ΗΜ. ΕΓΚΡΙΣΗΣ: 30-01-2007
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
MONOKET
®
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
MONOKET
®
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ & ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά συστατικά
Κάθε καψάκιο MONOKET
®
περιέχει 25 mg Μονονιτρικού Ισοσορβίτη.
Για τα έκδοχα, δείτε παρ. 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Καψάκιο ελεγχόμενης αποδέσμευσης, σκληρό.
4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
41. Θεραπευτικές ενδείξεις
Για την προφύλαξη και θεραπεία της στηθάγχης.
Το MONOKET δεν ενδείκνυται για την αντιμετώπιση των οξειών κρίσεων στηθάγχης.
42. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Εκτός εάν έχει συνταγογραφηθεί διαφορετικά, χορηγείται 1 καψάκιο MONOKET
®
των
25 mg ημερησίως, κατά προτίμηση το πρωί. Τα καψάκια πρέπει να λαμβάνονται μετά τα
γεύματα, χωρίς να μασσώνται, με τη βοήθεια λίγου νερού.
Για ασθενείς με μεγαλύτερες απαιτήσεις σε νιτρώδη, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε 2
καψάκια το πρωί, σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού. Συμπτώματα κυκλοφορικής
καταπληξίας μπορεί να εμφανισθούν μετά την πρώτη δόση σε ασθενείς με ασταθή
κυκλοφορία. Κεφαλαλγία από τα νιτρώδη μπορεί επίσης να εμφανισθεί. Τα συμπτώματα
αυτά μπορεί σε μεγάλο βαθμό να αποφευχθούν αν η θεραπεία αρχίσει με τα δισκία
MONOKET
®
των 20 mg (μισό το πρωί και μισό το απόγευμα).
43. Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα συστατικά του φαρμάκου.
Βαριά αναιμία, shock, μυοκαρδιοπάθεια περιοριστικού τύπου και περικαρδίτιδα,
υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια, αορτική και μιτροειδική στένωση, οξύ ή
πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοβαρή υπόταση, εγκεφαλική κάκωση, εγκεφαλική
αιμορραγία, αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση και γλαύκωμα κλειστής γωνίας.
Αντενδείκνυται η συγχορήγηση του ΜΟΝΟΚΕΤ με τη δραστική ουσία sildenafil
(Viagra
®
), διότι η sildenafil έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει το υποτασικό αποτέλεσμα των
νιτρικών.
44. Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις & προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση.
Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή αθηροσκλήρυνση των εγκεφαλικών αγγείων
και υπόταση.
Σε μακροχρόνια χορήγηση χωρίς διακοπή μπορεί να παρατηρηθεί κλινική αντοχή στη
1
δράση του φαρμάκου εκτός αν το φάρμακο χορηγείται σε μία δόση.
Ασθενείς με λειτουργική ή οργανική υπερκινητικότητα του εντέρου δεν πρέπει να
παίρνουν δισκία βραδείας απορρόφησης γιατί αυτά μπορεί να μην απορροφηθούν και να
αποβληθούν με τις κενώσεις.
Λόγω της φαρμακολογικής της δράσης [αναστολή της διάσπασης της κυκλικής
μονοφωσφορικής γουανοσίνης, (CGMP)], η sildenafil (Viagra
®
) ενισχύει την υποτασική
δράση των νιτρωδών καθώς και άλλων δοτών μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ), γεγονός που
μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή και συχνά ανθιστάμενη στη θεραπεία υπόταση. Για το
λόγο αυτό, η χρήση της sildenafil (Viagra
®
) αντενδείκνυται κατά την αγωγή με
ΜΟΝΟΚΕΤ. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με αυτή τη δυνητικώς
απειλητική για τη ζωή αλληλεπίδραση.
45. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιϋπερτασικών π.χ. ανταγωνιστών του ασβεστίου ή άλλων
αγγειοδιασταλτικών, β-αδρενεργικών αναστολέων, αναστολέων του ΜΕΑ, διουρητικών,
τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, φαινοθειαζινών ή οινοπνεύματος, μπορεί να ενισχύσει
την πτωτική επί της αρτηριακής πίεσης δράση του φαρμάκου.
Το φάρμακο μπορεί επίσης να ενισχύσει τη δράση της διϋδροεργοταμίνης, αυξάνοντας τα
επίπεδα της τελευταίας στο πλάσμα.
Σημαντική αύξηση της αντιϋπερτασικής δράσης μπορεί να παρουσιαστεί σε σύγχρονη
χορήγηση ΜΟΝΟΚΕΤ και sildenafil (Viagra
®
) με αποτέλεσμα σοβαρές ανεπιθύμητες
ενέργειες όπως συγκοπή ή έμφραγμα του μυοκαρδίου. Επομένως, κατά τη θεραπεία με
ΜΟΝΟΚΕΤ δεν πρέπει να συγχορηγείται sildenafil.
Τα νιτρώδη γενικά μπορεί να επηρεάσουν τη χρωματομετρική αντίδραση των ZLATKIS-
ZAK για τη μέτρηση της χοληστερόλης του ορού και να δώσουν ψευδώς χαμηλή τιμή.
Η επίδραση της τροφής στην απορρόφηση του ΜΟΝΟΚΕΤ δεν είναι σημαντική.
46. Χορήγηση κατά την κύηση και τη γαλουχία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ΜΟΝΟΚΕΤ κατά τη διάρκεια της κύησης και
της γαλουχίας δεν έχει τεκμηριωθεί.
47. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Κατά την έναρξη της θεραπείας με ΜΟΝΟΚΕΤ οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ζάλη.
Συστήνεται στους ασθενείς να διαπιστώσουν εκ των προτέρων την αντίδρασή τους στο
ΜΟΝΟΚΕΤ πριν από την οδήγηση αυτοκινήτου ή το χειρισμό μηχανημάτων.
48. Ανεπιθύμητες Ενέργειες
Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με τις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
και είναι δοσοεξαρτώμενες.
Κατά την έναρξη της θεραπείας μπορεί να παρουσιαστεί κεφαλαλγία, που συνήθως είναι
παροδική και εξαφανίζεται με τη συνεχιζόμενη θεραπεία. Περιστασιακά έχει αναφερθεί
υπόταση, με συμπτώματα όπως ζάλη και ναυτία με συγκοπή σε μεμονωμένες περιπτώσεις.
Τα συμπτώματα αυτά γενικώς υποχωρούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Επίσης: ακράτεια ούρων και κοπράνων, εφιδρώσεις, κρύος ιδρώτας, εγκεφαλική ισχαιμία
και οιδήματα, ίλιγγος, απώλεια συνείδησης, μυϊκοί σπασμοί, αποφολιδωτική δερματίτιδα,
ωχρότητα δέρματος, ταχυπαλμίες, ερυθρότητα προσώπου, οπισθοστερνικό άλγος,
αδυναμία, επίσταξη στηθάγχης.
Σε ασθενείς με έλλειψη της αναγωγάσης της μεθαιμοσφαιρίνης ως και σ’ εκείνους με
έλλειψη διαφοράσης και ανώμαλη δομή αιμοσφαιρίνης είναι δυνατός ο σχηματισμός
μεθαιμοσφαιρίνης.
2
Χρησιμοποιούνται οι παρακάτω ορισμοί για τη συχνότητα: Πολύ συχνές (> 10%),
συνήθεις (1 - 9,9%), ασυνήθεις (0,1 0,9%), σπάνιες (0.01 0.09%) και πολύ σπάνιες (<
0.01%).
Καρδιαγγειακό
Συνήθεις: Υπόταση (που μπορεί να συνοδεύεται από παράδοξη ταχυκαρδία), ταχυκαρδία.
Κεντρικό Νευρικό Σύστημα
Συνήθεις: κεφαλαλγία, ζάλη
Ασυνήθεις: λιποθυμία
Γαστρεντερικό
Συνήθεις: ναυτία
Ασυνήθεις: έμετος, διάρροια
Μυοσκελετικό
Πολύ σπάνιες: μυαλγία
Δέρμα
Σπάνιες: εξάνθημα, κνησμός.
49. Υπερδοσολογία
Συμπτώματα: Σφύζουσα κεφαλαλγία. Στα σοβαρότερα συμπτώματα περιλαμβάνονται
διέγερση, έξαψη, κρύος ιδρώτας, ναυτία, έμετος, ίλιγγος, συγκοπή, ταχυκαρδία και πτώση
της αρτηριακής πίεσης.
Αντιμετώπιση: Πρόκληση εμέτου, χορήγηση ενεργού άνθρακα. Σε περίπτωση σοβαρής
πτώσης της αρτηριακής πίεσης τοποθετείται αρχικώς ο ασθενής σε ύπτια θέση με τα πόδια
ψηλά. Αν είναι αναγκαίο γίνεται ενδοφλέβια χορήγηση υγρών.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
Κωδικός ATC : C01DA14
51. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Η κύρια φαρμακολογική δράση του isosorbide-5-mononitrate, ενός δραστικού μεταβολίτη
του isosorbide dinitrate, είναι η χάλαση των λείων μυϊκών ινών των αγγείων που έχει σαν
αποτέλεσμα την αγγειοδιαστολή τόσο των αρτηριών, όσο και των φλεβών, με
επικρατέστερη δράση αυτή επί των φλεβών. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα εξαρτάται από
τη δοσολογία. Οι χαμηλές συγκεντρώσεις της ουσίας στο πλάσμα έχουν ως αποτέλεσμα τη
διαστολή των φλεβών, γεγονός που οδηγεί σε περιφερική λίμναση του αίματος, μείωση
της φλεβικής επαναφοράς και ελάττωση της τελοδιαστολικής πίεσης της αριστεράς
κοιλίας (προφορτίο). Οι υψηλές συγκεντρώσεις της ουσίας στο πλάσμα έχουν ως
αποτέλεσμα τη διαστολή των αρτηριών, μειώνοντας έτσι τη συστηματική αγγειακή
αντίσταση και την αρτηριακή πίεση, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του καρδιακού
μεταφορτίου.
Το isosorbide-5-mononitrate μπορεί επίσης να έχει απευθείας διασταλτικό αποτέλεσμα
στις στεφανιαίες αρτηρίες. Το προϊόν, μέσω ελάττωσης της τελοδιαστολικής πίεσης και
όγκου, μειώνει την ενδοτοιχωματική πίεση, με αποτέλεσμα τη βελτίωση της
υπενδοκαρδιακής αιματικής ροής. Ως εκ τούτου, το καθαρό αποτέλεσμα από τη χορήγηση
isosorbide-5-mononitrate είναι η μείωση του καρδιακού φορτίου και η βελτίωση της
3
ισορροπίας προσφοράς/απαιτήσεων σε οξυγόνο του μυοκαρδίου.
Το ΜΟΝΟΚΕΤ είναι αποτελεσματικό τόσο ως μονοθεραπεία, όσο και όταν λαμβάνεται σε
συνδυασμό με β-αποκλειστές και ανταγωνιστές ασβεστίου.
Κατά την επανειλημμένη χορήγηση νιτρωδών, τα κλινικά τους αποτελέσματα μπορεί να
μετριαστούν, λόγω υψηλών και/ή σταθερών επιπέδων της ουσίας στο πλάσμα, γεγονός
που μπορεί ν’ αποφευχθεί διατηρώντας τη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο
πλάσμα σε χαμηλά επίπεδα για μια συγκεκριμένη περίοδο κατά το διάστημα που
μεσολαβεί ανάμεσα σε δύο διαδοχικές λήψεις του φαρμάκου. Το ΜΟΝΟΚΕΤ
χορηγούμενο άπαξ ημερησίως το πρωί, δίνει υψηλές συγκεντρώσεις της ουσίας στο
πλάσμα κατά τη διάρκεια της ημέρας και χαμηλές κατά τη διάρκεια της νύχτας.
52. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το isosorbide-5-mononitrate απορροφάται πλήρως και δεν υπόκειται σε μεταβολισμό της
πρώτης διόδου από το ήπαρ, γεγονός που μειώνει τις διακυμάνσεις των συγκεντρώσεων
της ουσίας στο πλάσμα τόσο από άτομο σε άτομο, όσο και στο ίδιο άτομο. Τούτο οδηγεί
σε προβλέψιμα και αναπαραγώγιμα κλινικά αποτελέσματα. Ο χρόνος ημιζωής του
isosorbide-5-mononitrate ανέρχεται σε 5 περίπου ώρες. Ο όγκος κατανομής της ουσίας
είναι 0,6 L/Kg, ενώ η ολική κάθαρση 115 ml/λεπτό, περίπου. Η απομάκρυνση της ουσίας
γίνεται μετά από απονίτρωση και σύζευξη στο ήπαρ. Οι μεταβολίτες απομακρύνονται
κυρίως μέσω των νεφρών. Μόνο το 2% περίπου της χορηγηθείσας ποσότητας
απεκκρίνεται αναλλοίωτο μέσω των νεφρών.
Η επιβαρημένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία δεν επηρεάζουν σημαντικά τις
φαρμακοκινητικές ιδιότητες του ΜΟΝΟΚΕΤ.
53. Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οξεία τοξικότητα
Ποντίκι, θηλυκό LD
50
> 500 mg/kg ενδοπεριτοναϊκώς
> 1000 mg/kg από του
στόματος
Ποντίκι, αρσενικό LD
50
> 500 mg/kg ενδοπεριτοναϊκώς
> 1000 mg/kg από του στόματος
Αρουραίος, θηλυκός LD
50
> 500 mg/kg ενδοπεριτοναϊκώς
> 1000 mg/kg από του
στόματος
Αρουραίος, αρσενικός LD
50
> 500 mg/kg ενδοπεριτοναϊκώς
> 1000 mg/kg από του
στόματος
Χρόνια και υποχρόνια τοξικότητα
Σε σκυλιά, η από του στόματος χορήγηση μονονιτρικού-5-ισοσορβίτη σε δόση 191 mg/kg
βάρους την ημέρα για 43 ημέρες, προκάλεσε ελαφρά αύξηση της μεθαιμοσφαιρίνης του
ορού, της τάξης του 3% περίπου πάνω από τη βασική (αρχική) της τιμή, ενώ τα επίπεδα
των νιτρωδών στον ορό δεν ήταν ανιχνεύσιμα (< 0,02 mg/l). Οι τιμές της αλκαλικής
φωσφατάσης, της GPT και της GOT του ορού, παρέμειναν αμετάβλητες.
4
Τα ανωτέρω μπορεί να είναι σημαντικά επί ασθενών με έλλειψη αναγωγάσης της
μεθαιμοσφαιρίνης, καθώς και σε ασθενείς με έλλειψη διαφοράσης ή ανώμαλη δομή της
αιμοσφαιρίνης.
Οι μελέτες χρόνιας τοξικότητας σε αρουραίους και σκυλιά δεν απεκάλυψαν οποιαδήποτε
κλινικώς σημαντική δράση.
Ογκογένεση και μεταλλαξιογόνος δράση
Σε αρουραίους, μελέτη ογκογένεσης δεν απεκάλυψε την ύπαρξη σχετικού δυναμικού.
Σε in vitro και in vivo πειράματα, δεν ανευρέθη μεταλλαξιογόνο δυναμικό του
μονονιτρικού-5-ισοσορβίτη.
Τοξικότητα επί της αναπαραγωγής
Έχει καταδειχθεί πως η ουσία συνδέεται με τη γέννηση νεκρών εμβρύων και νεογνικό
θάνατο, σε αρουραίους που ελάμβαναν 500 mg/kg βάρους/ημέρα. Δεν έχουν αναφερθεί
ανεπιθύμητες ενέργειες όσον αφορά στην αναπαραγωγή και ανάπτυξη, με τη χορήγηση
δόσης 250 mg/kg/ημέρα. Σε αρουραίους και κουνέλια που ελάμβαναν έως και 250 mg/kg/
ημέρα, δεν ανιχνεύθηκαν ανωμαλίες ως προς την ανάπτυξη ή το έμβρυο, ούτε και άλλες
επιπτώσεις στην αναπαραγωγική ικανότητα των ζώων. Πάντως, σε αρουραίους υπό 500
mg/kg βάρους/ημέρα, παρατηρήθηκε μικρή αλλά στατιστικώς σημαντική αύξηση στη
συχνότητα παρατεινόμενων κυήσεων και παρατεινόμενων τοκετών, γεννήσεων νεκρών
εμβρύων και νεογνικών θανάτων, καθώς επίσης και μικρή αλλά στατιστικώς σημαντική
μείωση στο σωματικό βάρος των νεογνών, το μέγεθος των ζώντων νεογνών και στην
επιβίωση των νεογέννητων.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
61. Κατάλογος των εκδόχων
Sucrose
Starch maize
Lactose
Talc
Poly(o-ethyl) cellulose
Polyethylene glycol 20.000
Hydroxypropylcellulose
Titanium dioxide E 171 CI 77891
Iron oxide (red) E 172 CI 77491
Iron oxide (black) E 172 CI 77499
Gelatine
62. Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
63. Διάρκεια ζωής
48 μήνες.
64. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
καψάκια MONOKET
®
φυλάσσονται σε θερμοκρασία περιβάλλοντος ( 25°C),
προστατευμένα από υγρασία και την ηλιακή ακτινοβολία και μακριά από τα παιδιά.
5
65. Φύση και συστατικά του περιέκτη
Χάρτινο κουτί που περιέχει 30 καψάκια ελεγχόμενης αποδέσμευσης των 25 mg
συσκευασμένα σε 3 blisters από PVC/Aluminium foil των 10 καψακίων κάθε ένα.
66. Οδηγίες χρήσης / χειρισμός
Δεν αναφέρονται.
67. Κάτοχος αδείας κυκλοφορίας
Υπεύθυνος κυκλοφορίας στην Ελλάδα
SCHWARZ PHARMA Μον. ΕΠΕ
7. A ΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
1. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ
2. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
6