ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
LIVOSTIN
(λεβοκαμπαστίνη υδροχλωρική)
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
LIVOSTIN
Οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα 0,05% w/v
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Levocabastine hydrochloride
αντιστοιχεί σε
Levocabastine 0,5mg/ml
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα (στείρο μικροεναιώρημα, pH=6-8)
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Συμπτώματα αλλεργικής επιπεφυκίτιδας (ατοπικής καθώς και
εαρινής).
Το Livostin ενδείκνυται σε παιδιά άνω του 1 έτους, εφήβους και
ενήλικες.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Επειδή το Livostin διατίθεται με την μορφή μικροεναιωρήματος, το
φιαλίδιο πρέπει ν’ ανακινείται καλά πριν από κάθε εφαρμογή.
Ενήλικες και παιδιά: Η συνήθης δόση είναι μια σταγόνα κολλύριου
Livostin σε κάθε οφθαλμό, δύο φορές την ημέρα. Η δόση μπορεί ν’
αυξηθεί σε μια σταγόνα μέχρι 3-4 φορές την ημέρα. Η θεραπεία θα
πρέπει να συνεχισθεί όσο χρονικό διάστημα απαιτείται για την
ανακούφιση των συμπτωμάτων.
1
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Livostin σε παιδιά κάτω
του 1 έτους δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Το κολλύριο Livostin θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε διάστημα ενός
μηνός από το πρώτο άνοιγμα του φιαλιδίου. Θα πρέπει να δίνονται οι
απαραίτητες συμβουλές στους ασθενείς ώστε να αποφύγουν την
επιμόλυνση του κολλύριου.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Όπως με όλα τα οφθαλμικά παρασκευάσματα που περιέχουν
χλωριούχο βενζαλκόνιο, προπυλενογλυκόλη και εστέρες, οι ασθενείς
πρέπει να συμβουλεύονται να μην φορούν μαλακούς (υδρόφιλους)
φακούς επαφής κατά την διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής με
κολλύριο Livostin καθώς μπορεί να προκληθεί οφθαλμικός ερεθισμός.
Αφαιρέστε τους φακούς επαφής πριν την εφαρμογή και περιμένετε
τουλάχιστον 15 λεπτά πριν τους ξαναβάλετε. Είναι γνωστό ότι
αποχρωματίζει τους μαλακούς φακούς επαφής.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και
άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν αναφέρονται.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
4.6.1 Εγκυμοσύνη
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές εμβρυοτοξικές ή τερατογόνες
επιδράσεις σε ζώα (βλ. παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα
ασφάλειας).
Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου
για τη χρήση του κολλύριου Livostin στις έγκυες γυναίκες. Ο
κίνδυνος για τους ανθρώπους δεν είναι γνωστός. Γι’ αυτό το
κολλύριο Livostin δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την διάρκεια
της κύησης, εκτός αν το δυνητικό όφελος για τη γυναίκα
ισοσταθμίζει τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.
4.6.2 Θηλασμός
Βασιζόμενοι σε προσδιορισμούς των συγκεντρώσεων
λεβοκαμπαστίνης στην σίελο και στο μητρικό γάλα μίας θηλάζουσας
μητέρας που έλαβε από του στόματος μία δόση λεβοκαμπαστίνης 0,5
2
mg, αναμένεται ότι περίπου το 0,3% της συνολικής δόσης
λεβοκαμπαστίνης που πήρε η μητέρα οφθαλμικώς μεταδίδεται
πιθανόν στο θηλάζον βρέφος. Παρόλα αυτά λόγω της περιορισμένης
φύσης των κλινικών και πειραματικών δεδομένων συνιστάται να
γίνεται με προσοχή η χορήγηση των οφθαλμικών σταγόνων Livostin σε
μητέρες που θηλάζουν.
4.6.3Γονιμότητα
Δεδομένα σε ζώα δεν έχουν δείξει καμία επίδραση στην ανδρική ή
γυναικεία γονιμότητα.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανών
Το κολλύριο Livostin δεν προκαλεί καταστολή ούτε διαταράσσει την
ψυχοκινητική λειτουργία. Έχουν αναφερθεί όμως ανεπιθύμητες
ενέργειες όπως ερεθισμός των ματιών, πόνος, πρήξιμο, φαγούρα,
ερυθρότητα, αίσθημα καύσου και τσιμπήματος στα μάτια,
δακρύρροια, θολή όραση οι οποίες μπορεί να επηρεάσουν την όραση.
Ως εκ τούτου, συνιστάται προσοχή κατά την οδήγηση ή το χειρισμό
μηχανημάτων μετά την εφαρμογή των οφθαλμικών σταγόνων
Livostin.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
4.8.1 Στοιχεία κλινικών μελετών
Η ασφάλεια των οφθαλμικών σταγόνων Livostin εκτιμήθηκε σε 508
ασθενείς που συμμετείχαν σε τέσσερις κλινικές μελέτες ελεγχόμενες
με εικονικό φάρμακο και σε μία ανοιχτή κλινική μελέτη. Όλες οι
ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς
στις κλινικές μελέτες των οφθαλμικών σταγόνων Livostin
παρουσιάζονται στον πίνακα 1.
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από
τους ασθενείς που χρησιμοποίησαν τις οφθαλμικές σταγόνες
Livostin σε 5 κλινικές μελέτες
Οργανικό Σύστημα κατά MedDRA
Οφθαλμικές Διαταραχές
Οφθαλμικός ερεθισμός
4.8.2 Στοιχεία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν για πρώτη φορά κατά τη
διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία με τις οφθαλμικές
3
σταγόνες Livostin περιλαμβάνονται στον Πίνακα 2. Επειδή αυτές οι
αντιδράσεις αναφέρθηκαν εθελοντικά από ένα πληθυσμό αβέβαιου
μεγέθους, δεν είναι πάντα δυνατό να εκτιμηθεί αξιόπιστα η
συχνότητά τους ή να αποδειχθεί η αιτιώδης σχέση με την έκθεση στο
φάρμακο. Συνεπώς, οι συχνότητες παρέχονται, σύμφωνα με την
ακόλουθη συνθήκη:
Πολύ συχνές (≥1/10),
Συχνές (≥1/100, <1/10),
Όχι συχνές (≥1/1.000, <1/100),
Σπάνιες (≥1/10.000, <1/1.000),
Πολύ σπάνιες (<1/10.000), συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων
αναφορών,
Όχι γνωστής συχνότητας: δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα
διαθέσιμα δεδομένα.
Πίνακας 2: Ανεπιθύμητες ενέργειες που προσδιορίστηκαν
κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία με οφθαλμικές
σταγόνες Livostin ανά κατηγορία συχνότητας εκτιμώμενες
από ποσοστά αυθόρμητων αναφορών
Καρδιακές Διαταραχές
Πολύ σπάνιες Αίσθημα παλμών
Οφθαλμικές
Διαταραχές
Συχνές Οφθαλμικός πόνος, θαμπή όραση
Όχι συχνές Οίδημα βλεφάρου
Πολύ σπάνιες Επιπεφυκίτιδα, οίδημα του οφθαλμού,
βλεφαρίτιδα, υπεραιμία του οφθαλμού,
δακρύρροια
Γενικές Διαταραχές
και Καταστάσεις της
Οδού Χορήγησης
Συχνές Αντίδραση στο σημείο εφαρμογής
συμπεριλαμβανομένου αίσθηματος
καύσου και τσιμπήματος/πόνου,
οφθαλμικός ερεθισμός.
Πολύ σπάνιες Αντίδραση στο σημείο εφαρμογής όπως
οφθαλμική ερυθρότητα, πόνος του
οφθαλμού, οίδημα του οφθαλμού,
κνησμός του οφθαλμού, δακρύρροια και
θολή όραση
4
Διαταραχές του
Ανοσοποιητικού
Συστήματος
Πολύ σπάνιες Α , ναφυλαξία Α μ ,γγειονευρωτικό οίδη α
Υπερευαισθησία
Διαταραχές του
Δέρματος και του
Υποδόριου Ιστού
Πολύ σπάνιες Δ μ , ερ ατίτιδα εξ επαφής Κνίδωση
Διαταραχές του
Νευρικού Συστήματος
Πολύ σπάνιες Κεφαλαλγία
Σε μερικούς ασθενείς που έπασχαν από σοβαρή βλάβη του
κερατοειδούς έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια περιπτώσεις
αποτιτάνωσης κερατοειδούς σε συνδυασμό με τη χρήση οφθαλμικών
διαλυμάτων που περιέχουν φωσφορικά άλατα.
μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη
χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι
σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-
κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους
επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στο εθνικό
σύστημα αναφοράς:
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων
Μεσογείων 284
15562 Χολαργός, Αθήνα
Τηλ: 213 2040380/337
Φαξ: 210 6549585
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα και σημεία
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας με το κολλύριο
Livostin. Μετά από τυχαία πρόσληψη του περιεχομένου της φιάλης,
μπορεί να συμβεί καταστολή.
5
Θεραπεία
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης, ο ασθενής πρέπει να συμβουλευθεί
να λάβει πολλά, μη αλκοολούχα υγρά ώστε να επιταχυνθεί η νεφρική
αποβολή της λεβοκαμπαστίνης.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αποσυμφορητικά και
αντιαλλεργικά, κωδικός ATC: S01GX02
Μηχανισμός δράσης
Το Livostin περιέχει λεβοκαμπαστίνη, έναν πολύ ισχυρό, ταχείας
δράσης και εξαιρετικά εκλεκτικό ανταγωνιστή της ισταμίνης στους
Η
1
-υποδοχείς, με μια παρατεταμένη διάρκεια δράσης. Μετά από
τοπική εφαρμογή στους οφθαλμούς, σχεδόν αμέσως και για αρκετές
ώρες ανακουφίζει από τα τυπικά συμπτώματα της αλλεργικής
επιπεφυκίτιδας (κνησμός, ερυθρότητα, οίδημα επιπεφυκότος, οίδημα
των βλεφάρων, δακρύρροια).
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
5.2.1 Απορρόφηση
Μετά από ενστάλλαξη στους οφθαλμούς, η λεβοκαμπαστίνη
απορροφάται αργά και ατελώς. Ύστερα από οφθαλμική εφαρμογή
15μg/σταγόνα δόσης, περίπου g λεβοκαμπαστίνης απορροφώνται.
Ύστερα από μία οφθαλμική εφαρμογή η λεβοκαμπαστίνη φτάνει στην
ανώτερη συγκέντρωσή της στο πλάσμα σε περίπου 6 ώρες.
5.2.2 Κατανομή
Η πρωτεϊνική σύνδεση της λεβοκαμπαστίνης στο πλάσμα είναι
περίπου 55%.
5.2.3 Βιομετασχηματισμός
Ο πρωταρχικός μεταβολίτης της λεβοκαμπαστίνης, ένα ακετυλ–
γλυκουρονίδιο, παράγεται μέσω της κύριας μεταβολικής οδού της
γλυκουρονιδίωσης.
6
5.2.4 Αποβολή
Η λεβοκαμπαστίνη πρωταρχικώς αποβάλλεται στα ούρα ως
αμετάβλητο φάρμακο (περίπου το 70% της απορροφηθείσας δόσης). Ο
τελικός χρόνος ημιζωής της λεβοκαμπαστίνης είναι περίπου 39-70
ώρες. Η φαρμακοκινητική της οφθαλμικής λεβοκαμπαστίνης στο
πλάσμα είναι γραμμική και προβλέψιμη.
Ειδικές ομάδες ατόμων
Παιδιά
Αραιές συγκεντρώσεις λεβοκαμπαστίνης μετρήθηκαν στο πλάσμα σε
παιδιά και εφήβους ηλικίας μεταξύ 6 και 17 ετών, οι οποίοι έλαβαν
ρινικό εκνέφωμα λεβοκαμπαστίνης σε διάφορα δοσολογικά σχήματα
έως ένα ανώτατο όριο 0,2 mg τέσσερις φορές την ημέρα για 4
εβδομάδες, ορισμένοι από τους οποίους χρησιμοποιούσαν επίσης
οφθαλμικές σταγόνες λεβοκαβαστίνης ως απαιτούνταν. Οι
συγκεντρώσεις στο πλάσμα που μετρήθηκαν μετά από 2 έως 4
εβδομάδες θεραπείας ήταν είτε μη ανιχνεύσιμες είτε κυμαίνονταν
μέχρι ένα ανώτατο όριο των 18,2 ng / mL. Με βάση τις περιορισμένες
διαθέσιμες πληροφορίες, δεν θα μπορούσαν να εξαχθούν σαφή
συμπεράσματα όσον αφορά στη σύγκριση σε σχέση με τους ενήλικες.
Ηλικιωμένοι
Στους ηλικιωμένους, μετά από πολλαπλές ρινικές εφαρμογές 0,4 mg
λεβοκαμπαστίνης, ο τελικός χρόνος ημιζωής της αυξήθηκε κατά 15%
και η ανώτερη συγκέντρωση στο πλάσμα κατά 26%.
Νεφρική ανεπάρκεια
Ύστερα από μία εφάπαξ από του στόματος δόση λεβοκαμπαστίνης 0,5
mg σε διάλυμα, ο τελικός χρόνος ημιζωής της λεβοκαμπαστίνης, σε
άτομα με ήπια εώς σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
10 -50 mL/min), αυξήθηκε από 36 σε 95 ώρες. Η συνολική έκθεση της
λεβοκαμπαστίνης βασισμένη στο AUC αυξήθηκε κατά 56%.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η φαρμακοκινητική της λεβοκαμπαστίνης σε ασθενείς με ηπατική
ανεπάρκεια δεν έχει μελετηθεί.
5.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά στοιχεία που στηρίζονται σε συμβατικές μελέτες με
οξείες δόσεις (εφαρμογή από το στόμα, ενδοφλεβίως, μέσω εισπνοής
και δερματική) ή με επαναλαμβανόμενες δόσεις (εφαρμογή από το
στόμα, ενδοφλεβίως, στον οφθαλμό ή δερματική) που περιελάμβαναν
οφθαλμικό ερεθισμό, δερματική ευαισθητοποίηση, καρδιαγγειακή
ασφάλεια φαρμακολογίας, στοματική αναπαραγωγή, γονοτοξικότητα
7
και μελέτες στοματικής ανάπτυξης καρκίνου, δεν αποκάλυψαν
κανέναν κίνδυνο που να συνδέεται με το φάρμακο. Επιδράσεις
παρατηρήθηκαν μόνο σε περιπτώσεις έκθεσης σε ποσότητα κατά πολύ
μεγαλύτερη της μέγιστης συνιστώμενης ανθρώπινης δόσης, γεγονός
που δείχνει την μικρή κλινική χρησιμότητα των αποτελεσμάτων
αυτών.
Σε ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια, η λεβοκαβαστίνη, σε
συστηματικές δόσεις έως και 2.500 φορές (σε μια βάση mg/kg) τη
συνιστώμενη μέγιστη οφθαλμικά χορηγούμενη κλινική δόση, δεν
αποκάλυψε τυχόν εμβρυοτοξική ή τερατογόνο δράση. Στα τρωκτικά, η
λεβοκαμπαστίνη σε συστηματικές δόσεις μεγαλύτερες από 5.000
φορές (σε μια βάση mg/kg) τη συνιστώμενη μέγιστη οφθαλμικά
χορηγούμενη δόση, παρατηρήθηκε τερατογένεση και/ή αυξημένη
εμβρυϊκή απορρόφηση.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
propylene glycol, sodium phosphate dibasic anhydrous, sodium phosphate monobasic
monohydrate, hypromellose 2910 4000 CPS, polysorbate 80, benzalkonium
chloride, edetate sodium, water for injection.
6.2 Ασυμβατότητες
Καμία γνωστή.
6.3 Διάρκεια ζωής
24 μήνες.
Μετά από το πρώτο άνοιγμα του φιαλιδίου: 1 μήνας.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία <25°C.
Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν
τα παιδιά.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Το Livostin διατίθεται σε πλαστικά φιαλίδια των 4ml με την μορφή
λευκού, στείρου μικροεναιωρήματος.
FL x 4ml
8
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Οδηγίες χρήσης
Πριν από την πρώτη χρήση των οφθαλμικών σταγόνων, αφαιρέστε
εντελώς το δακτύλιο ασφαλείας του φιαλιδίου.
1. Ανακινήστε καλά τη φιάλη πριν από την αφαίρεση του καλύμματος.
2. Γείρετε το κεφάλι σας προς τα πίσω όσο το δυνατόν περισσότερο.
3. Πιέστε το μπουκάλι και εφαρμόστε προσεκτικά μια σταγόνα στην
εσωτερική γωνία του ματιού. Στη συνέχεια, τραβήξτε το κάτω
βλέφαρο προς τα κάτω με το κεφάλι σας ακόμα να γέρνει προς τα
πίσω, έτσι ώστε οι σταγόνες να μπορούν να φτάσουν στην περιοχή
ανάμεσα στο κάτω μέρος του ματιού και το κάτω βλέφαρο.
Θα ανοιγοκλείσετε τα βλέφαρα αυτόματα, έτσι ώστε να γίνει
κατανομή των σταγόνων σε όλο το μάτι.
4. Επαναλάβετε το βήμα 3 για το άλλο μάτι.
Μην αγγίζετε το μάτι με το μπουκάλι, έτσι ώστε να μην πάρει
ακαθαρσίες το υπόλοιπο του υγρού. Μη χρησιμοποιείτε τις
σταγόνες για τα μάτια για περισσότερο από 1 μήνα μετά το πρώτο
άνοιγμα του μπουκαλιού.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Υπεύθυνος κυκλοφορίας στην Ελλάδα:
JOHNSON & JOHNSON HELLAS
CONSUMER AE. Αιγιαλείας & Επιδαύρου 4, 151 25 Μαρούσι, Αθήνα
Τηλ: 210 6875528.
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
9