λεβοκαμπαστίνη πρωταρχικώς αποβάλλεται στα ούρα ως

αμετάβλητο φάρμακο (περίπου το 70% της απορριφθείσας δόσης). Ο

τελικός χρόνος ημιζωής της λεβοκαμπαστίνης είναι περίπου 35-40

ώρες. Η φαρμακοκινητική της ρινικής λεβοκαμπαστίνης στο πλάσμα

είναι γραμμική και προβλέψιμη.

Ειδικές ομάδες ατόμων

Παιδιά

Αραιές συγκεντρώσεις λεβοκαμπαστίνης μετρήθηκαν στο πλάσμα σε

παιδιά και εφήβους ηλικίας μεταξύ 6 και 17 ετών, οι οποίοι έλαβαν

ρινικό εκνέφωμα λεβοκαμπαστίνης σε διάφορα δοσολογικά σχήματα

έως ένα ανώτατο όριο 0,2 mg τέσσερις φορές την ημέρα για 4

εβδομάδες, ορισμένοι από τους οποίους χρησιμοποιούσαν επίσης

οφθαλμικές σταγόνες λεβοκαβαστίνης ως απαιτούνταν. Οι

συγκεντρώσεις στο πλάσμα που μετρήθηκαν μετά από 2 έως 4

εβδομάδες θεραπείας ήταν είτε μη ανιχνεύσιμες είτε κυμαίνονταν

μέχρι ένα ανώτατο όριο των 18,2 ng/mL. Με βάση τις περιορισμένες

διαθέσιμες πληροφορίες, δεν θα μπορούσαν να εξαχθούν σαφή

συμπεράσματα όσον αφορά στη σύγκριση σε σχέση με τους ενήλικες.

Ηλικιωμένοι

Στους ηλικιωμένους, μετά από πολλαπλές ρινικές εφαρμογές 0,4 mg

λεβοκαμπαστίνης, ο τελικός χρόνος ημιζωής της αυξήθηκε κατά 15%

και η ανώτερη συγκέντρωση στο πλάσμα κατά 26%.

Νεφρική ανεπάρκεια

Ύστερα από μία εφάπαξ από του στόματος δόση λεβοκαμπαστίνης 0,5

mg σε διάλυμα, ο τελικός χρόνος ημιζωής της λεβοκαμπαστίνης, σε

άτομα με ήπια έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης

10 -50 mL/min), αυξήθηκε από 36 σε 95 ώρες. Η συνολική έκθεση της

λεβοκαμπαστίνης βασισμένη στο AUC αυξήθηκε κατά 56%. [βλέπε

παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη

χρήση.]

Ηπατική ανεπάρκεια

Η φαρμακοκινητική της λεβοκαμπαστίνης σε ασθενείς με ηπατική

ανεπάρκεια δεν έχει μελετηθεί.

5.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Μη κλινικά στοιχεία που στηρίζονται σε συμβατικές μελέτες με

οξείες δόσεις (εφαρμογή από το στόμα, ενδοφλεβίως, μέσω εισπνοής

και δερματική) ή με επαναλαμβανόμενες δόσεις (εφαρμογή από το

στόμα, ενδοφλεβίως, στον οφθαλμό ή δερματική) που περιελάμβαναν

οφθαλμικό ερεθισμό, δερματική ευαισθητοποίηση, καρδιαγγειακή

ασφάλεια φαρμακολογίας, στοματική αναπαραγωγή, γονοτοξικότητα

και μελέτες στοματικής ανάπτυξης καρκίνου, δεν αποκάλυψαν

κανέναν κίνδυνο που να συνδέεται με το φάρμακο. Επιδράσεις

παρατηρήθηκαν μόνο σε περιπτώσεις έκθεσης σε ποσότητα κατά πολύ

μεγαλύτερη της μέγιστης συνιστώμενης ανθρώπινης δόσης, γεγονός

που δείχνει την μικρή κλινική χρησιμότητα των αποτελεσμάτων

αυτών.

Σε ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια, η λεβοκαμπαστίνη, σε

συστηματικές δόσεις έως και 1.250 φορές (σε μια βάση mg/kg) τη

συνιστώμενη μέγιστη ρινικά χορηγούμενη κλινική δόση, δεν

αποκάλυψε τυχόν εμβρυοτοξική ή τερατογόνο δράση. Στα τρωκτικά, η

λεβοκαμπαστίνη σε συστηματικές δόσεις μεγαλύτερες από 2.500

φορές (σε μια βάση mg/kg) τη συνιστώμενη μέγιστη ρινικά

χορηγούμενη δόση, παρατηρήθηκε τερατογένεση και/ή αυξημένη

εμβρυϊκή απορρόφηση.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

propylene glycol, sodium phosphate dibasic anhydrous, sodium phosphate monobasic

monohydrate, hypromellose 2910 5 CPS, polysorbate 80, benzalkonium chloride,

edetate sodium, water purified.

6.2 Ασυμβατότητες

Καμία γνωστή.

6.3 Διάρκεια ζωής

24 μήνες

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν

τα παιδιά.

Χωρίς ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Το Livostin διατίθεται σε πλαστικά φιαλίδια των 10ml με την μορφή

λευκού μικροεναιωρήματος.

FL x 10ml

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Οδηγίες χρήσης

1. Ανακινήστε καλά τη φιάλη πριν από την αφαίρεση του καλύμματος.

2. Πριν από τη χρήση του ρινικού σπρέι Livostin για πρώτη φορά,

αφαιρέστε το καπάκι και πιέστε το μπουκάλι μία ή δύο φορές μέχρι

ένας λεπτός ψεκασμός να εμφανιστεί στον αέρα.

3. Φυσήξτε τη μύτη σας.

4. Κρατήστε το μπουκάλι, όπως φαίνεται στην εικόνα. Γείρετε το

κεφάλι σας ελαφρώς προς τα εμπρός. Κρατήστε ένα ρουθούνι

ερμητικά κλειστό και τοποθετήστε το ακροφύσιο στο άλλο

ρουθούνι.

5. Ψεκάστε δύο φορές, ενώ αναπνέετε από το ίδιο ρουθούνι.

6. Επαναλάβετε τα βήματα 4 και 5 για το άλλο ρουθούνι.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Υπεύθυνος κυκλοφορίας στην Ελλάδα:

JOHNSON & JOHNSON HELLAS CONSUMER AE. Αιγιαλείας & Επιδαύρου

4, 151 25 Μαρούσι, Αθήνα τηλ: 210 6875528 .

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ