SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών RISPERDAL-CONSTA PS.INJ.SUS 50MG/VIAL BTx1 VIAL+1PF.SYR SOLV

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

SPC : RISPERDAL-CONSTA PS.INJ.SUS 50MG/VIAL BTx1 VIAL+1PF.SYR SOLV

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

RISPERDAL CONSTA 25 mg κόνις και διαλύτης για παρασκευή ενέσιμου

εναιωρήματος παρατεταμένης αποδέσμευσης

RISPERDAL CONSTA

37,5 mg κόνις και διαλύτης για παρασκευή ενέσιμου

εναιωρήματος παρατεταμένης αποδέσμευσης

RISPERDAL CONSTA

50 mg κόνις και διαλύτης για παρασκευή ενέσιμου

εναιωρήματος παρατεταμένης αποδέσμευσης

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Ένα φιαλίδιο περιέχει 25 mg ρισπεριδόνης.

Ένα φιαλίδιο περιέχει 37,5 mg ρισπεριδόνης.

Ένα φιαλίδιο περιέχει 50 mg ρισπεριδόνης.

1 ml ανασυσταθέντος εναιωρήματος περιέχει 12,5 mg ρισπεριδόνης.

1 ml ανασυσταθέντος εναιωρήματος περιέχει 18,75 mg ρισπεριδόνης.

1 ml ανασυσταθέντος εναιωρήματος περιέχει 25 mg ρισπεριδόνης.

Έκδοχα με γνωστή δράση

1 ml ανασυσταθέντος εναιωρήματος περιέχει 3 mg νατρίου.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις και διαλύτης για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος παρατεταμένης

αποδέσμευσης.

Φιαλίδιο με κόνι

Λευκή έως υπόλευκη κόνις με εύκολη ροή.

Προγεμισμένη σύριγγα με διαλύτη για ανασύσταση

Διαυγές, άχρωμο υδατικό διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το RISPERDAL CONSTA ενδείκνυται για θεραπεία συντήρησης της

σχιζοφρένειας σε ασθενείς σταθεροποιημένους με από στόματος αντιψυχωσικά.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Ενήλικες

Δόση έναρξης

Για τους περισσότερους ασθενείς, η συνιστώμενη δόση είναι 25 mg ενδομυϊκώς

κάθε δύο εβδομάδες. Για τους ασθενείς εκείνους που λαμβάνουν σταθερή δόση

ρισπεριδόνης από στόματος για δύο ή περισσότερες εβδομάδες, πρέπει να

λαμβάνεται υπόψη το παρακάτω σχήμα μετατροπής. Οι ασθενείς που

λαμβάνουν θεραπεία με ρισπεριδόνη από στόματος σε δόση 4 mg ή λιγότερο,

πρέπει να λάβουν 25 mg RISPERDAL CONSTA, ενώ για τους ασθενείς που

λαμβάνουν θεραπεία με υψηλότερες δόσεις από στόματος πρέπει να εξετάζεται

το ενδεχόμενο χορήγησης της υψηλότερης δόσης RISPERDAL CONSTA των

37,5 mg.

Όταν οι ασθενείς δεν βρίσκονται υπό θεραπεία με από στόματος ρισπεριδόνη,

όταν επιλέγεται η ενδομυϊκή δόση έναρξης πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η από

στόματος προθεραπευτική δοσολογία. Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 25

mg RISPERDAL CONSTA κάθε δύο εβδομάδες. Για ασθενείς που λαμβάνουν

υψηλότερες δόσεις του χρησιμοποιούμενου από στόματος αντιψυχωσικού θα

πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης της υψηλότερης δόσης

RISPERDAL CONSTA των 37,5 mg.

Πρέπει να εξασφαλίζεται επαρκής αντιψυχωσική θεραπευτική κάλυψη με από

στόματος ρισπεριδόνη ή με το προηγούμενο αντιψυχωσικό κατά τη διάρκεια του

μεσοδιαστήματος των τριών εβδομάδων μετά την πρώτη ένεση του RΙSΡΕRDΑL

CONSTA (βλ. παράγραφο 5.2).

Το RISPERDAL CONSTA δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε οξείες παροξύνσεις

της σχιζοφρένειας χωρίς να έχει εξασφαλιστεί επαρκής αντιψυχωσική

θεραπευτική κάλυψη με από στόματος ρισπεριδόνη ή με το προηγούμενο

αντιψυχωσικό κατά τη διάρκεια του μεσοδιαστήματος των τριών εβδομάδων

μετά την πρώτη ένεση του RΙSΡΕRDΑL CONSTA.

Δόση συντήρησης

Για τους περισσότερους ασθενείς, η συνιστώμενη δόση είναι 25 mg ενδομυϊκώς

κάθε δύο εβδομάδες. Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να επωφεληθούν από τις

υψηλότερες δόσεις των 37,5 mg ή των 50 mg.

Δεν πρέπει να πραγματοποιούνται προς τα άνω προσαρμογές στη δοσολογία πιο

συχνά από κάθε 4 εβδομάδες. Το αποτέλεσμα αυτής της προσαρμογής της δόσης

δεν πρέπει να αναμένεται νωρίτερα από 3 εβδομάδες μετά την πρώτη ένεση με

την υψηλότερη δόση. Δεν παρατηρήθηκε επιπλέον όφελος με 75 mg σε κλινικές

δοκιμές. Δε συνιστώνται δόσεις υψηλότερες των 50 mg κάθε 2 εβδομάδες.

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Η συνιστώμενη δόση είναι 25 mg

ενδομυϊκώς κάθε δύο εβδομάδες. Όταν οι ασθενείς δεν βρίσκονται υπό θεραπεία

με ρισπεριδόνη από στόματος, η συνιστώμενη δόση είναι 25 mg RISPERDAL

CONSTA κάθε δύο εβδομάδες. Για τους ασθενείς εκείνους που λαμβάνουν

σταθερή δόση ρισπεριδόνης από στόματος για δύο ή περισσότερες εβδομάδες,

πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το παρακάτω σχήμα μετατροπής. Οι ασθενείς που

λαμβάνουν θεραπεία με ρισπεριδόνη από στόματος σε δόση 4 mg ή λιγότερο,

πρέπει να λάβουν 25 mg RISPERDAL CONSTA, ενώ για τους ασθενείς που

λαμβάνουν θεραπεία με υψηλότερες δόσεις από στόματος πρέπει να εξετάζεται

το ενδεχόμενο χορήγησης της υψηλότερης δόσης RISPERDAL CONSTA των 37,5

mg.

Πρέπει να εξασφαλίζεται επαρκής αντιψυχωσική θεραπευτική κάλυψη κατά την

διάρκεια του μεσοδιαστήματος των τριών εβδομάδων μετά την πρώτη ένεση του

RΙSΡΕRDΑL CONSTA (βλ. παράγραφο 5.2). Τα κλινικά δεδομένα του

RΙSΡΕRDΑL CONSTA για τους ηλικιωμένους είναι περιορισμένα. Το

RΙSΡΕRDΑL CONSTA πρέπει να χορηγείται με προσοχή στους ηλικιωμένους.

Ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία

Το RΙSΡΕRDΑL CONSTA δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική και νεφρική

δυσλειτουργία.

Εάν ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία χρήζουν θεραπείας με

RΙSΡΕRDΑL CONSTA, συνιστάται δόση έναρξης των 0,5 mg από στόματος

ρισπεριδόνης, δύο φορές ημερησίως, κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας.

Τη δεύτερη εβδομάδα μπορεί να χορηγηθεί 1 mg δύο φορές ημερησίως ή 2 mg

άπαξ ημερησίως. Εάν μία από στόματος συνολική ημερήσια δόση των 2 mg κατ’

ελάχιστον είναι καλά ανεκτή, μπορεί να χορηγηθεί μία ένεση RΙSΡΕRDΑL

CONSTA των 25 mg κάθε 2 εβδομάδες.

Πρέπει να εξασφαλίζεται επαρκής αντιψυχωσική κάλυψη κατά την διάρκεια του

μεσοδιαστήματος των τριών εβδομάδων μετά την πρώτη ένεση του RΙSΡΕRDΑL

CONSTA (βλ. παράγραφο 5.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του RΙSΡΕRDΑL CONSTA σε παιδιά

ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα

δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Το RΙSΡΕRDΑL CONSTA πρέπει να χορηγείται κάθε δύο εβδομάδες με βαθιά

ενδομυϊκή δελτοειδή ή γλουτιαία ένεση κάνοντας χρήση της κατάλληλης

βελόνας ασφαλείας. Για τη δελτοειδή χορήγηση, χρησιμοποιήστε τη βελόνα 1-

ίντσας εναλλάσσοντας τις ενέσεις μεταξύ των δύο βραχιόνων. Για τη

γλουτιαία χορήγηση, χρησιμοποιήστε τη βελόνα 2-ιντσών εναλλάσσοντας τις

ενέσεις μεταξύ των δύο γλουτών. Δεν πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως (βλ.

παραγράφους 4.4 και 6.6).

Για τις οδηγίες ανασύστασης του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη

χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που

αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Για ασθενείς που δεν έχουν λάβει προγενέστερη θεραπεία με ρισπεριδόνη,

συνιστάται να καθορισθεί η ανοχή με από στόματος ρισπεριδόνη πριν από την

έναρξη της θεραπείας με RΙSΡΕRDΑL CONSTA (βλ. παράγραφο 4.2).

Ηλικιωμένοι με άνοια

Το RΙSΡΕRDΑL CONSTA δεν έχει μελετηθεί σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια,

επομένως δεν ενδείκνυται για χρήση σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Το

RISPERDAL CONSTA δεν είναι εγκεκριμένο για τη θεραπεία των διαταραχών

συμπεριφοράς που σχετίζονται με άνοια.

Αυξημένη θνησιμότητα σε ηλικιωμένους με άνοια

Σε μία μετα-ανάλυση 17 ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών με άτυπα

αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένου του RΙSΡΕRDΑL, οι ηλικιωμένοι ασθενείς

με άνοια που ακολούθησαν θεραπεία με άτυπα αντιψυχωσικά παρουσίασαν μία

αυξημένη θνησιμότητα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (placebo). Σε

ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές με από στόματος RΙSΡΕRDΑL σε

αυτόν τον πληθυσμό, το ποσοστό θνησιμότητας ήταν 4,0% για τους ασθενείς

που ακολούθησαν θεραπεία με RΙSΡΕRDΑL σε σύγκριση με το 3,1% για τους

ασθενείς που ακολούθησαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Ο λόγος των

πιθανοτήτων (odds ratio – 95% ακριβές διάστημα εμπιστοσύνης) ήταν 1,21 (0,7,

2,1). Η μέση ηλικία (εύρος) των ασθενών που απεβίωσαν ήταν 86 έτη (εύρος 67-

100). Δεδομένα από δύο μεγάλες μελέτες παρατήρησης έδειξαν ότι τα

ηλικιωμένα άτομα με άνοια που λαμβάνουν θεραπεία με συμβατικά

αντιψυχωσικά έχουν επίσης μικρό αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με

τα άτομα που δεν λαμβάνουν θεραπεία. Υπάρχουν ανεπαρκή δεδομένα για να

δοθεί μία σαφής εκτίμηση του ακριβούς μεγέθους του κινδύνου και τα αίτια του

αυξημένου κινδύνου δεν είναι γνωστά. Δεν είναι γνωστή η έκταση στην οποία

τα ευρήματα της αυξημένης θνησιμότητας σε μελέτες παρατήρησης μπορούν να

αποδοθούν στο αντιψυχωσικό φάρμακο, σε αντίθεση με ορισμένα

χαρακτηριστικά των ασθενών.

Ταυτόχρονη χρήση με φουροσεμίδη

Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές με από στόματος RISPERDAL σε

ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια, παρατηρήθηκε υψηλότερη θνησιμότητα σε

ασθενείς που ακολούθησαν θεραπεία με φουροσεμίδη μαζί με ρισπεριδόνη

(7,3%, μέση ηλικία 89 έτη, εύρος 75-97 έτη) σε σύγκριση με τους ασθενείς που

έλαβαν θεραπεία μόνο με ρισπεριδόνη (3,1%, μέση ηλικία 84 έτη, εύρος 70-96

έτη) ή μόνο με φουροσεμίδη (4,1%, μέση ηλικία 80 έτη, εύρος 67-90 έτη). Η

αύξηση της θνησιμότητας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φουροσεμίδη

μαζί με ρισπεριδόνη παρατηρήθηκε σε δύο από τις τέσσερις κλινικές δοκιμές.

Ταυτόχρονη χρήση ρισπεριδόνης με άλλα διουρητικά (κυρίως θειαζιδικά

διουρητικά που χρησιμοποιούνται σε μικρές δόσεις) δεν σχετίστηκε με

παρόμοια ευρήματα.

Δεν έχει αναγνωρισθεί κανένας παθοφυσιολογικός μηχανισμός που να εξηγεί

αυτό το εύρημα και δεν παρατηρήθηκε κανένα σύνηθες αίτιο θανάτου. Παρόλα

αυτά, πρέπει να δίδεται προσοχή και οι κίνδυνοι και τα οφέλη αυτού του

συνδυασμού ή της συγχορήγησης άλλων ισχυρών διουρητικών πρέπει να

εξετάζονται πριν από την απόφαση χρήσης τους. Δεν εμφανίστηκε αυξημένη

θνησιμότητα μεταξύ των ασθενών που ελάμβαναν άλλα διουρητικά ως

συγχορηγούμενα φάρμακα με τη ρισπεριδόνη. Ανεξαρτήτως θεραπείας, η

αφυδάτωση ήταν ένας γενικός παράγοντας κινδύνου θνησιμότητας και για το

λόγο αυτό πρέπει να αποφεύγεται προσεκτικά σε ηλικιωμένους ασθενείς με

άνοια.

Ανεπιθύμητες ενέργειες από διαταραχές των αγγείων του εγκεφάλου

Κατά προσέγγιση τριπλάσια αύξηση του κινδύνου για ανεπιθύμητες ενέργειες

από διαταραχές των αγγείων του εγκεφάλου παρατηρήθηκε σε τυχαιοποιημένες

ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές στον πληθυσμό με άνοια με

ορισμένα άτυπα αντιψυχωσικά. Τα συγκεντρωτικά δεδομένα (pooled data) από

έξι ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες με RISPERDAL σε ηλικιωμένους

κυρίως ασθενείς (ηλικίας > 65 ετών) με άνοια, έδειξαν ότι τα ανεπιθύμητα

συμβάματα από διαταραχές των εγκεφαλικών αγγείων (σοβαρές και όχι

σοβαρές, μαζί) παρουσιάσθηκαν στο 3,3% (33/1009) των ασθενών που έλαβαν

θεραπεία με ρισπεριδόνη και στο 1,2% (8/712) των ασθενών που έλαβαν

θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Ο λόγος των πιθανοτήτων (οdds ratio – 95%

ακριβές διάστημα εμπιστοσύνης) ήταν 2,96 (1,34, 7,50). Ο μηχανισμός για τον

αυξημένο αυτό κίνδυνο δεν είναι γνωστός. Ο αυξημένος κίνδυνος δεν μπορεί να

αποκλειστεί για άλλα αντιψυχωσικά ή άλλους πληθυσμούς ασθενών. Το

RΙSΡΕRDΑL CONSTA πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με

παράγοντες κινδύνου για αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Ορθοστατική υπόταση

Εξαιτίας της δράσης αποκλεισμού της ρισπεριδόνης στους α-υποδοχείς, μπορεί

να εμφανισθεί (ορθοστατική) υπόταση, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας.

Κλινικώς σημαντική υπόταση έχει παρατηρηθεί μετά την κυκλοφορία του

προϊόντος με τη σύγχρονη χρήση ρισπεριδόνης και αντιυπερτασικής θεραπείας.

Η ρισπεριδόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή

καρδιαγγειακή νόσο (π.χ. καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου,

διαταραχές αγωγιμότητας, αφυδάτωση, ελαττωμένο όγκο αίματος ή αγγειακή

εγκεφαλική νόσο). Ο λόγος κινδύνου/οφέλους περαιτέρω θεραπείας με

RISPERDAL CONSTA πρέπει να αξιολογηθεί, εάν επιμένει η κλινικώς

σχετιζόμενη ορθοστατική υπόταση.

Λευκοπενία, ουδετεροπενία, και ακοκκιοκυτταραιμία

Έχουν αναφερθεί περιστατικά λευκοπενίας, ουδετεροπενίας και

ακοκκιοκυτταραιμίας με αντιψυχωσικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου

του RISPERDAL CONSTA. Ακοκκιοκυτταραιμία έχει αναφερθεί πολύ σπάνια

(<1/10.000 ασθενείς) κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία του

προϊόντος.

Ασθενείς με ιστορικό κλινικά σημαντικού χαμηλού αριθμού λευκοκυττάρων

(WBC) ή φαρμακογενούς λευκοπενίας/ουδετεροπενίας πρέπει να

παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών της θεραπείας και

πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο της διακοπής του RISPERDAL CONSTA

μόλις παρατηρηθεί το πρώτο σημείο κλινικά σημαντικής μείωσης του WBC

απουσία άλλων αιτιολογικών παραγόντων.

Ασθενείς με κλινικά σημαντική ουδετεροπενία πρέπει να παρακολουθούνται

προσεκτικά για πυρετό ή άλλα συμπτώματα ή σημεία λοίμωξης και να

λαμβάνουν άμεσα θεραπεία εάν παρουσιαστούν τέτοια συμπτώματα ή σημεία.

Ασθενείς με σοβαρή ουδετεροπενία (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων < 1 x

/l) πρέπει να διακόπτουν το RISPERDAL CONSTA και να παρακολουθούν το

WBC τους μέχρι να αποκατασταθεί.

Βραδυκινησία/εξωπυραμιδικά συμπτώματα ( TD / EPS )

Φάρμακα που διαθέτουν ιδιότητες ανταγωνισμού των υποδοχέων της

ντοπαμίνης έχουν σχετιστεί με την επαγωγή βραδυκινησίας, η οποία

χαρακτηρίζεται από ρυθμικές, ακούσιες κινήσεις, κυρίως της γλώσσας και/ή

του προσώπου. Η έναρξη εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων αποτελεί παράγοντα

κινδύνου για βραδυκινησία. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα

βραδυκινησίας, πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο διακοπής όλων των

αντιψυχωσικών.

Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS)

Το Κακόηθες Νευροληπτικό Σύνδρομο (NMS), το οποίο χαρακτηρίζεται από

υπερθερμία, μυϊκή ακαμψία, αστάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος,

μεταβληθείσα συνείδηση και αυξημένα επίπεδα κρεατινοφωσφοκινάσης του

ορού, έχει αναφερθεί ότι παρατηρείται με τα αντιψυχωσικά. Επιπρόσθετα

σημεία μπορεί να περιλαμβάνουν μυοσφαιρινουρία (ραβδομυόλυση) και οξεία

νεφρική ανεπάρκεια. Σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να διακοπούν όλα τα

αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένου του RISPERDAL CONSTA.

Νόσος του Πάρκινσον και άνοια με σωμάτια Lewy

Οι ιατροί πρέπει να σταθμίζουν τους κινδύνους έναντι των οφελών όταν

συνταγογραφούν αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένου του RISPERDAL

CONSTA, σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον ή Άνοια με Σωμάτια Lewy (DLB).

Η νόσος του Πάρκινσον μπορεί να επιδεινωθεί με τη ρισπεριδόνη. Και οι δύο

ομάδες μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης Νευροληπτικού

Κακοήθους Συνδρόμου, καθώς και να εμφανίζουν αυξημένη ευαισθησία στα

αντιψυχωσικά φαρμακευτικά προϊόντα. Οι ασθενείς αυτοί εξαιρέθηκαν από τις

κλινικές δοκιμές. Οι εκδηλώσεις αυτής της αυξημένης ευαισθησίας μπορεί να

περιλαμβάνουν, επιπλέον των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων, και σύγχυση,

θόλωση της συνείδησης, αστάθεια θέσης του σώματος με συχνές πτώσεις.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Παρόλο που η ανοχή με από στόματος ρισπεριδόνη πρέπει να καθορισθεί πριν

από την έναρξη της θεραπείας με RISPERDAL CONSTA, αναφυλακτικές

αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σπάνια κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την

κυκλοφορία του προϊόντος σε ασθενείς με προηγούμενη ανοχή στην από

στόματος ρισπεριδόνη (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.8).

Εάν εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, διακόψτε τη χρήση του

RISPERDAL CONSTA, ξεκινήστε γενικά υποστηρικτικά μέτρα όπως ενδείκνυται

κλινικά και παρακολουθήστε τον ασθενή μέχρι τα σημεία και τα συμπτώματα

να υποχωρήσουν (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.8).

Υπεργλυκαιμία και σακχαρώδης διαβήτης

Έχουν αναφερθεί υπεργλυκαιμία, σακχαρώδης διαβήτης και παρόξυνση

προϋπάρχοντος διαβήτη κατά τη διάρκεια θεραπείας με RISPERDAL CONSTA. Σε

ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί προηγουμένως αύξηση του σωματικού

βάρους, η οποία μπορεί να είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας. Πολύ σπάνια

έχει αναφερθεί συσχέτιση με κετοξέωση και σπάνια με διαβητικό κώμα.

Συνιστάται κατάλληλη κλινική παρακολούθηση, σύμφωνα με τις ενδεδειγμένες

αντιψυχωσικές κατευθυντήριες οδηγίες. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία

με οποιουσδήποτε άτυπους αντιψυχωσικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου

του RISPERDAL CONSTA, πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα

υπεργλυκαιμίας (όπως πολυδιψία, πολυουρία, πολυφαγία και αδυναμία) και οι

ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για

επιδείνωση του ελέγχου της γλυκόζης.

Αύξηση σωματικού βάρους

Έχει αναφερθεί σημαντική αύξηση σωματικού βάρους με τη χρήση του

RISPERDAL CONSTA. Το σωματικό βάρος πρέπει να παρακολουθείται τακτικά.

Υπερπρολακτιναιμία

Η υπερπρολακτιναιμία είναι μια συχνή παρενέργεια της θεραπείας με

RISPERDAL CONSTA. Η αξιολόγηση των επιπέδων της προλακτίνης στο πλάσμα

του αίματος συνιστάται σε ασθενείς με ενδείξεις πιθανών ανεπιθύμητων

ενεργειών που σχετίζονται με την προλακτίνη (π.χ. γυναικομαστία, διαταραχές

της εμμήνου ρύσεως, ανωορρηξία, διαταραχή γονιμότητας, μειωμένη λίμπιντο,

στυτική δυσλειτουργία, γαλακτόρροια).

Μελέτες ιστικής καλλιέργειας υποδεικνύουν ότι η κυτταρική ανάπτυξη στους

όγκους των ανθρώπινων μαστών μπορεί να διεγείρεται από την προλακτίνη. Αν

και μέχρι στιγμής δεν έχει καταδειχθεί σαφής συσχετισμός με τη χορήγηση

αντιψυχωσικών σε κλινικές και επιδημιολογικές μελέτες, συνιστάται προσοχή

σε ασθενείς με σχετικό ιατρικό ιστορικό. Το RISPERDAL CONSTA πρέπει να

χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχουσα υπερπρολακτιναιμία και

σε ασθενείς με όγκους πιθανώς εξαρτώμενους από την προλακτίνη.

Παράταση του QT

Η παράταση του QT έχει αναφερθεί πολύ σπάνια μετά την κυκλοφορία του

προϊόντος. Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, πρέπει να δίδεται προσοχή όταν η

ρισπεριδόνη συνταγογραφείται σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο, με

οικογενειακό ιστορικό παράτασης του QT, βραδυκαρδία ή με διαταραχή των

ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία), καθώς μπορεί να αυξήσει τον

κίνδυνο αρρυθμιογόνων επιδράσεων, και κατά τη συνδυασμένη χρήση με

φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT.

Επιληπτικοί σπασμοί

Το RISPERDAL CONSTA πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με

ιστορικό επιληπτικών σπασμών ή άλλων καταστάσεων που δυνητικά

ελαττώνουν τον ουδό των σπασμών.

Πριαπισμός

Μπορεί να εμφανισθεί πριαπισμός με τη θεραπεία με RISPERDAL CONSTA

εξαιτίας της ανασταλτικής δράσης του στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς.

Ρύθμιση της θερμοκρασίας του σώματος

Η παρεμβολή στην ικανότητα του σώματος να ελαττώνει την κεντρική του

θερμοκρασία έχει αποδοθεί σε αντιψυχωσικά φάρμακα. Συνιστάται η

κατάλληλη φροντίδα όταν συνταγογραφείται το RISPERDAL CONSTA σε

ασθενείς που θα εμπλακούν σε καταστάσεις, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν

σε αύξηση της κεντρικής θερμοκρασίας του σώματος, π.χ. πολύ έντονη

σωματική άσκηση, έκθεση σε πολύ υψηλές θερμοκρασίες, ταυτόχρονη λήψη

θεραπείας με αντιχολινεργική δράση, ή αφυδάτωση.

Φλεβική θρομβοεμβολή

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ) με

αντιψυχωσικά φάρμακα. Καθώς οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με

αντιψυχωσικά φάρμακα παρουσιάζουν συχνά επίκτητους παράγοντες κινδύνου

για ΦΘΕ, πρέπει να εντοπίζονται όλοι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για ΦΘΕ

πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με RISPERDAL CONSTA και πρέπει να

λαμβάνονται προληπτικά μέτρα.

Διεγχειρητικό σύνδρομο χαλαρής ίριδας

Διεγχειρητικό Σύνδρομο Χαλαρής Ίριδας (IFIS) έχει παρατηρηθεί κατά τη

διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων καταρράκτη σε ασθενείς που λαμβάνουν

φάρμακα με ανταγωνιστική δράση στους άλφα 1α αδρενεργικούς υποδοχείς,

συμπεριλαμβανομένου του RISPERDAL CONSTA (βλέπε παράγραφο 4.8).

Το IFIS ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο οφθαλμικών επιπλοκών τόσο κατά τη

διάρκεια της επέμβασης όσο και μετά από αυτή. Πριν από την επέμβαση θα

πρέπει να αναφέρεται στο χειρουργό οφθαλμίατρο εάν χρησιμοποιούνται επί

του παρόντος ή έχουν χρησιμοποιηθεί στο παρελθόν φάρμακα με ανταγωνιστική

δράση στους άλφα 1α αδρενεργικούς υποδοχείς. Το δυνητικό όφελος από τη

διακοπή της θεραπείας με αναστολείς των άλφα 1α αδρενεργικών υποδοχέων

πριν από τη χειρουργική επέμβαση καταρράκτη δεν έχει τεκμηριωθεί και πρέπει

να σταθμίζεται έναντι του κινδύνου από τη διακοπή της αντιψυχωσικής

θεραπείας.

Αντιεμετική δράση

Σε προκλινικές μελέτες με ρισπεριδόνη παρατηρήθηκε αντιεμετική δράση. Αυτή

η δράση, εάν εμφανιστεί σε ανθρώπους, είναι πιθανό να καλύψει τα σημεία και

τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας με ορισμένα φάρμακα ή καταστάσεων

όπως η εντερική απόφραξη, το σύνδρομο Reye και οι όγκοι του εγκεφάλου.

Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

Παρόλο που η από στόματος ρισπεριδόνη έχει μελετηθεί, το RISPERDAL

CONSTA δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.

Το RISPERDAL CONSTA πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε αυτή την ομάδα

ασθενών (βλ. παράγραφο 4.2).

Χορήγηση

Πρέπει να δίδεται προσοχή για την αποφυγή ακούσιας ένεσης του RISPERDAL

CONSTA σε αιμοφόρο αγγείο.

Έκδοχα

Το προϊόν αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλ.

είναι σχεδόν «ελεύθερο νατρίου».

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες

μορφές αλληλεπίδρασης

Οι αλληλεπιδράσεις του RISPERDAL CONSTA με συγχορήγηση άλλων

φαρμάκων δεν έχουν αξιολογηθεί συστηματικά. Τα δεδομένα φαρμακευτικής

αλληλεπίδρασης που παρέχονται σε αυτή την ενότητα βασίζονται σε μελέτες με

το από στόματος λαμβανόμενο RISPERDAL.

Αλληλεπιδράσεις σχετιζόμενες με τη φαρμακοδυναμική

Φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα

Όπως συμβαίνει και με άλλα αντιψυχωσικά, συνιστάται προσοχή όταν

συνταγογραφείται η ρισπεριδόνη με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό

ότι παρατείνουν το διάστημα QT, όπως αντιαρρυθμικά (π.χ. κινιδίνη,

δισοπυραμίδη, προκαϊναμίδη, προπαφενόνη, αμιοδαρόνη, σοταλόλη), τρικυκλικά

αντικαταθλιπτικά (π.χ. αμιτρυπτιλίνη), τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά (π.χ.

μαπροτιλίνη), ορισμένα αντιϊσταμινικά, άλλα αντιψυχωσικά, ορισμένα

ανθελονοσιακά (π.χ. κινιδίνη και μεφλοκίνη) και με φάρμακα που προκαλούν

διαταραχή στους ηλεκτρολύτες (υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία), βραδυκαρδία,

ή με εκείνα που αναστέλλουν τον ηπατικό μεταβολισμό της ρισπεριδόνης. Ο

κατάλογος αυτός είναι ενδεικτικός και όχι πλήρης.

Κεντρικής δράσης φάρμακα και αλκοόλ

Η ρισπεριδόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνδυασμό με άλλες

ουσίες που δρουν κεντρικά, συμπεριλαμβανομένης ιδίως της αλκοόλης, των

οπιοειδών, των αντιισταμινικών και των βενζοδιαζεπινών, λόγω αυξημένου

κινδύνου καταστολής.

Ανωνιστές λεβοντόπα και ντοπαμίνης

Το RISPEDAL CONSTA μπορεί να ανταγωνιστεί τη δράση της λεβοντόπα και

άλλων αγωνιστών της ντοπαμίνης. Εάν αυτός ο συνδυασμός κρίνεται

απαραίτητος, ιδίως σε τελικά στάδια της νόσου του Parkinson, πρέπει να

συνταγογραφείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση του κάθε φαρμάκου.

Φάρμακα με υποτασική επίδραση

Μετά την κυκλοφορία του προϊόντος έχει παρατηρηθεί κλινικώς σημαντική

υπόταση με σύγχρονη χρήση ρισπεριδόνης και αντιυπερτασικής θεραπείας.

Αλληλεπιδράσεις σχετιζόμενες με τη φαρμακοκινητική

Η ρισπεριδόνη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του CYP2D6, και σε μικρότερο βαθμό

μέσω του CYP3A4. Αμφότερες η ρισπεριδόνη και ο δραστικός μεταβολίτης της 9-

υδροξυ-ρισπεριδόνη είναι υποστρώματα της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp). Οι ουσίες

που τροποποιούν τη δράση του CYP2D6, ή οι ουσίες που αναστέλλουν ισχυρά ή

επάγουν τη δραστηριότητα του CYP3A4 και/ή της P-gp, ενδέχεται να επηρεάσουν

τη φαρμακοκινητική του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος της ρισπεριδόνης.

Ισχυροί αναστολείς του

CYP

Η συγχορήγηση του RISPERDAL CONSTA

με ισχυρό αναστολέα του CYP2D6

ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της ρισπεριδόνης στο πλάσμα, αλλά σε

μικρότερο βαθμό αυτές του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος. Υψηλότερες

δόσεις ενός ισχυρού αναστολέα του CYP2D6 ενδέχεται να αυξήσουν τις

συγκεντρώσεις του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος της ρισπεριδόνης (π.χ.

παροξετίνη, βλέπε στη συνέχεια). Αναμένεται ότι άλλοι αναστολείς του

CYP2D6, όπως είναι η κινιδίνη, ενδέχεται να επηρεάσουν τις συγκεντρώσεις της

ρισπεριδόνης στο πλάσμα με παρόμοιο τρόπο. Κατά την έναρξη ή διακοπή

ταυτόχρονης θεραπείας με παροξετίνη, κινιδίνη, ή άλλο ισχυρό αναστολέα του

CYP2D6, ειδικά σε υψηλότερες δόσεις, ο ιατρός θα πρέπει να επαναξιολογήσει

τη δόση του RISPERDAL CONSTA.

Αναστολείς του

CYP

4 και/ή της

Η συγχορήγηση του RISPERDAL CONSTA με ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 και/ή

της P-gp ενδέχεται να αυξήσει σημαντικά τις συγκεντρώσεις του ενεργού

αντιψυχωσικού κλάσματος της ρισπεριδόνης στο πλάσμα. Κατά την έναρξη ή

διακοπή ταυτόχρονης θεραπείας με ιτρακοναζόλη ή άλλο ισχυρό αναστολέα του

CYP3A4 και/ή της P-gp, ο ιατρός θα πρέπει να επαναξιολογήσει τη δόση του

RISPERDAL CONSTA.

Επαγωγείς του

CYP

4 και/ή της

Η συγχορήγηση του RISPERDAL CONSTA με ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4 και/ή

της P-gp ενδέχεται να μειώσει τις συγκεντρώσεις του ενεργού αντιψυχωσικού

κλάσματος της ρισπεριδόνης στο πλάσμα. Κατά την έναρξη ή διακοπή

ταυτόχρονης θεραπείας με καρβαμαζεπίνη ή άλλο ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4

και/ή της P-gp, ο ιατρός θα πρέπει να επαναξιολογήσει τη δόση του RISPERDAL

CONSTA. Οι επαγωγείς του CYP3A4 ασκούν την επίδρασή τους με

χρονοεξαρτώμενο τρόπο, και ενδέχεται να χρειαστούν τουλάχιστον 2 εβδομάδες

μέχρι να επιτευχθεί η μέγιστη επίδραση μετά από την εισαγωγή. Αντίθετα, κατά

τη διακοπή, για την επαγωγή του CYP3A4 ενδέχεται να χρειαστούν τουλάχιστον

2 εβδομάδες μέχρι να μειωθεί.

Φάρμακα με υψηλή δέσμευση πρωτεϊνών

Όταν το RISPERDAL CONSTA λαμβάνεται μαζί με φάρμακα με υψηλή δέσμευση

πρωτεϊνών, δεν υπάρχει κλινικά σχετική εκτόπιση εκάστου των φαρμάκων από

τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Κατά τη χρήση συγχορηγούμενης φαρμακευτικής αγωγής, θα πρέπει να

συμβουλεύεστε την αντίστοιχη επισήμανση για πληροφορίες σχετικά με την οδό

μεταβολισμού και την πιθανή ανάγκη προσαρμογής της δόσης.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες. Η

σχετικότητα των αποτελεσμάτων από αυτές τις μελέτες σε παιδιατρικούς

ασθενείς είναι άγνωστη.

Παραδείγματα

Παραδείγματα φαρμάκων που ενδέχεται δυνητικά να αλληλεπιδράσουν ή τα

οποία δείχθηκε ότι δεν αλληλεπιδρούν με τη ρισπεριδόνη αναφέρονται στη

συνέχεια:

Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακοκινητική της

ρισπεριδόνης

Αντιβακτηριακά:

 Η ερυθρομυκίνη, ένας μέτριος αναστολέας του CYP3A4 και αναστολέας

της P-gp, δεν μεταβάλλει τη φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης και του

ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος.

Η ριφαμπικίνη, ένας ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 και επαγωγέας της P-

gp, μείωσε τις συγκεντρώσεις του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος στο

πλάσμα.

Αντιχολινεστεράσες:

 Η δονεπεζίλη και η γκαλανταμίνη, αμφότερα υποστρώματα των CYP2D6

και CYP3A4, δεν παρουσιάζουν κλινικώς σχετική επίδραση στη

φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης και του ενεργού αντιψυχωσικού

κλάσματος

Αντιεπιληπτικά:

 Η καρβαμαζεπίνη, ένας ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 και επαγωγέας

της P-gp έχει δείξει ότι ελαττώνει τις συγκεντρώσεις του ενεργού

αντιψυχωσικού κλάσματος της ρισπεριδόνης στο πλάσμα. Παρόμοιες

επιδράσεις έχουν παρατηρηθεί με π.χ. φαινυτοϊνη και φαινοβαρβιτάλη, οι

οποίες επίσης επάγουν το ηπατικό ένζυμο CYP3A4 καθώς και την Ρ-

γλυκοπρωτεΐνη.

 Η τοπιραμάτη μείωσε μέτρια τη βιοδιαθεσιμότητα της ρισπεριδόνης,

αλλά όχι αυτή του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος. Επομένως, αυτή η

αλληλεπίδραση είναι απίθανο να έχει κλινική σημασία.

Αντιμυκητιασικά:

 Η ιτρακοναζόλη, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και αναστολέας

της P-gp, στη δόση των 200 mg/ημέρα αύξησε τις συγκεντρώσεις του

ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος στο πλάσμα κατά περίπου 70%, σε

δόσεις ρισπεριδόνης 2 έως 8 mg/ημέρα.

 Η κετοκοναζόλη, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και αναστολέας

της P-gp, σε δόση 200 mg/ημέρα αύξησε τις συγκεντρώσεις της

ρισπεριδόνης στο πλάσμα και μείωσε τις συγκεντρώσεις της 9-υδροξυ-

ρισπεριδόνης στο πλάσμα.

Αντιψυχωσικά:

 Οι φαινοθειαζίνες, ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της

ρισπεριδόνης στο πλάσμα, αλλά όχι αυτές του ενεργού αντιψυχωσικού

κλάσματος.

Αντιϊικά:

 Αναστολείς πρωτεάσης: Δεν διατίθενται επίσημα δεδομένα μελέτης.

Ωστόσο, καθώς η ριτοναβίρη είναι ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και

ασθενής αναστολέας του CYP2D6, η ριτοναβίρη και οι ενισχυμένοι με

ριτοναβίρη αναστολείς πρωτεάσης δυνητικά αυξάνουν τις συγκεντρώσεις

του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος της ρισπεριδόνης.

Βήτα-αναστολείς:

 Ορισμένοι β-αναστολείς μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις

ρισπεριδόνης στο πλάσμα, αλλά όχι αυτές του ενεργού αντιψυχωσικού

κλάσματος.

Αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου:

 Η βεραπαμίλη, ένας μέτριος αναστολέας του CYP3A4 και αναστολέας της

P-gp, αυξάνει τη συγκέντρωση της ρισπεριδόνης και του ενεργού

αντιψυχωσικού κλάσματος στο πλάσμα.

Φάρμακα του γαστρεντερικού:

 Ανταγωνιστές του Η

-υποδοχέα: Η σιμετιδίνη και η ρανιτιδίνη, αμφότεροι

ασθενείς αναστολείς των CYP2D6 και CYP3A4, αύξησαν τη

βιοδιαθεσιμότητα της ρισπεριδόνης αλλά μόνο οριακά αυτή του ενεργού

αντιψυχωσικού κλάσματος.

SSRI και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά:

 Η φλουοξετίνη, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6, αυξάνει τη

συγκέντρωση της ρισπεριδόνης στο πλάσμα, αλλά σε μικρότερο βαθμό σε

σχέση με αυτή του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος.

 Η παροξετίνη, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6, αυξάνει τις

συγκεντρώσεις της ρισπεριδόνης στο πλάσμα, αλλά, σε δόσεις έως και

20 mg/ημέρα, αυξάνει σε μικρότερο βαθμό αυτές του ενεργού

αντιψυχωσικού κλάσματος. Ωστόσο, οι υψηλότερες δόσεις παροξετίνης

ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις του ενεργού αντιψυχωσικού

κλάσματος της ρισπεριδόνης.

 Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ενδέχεται να αυξήσουν τις

συγκεντρώσεις της ρισπεριδόνης στο πλάσμα αλλά όχι αυτές του ενεργού

αντιψυχωσικού κλάσματος. Η αμιτριπτυλίνη δεν επηρεάζει τη

φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης ή του ενεργού αντιψυχωτικού

κλάσματος.

 Η σερτραλίνη, ένας ασθενής αναστολέας του CYP2D6, και η φλουβοξαμίνη,

ένας ασθενής αναστολέας του CYP3A4, σε δόσεις έως και 100 mg/ημέρα

δεν σχετίζονται με κλινικά σημαντικές αλλαγές στις συγκεντρώσεις του

ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος της ρισπεριδόνης. Ωστόσο, δόσεις

υψηλότερες των 100 mg/ημέρα σερτραλίνης ή φλουβοξαμίνης ενδέχεται

να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος

της ρισπεριδόνης.

Επίδραση της ρισπεριδόνης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών

προϊόντων

Αντιεπιληπτικά:

 Η ρισπεριδόνη δεν επιδεικνύει κλινικά σχετική επίδραση στη

φαρμακοκινητική του βαλπροϊκού ή της τοπιραμάτης.

Αντιψυχωσικά:

 Η αριπιπραζόλη, ένα υπόστρωμα των CYP2D6 και CYP3A4: Τα δισκία ή οι

ενέσεις ρισπεριδόνης δεν επηρέασαν τη φαρμακοκινητική του

αθροίσματος της αριπιπραζόλης και του ενεργού μεταβολίτη της, της

δεϋδροαριπιπραζόλης.

Γλυκοσίδες της δακτυλίτιδας:

 Η ρισπεριδόνη δεν επιδεικνύει κλινικά σχετική επίδραση στη

φαρμακοκινητική της διγοξίνης.

Λίθιο:

 Η ρισπεριδόνη δεν επιδεικνύει κλινικά σχετική επίδραση στη

φαρμακοκινητική του λιθίου.

Ταυτόχρονη χρήση ρισπεριδόνης με φουροσεμίδη

 Βλέπε παράγραφο 4.4 αναφορικά με την αυξημένη θνητότητα σε

ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια, οι οποίοι λαμβάνουν ταυτόχρονα

φουροσεμίδη.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της ρισπεριδόνης σε έγκυες

γυναίκες. Η ρισπεριδόνη δεν ήταν τερατογόνος σε μελέτες σε ζώα, αλλά έχουν

παρουσιασθεί άλλες μορφές τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα

(βλέπε παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι

άγνωστος.

Νεογνά που εκτέθηκαν σε αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένου του RISPERDAL

CONSTA) κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης κινδυνεύουν να εμφανίσουν

ανεπιθύμητες ενέργειες συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων

και /ή συμπτωμάτων απόσυρσης που μπορεί να ποικίλουν σε σοβαρότητα και

διάρκεια μετά τον τοκετό. Έχουν υπάρξει αναφορές για διέγερση, υπερτονία,

υποτονία, τρόμο, υπνηλία, αναπνευστική δυσχέρεια, ή διαταραχή πρόσληψης

τροφής. Συνεπώς, τα νεογέννητα πρέπει να ελέγχονται προσεκτικά.

Το RISPERDAL CONSTA δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της

κύησης εκτός και εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Θηλασμός

Σε μελέτες σε ζώα, η ρισπεριδόνη και η 9-υδρόξυ-ρισπεριδόνη απεκκρίνονται

στο γάλα. Έχει καταδειχθεί ότι η ρισπεριδόνη και η 9-υδρόξυ-ρισπεριδόνη

απεκκρίνονται επίσης στο μητρικό γάλα του ανθρώπου σε μικρές ποσότητες.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ανεπιθύμητες ενέργειες σε βρέφη που

θηλάζουν. Επομένως, το όφελος του θηλασμού πρέπει να εκτιμάται έναντι των

δυνητικών κινδύνων για το παιδί.

Γονιμότητα

Όπως με άλλα φάρμακα που ανταγωνίζονται τους υποδοχείς D2 ντοπαμίνης, το

RISPERDAL CONSTA αυξάνει τα επίπεδα της προλακτίνης. Η υπερπρολακτιναιμία

πιθανώς να καταστείλλει την GnRH του υποθαλάμου, προκαλώντας μειωμένη

έκκριση γοναδοτροπινών της υπόφυσης. Αυτό, στη συνέχεια, πιθανώς να

αναστείλλει την αναπαραγωγική λειτουργία επηρεάζοντας τη στεροειδογένεση

των γονάδων τόσο σε γυναίκες όσο και σε άνδρες ασθενείς.

Δεν έχουν παρατηρηθεί σχετικές επιδράσεις σε μη-κλινικές μελέτες.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού

μηχανημάτων

Το RISPERDAL CONSTA έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα

οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων, εξαιτίας των πιθανών επιδράσεων στο

νευρικό σύστημα και στην όραση (βλ. παράγραφο 4.8). Επομένως, πρέπει να

συνιστάται στους ασθενείς να μην οδηγούν ή να μην χειρίζονται μηχανήματα,

μέχρι να γίνει γνωστή η ευαισθησία του κάθε ατόμου.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (σε συχνότητα 1/10) είναι:

αϋπνία, άγχος, κεφαλαλγία, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού

συστήματος, παρκινσονισμός, και κατάθλιψη.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν ως δοσοεξαρτώμενες

συμπεριελάμβαναν παρκινσονισμό και ακαθησία.

Μετά την κυκλοφορία του προϊόντος αναφέρθηκαν σοβαρές αντιδράσεις της

θέσης ένεσης συμπεριλαμβανομένων νέκρωσης της θέσης ένεσης, αποστήματος,

κυτταρίτιδας, έλκους, αιματώματος, κύστης και οζιδίου. Η συχνότητα

εμφάνισης θεωρείται μη γνωστή (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα

δεδομένα). Μεμονωμένα περιστατικά απαιτούσαν χειρουργική παρέμβαση.

Ακολουθούν όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά τις

κλινικές δοκιμές και από την εμπειρία με τη ρισπεριδόνη μετά την κυκλοφορία

του προϊόντος ανά κατηγορία συχνότητας, όπως εκτιμήθηκαν από τις κλινικές

δοκιμές του RISPERDAL CONSTA. Χρησιμοποιούνται οι ακόλουθοι όροι και

συχνότητες: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές

(≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), και πολύ σπάνιες

(< 1/10.000).

Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες

παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Κατηγορία

οργανικού

συστήματος

Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Συχνότητα

Πολύ

συχνές

Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες Πολύ

Σπάνιες

Λοιμώξεις και

παρασιτώσεις

λοίμωξη

του

ανώτερου

αναπνευστι

κού

συστήματο

πνευμονία,

βρογχίτιδα,

παραρρινοκολπίτ

ιδα,

ουρολοίμωξη,

γρίππη

λοίμωξη του

αναπνευστικού

συστήματος,

κυστίτιδα,

λοίμωξη του

ωτός, λοίμωξη

του οφθαλμού,

αμυγδαλίτιδα,

ονυχομυκητίαση,

κυτταρίτιδα,

λοίμωξη,

εντοπισμένη

λοίμωξη, ιογενής

λοίμωξη,

ακαρεοδερματίτιδ

α, υποδόριο

απόστημα

Διαταραχές

του

αιμοποιητικού

και του

λεμφικού

συστήματος

αναιμία μειωμένος

αριθμός

λευκοκυττάρων,

θρομβοπενία,

μειωμένος

αιματοκρίτης

ακοκκιοκυτταρ

αιμία

ουδετεροπενία,

αυξημένος

αριθμός

ηωσινοφίλων

Διαταραχές

του

ανοσοποιητικο

ύ συστήματος

υπερευαισθησία αναφυλακτική

αντίδραση

Διαταραχές

του

ενδοκρινικού

συστήματος

υπερπρολακτιναι

μία

υπάρχει γλυκόζη

στα ούρα

απρόσφορη

έκκριση

αντιδιουρητική

ς ορμόνης

Διαταραχές

του

μεταβολισμού

και της θρέψης

υπεργλυκαιμία,

αύξηση

σωματικού

βάρους, αύξηση

της όρεξης,

μείωση

σωματικού

βάρους, μείωση

της όρεξης

σακχαρώδης

διαβήτης

ανορεξία,

αυξημένα

τριγλυκερίδια

αίματος,

αυξημένη

χοληστερόλη

αίματος

δηλητηρίαση με

νερό

υπογλυκαιμία,

υπερινσουλιναι

μία

, πολυδιψία

διαβητική

κετοξέωση

Ψυχιατρικές

διαταραχές

αϋπνία

κατάθλιψη,

άγχος

διαταραχή του

ύπνου, διέγερση,

μειωμένη

γενετήσια ορμή

μανία, συγχυτική

κατάσταση

ανοργασμία,

νευρικότητα,

εφιάλτης

αμβλύ

συναίσθημα

Διαταραχές

του νευρικού

συστήματος

παρκινσονι

σμός

κεφαλαλγί

καταστολή/

υπνηλία,

ακαθησία

δυστονία

, ζάλη,

δυσκινησία

τρόμος

βραδυκινησία,

εγκεφαλική

ισχαιμία,

απώλεια της

συνείδησης,

σπασμός

συγκοπή,

ψυχοκινητική

υπερδιέγερση,

διαταραχή

ισορροπίας, μη

φυσιολογικός

συντονισμός,

ζάλη θέσης,

διαταραχή στην

προσοχή,

δυσαρθρία,

κακόηθες

νευροληπτικό

σύνδρομο,

διαταραχή των

αγγείων του

εγκεφάλου,

έλλειψη

αντίδρασης σε

ερεθίσματα,

επηρεασμένο

επίπεδο

συνείδησης,

διαβητικό

κώμα, τρόμος

της κεφαλής

Η υπερπρολακτιναιμία μπορεί σε μερικές περιπτώσεις να οδηγήσει σε

γυναικομαστία, διαταραχές της έμμηνου ρύσεως, αμηνόρροια,

ανωοθηλακιορηξία, γαλακτόρροια, διαταραχή γονιμότητας, μειωμένη λίμπιντο,

στυτική δυσλειτουργία

Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές αναφέρθηκε σακχαρώδης διαβήτης

στο 0,18% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ρισπεριδόνη σε σύγκριση με

ποσοστό 0,11% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η συνολική επίπτωση από

όλες τις κλινικές δοκιμές ήταν 0,43% σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν

θεραπεία με ρισπεριδόνη.

Δεν παρατηρήθηκε στις κλινικές μελέτες με RISPERDAL CONSTA αλλά

παρατηρήθηκε στο μετά την κυκλοφορία περιβάλλον με ρισπεριδόνη.

Μπορεί να συμβεί εξωπυραμιδική διαταραχή: Παρκινσονισμός (υπερέκκριση

σιέλου, μυοσκελετική δυσκαμψία, παρκινσονισμός, ακουσία εκροή σιέλου από

το στόμα, σημείο οδοντωτού τροχού, βραδυκινησία, υποκινησία, καθηλωμένο

προσωπείο, μυϊκό σφίξιμο, ακινησία, αυχενική ακαμψία, μυϊκή ακαμψία,

παρκινσονικό βάδισμα και μη φυσιολογικό μεσόφρυο αντανακλαστικό,

παρκινσονικός τρόμος κατά την ηρεμία), ακαθησία (ακαθησία, ανησυχία,

υπερκινησία, και σύνδρομο ανήσυχων ποδών), τρόμος, δυσκινησία

(δυσκινησία, μυϊκές δεσμιδώσεις, χορειοαθέτωση, αθέτωση και μυόκλονο),

δυστονία. Η δυστονία περιλαμβάνει δυστονία, υπερτονία, ραιβόκρανο, μυϊκές

συσπάσεις ακούσιες, μυϊκή σύσπαση, βλεφαρόσπασμο, κίνηση των οφθαλμών,

παράλυση γλώσσας, σπασμό προσώπου, λαρυγγόσπασμο, μυοτονία,

οπισθότονο, σπασμό στοματοφάρυγγα, πλαγιότονο, σπασμό της γλώσσας και

τρισμό. Πρέπει να σημειωθεί ότι έχει περιληφθεί ένα ευρύτερο φάσμα

συμπτωμάτων, τα οποία δεν έχουν απαραίτητα εξωπυραμιδική προέλευση. Η

αϋπνία περιλαμβάνει αρχική αϋπνία, μέση αϋπνία. Ο σπασμός περιλαμβάνει

σπασμό γενικευμένης επιληψίας. Οι διαταραχές εμμήνου ρύσης

περιλαμβάνουν ακανόνιστη έμμηνο ρύση, ολιγομηνόρροια. Το οίδημα

περιλαμβάνει γενικευμένο οίδημα, περιφερικό οίδημα, οίδημα με εντύπωμα.

Ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες παρατηρήθηκαν με φαρμακοτεχνικές μορφές

παλιπεριδόνης

Η παλιπεριδόνη είναι ο δραστικός μεταβολίτης της ρισπεριδόνης, συνεπώς τα

προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών αυτών των ουσιών (συμπεριλαμβανομένων

των από στόματος και των ενέσιμων μορφών) σχετίζονται μεταξύ τους.

Επιπλέον των προαναφερθέντων ανεπιθύμητων ενεργειών, οι ακόλουθες

ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν κατά τη χρήση προϊόντων τα οποία

περιέχουν παλιπεριδόνη και είναι αναμενόμενο να εμφανιστούν και με το

RISPERDAL CONSTA.

Καρδιακές διαταραχές

Σύνδρομο ορθοστατικής ταχυκαρδίας

Αναφυλακτική αντίδραση

Σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αναφυλακτικής αντίδρασης μετά από

ένεση με RISPERDAL CONSTA κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την

κυκλοφορία του προϊόντος σε ασθενείς με προηγούμενη ανοχή στην από

στόματος ρισπεριδόνη (βλ. παράγραφο 4.4).

Επιδράσεις κατηγορίας

Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, έτσι και με τη ρισπεριδόνη, έχουν αναφερθεί,

μετά την κυκλοφορία του προϊόντος, πολύ σπάνιες περιπτώσεις παράτασης του

διαστήματος QT. Άλλες καρδιακές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με

αυτή την κατηγορία, οι οποίες παρατείνουν το διάστημα QT και έχουν

αναφερθεί με αντιψυχωσικά, περιλαμβάνουν κοιλιακή αρρυθμία, κοιλιακή

μαρμαρυγή, κοιλιακή ταχυκαρδία, αιφνίδιο θάνατο, καρδιακή ανακοπή και

κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsades de Pointes).

Φλεβική θρομβοεμβολή

Περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων

πνευμονικής εμβολής και περιπτώσεων εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης έχουν

αναφερθεί με αντιψυχωσικά φάρμακα (μη γνωστή συχνότητα).

Αύξηση σωματικού βάρους

Σε μία διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή διάρκειας 12

εβδομάδων, το 9% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με RISPERDAL CONSTA

σε σύγκριση με το 6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο,

παρουσίασαν αύξηση του σωματικού βάρος κατά ≥ 7% του σωματικού βάρους

στο καταληκτικό σημείο. Στην ανοικτή μελέτη διάρκειας 1 έτους του

RISPERDAL CONSTA οι μεταβολές στο σωματικό βάρος μεμονωμένων ασθενών

ήταν γενικά εντός ± 7% από τη βάση αναφοράς. Στο 25% των ασθενών

αυξήθηκε το σωματικό βάρος κατά ≥ 7%.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση

άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει

τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού

προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν

οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού

συστήματος αναφοράς:

Ελλάδα

Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων,

Μεσογείων 284,

GR-15562 Χολαργός,

Αθήνα, Τηλ: + 30 21

32040380/337,

Φαξ: + 30 21 06549585,

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Κύπρος

Φαρμακευτικές Υπηρεσίες

Υπουργείο Υγείας

CY-1475 Λευκωσία

Φαξ: + 357 22608649

Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

4.9 Υπερδοσολογία

Αν και είναι λιγότερο πιθανό να εμφανισθεί υπερδοσολογία με παρεντερικά

φαρμακευτικά προϊόντα συγκριτικά με τα από στόματος, δίδονται πληροφορίες

που αναφέρονται στην από στόματος χορήγηση.

Συμπτώματα

Γενικά, τα σημεία και συμπτώματα που έχουν αναφερθεί είναι αυτά που

οφείλονται στην επαύξηση των γνωστών φαρμακολογικών δράσεων της

ρισπεριδόνης. Αυτά συμπεριλαμβάνουν υπνηλία και καταστολή, ταχυκαρδία και

υπόταση, και εξωπυραμιδικά συμπτώματα. Σε υπερδοσολογία, έχουν αναφερθεί

επιμήκυνση του QΤ διαστήματος και σπασμοί. Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην

ριπιδίου (Torsade de pointes) έχει αναφερθεί σε σχέση με τη συνδυασμένη

υπερδοσολογία από στόματος RISPERDAL και παροξετίνης.

Σε περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η

πιθανότητα συμμετοχής πολλών φαρμάκων.

Θεραπεία

Εξασφαλίστε και διατηρήστε βατό αεραγωγό και διασφαλίστε επαρκή

οξυγόνωση και αερισμό. Πρέπει να αρχίσει αμέσως καρδιαγγειακή

παρακολούθηση που να περιλαμβάνει συνεχή ηλεκτροκαρδιογραφικό έλεγχο για

τη διαπίστωση πιθανών αρρυθμιών.

Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για το RΙSΡΕRDΑL. Συνεπώς, πρέπει να

εφαρμόζονται κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα. Υπόταση και κυκλοφορική

κατέρρειψη πρέπει να αντιμετωπισθούν με κατάλληλα μέτρα, όπως είναι τα

ενδοφλέβια υγρά και/ή οι συμπαθομιμητικοί παραγόντες. Σε περίπτωση

σοβαρών εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων, πρέπει να χορηγούνται

αντιχολινεργικά φάρμακα. Η στενή ιατρική επίβλεψη και ο έλεγχος πρέπει να

συνεχίζονται μέχρι ο ασθενής να ανακάμψει.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:

Άλλα αντιψυχωσικά, κωδικός ATC: N05AX08.

Μηχανισμός δράσης

Η ρισπεριδόνη είναι ένας εκλεκτικός μονοαμινεργικός ανταγωνιστής με

μοναδικές ιδιότητες. Έχει μεγάλη συγγένεια για τους 5-ΗΤ2 σεροτονινεργικούς

και D2 ντοπαμινεργικούς υποδοχείς. Η ρισπεριδόνη συνδέεται επίσης με τους

-αδρενεργικούς υποδοχείς και, με χαμηλότερη συγγένεια, με τους Η1-

ισταμινεργικούς και α

-αδρενεργικούς υποδοχείς. Η ρισπεριδόνη δεν έχει καμία

χημική συγγένεια για τους χολινεργικούς υποδοχείς. Αν και η ρισπεριδόνη είναι

ισχυρός D2 ανταγωνιστής, ο οποίος θεωρείται ότι βελτιώνει τα θετικά

συμπτώματα της σχιζοφρένειας, προκαλεί μικρότερου βαθμού καταστολή της

κινητικής δραστηριότητας και επαγωγή της καταληψίας από τα κλασικά

αντιψυχωσικά. O εξισορροπημένος κεντρικός ανταγωνισμός της σεροτονίνης

και της ντοπαμίνης μπορεί να προκαλέσει μείωση της προδιάθεσης για

εξωπυραμιδικές ανεπιθύμητες ενέργειες και να επεκτείνει την θεραπευτική

δράση στα αρνητικά συμπτώματα και στις διαταραχές του συναισθήματος της

σχιζοφρένειας.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Η αποτελεσματικότητα του RΙSΡΕRDΑL CONSTA (25 mg και 50 mg) στην

αντιμετώπιση των εκδηλώσεων των ψυχωσικών διαταραχών

(σχιζοφρένεια/σχιζοσυναισθηματική διαταραχή) καταδείχθηκε σε μία

ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (placebo) δοκιμή διάρκειας 12 εβδομάδων, σε

ενήλικες ψυχωσικούς ασθενείς, νοσηλευόμενους και εξωτερικούς, που

πληρούσαν τα κριτήρια DSM-IV για σχιζοφρένεια.

Σε μία συγκριτική δοκιμή, διάρκειας 12 εβδομάδων, σε σταθεροποιημένους

ασθενείς με σχιζοφρένεια, το RΙSΡΕRDΑL CONSTA βρέθηκε να είναι τόσο

αποτελεσματικό όσο και η από στόματος χορηγούμενη μορφή. Η μακροχρόνια

(50 εβδομάδων) ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του RΙSΡΕRDΑL CONSTA,

αξιολογήθηκε, επίσης, σε μία ανοικτή δοκιμή σε σταθεροποιημένους

ψυχωσικούς ασθενείς, νοσηλευόμενους και εξωτερικούς, που πληρούσαν τα

κριτήρια DSM-IV για σχιζοφρένεια ή σχιζοσυναισθηματική διαταραχή. Η

αποτελεσματικότητα του RΙSΡΕRDΑL CONSTA διατηρήθηκε για μεγάλο

διάστημα (Εικόνα 1).

Εικόνα 1. Μέσος όρος στην συνολική βαθμολόγηση PANSS για μεγάλο διάστημα

(LOCF) σε ασθενείς με σχιζοφρένεια

Week

Base

Endpt

Placeb

RIS 25

RIS 50

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Η απορρόφηση της ρισπεριδόνης από το RISPERDAL CONSTA είναι πλήρης.

Μετά από μία εφάπαξ ενδομυϊκή ένεση RΙSΡΕRDΑL CONSTA, το περίγραμμα

της απελευθέρωσης περιλαμβάνει μία μικρή αρχική απελευθέρωση ρισπεριδόνης

(<1% της δόσης), ακολουθούμενη από ένα μεσοδιάστημα χρόνου 3 εβδομάδων.

Η κύρια απελευθέρωση της ρισπεριδόνης ξεκινά από την 3

εβδομάδα και μετά,

διατηρείται από 4 έως 6 εβδομάδες και υποχωρεί έως την εβδομάδα 7. Συνεπώς,

θα πρέπει να χορηγείται από στόματος αντιψυχωσική συμπληρωματική

θεραπεία κατά τη διάρκεια των 3 πρώτων εβδομάδων θεραπείας με RΙSΡΕRDΑL

CONSTA (βλ. παράγραφο 4.2).

Ο συνδυασμός του περιγράμματος απελευθέρωσης και του δοσολογικού

σχήματος (ενδομυϊκή χορήγηση κάθε δύο εβδομάδες) έχουν ως αποτέλεσμα τη

διατήρηση θεραπευτικών συγκεντρώσεων στο πλάσμα. Οι θεραπευτικές

συγκεντρώσεις στο πλάσμα παραμένουν έως 4 με 6 εβδομάδες μετά την

τελευταία ένεση RΙSΡΕRDΑL CONSTA.

Μετά από επαναλαμβανόμενες ενδομυϊκές ενέσεις με 25 ή 50 mg RΙSΡΕRDΑL

CONSTA κάθε δύο εβδομάδες, οι διάμεσες κατώτατες και μέγιστες

συγκεντρώσεις στο πλάσμα του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος

κυμαίνονταν μεταξύ 9,9-19,2 ng/ml και 17,9-45,5 ng/ml, αντίστοιχα. Δεν

παρατηρήθηκε καμία συσσώρευση της ρισπεριδόνης κατά τη μακροχρόνια χρήση

(12 μήνες) σε ασθενείς που τους ενέθηκαν 25-50 mg κάθε δύο εβδομάδες.

Οι παραπάνω μελέτες διεξήχθησαν με γλουτιαία ενδομυϊκή ένεση. Οι

δελτοειδείς και γλουτιαίες ενδομυϊκές ενέσεις στις ίδιες δόσεις είναι

βιοϊσοδύναμες και συνεπώς μπορούν να εναλλάσσονται.

Κατανομή

Η ρισπεριδόνη κατανέμεται ταχέως. Ο όγκος κατανομής είναι 1-2 l/kg. Στο

πλάσμα, η ρισπεριδόνη συνδέεται με την λευκωματίνη και την α-1-

οξυγλυκοπρωτεΐνη. Το ποσοστό της σύνδεσης της ρισπεριδόνης με τις

πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 90%, και του ενεργού μεταβολίτη της 9-υδροξυ-

ρισπεριδόνη είναι 77%.

Βιομετασχηματισμός και αποβολή

Η ρισπεριδόνη μεταβολίζεται από το CYP2D6 σε 9-υδροξυ-ρισπεριδόνη, η οποία

έχει παρόμοια φαρμακολογική δράση με την ρισπεριδόνη. Η ρισπεριδόνη μαζί με

την 9-υδροξυ-ρισπεριδόνη αποτελούν το ενεργό αντιψυχωσικό κλάσμα. Το

CYP2D6 υπόκειται σε γενετικό πολυμορφισμό. Άτομα με εκτενή μεταβολική

ικανότητα προς το CYP2D6 μετατρέπουν ταχέως τη ρισπεριδόνη σε 9-υδροξυ-

ρισπεριδόνη, ενώ άτομα με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα προς το

CYP2D6 τη μετατρέπουν πολύ πιο αργά. Παρότι τα άτομα με εκτενή μεταβολική

ικανότητα έχουν χαμηλότερες συγκεντρώσεις ρισπεριδόνης και υψηλότερες

συγκεντρώσεις 9-υδροξυ-ρισπεριδόνης από ότι τα άτομα με περιορισμένη

μεταβολική ικανότητα, η συνδυασμένη φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης και

της 9-υδροξυ-ρισπεριδόνης (δηλ. του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος),

ύστερα από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες δόσεις, είναι παρόμοια στα άτομα

με εκτενή και περιορισμένη μεταβολική ικανότητα προς το CYP2D6.

Μία άλλη οδός μεταβολισμού της ρισπεριδόνης είναι η Ν-αποαλκυλίωση.

vitro

μελέτες σε μικροσώμια του ανθρώπινου ήπατος έδειξαν ότι η ρισπεριδόνη,

σε κλινικώς σχετικές συγκεντρώσεις, δεν αναστέλλει σημαντικά το

μεταβολισμό φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα του

κυτοχρώματος P450, περιλαμβανομένων των CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10,

CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 και CYP3A5. Μία εβδομάδα μετά την από στόματος

χορήγηση ρισπεριδόνης, το 70% της δόσης απεκκρίθη στα ούρα και το 14% στα

κόπρανα. Στα ούρα, η ρισπεριδόνη μαζί με την 9-υδροξυ-ρισπεριδόνη

αντιπροσωπεύουν το 35-45% της από στόματος χορηγούμενης δόσης. Το

υπόλοιπο είναι ανενεργοί μεταβολίτες. Η φάση της απομάκρυνσης

ολοκληρώνεται περίπου 7 έως 8 εβδομάδες μετά την τελευταία ένεση

RISPERDAL CONSTA.

Γραμμικότητα

Η φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης είναι γραμμική στο εύρος δόσης των 25 –

50 mg χορηγούμενων με ένεση κάθε 2 εβδομάδες.

Ηλικιωμένοι, ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία

Μία φαρμακοκινητική μελέτη εφάπαξ δόσης με από στόματος ρισπεριδόνη

έδειξε κατά μέσο όρο 43% υψηλότερες συγκεντρώσεις του ενεργού

αντιψυχωσικού κλάσματος στο πλάσμα, 38% μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής

και μειωμένη κάθαρση του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος κατά 30% στους

ηλικιωμένους.

Σε ενήλικες με μέτρια νεφρική νόσο, η κάθαρση της δραστικής χαρακτηριστικής

ομάδας ήταν ~ 48% της κάθαρσης σε νεαρούς υγιείς ενήλικες (ηλικιακό εύρος

25-35 έτη). Σε ενήλικες με σοβαρή νεφρική νόσο, η κάθαρση της δραστικής

χαρακτηριστικής ομάδας ήταν ~ 31% της κάθαρσης σε νεαρούς υγιείς ενήλικες.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της δραστικής χαρακτηριστικής ομάδας ήταν 16,7 ώρες

σε νεαρούς ενήλικες, 24,9 ώρες σε ενήλικες με μέτρια νεφρική νόσο (ή ~ 1,5

φορές απ' ό,τι σε νεαρούς ενήλικες), και 28,8 ώρες σε άτομα με σοβαρή νεφρική

νόσο (ή ~ 1,7 φορές απ' ό,τι σε νεαρούς ενήλικες). Οι συγκεντρώσεις

ρισπεριδόνης στο πλάσμα ήταν φυσιολογικές σε ασθενείς με ηπατική

ανεπάρκεια, αλλά το μέσο ελεύθερο κλάσμα της ρισπεριδόνης στο πλάσμα ήταν

αυξημένο κατά 37,1%.

Η από στόματος κάθαρση και ο χρόνος ημίσειας ζωής της απομάκρυνσης της

ρισπεριδόνης και της δραστικής χαρακτηριστικής ομάδας σε ενήλικες με μέτρια

και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές από

εκείνες τις παραμέτρους σε νεαρούς υγιείς ενήλικες.

Φαρμακοκινητική /φαρμακοδυναμική συσχέτιση

Δεν υπήρξε καμία συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρώσεων στο πλάσμα του

ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος και της αλλαγής στα αποτελέσματα στη

συνολική PANSS (Κλίμακα Θετικών και Αρνητικών Συμπτωμάτων) και στη

συνολική ESRS (Κλίμακα Μέτρησης Εξωπυραμιδικών Συμπτωμάτων) κατά τις

επισκέψεις αξιολόγησης σε καμιά από τις δοκιμές φάσης ΙΙΙ στις οποίες

μελετήθηκε η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια.

Φύλο, φυλή και κάπνισμα

Μία φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού αποκάλυψε ότι δεν υπάρχει καμία

προφανής επίδραση του φύλου, της φυλής ή του καπνίσματος στη

φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης ή του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Παρόμοια προς τις μελέτες (υπο)χρόνιας τοξικότητας με από στόματος

ρισπεριδόνη σε αρουραίους και σκύλους, οι κύριες δράσεις της θεραπείας με

RISPERDAL CONSTA (μέχρι 12 μήνες ενδομυϊκής χορήγησης) ήταν επαγόμενη

από την προλακτίνη διέγερση του μαζικού αδένα, αλλαγές στο γεννητικό

σύστημα του αρσενικού και του θηλυκού και δράσεις από το κεντρικό νευρικό

σύστημα (ΚΝΣ), σχετιζόμενες με τη φαρμακοδυναμική δράση της ρισπεριδόνης.

Σε μία μελέτη τοξικότητας σε νεαρούς αρουραίους που λάμβαναν ρισπεριδόνη

από στόματος, παρατηρήθηκε αυξημένη θνησιμότητα στα νεογνά και

καθυστέρηση στη σωματική ανάπτυξη. Σε μία μελέτη 40 εβδομάδων με νεαρούς

σκύλους που έλαβαν ρισπεριδόνη από στόματος, υπήρξε καθυστέρηση στη

σεξουαλική ωρίμανση. Με βάση την AUC, η ανάπτυξη των μακρών οστών δεν

επηρεάστηκε σε σκύλους με έκθεση 3,6 φορές μεγαλύτερη από τη μέγιστη

έκθεση από στόματος σε εφήβους (1,5 mg/ημέρα), ενώ παρατηρήθηκαν

επιδράσεις στα μακρά οστά και τη σεξουαλική ωρίμανση με έκθεση 15 φορές

μεγαλύτερη από τη μέγιστη έκθεση από στόματος σε εφήβους.

Η ρισπεριδόνη δεν ήταν τερατογόνος στον αρουραίο και στο κουνέλι. Σε

μελέτες αναπαραγωγής με ρισπεριδόνη στον αρουραίο, εμφανίστηκαν

ανεπιθύμητες ενέργειες στη συμπεριφορά ζευγαρώματος των γεννητόρων, και

στο βάρος γέννησης και την επιβίωση των απογόνων. Σε αρουραίους, η

ενδομήτρια έκθεση σε ρισπεριδόνη συνδέθηκε με γνωστικά ελλείμματα στην

ενήλικη ζωή. Άλλοι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, όταν χορηγήθηκαν σε

κυοφορούντα ζώα, προκάλεσαν αρνητικές επιδράσεις στη μάθηση και στην

κινητική ανάπτυξη των απογόνων.

Η χορήγηση RISPERDAL CONSTA σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους, για

12 και 24 μήνες, σε δόσεις των 40 mg/kg/2 εβδομάδες, προκάλεσε

οστεοδυστροφία. Η δόση επίδρασης για την οστεοδυστροφία σε αρουραίους

υπολογιζόταν βάσει των mg/m

σε 8 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση για

τον άνθρωπο και σχετίζεται με έκθεση πλάσματος κατά 2 φορές την μέγιστη

αναμενόμενη έκθεση σε ανθρώπους που λαμβάνουν τη μέγιστη συνιστώμενη

δόση. Δεν παρατηρήθηκε οστεοδυστροφία σε σκύλους που έλαβαν RISPERDAL

CONSTA έως και 20 mg/kg/2 εβδομάδες, για 12 μήνες. Από τη δόση αυτή

προέκυψε έκθεση πλάσματος έως και 14 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση

για τον άνθρωπο.

Δεν υπήρχαν ενδείξεις γονοτοξικού δυναμικού.

Όπως αναμένεται από έναν ισχυρό ανταγωνιστή ντοπαμίνης D2, σε μελέτες

καρκινογένεσης με από στόματος ρισπεριδόνη σε αρουραίους και ποντικούς,

εμφανίστηκαν αυξήσεις στα αδενώματα της υπόφυσης (ποντίκια), στα

αδενώματα της ενδοκρινούς μοίρας του παγκρέατος (αρουραίοι) και στα

αδενώματα των μαζικών αδένων (και στα δύο είδη).

Σε μια μελέτη καρκινογένεσης με ενδομυϊκή χορήγηση RISPERDAL CONSTA σε

αρουραίους Wistar (Hannover) (δόσεις των 5 και 40 mg/kg/2 εβδομάδες)

παρατηρήθηκε αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης όγκων του ενδοκρινικού

παγκρέατος, της υπόφυσης και του μυελού των επινεφριδίων στα 40mg/kg, ενώ

όγκοι του μαζικού αδένα παρουσιάστηκαν στα 5 και 40 mg/kg. Οι όγκοι αυτοί

που παρατηρήθηκαν με από στόματος και ενδομυϊκή χορήγηση, μπορεί να

αποδοθούν στον παρατεταμένο ανταγωνισμό της ντοπαμίνης στους D2

υποδοχείς και στην υπερπρολακτιναιμία. Οι μελέτες ιστικής καλλιέργειας

υποδεικνύουν ότι η κυτταρική ανάπτυξη στους όγκους των ανθρώπινων μαστών

μπορεί να διεγερθεί με την προλακτίνη. Η υπερασβεστιαιμία, η οποία

αποφαίνεται να συμβάλλει στην αύξηση της συχνότητας εμφάνισης όγκων του

μυελού των επινεφριδίων στους αρουραίους που έλαβαν RISPERDAL CONSTA,

παρατηρήθηκε και στις δύο ομάδες δόσεων. Δεν υπάρχουν στοιχεία που να

υποδηλώνουν ότι η υπερασβεστιαιμία μπορεί να προκαλέσει

φαιοχρωμοκυττώματα στους ανθρώπους.

Αδενώματα νεφρικών σωληναρίων εμφανίσθηκαν σε αρσενικούς αρουραίους

που έλαβαν RISPERDAL CONSTA στα 40 mg/kg/2 εβδομάδες. Δεν εμφανίστηκαν

νεφρικοί όγκοι στην ομάδα ελέγχου της χαμηλής δόσης, του NaCl 0,9%, ή του

φορέα μικροσφαιρίδίων. Ο υποκείμενος μηχανισμός των νεφρικών όγκων σε

αρσενικούς αρουραίους Wistar (Hannover) που έλαβαν RΙSΡΕRDΑL

CONSTA

είναι άγνωστος. Αύξηση, σχετιζόμενη με τη θεραπεία, στη συχνότητα εμφάνισης

νεφρικών όγκων δεν εμφανίσθηκε σε από στόματος μελέτες καρκινογένεσης με

αρουραίους Wistar (Wiga) ή σε ποντίκια Swiss που τους χορηγήθηκε από

στόματος ρισπεριδόνη. Μελέτες που διεξήχθησαν για να διερευνήσουν τις

διαφορές μεταξύ των υπογενών στο προφίλ όγκου οργάνου, υποδηλώνουν ότι το

υπογένος Wistar (Hannover) που χρησιμοποιήθηκε στις μελέτες καρκινογένεσης

διαφέρει ουσιαστικά από το υπογένος Wistar (Wiga) που χρησιμοποιήθηκε στην

από στόματος μελέτη καρκινογένεσης σε σχέση με τις αυθόρμητες,

σχετιζόμενες με την ηλικία, μη-νεοπλασματικές νεφρικές αλλαγές, τις αυξήσεις

προλακτίνης στον ορό και τις νεφρικές αλλαγές ως ανταπόκριση στη

ρισπεριδόνη. Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν αλλαγές σε σχέση με

τους νεφρούς σε σκύλους που έκαναν χρόνια θεραπεία με RΙSΡΕRDΑL CONSTA.

Η συσχέτιση της οστεοδυστροφίας, των επαγόμενων από την προλακτίνη όγκων

και των υποτιθέμενων ειδικών για υπογένη αρουραίων νεφρικών όγκων σε

σχέση με τον κίνδυνο για τον άνθρωπο είναι άγνωστη.

Παρατηρήθηκε τοπικός ερεθισμός στο σημείο της ένεσης σε σκύλους και

αρουραίους ύστερα από χορήγηση υψηλών δόσεων RISPERDAL CONSTA. Σε μία

ενδομυϊκή μελέτη καρκινογένεσης διάρκειας 24 μηνών σε αρουραίους, δεν

παρατηρήθηκε καμία αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης όγκων στο σημείο της

ένεσης είτε στην ομάδα του φορέα είτε στην ενεργή ομάδα.

In vitro

και

in vivo

μοντέλα ζώων δείχνουν ότι σε υψηλότερες δόσεις η

ρισπεριδόνη μπορεί να προκαλέσει παράταση του διαστήματος QT, η οποία έχει

σχετισθεί με μία θεωρητική αύξηση του κινδύνου για κοιλιακή ταχυκαρδία

δίκην ριπιδίου (Torsades de Pointes) σε ασθενείς.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Κόνις

poly-(d, l-lactide-co-glycolide)

Διαλύτης

Πολυσορβικό 20

Νατριούχος καρμελλόζη

Δινάτριο άλας οξινοφωσφορικό διυδρικό

Κιτρικό οξύ, άνυδρο

Χλωριούχο νάτριο

Υδροξείδιο του νατρίου

Ύδωρ για ενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα

φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια στους 2-8C.

Μετά την ανασύσταση: Έχει καταδειχθεί η χημική και φυσική σταθερότητα

κατά τη χρήση για 24 ώρες στους 25C.

Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Αν

δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες διατήρησης κατά τη

χρήση, υπόκεινται στη υπευθυνότητα του χρήστη και δεν μπορούν, φυσιολογικά,

να υπερβαίνουν τις 6 ώρες στους 25C, εκτός εάν η ανασύσταση έχει

πραγματοποιηθεί σε ελεγχόμενες και επικυρωμένα άσηπτες συνθήκες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Ολόκληρη η συσκευασία πρέπει να φυλάσσεται σε ψυγείο (2-8C).

Σε περίπτωση που δεν υπάρχει διαθέσιμο ψυγείο, το RISPERDAL CONSTA μπορεί

να αποθηκευθεί σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 25°C για όχι

περισσότερο από 7 ημέρες πριν από την χορήγηση.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού

προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Συσκευή πρόσβασης στο φιαλίδιο χωρίς βελόνα

 Ένα φιαλίδιο που περιέχει κόνι για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος

παρατεταμένης αποδέσμευσης.

 Ένα West-Medimop Προσαρμογέα Φιαλιδίου για ανασύσταση (αναφέρεται

ως Προσαρμογέας Φιαλιδίου).

 Μία προγεμισμένη σύριγγα που περιέχει το διαλύτη για το RΙSΡΕRDΑL

CONSTA.

 Δύο Terumo SurGuard

3 βελόνες για ενδομυϊκή ένεση (μια βελόνα

ασφαλείας 21G UTW 1-ίντσας (0,8 mm x 25 mm) με συσκευή προστασίας από

τη βελόνα για δελτοειδή χορήγηση και μια βελόνα ασφαλείας 20G TW 2-

ιντσών (0,9 mm x 51 mm) με συσκευή προστασίας από τη βελόνα για

γλουτιαία χορήγηση).

Το RΙSΡΕRDΑL CONSTA διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 1 ή 5

(συνδεδεμένες) συσκευασίες.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Σημαντικές πληροφορίες

Το RΙSΡΕRDΑL CONSTA απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή στις βήμα-προς-βήμα

Οδηγίες για Χρήση ώστε να διασφαλιστεί η επιτυχημένη χορήγηση.

Χρησιμοποιείστε τα εξαρτήματα που παρέχονται

Τα εξαρτήματα σε αυτή τη συσκευασία είναι ειδικά σχεδιασμένα για χρήση με

το RISPERDAL CONSTA. Το RISPERDAL CONSTA θα πρέπει να ανασυσταθεί μόνο

με το διαλύτη που παρέχεται στη συσκευασία.

Μην αντικαταστήσετε ΟΠΟΙΟΔΗΠΟΤΕ εξάρτημα της συσκευασίας.

Μην αποθηκεύετε το εναιώρημα μετά την ανασύσταση

Χορηγείτε τη δόση το συντομότερο δυνατό μετά την ανασύσταση ώστε να

αποφύγετε την εμφάνιση ιζήματος.

Σωστή δόση

Πρέπει να χορηγηθεί το πλήρες περιεχόμενο του φιαλιδίου ώστε να

διασφαλιστεί ότι έχει αποδοθεί η προβλεπόμενη δόση RISPERDAL CONSTA.

Να Μην Επαναχρησιμοποιείται

Οι ιατρικές συσκευές απαιτούν ειδικά χαρακτηριστικά υλικών ώστε να

λειτουργούν όπως αναμένεται. Αυτά τα χαρακτηριστικά έχουν προσδιοριστεί

για μία μόνο χρήση. Κάθε απόπειρα να αναπροσαρμοστεί η συσκευή για

επακόλουθη επαναχρησιμοποίηση μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την

ακεραιότητα της συσκευής ή να οδηγήσει σε επιδείνωση της απόδοσης.

Περιεχόμενα της συσκευασίας

ΣΥΣΚΕΥΗ ΜΟΝΗΣ

ΧΡΗΣΗΣ

Βήμα 1

Συγκεντρώστε τα εξαρτήματα

Βγάλτε τη

συσκευασία

Συνδέστε τον προσαρμογέα φιαλιδίου στο φιαλίδιο

Περιμένετε 30

λεπτά

Βγάλτε τη

συσκευασία από

το ψυγείο και

αφήστε το να έρθει

σε θερμοκρασία

του δωματίου για

τουλάχιστον

30 λεπτά πριν

από την

ανασύσταση.

Μη θερμάνετε με

οποιοδήποτε άλλο

τρόπο.

Απομακρύνετε

το πώμα από το

φιαλίδιο

Αφαιρέστε το

χρωματιστό πώμα

από το φιαλίδιο.

Σκουπίστε το

γκρίζο ελαστικό

πώμα με ένα

μαντήλι αλκοόλης.

Αφήστε να

στεγνώσει.

Μην

απομακρύνετε το

γκρίζο ελαστικό

πώμα.

Ετοιμάστε τον

προσαρμογέα

φιαλιδίου

Κρατήστε την

αποστειρωμένη

κυψέλη όπως

φαίνεται στην

εικόνα.

Τραβήξτε προς τα

κάτω και

αφαιρέστε τη

χάρτινη επιφάνεια.

Μην

απομακρύνετε τον

προσαρμογέα του

φιαλιδίου από την

κυψέλη.

Μην αγγίζετε την

ακίδα σε καμία

περίπτωση. Αυτό

θα οδηγήσει σε

επιμόλυνση.

Συνδέστε τον

προσαρμογέα

φιαλιδίου στο

φιαλίδιο

Τοποθετήστε το

φιαλίδιο σε

σταθερή επιφάνεια

και κρατήστε το

από τη βάση.

Κατευθύνετε τον

προσαρμογέα

φιαλιδίου

κεντρικά πάνω

από το γκρίζο

ελαστικό πώμα.

Σπρώξτε προς τα

κάτω στην κορυφή

του φιαλιδίου τον

προσαρμογέα

φιαλιδίου, έως

ότου εφαρμόσει με

ασφάλεια στη θέση

του.

Μην τοποθετείτε

τον προσαρμογέα

φιαλιδίου υπό

γωνία καθώς το

αραιωτικό μπορεί

να διαρρεύσει

κατά τη μεταφορά

στο φιαλίδιο.

Συνδέστε τη προγεμισμένη σύριγγα στον προσαρμογέα φιαλιδίου

Απομακρύνετε την

αποστειρωμένη

κυψέλη

Κρατήστε το φιαλίδιο

σε όρθια θέση ώστε

να αποφύγετε

διαρροές.

Κρατήστε τη βάση του

φιαλιδίου and

τραβήξτε προς τα

πάνω την

αποστειρωμένη

κυψέλη για να την

αφαιρέσετε.

Μην ανακινείτε.

Μην αγγίζετε το

εκτεθειμένο άνοιγμα

luer του προσαρμογέα

του φιαλιδίου.

Κάτι τέτοιο θα

οδηγήσει σε

επιμόλυνση.

Χρησιμοποιείστ

ε την

κατάλληλη

λαβή

Κρατήστε το άκρο

της σύριγγας από

το λευκό

δακτύλιο.

Μην κρατάτε τη

σύριγγα από το

γυαλί κατά τη

συναρμολόγηση.

Απομακρύνετε

το πώμα

Κρατώντας το

λευκό δακτύλιο,

σπάστε το λευκό

καπάκι.

Μην περιστρέφετε

ή κόβετε το λευκό

πώμα.

Μην αγγίζετε το

άκρο της σύριγγας.

Κάτι τέτοιο θα

οδηγήσει σε

επιμόλυνση.

Το σπασμένο

κάλυμμα μπορεί να

απορριφθεί.

Συνδέστε τη

σύριγγα στον

προσαρμογέα

του φιαλιδίου

Κρατήστε τον

προσαρμογέα

του φιαλιδίου

από το κάτω

περίβλημα ώστε

να παραμείνει

ακίνητος.

Κρατήστε τη

σύριγγα από

το λευκό

δακτύλιο και

στη συνέχεια

εισάγετε το άκρο

εντός του

ανοίγματος luer

του

προσαρμογέα

του φιαλιδίου.

Μην κρατάτε το

γυάλινο σώμα

της σύριγγας.

Κάτι τέτοιο

μπορεί να

προκαλέσει

χαλάρωση ή

απόσπαση του

λευκού

δακτυλίου.

Προσαρμόστε τη

σύριγγα στον

προσαρμογέα

του φιαλιδίου με

μία σταθερή

περιστροφική

κίνηση κατά

τη φορά των

δεικτών του

ρολογιού

έως ότου σφίξει.

Μη σφίγγετε

υπερβολικά. Το

υπερβολικό

σφίξιμο μπορεί

να προκαλέσει

σπάσιμο του

άκρου της

σύριγγας.

Βήμα 2

Ανασύσταση των μικροσφαιριδίων

Μεταφέρετε το

αραιωτικό

Μεταφέρετε

ολόκληρη την

ποσότητα του

αραιωτικού από τη

σύριγγα στο

φιαλίδιο.

Εναιωρήστε τα

μικροσφαιρίδια

στο αραιωτικό

Συνεχίζοντας να

πιέζετε κάτω το

έμβολο,

ανακινείστε

έντονα για

τουλάχιστον

10 δευτερόλεπτα

, όπως φαίνεται

στην εικόνα.

Ελέγξτε το

εναιώρημα. Όταν

έχει γίνει σωστή

ανάμιξη το

εναιώρημα

φαίνεται

ομοιογενές,

παχύρρευστο και

γαλακτώδες στο

χρώμα. Τα

μικροσφαιρίδια θα

είναι ορατά στο

υγρό.

Προχωρήστε

άμεσα στο επόμενο

βήμα ώστε να μην

κατακαθίσει το

εναιώρημα.

Μεταφέρετε το

εναιώρημα στη

σύριγγα

Αναστρέψτε

πλήρως το

φιαλίδιο.

Τραβήξτε αργά το

έμβολο προς τα

κάτω ώστε να

αναρροφήστε

ολόκληρο το

περιεχόμενο από

το φιαλίδιο μέσα

στη σύριγγα.

Απομακρύνετε

τον

προσαρμογέα

φιαλιδίου

Κρατήστε το

λευκό δακτύλιο

της σύριγγας και

ξεβιδώστε από

τον προσαρμογέα

φιαλιδίου.

Αφαιρέστε το

κομμάτι της

ετικέτας του

φιαλιδίου στο

διακεκομμένο

σημείο.

Τοποθετήστε την

ετικέτα στη

σύριγγα για

λόγους

αναγνωρισιμότητ

ας.

Απορρίψτε

κατάλληλα τόσο

το φιαλίδιο όσο

και τη συσκευή

πρόσβασης στο

φιαλίδιο.

Βήμα 3

Προσαρμόστε τη βελόνα

Επιλέξτε την

κατάλληλη βελόνα

Επιλέξτε τη βελόνα με

βάση την περιοχή της

ένεσης

(γλουτιαία ή δελτοειδή).

Προσαρμόστε τη

βελόνα

Ανοίξτε μερικώς την

κυψέλη και

χρησιμοποιείστε για να

πιάσετε τη βάση της

βελόνας, όπως φαίνεται

στη εικόνα.

Κρατώντας το λευκό

δακτύλιο της

σύριγγας, προσαρμόστε

τη σύριγγα στη σύνδεση

luer με τη βελόνα με μία

σταθερή περιστροφική

κίνηση κατά τη φορά

των δεικτών του

ρολογιού μέχρι να

σφίξει.

Μην αγγίζετε το

άνοιγμα luer της βελόνας.

Κάτι τέτοιο θα οδηγήσει

σε επιμόλυνση.

Επαναιωρήστε τα

μικροσφαιρίδια

Απομακρύνετε πλήρως το

κάλυμμα της κυψέλης.

Αμέσως πριν από την

ένεση, ανακινήστε

έντονα και πάλι τη

σύριγγα, καθώς θα έχει

σχηματιστεί κάποιο

ίζημα.

Βήμα 4 Πραγματοποιήστε την ένεση με τη δόση

Απομακρύνετ

ε το

διαφανές

προστατευτι

κό της

βελόνας

Μετακινήστε

προς τα πίσω

τη συσκευή

ασφάλειας της

βελόνας προς

τη σύριγγα,

όπως φαίνεται

στην εικόνα.

Έπειτα

κρατήστε το

λευκό

δακτύλιο της

σύριγγας και

τραβήξτε

προσεκτικά το

διαφανές

προστατευτικό

της βελόνας

προς τα έξω.

Μην

περιστρέφετε

το διαφανές

προστατευτικό

της βελόνας

καθώς μπορεί

να χαλαρώσει

η σύνδεση luer.

Απομακρύνε

τε τις

φυσαλίδες

αέρα

Κρατήστε τη

σύριγγα σε

όρθια θέση και

χτυπήστε

απαλά τη

σύριγγα ώστε

να ανέβουν

προς τα επάνω

τυχόν

φυσαλίδες

αέρα.

Πιέστε αργά

και

προσεκτικά το

έμβολο προς

τα πάνω ώστε

να

απομακρύνετε

τον αέρα.

Κάνετε την

ένεση

Χορηγήστε

αμέσως όλο το

περιεχόμενο

της σύριγγας

ενδομυϊκά

(ΙΜ) στο

γλουτιαίο ή

δελτοειδή μυ

του ασθενούς.

Η γλουτιαία

ένεση πρέπει

να γίνεται στο

άνω-

εξωτερικό

τεταρτημόριο

της γλουτιαίας

περιοχής.

Μην

χορηγείτε

ενδοφλέβια.

Ασφαλίστε

τη βελόνα

στη συσκευή

ασφαλείας

Χρησιμοποιών

τας το ένα

χέρι,

τοποθετήστε

τη συσκευή

ασφαλείας της

βελόνας υπό

γωνία 45

μοιρών σε μία

σκληρή,

επίπεδη

επιφάνεια.

Πιέστε προς

τα κάτω με μία

σταθερή,

γρήγορη

κίνηση έως

ότου η βελόνα

να είναι

σταθερά

τοποθετημένη

στη συσκευή

ασφαλείας.

Αποφύγετε

τον

τραυματισμό

από τη

βελόνα:

Μην

χρησιμοποιείτε

δύο χέρια.

Μην

αποσυνδέετε

σκόπιμα ή

χειρίζεστε

εσφαλμένα

τη συσκευή

ασφαλείας της

βελόνας.

Μην

προσπαθήσετε

να ισιώσετε τη

βελόνα ή να

συνδέσετε τη

Απορρίψτε

κατάλληλα

τις βελόνες

Επιβεβαιώστε

ότι η συσκευή

ασφάλειας

της βελόνας

είναι σταθερά

τοποθετημένη.

Απορρίψτε σε

ένα δοχείο

απόρριψης

αιχμηρών

αντικειμένων.

Επίσης

απορρίψτε τη

μη

χρησιμοποιημ

ένη βελόνα

που παρέχεται

με τη

συσκευασία.

συσκευή

ασφαλείας εάν

η βελόνα είναι

λυγισμένη ή

κατεστραμμέν

η.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.

Λ. Ειρήνης 56

151 21 Πεύκη, Αθήνα

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Κόνις και διαλύτης για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος 25 mg:

67148/12.09.2016

Κόνις και διαλύτης για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος 37,5 mg:

67149/12.09.2016

Κόνις και διαλύτης για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος 50 mg:

67150/12.09.2016

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Κόνις και διαλύτης για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος 25 mg:

23.01.2004/04.11.2008

Κόνις και διαλύτης για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος 37,5 mg:

23.01.2004/04.11.2008

Κόνις και διαλύτης για παρασκευή ενέσιμου εναιωρήματος 50 mg:

23.01.2004/11.09.2008

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

ΜΜ/ΥΥΥΥ