ΗΜ. ΕΓΚΡΙΣΗΣ: 30-01-2007

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

MONOKET

®

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

MONOKET

®

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ & ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά συστατικά

Κάθε καψάκιο MONOKET

περιέχει 25 mg Μονονιτρικού Ισοσορβίτη.

Για την προφύλαξη και θεραπεία της στηθάγχης.

Το MONOKET δεν ενδείκνυται για την αντιμετώπιση των οξειών κρίσεων στηθάγχης.

42. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Εκτός εάν έχει συνταγογραφηθεί διαφορετικά, χορηγείται 1 καψάκιο MONOKET

25 mg ημερησίως, κατά προτίμηση το πρωί. Τα καψάκια πρέπει να λαμβάνονται μετά τα

γεύματα, χωρίς να μασσώνται, με τη βοήθεια λίγου νερού.

Για ασθενείς με μεγαλύτερες απαιτήσεις σε νιτρώδη, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε 2

καψάκια το πρωί, σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού. Συμπτώματα κυκλοφορικής

καταπληξίας μπορεί να εμφανισθούν μετά την πρώτη δόση σε ασθενείς με ασταθή

Βαριά αναιμία, shock, μυοκαρδιοπάθεια περιοριστικού τύπου και περικαρδίτιδα,

υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια, αορτική και μιτροειδική στένωση, οξύ ή

πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοβαρή υπόταση, εγκεφαλική κάκωση, εγκεφαλική

αιμορραγία, αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση και γλαύκωμα κλειστής γωνίας.

Αντενδείκνυται η συγχορήγηση του ΜΟΝΟΚΕΤ με τη δραστική ουσία sildenafil

(Viagra

νιτρικών.

44. Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις & προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση.

Ασθενείς με λειτουργική ή οργανική υπερκινητικότητα του εντέρου δεν πρέπει να

παίρνουν δισκία βραδείας απορρόφησης γιατί αυτά μπορεί να μην απορροφηθούν και να

αποβληθούν με τις κενώσεις.

Λόγω της φαρμακολογικής της δράσης [αναστολή της διάσπασης της κυκλικής

μονοφωσφορικής γουανοσίνης, (CGMP)], η sildenafil (Viagra

) ενισχύει την υποτασική

δράση των νιτρωδών καθώς και άλλων δοτών μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ), γεγονός που

μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή και συχνά ανθιστάμενη στη θεραπεία υπόταση. Για το

λόγο αυτό, η χρήση της sildenafil (Viagra

) αντενδείκνυται κατά την αγωγή με

την πτωτική επί της αρτηριακής πίεσης δράση του φαρμάκου.

Το φάρμακο μπορεί επίσης να ενισχύσει τη δράση της διϋδροεργοταμίνης, αυξάνοντας τα

επίπεδα της τελευταίας στο πλάσμα.

Σημαντική αύξηση της αντιϋπερτασικής δράσης μπορεί να παρουσιαστεί σε σύγχρονη

χορήγηση ΜΟΝΟΚΕΤ και sildenafil (Viagra

) με αποτέλεσμα σοβαρές ανεπιθύμητες

ενέργειες όπως συγκοπή ή έμφραγμα του μυοκαρδίου. Επομένως, κατά τη θεραπεία με

ΜΟΝΟΚΕΤ δεν πρέπει να συγχορηγείται sildenafil.

Τα νιτρώδη γενικά μπορεί να επηρεάσουν τη χρωματομετρική αντίδραση των ZLATKIS-

ZAK για τη μέτρηση της χοληστερόλης του ορού και να δώσουν ψευδώς χαμηλή τιμή.

Συστήνεται στους ασθενείς να διαπιστώσουν εκ των προτέρων την αντίδρασή τους στο

ΜΟΝΟΚΕΤ πριν από την οδήγηση αυτοκινήτου ή το χειρισμό μηχανημάτων.

48. Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με τις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

και είναι δοσοεξαρτώμενες.

Κατά την έναρξη της θεραπείας μπορεί να παρουσιαστεί κεφαλαλγία, που συνήθως είναι

παροδική και εξαφανίζεται με τη συνεχιζόμενη θεραπεία. Περιστασιακά έχει αναφερθεί

υπόταση, με συμπτώματα όπως ζάλη και ναυτία με συγκοπή σε μεμονωμένες περιπτώσεις.

Τα συμπτώματα αυτά γενικώς υποχωρούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Επίσης: ακράτεια ούρων και κοπράνων, εφιδρώσεις, κρύος ιδρώτας, εγκεφαλική ισχαιμία

συνήθεις (1 - 9,9%), ασυνήθεις (0,1 – 0,9%), σπάνιες (0.01 – 0.09%) και πολύ σπάνιες (<

0.01%).

Καρδιαγγειακό

Συνήθεις: Υπόταση (που μπορεί να συνοδεύεται από παράδοξη ταχυκαρδία), ταχυκαρδία.

Κεντρικό Νευρικό Σύστημα

Συνήθεις: κεφαλαλγία, ζάλη

Γαστρεντερικό

Συνήθεις: ναυτία

Ασυνήθεις: έμετος, διάρροια

Μυοσκελετικό

Πολύ σπάνιες: μυαλγία

Δέρμα

Σπάνιες: εξάνθημα, κνησμός.

49. Υπερδοσολογία

Συμπτώματα: Σφύζουσα κεφαλαλγία. Στα σοβαρότερα συμπτώματα περιλαμβάνονται

διέγερση, έξαψη, κρύος ιδρώτας, ναυτία, έμετος, ίλιγγος, συγκοπή, ταχυκαρδία και πτώση

της αρτηριακής πίεσης.

πτώσης της αρτηριακής πίεσης τοποθετείται αρχικώς ο ασθενής σε ύπτια θέση με τα πόδια

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

51. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

αποτέλεσμα την αγγειοδιαστολή τόσο των αρτηριών, όσο και των φλεβών, με

επικρατέστερη δράση αυτή επί των φλεβών. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα εξαρτάται από

τη δοσολογία. Οι χαμηλές συγκεντρώσεις της ουσίας στο πλάσμα έχουν ως αποτέλεσμα τη

διαστολή των φλεβών, γεγονός που οδηγεί σε περιφερική λίμναση του αίματος, μείωση

της φλεβικής επαναφοράς και ελάττωση της τελοδιαστολικής πίεσης της αριστεράς

κοιλίας (προφορτίο). Οι υψηλές συγκεντρώσεις της ουσίας στο πλάσμα έχουν ως

αποτέλεσμα τη διαστολή των αρτηριών, μειώνοντας έτσι τη συστηματική αγγειακή

αντίσταση και την αρτηριακή πίεση, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του καρδιακού

Το ΜΟΝΟΚΕΤ είναι αποτελεσματικό τόσο ως μονοθεραπεία, όσο και όταν λαμβάνεται σε

συνδυασμό με β-αποκλειστές και ανταγωνιστές ασβεστίου.

Κατά την επανειλημμένη χορήγηση νιτρωδών, τα κλινικά τους αποτελέσματα μπορεί να

μετριαστούν, λόγω υψηλών και/ή σταθερών επιπέδων της ουσίας στο πλάσμα, γεγονός

που μπορεί ν’ αποφευχθεί διατηρώντας τη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο

πλάσμα σε χαμηλά επίπεδα για μια συγκεκριμένη περίοδο κατά το διάστημα που

πλάσμα κατά τη διάρκεια της ημέρας και χαμηλές κατά τη διάρκεια της νύχτας.

της ουσίας στο πλάσμα τόσο από άτομο σε άτομο, όσο και στο ίδιο άτομο. Τούτο οδηγεί

σε προβλέψιμα και αναπαραγώγιμα κλινικά αποτελέσματα. Ο χρόνος ημιζωής του

isosorbide-5-mononitrate ανέρχεται σε 5 περίπου ώρες. Ο όγκος κατανομής της ουσίας

είναι 0,6 L/Kg, ενώ η ολική κάθαρση 115 ml/λεπτό, περίπου. Η απομάκρυνση της ουσίας

γίνεται μετά από απονίτρωση και σύζευξη στο ήπαρ. Οι μεταβολίτες απομακρύνονται

κυρίως μέσω των νεφρών. Μόνο το 2% περίπου της χορηγηθείσας ποσότητας

απεκκρίνεται αναλλοίωτο μέσω των νεφρών.

Η επιβαρημένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία δεν επηρεάζουν σημαντικά τις

στόματος

Ποντίκι, αρσενικό LD

Αρουραίος, θηλυκός LD

στόματος

Αρουραίος, αρσενικός LD

των νιτρωδών στον ορό δεν ήταν ανιχνεύσιμα (< 0,02 mg/l). Οι τιμές της αλκαλικής

φωσφατάσης, της GPT και της GOT του ορού, παρέμειναν αμετάβλητες.

μεθαιμοσφαιρίνης, καθώς και σε ασθενείς με έλλειψη διαφοράσης ή ανώμαλη δομή της

αιμοσφαιρίνης.

Οι μελέτες χρόνιας τοξικότητας σε αρουραίους και σκυλιά δεν απεκάλυψαν οποιαδήποτε

κλινικώς σημαντική δράση.

Ογκογένεση και μεταλλαξιογόνος δράση

Σε αρουραίους, μελέτη ογκογένεσης δεν απεκάλυψε την ύπαρξη σχετικού δυναμικού.

Τοξικότητα επί της αναπαραγωγής

Έχει καταδειχθεί πως η ουσία συνδέεται με τη γέννηση νεκρών εμβρύων και νεογνικό

θάνατο, σε αρουραίους που ελάμβαναν 500 mg/kg βάρους/ημέρα. Δεν έχουν αναφερθεί

ανεπιθύμητες ενέργειες όσον αφορά στην αναπαραγωγή και ανάπτυξη, με τη χορήγηση

δόσης 250 mg/kg/ημέρα. Σε αρουραίους και κουνέλια που ελάμβαναν έως και 250 mg/kg/

ημέρα, δεν ανιχνεύθηκαν ανωμαλίες ως προς την ανάπτυξη ή το έμβρυο, ούτε και άλλες

επιπτώσεις στην αναπαραγωγική ικανότητα των ζώων. Πάντως, σε αρουραίους υπό 500

mg/kg βάρους/ημέρα, παρατηρήθηκε μικρή αλλά στατιστικώς σημαντική αύξηση στη

συχνότητα παρατεινόμενων κυήσεων και παρατεινόμενων τοκετών, γεννήσεων νεκρών

εμβρύων και νεογνικών θανάτων, καθώς επίσης και μικρή αλλά στατιστικώς σημαντική

μείωση στο σωματικό βάρος των νεογνών, το μέγεθος των ζώντων νεογνών και στην

επιβίωση των νεογέννητων.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

• Sucrose

• Titanium dioxide E 171 CI 77891

• Iron oxide (red) E 172 CI 77491

• Iron oxide (black) E 172 CI 77499

• Gelatine

62. Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

63. Διάρκεια ζωής

48 μήνες.

64. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Tα καψάκια MONOKET