SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών VERALOX E.C.CAPS 20MG/CAP BTx14 (BLISTERS)

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

SPC : VERALOX E.C.CAPS 20MG/CAP BTx14 (BLISTERS)

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

VERALOX 20mg/cap σκληρά γαστροανθεκτικά καψάκια

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε κάψουλα περιέχει 20mg ομεπραζόλης.

Έκδοχο με γνωστή δράση:

20mg: Κάθε καψάκιο περιέχει 8mg λακτόζης

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Γαστροανθεκτικό καψάκιο, σκληρό.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1. Θεραπευτικές Ενδείξεις

Τα καψάκια ομεπραζόλης ενδείκνυνται για:

Ενήλικες

 Θεραπεία δωδεκαδακτυλικών ελκών

 Πρόληψη υποτροπής δωδεκαδακτυλικών ελκών

 Θεραπεία γαστρικών ελκών

 Πρόληψη υποτροπής γαστρικών ελκών

 Σε συνδυασμό με κατάλληλα αντιβιοτικά, εκρίζωση του

Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού σε πεπτικό έλκος

 Θεραπεία γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που

σχετίζονται με ΜΣΑΦ

 Πρόληψη ανάπτυξης γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών

ελκών που σχετίζονται με ΜΣΑΦ σε ασθενείς υψηλού

κινδύνου

 Θεραπεία οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση

 Μακροχρόνια θεραπευτική αγωγή ασθενών με επουλωμένη

οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση

 Θεραπεία συμπτωματικής γαστροοισοφαγικής

παλινδρομικής νόσου

 Θεραπεία συνδρόμου Zollinger-Ellison

Παιδιατρική χρήση

Παιδιά άνω του 1 έτους και ≥ 10

 Θεραπεία της οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση

 Συμπτωματική θεραπεία του καύσου στομάχου και της αναγωγής

οξέος σε γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση

Παιδιά άνω των 4 ετών και έφηβοι

 Σε συνδυασμό με αντιβιοτικά στη θεραπεία του δωδεκαδακτυλικού

έλκους που προκαλείται από το Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού.

4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Ενήλικες

Θεραπεία δωδεκαδακτυλικού έλκους

Η συνιστώμενη δόση μ σε ασθενείς ε ενεργό δωδεκαδακτυλικό έλκος

είναι VERALOX 20 mg μια φορά ημερησίως. Στους περισσότερους

ασθενείς η επούλωση επέρχεται εντός 2 εβδομάδων. Για εκείνους τους

μ μ μ ασθενείς που πορεί να ην επιτεύχθηκε πλήρης επούλωση ετά από την

, μαρχική θεραπεία η επούλωση συνήθως επέρχεται κατά τη διάρκεια ίας

μ . μ επιπλέον περιόδου θεραπείας δύο εβδο άδων Σε ασθενείς ε βραδεία

επούλωση του δωδεκαδακτυλικού έλκους συνιστάται VERALOX 40 mg

μ μ , μ ία φορά η ερησίως οπότε η επούλωση επιτυγχάνεται συνήθως έσα σε

μτέσσερις εβδο άδες

Πρόληψη υποτροπής δωδεκαδακτυλικών ελκών

Για την πρόληψη υποτροπής του δωδεκαδακτυλικού έλκους σε

αρνητικούς στο Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού ασθενείς ή όταν το

Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού δεν είναι δυνατόν να εκριζωθεί η

μ συνιστώ ενη δόση είναι VERALOX 20 mg μ μ . ία φορά η ερησίως Σε

μ μ 10ορισ ένους ασθενείς η η ερήσια δόση των mg μ πορεί να είναι

. , μικανοποιητική Σε περίπτωση αποτυχίας της θεραπείας η δόση πορεί

40να αυξηθεί στα mg.

Θεραπεία γαστρικών ελκών

Η συνιστώμενη δοσολογία είναι VERALOX 20 mg μια φορά ημερησίως.

Στους περισσότερους ασθενείς η επούλωση επέρχεται εντός 4

εβδομάδων. Για εκείνους τους ασθενείς που μπορεί να μην

επιτεύχθηκε πλήρης επούλωση μετά από την αρχική θεραπεία, η

επούλωση συνήθως επέρχεται κατά τη διάρκεια μίας επιπλέον

περιόδου θεραπείας τεσσάρων εβδομάδων. Σε ασθενείς με βραδεία

επούλωση του γαστρικού έλκους συνιστάται VERALOX 40 mg μία φορά

ημερησίως οπότε η επούλωση επιτυγχάνεται συνήθως μέσα σε οκτώ

εβδομάδες.

Πρόληψη υποτροπής γαστρικών ελκών

μ μ Για την πρόληψη υποτροπής σε ασθενείς ε καθυστερη ένη επούλωση

μ του γαστρικού έλκους η συνιστώ ενη δόση είναι VERALOX 20 mg μ ία

μ . μ φορά η ερησίως Εάν χρειάζεται η δόση πορεί να αυξηθεί σε VERALOX

40 mg μ μ .ία φορά η ερησίως

Εκρίζωση

του Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού σε πεπτικά έλκη

Για την εκρίζωση του Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού η επιλογή των

αντιβιοτικών πρέπει να βασίζεται στην ανοχή του κάθε ασθενούς στα

μ , μ μ μ , φάρ ακα τα οποία πρέπει να λα βάνονται συ φώνα ε τα εθνικά

μ .τοπικά δεδο ένα ανθεκτικότητας και τις οδηγίες θεραπείας

 μ 20Ο επραζόλη mg + μ 500κλαριθρο υκίνη mg + μ α οξυκιλλίνη

1.000 mg, μ μ μ , το καθένα δύο φορές η ερησίως για ία εβδο άδα ή

 μ 20Ο επραζόλη mg + μ 250κλαριθρο υκίνη mg ( εναλλακτικά

500 mg) + μ 400ετρονιδαζόλη mg ( 500ή mg 500ή τινιδαζόλη mg), το

μ μ μ , καθένα δύο φορές η ερησίως για ία εβδο άδα ή

 Ομεπραζόλη 40 mg μ μ μ μ 500ία φορά η ερησίως ε α οξυκιλλίνη mg

μ 400και ετρονιδαζόλη mg ( 500ή mg 500ή τινιδαζόλη mg), και τα

μ μ μ .δύο τρεις φορές την η έρα για ία εβδο άδα

μ , Σε κάθε δοσολογικό σχή α αν ο ασθενής εξακολουθεί να είναι

, μ θετικός στο Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού η θεραπεία πορεί να

.επαναληφθεί

Θεραπεία γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που

σχετίζονται με ΜΣΑΦ

Για τη θεραπεία των γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που

σχετίζονται με ΜΣΑΦ η συνιστώμενη δόση είναι VERALOX 20 mg μια

φορά ημερησίως. Στους περισσότερους ασθενείς η επούλωση

επέρχεται μέσα σε τέσσερις εβδομάδες. Για εκείνους τους ασθενείς

που μπορεί να μην επιτευχθεί πλήρης επούλωση μετά την αρχική

θεραπεία, η επούλωση συνήθως επέρχεται κατά τη διάρκεια μίας

επιπλέον περιόδου θεραπείας τεσσάρων εβδομάδων.

μΠρόληψη γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών που σχετίζονται ε

ΜΣΑΦ σε ασθενείς υψηλού κινδύνου

Για την πρόληψη των γαστρικών ή των δωδεκαδακτυλικών ελκών που

μ , ( >60,σχετίζονται ε ΜΣΑΦ σε ασθενείς υψηλού κινδύνου ηλικία

μ ,προηγού ενο ιστορικό γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών

μ μ ) προηγού ενο ιστορικό αι ορραγίας του ανωτέρου πεπτικού η

μ συνιστώ ενη δόση είναι VERALOX 20 mg μ μ .ία φορά η ερησίως

μΘεραπεία οισοφαγίτιδας από παλινδρό ηση

μ Η συνιστώ ενη δόση είναι VERALOX 20 mg μ μ . ία φορά η ερησίως Στους

μ περισσότερους ασθενείς η επούλωση επέρχεται έσα σε τέσσερις

μ . μ μ εβδο άδες Για εκείνους τους ασθενείς που πορεί να ην επιτεύχθηκε

μ , πλήρης επούλωση ετά την αρχική θεραπεία η επούλωση συνήθως

μ επέρχεται κατά τη διάρκεια ίας επιπλέον περιόδου θεραπείας

μ .τεσσάρων εβδο άδων

μ Σε ασθενείς ε σοβαρή οισοφαγίτιδα συνιστάται VERALOX 40 mg μία

μ μ φορά η ερησίως και η επούλωση επιτυγχάνεται συνήθως έσα σε οκτώ

μ .εβδο άδες

μ μΜακροχρόνια θεραπευτική αγωγή ασθενών ε επουλω ένη

μοισοφαγίτιδα από παλινδρό ηση

μ μ μΓια ακροχρόνια θεραπευτική αγωγή ασθενών ε επουλω ένη

μ μ οισοφαγίτιδα από παλινδρό ηση η συνιστώ ενη δόση είναι VERALOX

10 mg μ μ . , μ ία φορά η ερησίως Εάν χρειάζεται η δόση πορεί να αυξηθεί σε

VERALOX 20-40 mg μ μ .ία φορά η ερησίως

μ μ μΘεραπεία συ πτω ατικής γαστροοισοφαγικής παλινδρό ησης

μ Η συνιστώ ενη δοσολογία είναι VERALOX 20 mg μ . η ερησίως Οι ασθενείς

μ 10πορεί να ανταποκριθούν ικανοποιητικά σε mg μ , η ερησίως και ως εκ

μ μ .τούτου πρέπει να εξεταστεί η ατο ική προσαρ ογή των δόσεων

μ μ μ Εάν δεν έχει επιτευχθεί έλεγχος των συ πτω άτων ετά από τέσσερις

μ μ εβδο άδες θεραπείας ε VERALOX 20 mg μ , η ερησίως συνιστάται

.περαιτέρω εξέταση

μΘεραπεία συνδρό ου

Zollinger

Ellison

μ μ Σε ασθενείς ε σύνδρο ο Zollinger-Ellison μη δόση πρέπει να προσαρ όζεται

μ μ μ ατο ικά και η θεραπεία να συνεχίζεται σύ φωνα ε τις κλινικές

. μ ενδείξεις Η συνιστώ ενη αρχική δόση είναι VERALOX 60 mg ημερησίως.

Όλοι οι ασθενείς με σοβαρή νόσο και μη ικανοποιητική απόκριση σε

άλλες θεραπείες έχουν ελεγχθεί αποτελεσματικά και περισσότερο από

90% των ασθενών συντηρούνται με δόσεις ομεπραζόλης 20-120 mg

ημερησίως. Όταν η δόση υπερβαίνει τα 80 mg VERALOX ημερησίως, η

δόση πρέπει να μοιράζεται και να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Παιδιά άνω του 1 έτους και ≥ 10

Θεραπεία οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση

Συμπτωματική θεραπεία του καύσου στομάχου και της αναγωγής

οξέος στην γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση

Οι συνιστώμενες δοσολογίες είναι ως ακολούθως:

Ηλικί

Βάρος Δοσολογία

≥1

έτος

10-20

10 mg μία φορά ημερησίως. Η δόση μπορεί να αυξηθεί

στα 20 mg μία φορά ημερησίως εάν χρειαστεί

≥ 2

έτη

>20 kg 20 mg μία φορά ημερησίως. Η δόση μπορεί να αυξηθεί

στα 40 mg μία φορά ημερησίως εάν χρειαστεί

μ :Οισοφαγίτιδα από παλινδρό ηση 4-8Η διάρκεια της θεραπείας είναι

μ .εβδο άδες

μ μ μ Συ πτω ατική θεραπεία του καύσου στο άχου και της αναγωγής οξέος

μ :στην γαστροοισοφαγική παλινδρό ηση Η διάρκεια της θεραπείας είναι

2-4 μ . μ μ εβδο άδες Εάν ο έλεγχος των συ πτω άτων δεν έχει επιτευχθεί

μ 2-4 μ ετά από εβδο άδες ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί σε περαιτέρω

.εξετάσεις

Παιδιά

και έφηβοι

άνω των 4 ετών

Θεραπεία

του δωδεκαδακτυλικού έλκους που προκαλείται από το

Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού

μ , Όταν επιλέγεται κατάλληλος συνδυασ ός θεραπείας πρέπει να

μ μ , λα βάνεται υπόψη η επίση η εθνική τοπική οδηγία που αφορά στη

, ( 7βακτηριακή ανθεκτικότητα τη διάρκεια της θεραπείας συνήθως

μ μ μ 14 μ ), η έρες αλλά ερικές φορές έχρι και η έρες και τη κατάλληλη χρήση

.αντιβακτηριδιακών παραγόντων

μ .Η θεραπεία πρέπει να επιβλέπεται από ειδικευ ένο γιατρό

μ :Οι συνιστώ ενες δοσολογίες είναι ως ακολούθως

Βάρος Δοσολογία

15-30 k

Συνδυασμός με δύο αντιβιοτικά: VERALOX 10 mg,

αμοξυκιλλίνη 25 mg/kg βάρους σώματος και κλαριθρομυκίνη

7,5 mg/kg βάρους σώματος χορηγούνται ταυτόχρονα δύο φορές

ημερησίως για μία εβδομάδα

31-40 k

Συνδυασμός με δύο αντιβιοτικά: VERALOX 20 mg,

αμοξυκιλλίνη 750 mg και κλαριθρομυκίνη 7,5 mg/kg βάρους

σώματος χορηγούνται ταυτόχρονα δύο φορές ημερησίως για

μία εβδομάδα

>40 kg Συνδυασμός με δύο αντιβιοτικά: VERALOX 20 mg,

αμοξυκιλλίνη 1 g και κλαριθρομυκίνη 500 mg χορηγούνται

ταυτόχρονα δύο φορές ημερησίως για μία εβδομάδα.

μΕιδικοί πληθυσ οί

Νεφρική ανεπάρκεια

Δ μ μ μεν χρειάζεται προσαρ ογή της δόσης σε ασθενείς ε διαταραγ ένη

( 5.2).νεφρική λειτουργία βλέπε παράγραφο

Ηπατική ανεπάρκεια

μ μ μ μ Σε ασθενείς ε διαταραγ ένη ηπατική λειτουργία ία η ερήσια δόση

10-20των mg μ ( 5.2).πορεί να είναι ικανοποιητική βλέπε παράγραφο

Ηλικιωμένοι

Δ μ μ (εν χρειάζεται προσαρ ογή της δόσης σε ηλικιω ένους βλέπε

5.2).παράγραφο

Μέθοδος χορήγησης

Τα καψάκια VERALOX μ συνιστάται να λα βάνονται το πρωί και να

μ μ . καταπίνονται ολόκληρα ε ισό ποτήρι νερό Τα καψάκια δεν πρέπει να

μ μμ .ασώνται ή να θρυ ατίζονται

Για ασθενείς με δυσκολίες κατάποσης και για παιδιά που μπορούν να

πιούν ή να καταπιούν ημίρρευστες τροφές.

μ Οι ασθενείς πορούν να ανοίξουν τα καψάκια και να καταπιούν το

μ μ μ μ μ μ μπεριεχό ενο ε ισό ποτήρι νερό ή ετά από ανά ιξη του περιεχο ένου ε

. . μ μ μ , μ μ -ένα ελαφρώς όξινο υγρό π χ χυ ό φρούτου ή κο πόστα ήλου ή ε η

. μ μανθρακούχο νερό Πρέπει να γίνει σύσταση στους ασθενείς ότι το ίγ α

μ μ ( μ 30 ) πρέπει να λα βάνεται α έσως ή έσα σε λεπτά και πάντα να

μ μ αναδεύεται ακριβώς πριν την πόση και να ξεπλένεται ε ισό ποτήρι

.νερό

μ μΕναλλακτικά οι ασθενείς πορούν να διαλύσουν το καψάκιο στο στό α

μ μ . και να καταπιούν τα κοκκία ε ισό ποτήρι νερό Τα εντεροδιαλυτά

μ .κοκκία δεν πρέπει να ασηθούν

4.3. Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στην ομεπραζόλη, τα υποκατεστημένα

βενζιμιδαζόλια ή κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην

παράγραφο 6.1.

Η ομεπραζόλη όπως και άλλοι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων

(PPIs) δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με νελφιναβίρη

(βλέπε παράγραφο 4.5).

4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη

χρήση

Όταν εμφανίζονται κάποια προειδοποιητικά συμπτώματα (π.χ.

σημαντική ακούσια απώλεια βάρους, υποτροπιάζων έμετος, δυσφαγία,

αιματέμεση ή μέλαινα) και όταν υπάρχει υποψία ή παρουσία

γαστρικού έλκους, πρέπει να αποκλείεται η κακοήθεια, καθώς η

θεραπεία μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα και να καθυστερήσει

τη διάγνωση.

Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση αταζαναβίρης με αναστολείς

της αντλίας πρωτονίων (βλέπε παράγραφο 4.5). Εάν ο συνδυασμός

αταζαναβίρης με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων δεν μπορεί να

αποφευχθεί, συνιστάται στενή κλινική παρακολούθηση (π.χ. ιικό

φορτίο) σε συνδυασμό με αύξηση της δόσης της αταζαναβίρης σε

400 mg με 100 mg ριτοναβίρης. Η ομεπραζόλη δεν πρέπει να ξεπερνά

τα 20 mg.

Η ομεπραζόλη, όπως όλα τα φάρμακα αναστολείς της αντλίας

πρωτονίων, μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της βιταμίνης Β

(κυανοκοβαλαμίνη) λόγω της υπο- ή αχλωρυδρίας. Αυτό πρέπει να

λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με μειωμένες αποθήκες ή αυξημένο

κίνδυνο για μειωμένη απορρόφηση βιταμίνης Β

σε περίπτωση

μακροχρόνιας θεραπείας.

Η ομεπραζόλη είναι αναστολέας του CYP2C19. Κατά την έναρξη ή τη

διακοπή της θεραπείας με ομεπραζόλη, πρέπει να εξετάζεται η

ενδεχόμενη αλληλεπίδραση με φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω του

CYP2C19. Αλληλεπίδραση παρατηρείται μεταξύ κλοπιδογρέλης και

ομεπραζόλης (βλέπε παράγραφο 4.5). Η κλινική σημασία αυτής της

αλληλεπίδρασης είναι αμφίβολη. Προληπτικά, η ταυτόχρονη χρήση

ομεπραζόλης και κλοπιδογρέλης πρέπει να αποθαρρύνεται.

Σοβαρή υπομαγνησιαιμία έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν

θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, όπως oμεπραζόλη για

τουλάχιστον τρεις μήνες, και στις περισσότερες περιπτώσεις, για ένα

χρόνο. Σοβαρά συμπτώματα υπομαγνησιαιμίας όπως κόπωση,

τετανία, παραλήρημα, σπασμοί, ζάλη και κοιλιακή αρρυθμία μπορεί

να εμφανισθούν, αλλά μπορεί να ξεκινήσουν ύπουλα και να

αγνοηθούν. Στην πλειονότητα των προσβεβλημένων ασθενών, η

υπομαγνησιαιμία βελτιώθηκε μετά τη διακοπή του αναστολέα αντλίας

πρωτονίων και τη χορήγηση μαγνησίου με επακόλουθη διόρθωση των

τιμών του..

Για τους ασθενείς που αναμένεται να έχουν παρατεταμένη θεραπεία ή

που λαμβάνουν αναστολείς αντλίας πρωτονίων με διγοξίνη ή

φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν υπομαγνησιαιμία (π.χ.

διουρητικά), οι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να εξετάζουν την

πιθανότητα μέτρησης των επιπέδων μαγνησίου πριν την έναρξη της

θεραπείας με αναστολείς αντλίας πρωτονίων και περιοδικά κατά τη

διάρκεια της θεραπείας.

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, ιδίως αν χρησιμοποιηθούν σε

υψηλές δόσεις και για μεγάλα χρονικά διαστήματα (>1 έτους), μπορεί

να αυξήσουν ελαφρώς τον κίνδυνο κατάγματος ισχίου, καρπού και

σπονδυλικής στήλης, κυρίως σε ηλικιωμένους ή παρουσία άλλων

καταγεγραμμένων παραγόντων κινδύνου. Οι μελέτες παρατήρησης

δείχνουν ότι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί να

αυξήσουν τον συνολικό κίνδυνο κατάγματος κατά 10-40%. Μέρος

αυτής της αύξησης μπορεί να οφείλεται σε άλλους παράγοντες

κινδύνου. Ασθενείς σε κίνδυνο οστεοπόρωσης πρέπει να λαμβάνουν

μέριμνα, σύμφωνα με τις ισχύουσες κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες

και θα πρέπει να έχουν επαρκή πρόσληψη βιταμίνης D και ασβεστίου.

Υποξύς δερματικός ερυθηματώδης λύκος (ΥΔΕΛ)

Οι αποκλειστές αντλίας πρωτονίων σχετίζονται με σπάνια

περιστατικά υποξέος δερματικού ερυθηματώδους λύκου. Εάν

παρατηρηθούν βλάβες, ιδίως σε περιοχές του δέρματος που εκτίθενται

στον ήλιο, συνοδευόμενες από αρθραλγία, ο ασθενής πρέπει να

αναζητήσει άμεσα ιατρική βοήθεια και οι επαγγελματίες του τομέα

της υγείας πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο διακοπής της

χορήγησης VERALOX. Η εμφάνιση υποξέος δερματικού ερυθηματώδους

λύκου μετά από τη χορήγηση ενός αποκλειστή αντλίας πρωτονίων

ενδέχεται να αυξάνει τον κίνδυνο υποξέος δερματικού

ερυθηματώδους λύκου μετά από τη χορήγηση άλλων αποκλειστών

αντλίας πρωτονίων.

Επίδραση στις εργαστηριακές εξετάσεις

Το αυξημένο επίπεδο χρωμογρανίνης Α (CgA) μπορεί να επηρεάσει τις

εξετάσεις για νευροενδοκρινικούς όγκους. Για να αποφευχθεί αυτή η

επιρροή, θα πρέπει, η θεραπεία με ομεπραζόλη, να σταματά

τουλάχιστον 5 ημέρες πριν από τις CgA μετρήσεις (βλέπε παράγραφο

5.1). Εάν οι τιμές της CgA και της γαστρίνης δεν επανέλθουν εντός

του εύρους των τιμών αναφοράς μετά την αρχική μέτρηση, οι

μετρήσεις πρέπει να επαναληφθούν 14 ημέρες μετά τη διακοπή της

χρήσης αναστολέα αντλίας πρωτονίων.

Μερικά παιδιά με χρόνιες παθήσεις μπορεί να χρειαστούν

μακροχρόνια θεραπεία παρόλο που δεν ενδείκνυται.

Το VERALOX περιέχει λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά

προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή

κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό

το φάρμακο.

Η θεραπεία με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί να

οδηγήσει σε ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης γαστρεντερικών

λοιμώξεων όπως από Salmonella και

Campylobacter

ενώ σε

νοσηλευόμενους ασθενείς πιθανώς να αυξάνει τον κίνδυνο λοίμωξης

από

Clostridium diWicile

(βλέπε παράγραφο 5.1).

Όπως σε όλες τις μακροχρόνιες θεραπείες, ειδικά όταν ξεπερνούν σε

διάρκεια τον 1 χρόνο θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να βρίσκονται

υπό τακτική επίβλεψη.

4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και

άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

μ μ Επιδράσεις της ο επραζόλης στη φαρ ακοκινητική άλλων δραστικών

.ουσιών

Δ ραστικές ουσίες με απορρόφηση που εξαρτάται από το pH .

μ μ μΗ ειω ένη ενδογαστρική οξύτητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ε

μ μ μ ο επραζόλη πορεί να αυξήσει ή να ειώσει την απορρόφηση των

μ δραστικών ουσιών ε απορρόφηση που εξαρτάται από το γαστρικό pH.

Νελφιναβίρη αταζαναβίρη

μ μ Τα επίπεδα νελφιναβίρης και αταζαναβίρης στο πλάσ α ειώνονται σε

μ μ .περίπτωση συγχορήγησης ε ο επραζόλη

μ μ Ταυτόχρονη χορήγηση ο επραζόλης ε νελφιναβίρη αντενδείκνυται

( 4.3). μ (40βλέπε παράγραφο Συγχορήγηση ο επραζόλης mg μ ία φορά

μ ) μ μ 40% η ερησίως είωσε τη έση έκθεση νελφιναβίρης κατά περίπου και η

μ μ μ έση έκθεση του φαρ ακολογικά δραστικού εταβολίτη M8 μειώθηκε

75-90% . μ μ κατά περίπου Η αλληλεπίδραση πορεί επίσης να ε πλέκει την

αναστολή του CYP2C19.

μ μ Ταυτόχρονη χορήγηση ο επραζόλης ε αταζαναβίρη δεν συνιστάται

( 4.4). μ (40βλέπε παράγραφο Συγχορήγηση ο επραζόλης mg μ ία φορά

μ ) 300η ερησίως και αταζαναβίρης mg/ 100ριτοναβίρης mg σε υγιείς

μ 75% μ .εθελοντές είχε ως αποτέλεσ α είωση της έκθεσης αταζαναβίρης

400Αύξηση της δόσης της αταζαναβίρης στα mg μ δεν αντιστάθ ισε την

μ . επίδραση της ο επραζόλης στην έκθεση αταζαναβίρης Η συγχορήγηση

μ (20ο επραζόλης mg μ μ ) μ ία φορά η ερησίως ε αταζαναβίρη

400 mg/ 100ριτοναβίρη mg σε υγιείς εθελοντές είχε ως αποτέλεσμα

μείωση κατά 30% περίπου στην έκθεση αταζαναβίρης σε σύγκριση με

αταζαναβίρη 300 mg/ριτοναβίρη 100 mg μία φορά ημερησίως.

Διγοξίνη

μ μ (20Ταυτόχρονη θεραπεία ε ο επραζόλη mg μ ) η ερησίως και διγοξίνη σε

μ μ 10%.υγιή άτο α αυξάνει τη βιοδιαθεσι ότητα της διγοξίνης κατά

. , Τοξικότητα διγοξίνης σπάνια έχει αναφερθεί Ωστόσο πρέπει να

μ δίνεται προσοχή όταν η ο επραζόλη χορηγείται σε υψηλες δόσεις σε

μ μ . , ηλικιω ένα άτο α Στην περίπτωση αυτή πρέπει να ενισχύεται η

(θεραπευτική παρακολούθηση TDM) .της διγοξίνης

Κλοπιδογρέλη

μ μ μ μΑποτελέσ ατα από ελέτες σε υγιή άτο α έχουν δείξει ια

μ (φαρ ακοκινητική PK)/ μ μ (φαρ ακοδυνα ική PD) μαλληλεπίδραση εταξύ

(300κλοπιδογρέλης mg / 75δόση εφόδου mg μ )η ερήσια δόση συντήρησης

μ (80 και ο επραζόλης mg μ μ ) από του στό ατος η ερησίως έχοντας ως

μ μ μ μ αποτέλεσ α ειω ένη έκθεση στο δραστικό εταβολίτη της

κλοπιδογρέλης κατά μέσο όρο 46% και μειωμένη μέγιστη αναστολή

της (ADP επαγόμενης) συσσώρευσης αιμοπεταλίων κατά μέσο όρο

16%.

Έχει αναφερθεί ασυμφωνία δεδομένων σχετικά με τις κλινικές

επιπλοκές της PK/PD αλληλεπίδρασης της ομεπραζόλης σε όρους

μειζόνων καρδιαγγειακών συμβαμάτων από μελέτες παρατήρησης και

κλινικές μελέτες. Προληπτικά, η ταυτόχρονη χρήση ομεπραζόλης και

κλοπιδογρέλης πρέπει να αποθαρρύνεται (βλ. παράγραφο 4.4).

Άλλες δραστικές ουσίες

, μ , Η απορρόφηση ποσακοναζόλης ερλοτινί πης κετοκοναζόλης και

μ μ ιτρακοναζόλης ειώνεται ση αντικά και έτσι η κλινική

μ μ μ . αποτελεσ ατικότητα πορεί να είναι επηρεασ ένη Για την

μ ποσακοναζόλη και την ερλοτινί πη η ταυτόχρονη χρήση πρέπει να

. αποφεύγεται

Δ μ ραστικές ουσίες που εταβολίζονται από το CYP 2 C 19

μ Η ο επραζόλη είναι ήπιος αναστολέας του CYP2C19, μτο κύριο ένζυ ο

μ μ μ . , μ μ μεταβολισ ού της ο επραζόλης Έτσι ο εταβολισ ός συγχορηγού ενων

μ δραστικών ουσιών που επίσης εταβολίζονται από το CYP2C19, μπορεί

μ μ μ να είναι ειω ένος και η συστη ατική έκθεση σε αυτές τις ουσίες

μ . μ αυξη ένη Παράδειγ α τέτοιων ουσιών είναι η R- βαρφαρίνη και άλλοι

μ , , μ ανταγωνιστές της βιτα ίνης Κ η σιλοσταζόλη η διαζεπά η και η

.φαινυτοΐνη

Σιλοσταζόλη

μ μ 40Η ο επραζόλη χορηγού ενη σε δόσεις των mg μ μσε υγιή άτο α σε ία

μ μ , διασταυρού ενη ελέτη αύξησε το C

max

και AUC για την σιλοσταζόλη

κατά 18% και 26% αντίστοιχα, και για έναν από τους δραστικούς

μεταβολίτες της κατά 29% και 69% αντίστοιχα.

Φαινυτοΐνη

Συνιστάται η παρακολούθηση της συγκέντρωσης φαινυτοΐνης στο

μ μ μ πλάσ α κατά τη διάρκεια των πρώτων δύο εβδο άδων ετά την έναρξη

μ μ , μ της θεραπείας ε ο επραζόλη και αν έχει γίνει προσαρ ογή της δόσης

, της φαινυτοΐνης πρέπει να λάβει χώρα παρακολούθηση και περαιτέρω

μ μ μ μ .προσαρ ογή της δόσης ετά το πέρας της θεραπείας ε ο επραζόλη

μ μΆγνωστοι ηχανισ οί

Σακουιναβίρη

μ μ / Ταυτόχρονη χορήγηση ο επραζόλης ε σακουιναβίρη ριτοναβίρη είχε

μ μ μ 70%ως αποτέλεσ α αύξηση στα επίπεδα του πλάσ ατος έχρι και

μ μ περίπου για την σακουιναβίρη σε συνδυασ ό ε καλή ανοχή σε ασθενείς

μ ε HIV μ .όλυνση

μΤακρόλι ους

μ Ταυτόχρονη χορήγηση ο επραζόλης έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τα

μ . επίπεδα της τακρόλι ους στον ορό Θα πρέπει να γίνεται προσεκτική

μ παρακολούθηση της συγκέντρωσης τακρόλι ους καθώς και της

( ), μ νεφρικής λειτουργίας κάθαρση κρεατινίνης και να προσαρ όζεται η

μ , . δόση της τακρόλι ους αν αυτό χρειάζεται

Μεθοτρεξάτη

Σε ορισμένους ασθενείς έχει αναφερθεί αύξηση των επιπέδων της

μεθοτρεξάτης όταν συγχορηγείται μαζί με αναστολείς της αντλίας

πρωτονίων. Σε χορήγηση υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης μπορεί να

χρειαστεί να εξεταστεί παροδική διακοπή της ομεπραζόλης.

μ Επιδράσεις άλλων δραστικών ουσιών στη φαρ ακοκινητική της

μο επραζόλης

Αναστολείς του CYP 2 C 19 / και ή του CYP 3 A 4

μ μ μ Καθώς η ο επραζόλη εταβολίζεται έσω των CYP2C19 και CYP3A4,

δραστικές ουσίες που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το CYP2C19 ή το

CYP3A4 ( μ ) μ όπως η κλαριθρο υκίνη και η βορικοναζόλη πορεί να

μ μ μοδηγήσουν σε αυξη ένα επίπεδα ο επραζόλης στον ορό διότι ειώνεται

μ μ μ μ . μο ρυθ ός εταβολισ ού της ο επραζόλης Ταυτόχρονη θεραπεία ε

μ βορικοναζόλη είχε ως αποτέλεσ α περισσότερο από διπλάσια έκθεση

μ . μ στην ο επραζόλη Καθώς οι υψηλές δόσεις της ο επραζόλης ήταν καλά

, μ ανεκτές γενικώς δεν απαιτείται προσαρ ογή της δόσης της

μ . , μ ο επραζόλης Ωστόσο πρέπει να εξεταστεί η προσαρ ογή της δόσης σε

μ , ασθενείς ε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία αν ενδείκνυται

μ .ακροχρόνια θεραπεία

Επαγωγείς του CYP 2 C 19 / και ή του CYP 3 A 4

Δ ραστικές ουσίες που είναι γνωστό ότι διεγείρουν το CYP2C19 ή το

CYP3A4 ( μ ή και τα δύο όπως η ριφα πικίνη και το St John’s wort) μπορεί

μ μ μ να οδηγήσουν σε ειω ένα επίπεδα ο επραζόλης στον ορό αυξάνοντας

μ μ μ μ .το ρυθ ό εταβολισ ού της ο επραζόλης

4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη

Αποτελέσματα από τρεις διερευνητικές επιδημιολογικές μελέτες

(περισσότερα από 1.000 αποτελέσματα έκθεσης) δεν υποδεικνύουν

ανεπιθύμητες ενέργειες της ομεπραζόλης στην κύηση ή την υγεία του

εμβρύου/νεογέννητου παιδιού. Η ομεπραζόλη μπορεί να

χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Γαλουχία

Η ομεπραζόλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα αλλά δεν φαίνεται να

επηρεάζει το παιδί όταν λαμβάνεται σε θεραπευτικές δόσεις.

Γονιμότητα

Μελέτες σε πειραματόζωα με το ρακεμικό μίγμα ομεπραζόλης,

χορηγούμενο από του στόματος, δεν υποδεικνύουν επιδράσεις στη

γονιμότητα.

4.7. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού

μηχανών

Το Veralox δεν έχει επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού

μηχανών. Ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη και οπτικές διαταραχές

μπορεί να συμβούν (βλέπε παράγραφο 4.8). Εάν αυτό συμβεί, οι

ασθενείς δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανές.

4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (1-10% των ασθενών) είναι

κεφαλαλγία, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μετεωρισμός

και ναυτία/έμετος.

Ανεπιθύμητες ενέργειες υπό μορφή πίνακα

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου έχουν

εξακριβωθεί ή πιθανολογηθεί από κλινικές μελέτες για την

ομεπραζόλη και μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου. Καμία από τις

ανεπιθύμητες ενέργειες δεν φάνηκε να είναι δοσοεξαρτώμενη. Οι

ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στην παρακάτω λίστα

κατηγοριοποιούνται σύμφωνα με τη συχνότητα και την Κατηγορία

Οργάνου Συστήματος (ΚΟΣ). Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται

σύμφωνα με την παρακάτω συνθήκη: Πολύ συχνές (≥1/10), Συχνές

(≥1/100, <1/10), Όχι συχνές (≥1/1.000, <1/100), Σπάνιες (≥1/10.000,

<1/1.000), Πολύ σπάνιες (<1/10.000), Μη γνωστές (δεν μπορούν να

εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

ΚΟΣ/συχνότη

τα

Ανεπιθύμητη ενέργεια

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Σπάνιες: Λευκοπενία, θρομβοπενία

Πολύ σπάνιες: Ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Σπάνιες: Αντιδράσεις υπερευαισθησίας π.χ. πυρετός,

αγγειοοίδημα και αναφυλακτική αντίδραση/καταπληξία

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Σπάνιες: Υπονατριαιμία

Μη γνωστές: Υπομαγνησιαιμία, σοβαρή υπομαγνησιαιμία μπορεί να

προκαλέσει υπασβεστιαιμία. Η υπομαγνησιαιμία μπορεί

να συσχετίζεται με την υποκαλιαιμία.

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές: Αϋπνία

Σπάνιες: Διέγερση, σύγχυση, κατάθλιψη

Πολύ σπάνιες: Επιθετικότητα, παραισθήσεις

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές: Κεφαλαλγία

Όχι συχνές: Ζάλη, παραισθησία, υπνηλία

Σπάνιες: Διαταραχή της γεύσης

Οφθαλμικές διαταραχές

Σπάνιες: Θαμπή όραση

Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου

Όχι συχνές: Ίλιγγος

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και

του μεσοθωρακίου

Σπάνιες: Βρογχόσπασμος

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές: Κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μετεωρισμός,

ναυτία/έμετος

Σπάνιες: Ξηροστομία, στοματίτιδα, γαστρεντερική καντιντίαση

Μη γνωστές: Μικροσκοπική κολίτιδα

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Όχι συχνές: Αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Σπάνιες: Ηπατίτιδα με ή χωρίς ίκτερο

Πολύ σπάνιες: Ηπατική ανεπάρκεια, εγκεφαλοπάθεια σε ασθενείς με

προϋπάρχουσα νόσο του ήπατος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Όχι συχνές: Δερματίτιδα, κνησμός, εξάνθημα, κνίδωση

Σπάνιες: Αλωπεκία, φωτοευαισθησία

Πολύ σπάνιες: Πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική

επιδερμική νεκρόλυση

Μη γνωστές: Υποξύς δερματικός ερυθηματώδης λύκος (βλ. παράγραφο

4.4)

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού

ιστού

Όχι συχνές: Κάταγμα ισχίου, καρπού ή σπονδυλικής στήλης

Σπάνιες: Αρθραλγία, μυαλγία

Πολύ σπάνιες: Μυϊκή αδυναμία

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Σπάνιες: Διάμεση νεφρίτιδα

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Πολύ σπάνιες: Γυναικομαστία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Όχι συχνές: Αίσθημα κακουχίας, περιφερικό οίδημα

Σπάνιες: Αυξημένη εφίδρωση

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια της ομεπραζόλης έχει αξιολογηθεί σε σύνολο 310 παιδιά

ηλικίας 0 έως 16 ετών με νόσο σχετιζόμενη με υπεροξύτητα.

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα ασφάλειας, με παρατεταμένη

θεραπεία, από 46 παιδιά τα οποία έλαβαν θεραπεία συντήρησης με

ομεπραζόλη κατά τη διάρκεια κλινικής μελέτης για σοβαρή

διαβρωτική οισοφαγίτιδα έως και 749 ημέρες. Το προφίλ των

ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν γενικώς το ίδιο με των ενηλίκων τόσο

σε βραχυπρόθεσμη όσο και σε μακροπρόθεσμη θεραπεία. Δεν

υπάρχουν μακροπρόθεσμα δεδομένα αναφορικά με τις επιδράσεις της

θεραπείας με ομεπραζόλη στην ήβη και την ανάπτυξη.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη

χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι

σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-

κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους

επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν

οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του

Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός,

Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585,

Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9. Υπερδοσολογία

Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες διαθέσιμες για την επίδραση

υπερδοσολογίας της ομεπραζόλης στους ανθρώπους. Στη

βιβλιογραφία, έχουν περιγραφεί δόσεις μέχρι και 560 mg, και υπήρξαν

περιστασιακές αναφορές όπου εφάπαξ από του στόματος ληφθείσες

δόσεις έφτασαν μέχρι και τα 2.400 mg ομεπραζόλης (120 φορές

μεγαλύτερες της συνήθους κλινικά συνιστώμενης δόσης). Ναυτία,

έμετος, ζάλη, κοιλιακό άλγος, διάρροια και κεφαλαλγία έχουν

αναφερθεί. Επίσης, απάθεια, κατάθλιψη και σύγχυση έχουν

περιγραφεί σε μεμονωμένες περιπτώσεις.

Τα συμπτώματα που περιγράφηκαν ήταν παροδικά, και δεν

αναφέρθηκε δυσμενής έκβαση. Ο ρυθμός απομάκρυνσης παρέμεινε

αμετάβλητος (κινητική πρώτης τάξεως) με αυξανόμενες δόσεις. Η

θεραπεία, εάν χρειάζεται, είναι συμπτωματική.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για διαταραχές σχετικές

με τα οξέα, αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, κωδικός ATC:

Α02BC01

Μηχανισμός δράσης

Η ομεπραζόλη, ένα ρακεμικό μίγμα δύο εναντιομερών, μειώνει τη

γαστρική έκκριση οξέος μέσω ενός μηχανισμού δράσης υψηλής

εκλεκτικότητας. Είναι ένας ειδικός αναστολέας της αντλίας

πρωτονίων του τοιχωματικού κυττάρου. Δρα ταχέως και προσφέρει

έλεγχο μέσω αντιστρεπτής αναστολής της γαστρικής έκκρισης οξέος,

με μία μόνο δόση την ημέρα.

Η ομεπραζόλη είναι μία ασθενής βάση που συγκεντρώνεται και

μετατρέπεται στη δραστική μορφή μέσα στο ισχυρά όξινο περιβάλλον

των ενδοκυτταρικών σωληνίσκων του τοιχωματικού κυττάρου, όπου

αναστέλλει το ένζυμο H

-ATPάση, την αντλία δηλαδή πρωτονίων.

Αυτή η επίδραση στο τελικό στάδιο της διαδικασίας σχηματισμού του

γαστρικού οξέος είναι δοσοεξαρτώμενη και παρέχει αναστολή υψηλής

απόδοσης τόσο στην βασική έκκριση οξέος όσο και σε αυτήν μετά από

διέγερση, ανεξάρτητα από τον παράγοντα διέγερσης.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Όλες οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις που παρατηρούνται μπορούν

να εξηγηθούν από τη δράση της ομεπραζόλης στην έκκριση οξέος.

Επίδραση στη γαστρική έκκριση οξέος

Η από του στόματος χορήγηση ομεπραζόλης μία φορά ημερησίως

παρέχει ταχεία και αποτελεσματική αναστολή της γαστρική έκκρισης

οξέος τόσο κατά τη διάρκεια της ημέρας όσο και της νύχτας με το

μέγιστο της δράσης της να επιτυγχάνεται μέσα σε 4 μέρες θεραπείας.

Σε ασθενείς με δωδεκαδακτυλικό έλκος, με ομεπραζόλη 20 mg η μέση

ελάττωση της 24ωρης ενδογαστρικής οξύτητας διατηρείται

ακολούθως στο 80% τουλάχιστον, με μέση ελάττωση της μέγιστης

έκκρισης οξέος μετά από διέγερση με πενταγαστρίνη περίπου στο

70%, 24 ώρες μετά τη λήψη της δόσης.

Η από του στόματος χορήγηση ομεπραζόλης 20 mg διατηρεί ένα

ενδογαστρικό pH≥3 για ένα μέσο χρόνο 17 ωρών κατά τη διάρκεια

του 24ώρου σε ασθενείς με δωδεκαδακτυλικό έλκος.

Ως αποτέλεσμα της μειωμένης έκκρισης οξέος και της επακόλουθης

μειωμένης ενδογαστρικής οξύτητας, η ομεπραζόλη

μειώνει/ομαλοποιεί με δοσοεξαρτώμενο τρόπο την έκθεση του

οισοφάγου στο γαστρικό οξύ, σε ασθενείς με γαστροοισοφαγική

παλινδρομική νόσο.

Η αναστολή της έκκριση του οξέος σχετίζεται με το εμβαδό κάτω από

την καμπύλη της συγκέντρωσης στο πλάσμα ως προς το χρόνο (AUC)

της ομεπραζόλης και όχι με την πραγματική συγκέντρωση στο

πλάσμα σε δεδομένο χρόνο.

Δεν έχει παρατηρηθεί ταχυφυλαξία κατά τη διάρκεια θεραπείας με

ομεπραζόλη.

Επίδραση στο Helicobacter pylori

Το Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού σχετίζεται με τα πεπτικά έλκη,

συμπεριλαμβανομένων του δωδεκαδακτυλικού και γαστρικού έλκους.

Το Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού είναι ο κύριος παράγοντας

ανάπτυξης γαστρίτιδας, ενώ μαζί με το γαστρικό οξύ είναι οι κύριοι

παράγοντες ανάπτυξης πεπτικού έλκους. Το Ελικοβακτηρίδιο του

πυλωρού είναι ο κύριος παράγοντας ανάπτυξης ατροφικής

γαστρίτιδας η οποία σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης

γαστρικού καρκινώματος.

Η εκρίζωση του Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού με ομεπραζόλη και

αντιβιοτικά σχετίζεται με υψηλά ποσοστά επούλωσης και

μακροχρόνια ύφεση της νόσου των πεπτικών ελκών.

Διπλές θεραπείες έχουν μελετηθεί και βρεθεί ότι είναι λιγότερο

αποτελεσματικές από τις τριπλές θεραπείες. Θα μπορούσαν, ωστόσο,

να ληφθούν υπόψη σε περιπτώσεις όπου γνωστές υπερευαισθησίες

αποκλείουν τη χρήση οποιουδήποτε τριπλού συνδυασμού.

Άλλες επιδράσεις που σχετίζονται με την αναστολή έκκρισης του

γαστρικού οξέος

Κατά τη διάρκεια της μακροπρόθεσμης θεραπείας έχει αναφερθεί η

εμφάνιση γαστρικών αδενικών κύστεων με σχετικά αυξημένη

συχνότητα. Οι αλλαγές αυτές είναι ένα φυσιολογικό επακόλουθο της

έντονης αναστολής της έκκρισης οξέος, είναι καλοήθεις και φαίνεται

ότι είναι αναστρέψιμες.

Η με οποιοδήποτε τρόπο μείωση της γαστρικής οξύτητας,

συμπεριλαμβανομένης της χορήγησης αναστολέων της αντλίας

πρωτονίων, αυξάνει τον αριθμό των γαστρικών βακτηριδίων που

φυσιολογικά υπάρχουν στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η θεραπεία με

φάρμακα που μειώνουν την έκκριση οξέος μπορεί να οδηγήσει σε

ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης γαστρεντερικών λοιμώξεων

π.χ. από Salmonella

και

Campylobacter και σε νοσηλευόμενους ασθενείς

πιθανώς επίσης από

Clostridium

difficile

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντι-εκκριτικά φαρμακευτικά

προϊόντα τα επίπεδα της γαστρίνης στον ορό αυξάνονται ως

απάντηση στη μειωμένη έκκριση γαστρικού οξέος. Επίσης η CgA

αυξάνεται λόγω της μειωμένης γαστρικής οξύτητας. Το αυξημένο

επίπεδο χρωμογρανίνης Α (CgA) μπορεί να επηρεάσει τις εξετάσεις

για νευροενδοκρινικούς όγκους. Από τα διαθέσιμα δημοσιευμένα

στοιχεία προκύπτει ότι η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων θα

πρέπει να διακόπτεται 5 ημέρες έως και 2 εβδομάδες πριν από τις

μετρήσεις της CgA. Σκοπός της διακοπής είναι να διευκολυνθεί η

επάνοδος τυχόν ψευδώς αυξημένων τιμών της CgA, λόγω της

θεραπείας με PPI, εντός του εύρους των τιμών αναφοράς.

Αύξηση στον αριθμό των ECL-κυττάρων που πιθανά σχετίζεται με την

αύξηση των επιπέδων της γαστρίνης στον ορό έχει παρατηρηθεί σε

μερικούς ασθενείς (παιδιά και ενήλικες), κατά τη διάρκεια

μακροχρόνιας θεραπείας με ομεπραζόλη. Θεωρείται ότι τα ευρήματα

δεν έχουν κλινική σημασία.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε μία μη-ελεγχόμενη μελέτη σε παιδιά (ηλικίας 1 έως 16 ετών) με

σοβαρή οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, η ομπεραζόλη σε δόσεις από

0,7 έως 1,4 mg/kg βελτίωσε το βαθμό της οισοφαγίτιδας στο 90% των

περιπτώσεων και μείωσε σημαντικά τα συμπτώματα της

παλινδρόμησης. Σε μία μονά-τυφλή μελέτη, σε παιδιά ηλικίας 0-24

μηνών με κλινικά διαγνωσμένη γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση

χορηγήθηκαν 0,5, 0,1 ή 1,5 mg ομεπραζόλης/kg. Η συχνότητα των

επεισοδίων εμετού/παλινδρόμησης μειώθηκαν κατά 50% μετά από 8

εβδομάδες θεραπείας, ανεξάρτητα από τη δόση.

Εκρίζωση του Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού από παιδιά

Μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή κλινική μελέτη (μελέτη Héliot)

απέδειξε ότι η ομεπραζόλη σε συνδυασμό με δύο αντιβιοτικά

(αμοξικυλλίνη και κλαριθρομυκίνη), ήταν ασφαλής και

αποτελεσματική στη θεραπεία λοιμώξεων από το Ελικοβακτηρίδιο

του πυλωρού σε παιδιά ηλικίας από 4 ετών και άνω με γαστρίτιδα:

ποσοστό εκρίζωσης του Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού: 74,2% (23/31

ασθενείς) με ομεπραζόλη + αμοξικυλλίνη + κλαριθρομυκίνη έναντι

9,4% (3/32) με αμοξικυλλίνη + κλαριθρομυκίνη. Ωστόσο, δεν

παρουσιάστηκαν στοιχεία κλινικού οφέλους αναφορικά με τα

συμπτώματα δυσπεψίας. Αυτή η μελέτη δεν υποστηρίζει καμία

πληροφορία για παιδιά ηλικίας μικρότερης των 4 ετών.

5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Η ομεπραζόλη και το μετά μαγνησίου άλας της ομεπραζόλης είναι

οξινοευαίσθητες ουσίες και ως εκ τούτου χορηγούνται από του

στόματος ως εντεροδιαλυτά κοκκία σε καψάκια ή δισκία. Η

απορρόφηση της ομεπραζόλης είναι ταχεία, με τα μέγιστα επίπεδα στο

πλάσμα να παρατηρούνται κατά προσέγγιση σε 1-2 ώρες μετά τη λήψη

της δόσης. Η απορρόφηση της ομεπραζόλης λαμβάνει χώρα στο λεπτό

έντερο και συνήθως ολοκληρώνεται εντός 3-6 ωρών. Η ταυτόχρονη

λήψη τροφής δεν έχει επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα. Η συστηματική

διαθεσιμότητα (βιοδιαθεσιμότητα) από εφάπαξ δόση ομεπραζόλης από

του στόματος είναι περίπου 40%. Μετά από επαναλαμβανόμενη

χορήγηση μια φορά ημερησίως, η βιοδιαθεσιμότητα αυξάνεται σε

περίπου 60%.

Κατανομή

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής σε υγιή άτομα είναι περίπου 0,31/kg

βάρους σώματος. Η ομεπραζόλη είναι κατά 97% συνδεδεμένη σε

πρωτεΐνες του πλάσματος.

μ μ μΒιο ετασχη ατισ ός

Η ομεπραζόλη μεταβολίζεται πλήρως από το ενζυμικό σύστημα του

κυτοχρώματος P450 (CYP). Το κυριότερο τμήμα του μεταβολισμού της

εξαρτάται από την πολυμορφικά εκφραζόμενη ειδική ισομορφή

CYP2C19, που είναι υπεύθυνη για το σχηματισμό της

υδροξυομεπραζόλης, τον κύριο μεταβολίτη στο πλάσμα. Το

εναπομείναν τμήμα εξαρτάται από μία άλλη ειδική ισομορφή, CYP3A4,

υπεύθυνη για το σχηματισμό της σουλφονικής ομεπραζόλης. Ως

αποτέλεσμα της υψηλής συγγένειας της ομεπραζόλης με το CYP2C19,

υπάρχει η πιθανότητα συναγωνιστικής αναστολής και μεταβολικής

αλληλεπίδρασης με άλλα υποστρώματα του CYP2C19. Ωστόσο, λόγω

της μικρής συγγένειας με το CYP3A4, η ομεπραζόλη δεν έχει τη

δυνατότητα να αναστείλει το μεταβολισμό άλλων υποστρωμάτων του

CYP3A4. Επιπλέον, η ομεπραζόλη δεν διαθέτει ανασταλτική δράση επί

των κύριων CYP ενζύμων.

Περίπου το 3% του Καυκάσιου πληθυσμού και το 15-20% του

Ασιατικού πληθυσμού έχουν έλλειψη του λειτουργικού ενζύμου

CYP2C19 και καλούνται άτομα με περιορισμένο μεταβολισμό. Σε

τέτοια άτομα ο μεταβολισμός της ομεπραζόλης πιθανόν να

καταλύεται κυρίως από το CYP3A4. Μετά από επαναλαμβανόμενη

χορήγηση 20 mg ομεπραζόλης μία φορά ημερησίως, το μέσο AUC ήταν

5 με 10 φορές υψηλότερο σε άτομα με περιορισμένο μεταβολισμό σε

σχέση με τα άτομα που έχουν λειτουργικό CYP2C19 ένζυμο (άτομα με

εκτεταμένο μεταβολισμό). Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα

ήταν επίσης υψηλότερη, κατά 3 με 5 φορές. Τα ευρήματα αυτά δεν

έχουν επιπτώσεις στην δοσολογία της ομεπραζόλης.

Αποβολή

Ο χρόνος ημιζωής της απομάκρυνσης της ομεπραζόλης από το πλάσμα

είναι συνήθως μικρότερος από μία ώρα τόσο μετά από εφάπαξ όσο και

μετά από επαναλαμβανόμενη μία φορά ημερησίως από του στόματος

χορήγηση. Η ομεπραζόλη απομακρύνεται πλήρως από το πλάσμα

μεταξύ των δόσεων χωρίς τάση για συσσώρευση κατά τη διάρκεια

χορήγησης μια φορά ημερησίως. Σχεδόν το 80% της από του στόματος

δόσης της ομεπραζόλης αποβάλλεται υπό τη μορφή μεταβολιτών με τα

ούρα και το υπόλοιπο ανευρίσκεται στο κόπρανα, απεκκρινόμενο

πρωτίστως με τη χολή.

μμ /μ μμΓρα ικότητα η γρα ικότητα

Το AUC της ομεπραζόλης αυξάνεται με την επαναλαμβανόμενη

χορήγηση. Αυτή η αύξηση είναι δοσοεξαρτώμενη και έχει ως

αποτέλεσμα μία μη-γραμμική σχέση δόσης-AUC μετά από

επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Η χρονο- και δοσο-εξάρτηση οφείλεται

στη μείωση του μεταβολισμού πρώτης διόδου και της συστηματικής

κάθαρσης που πιθανόν προκαλείται από την αναστολή του ενζύμου

CYP2C19 από την ομεπραζόλη και/ή τους μεταβολίτες της (π.χ. τη

σουλφονική).

Δεν έχει βρεθεί μεταβολίτης που να έχει επίδραση στην έκκριση του

γαστρικού οξέος.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηπατική δυσλειτουργία

Ο μεταβολισμός της ομεπραζόλης σε ασθενείς με ηπατική

δυσλειτουργία είναι εξασθενημένος, έχοντας ως αποτέλεσμα

αυξημένο AUC. Δεν έχει αποδειχθεί να έχει η ομεπραζόλη οποιαδήποτε

τάση για συσσώρευση όταν χορηγείται μία φορά ημερησίως.

Νεφρική δυσλειτουργία

Οι φαρμακοκινητικές της ομεπραζόλης, συμπεριλαμβανομένης της

συστηματικής βιοδιαθεσιμότητας και του ποσοστού απομάκρυνσης,

είναι αμετάβλητες σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Ηλικιωμένοι

Το ποσοστό μεταβολισμού της ομεπραζόλης είναι κάπως μειωμένο σε

ηλικιωμένα άτομα (ηλικίας 75-79 ετών).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Κατά τη διάρκεια θεραπείας με τις συνιστώμενες δόσεις σε παιδιά

ηλικίας από 1 έτους, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα που λαμβάνονται

είναι παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων. Σε παιδιά μικρότερα από 6

μηνών, η κάθαρση της ομεπραζόλης είναι χαμηλή λόγω της μικρής

ικανότητας μεταβολισμού της ομεπραζόλης.

5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Γαστρική ECL-κυτταρική υπερπλασία και καρκινοειδή, έχουν

παρατηρηθεί σε δια βίου μελέτες σε αρουραίους στους οποίους

χορηγείται ομεπραζόλη. Αυτές οι μεταβολές είναι αποτέλεσμα της

παρατεταμένης υπεργαστριναιμίας ως επακόλουθο της αναστολής

έκκρισης του οξέος. Παρόμοια ευρήματα έχουν υπάρξει μετά από

θεραπεία με ανταγωνιστές των Η

-υποδοχέων, αναστολείς της

αντλίας πρωτονίων και μετά από μερική εκτομή του θόλου του

στομάχου. Έτσι, αυτές οι μεταβολές δεν οφείλονται στην άμεση

δράση κάποιας συγκεκριμένης δραστικής ουσίας.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1. Κατάλογος εκδόχων

Ουδέτερος πυρήνας

Σφαιρίδια σακχαρόζης (710 micron)

Σφαιρίδια σακχαρόζης (850 micron)

Πυρήνας

Υπρομελλόζη,

Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη,

Νάτριο λαουρυλοθειικό,

Διβασικό φωσφορικό νάτριο διυδρικό

Επικάλυψη σφαιριδίων (Cealing Coating I)

Υπρομελλόζη

Καθαρή Τάλκη

Διοξείδιο τιτανίου

Επικάλυψη σφαιριδίων ( Cealing Coating Ι I )

Φθαλική υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη,

Ανθρακικό μαγνήσιο

Καθαρή Τάλκη

Εντεροδιαλυτή επικάλυψη

Μεθακρυλικό οξύ συμπολυμερές (Eudragit L 100 55)

Καθαρή Τάλκη

Πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG 6000)

Πολυσορβιτόλη 80 (tween 80)

Υδροξείδιο του Νατρίου pellets

Σύνθεση κενής κάψουλας (#2)

Διοξείδιο του τιτανίου Ε171 Cl 77891

Οξείδιο του σιδήρου (κόκκινο) Ε172 Cl 77491

Ζελατίνη

Φλοξίνη Β

6.2. Ασυμβατότητες

Δεν αναφέρονται.

6.3. Διάρκεια ζωής

24 μήνες.

6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του

προϊόντος

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες

θερμοκρασίας για την φύλαξή του.

6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη

ΒΤ Χ 14 (σε BLISTER)

FL X 14 (σε πλαστικό PP φιαλίδιο)

ΒΤ Χ 28 (σε BLISTER)

ΒΤ Χ 168 (σε BLISTER) (Noσοκομειακή συσκευασία)

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6. Οδηγίες χρήσης/χειρισμού

Καμία ειδική υποχρέωση.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

DEMO ΑΒΕΕ Βιομηχανία Φαρμάκων

χλμ Εθνικής Οδού Αθηνών-Λαμίας

145 68 Κρυονέρι, Αττικής, Ελλάδα

Τηλ: +30 210 8161802

Φαξ: +30 210 8161587

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

38043/19-09-2008

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

19/09/2008

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ