πραγματική και ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή μέχρι την πίεση
εξώθησης των ούρων, η βελτίωση ή σταθεροποίηση της υδρονέφρωσης και του
υδροουρητήρα και η μεταβολή στον όγκο των ούρων που λαμβάνονται με
καθετηριασμό και η συχνότητα ύγρανσης κατά το χρόνο του καθετηριασμού,
όπως καταγράφεται σε ημερολόγια καθετηριασμού. Δεν βρέθηκε στατιστικά
καμία σημαντική διαφορά μεταξύ της ομάδας του εικονικού φαρμάκου και
κάποιας από τις 3 ομάδες στις οποίες χορηγήθηκε ταμσουλοζίνη είτε για τα
πρωτογενή είτε για κάποια από τα δευτερογενή καταληκτικά σημεία. Δεν
παρατηρήθηκε απόκριση στη δόση για κανένα επίπεδο δόσης.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Aπορρόφηση:
Το Omnic TOCAS είναι δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης τύπου μη-ιονικής
γέλης. Παρέχει μια σταθερή βραδεία αποδέσμευση της ταμσουλοζίνης, έχοντας
ως αποτέλεσμα επαρκή έκθεση, με μικρές διακυμάνσεις, για χρονικό διάστημα 24
ωρών.
Η υδροχλωρική ταμσουλοζίνη χορηγούμενη ως δισκία παρατεταμένης
αποδέσμευσης, απορροφάται από το έντερο. Υπό συνθήκες νηστείας,
υπολογίζεται ότι απορροφάται περίπου το 57% της χορηγούμενης δόσης.
Ο ρυθμός και η έκταση απορρόφησης της υδροχλωρικής ταμσουλοζίνης
χορηγούμενη ως δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν επηρεάζονται από
γεύματα με χαμηλά λιπαρά. Η έκταση της απορρόφησης αυξάνει κατά 64% και
149% (η AUC και η Cmax, αντίστοιχα) από γεύματα πλούσια σε λιπαρά, σε
σύγκριση με τις συνθήκες νηστείας.
Η ταμσουλοζίνη ακολουθεί γραμμική φαρμακοκινητική.
Μετά από μία εφάπαξ δόση Omnic TOCAS σε κατάσταση νηστείας, η μέγιστη
συγκέντρωση της ταμσουλοζίνης στο πλάσμα επέρχεται μετά από 6 ώρες, κατά
μέσο όρο. Σε σταθεροποιημένη κατάσταση, η οποία επιτυγχάνεται έως την 4
η
ημέρα επαναλαμβανόμενης χορήγησης, οι συγκεντρώσεις πλάσματος της
ταμσουλοζίνης φτάνουν σε μέγιστο σε 4 έως 6 ώρες, σε κατάσταση νηστείας και
σε κατάστασης σίτισης. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυξάνουν από
περίπου 6 ng/ml μετά την πρώτη δόση έως 11 ng/ml στη σταθεροποιημένη
κατάσταση.
Ως αποτέλεσμα των χαρακτηριστικών της παρατεταμένης αποδέσμευσης του
Omnic TOCAS, η κατώτερη συγκέντρωση της ταμσουλοζίνης στο πλάσμα
αντιστοιχεί στο 40% της μέγιστης συγκέντρωσης πλάσματος υπό συνθήκες
νηστείας και υπό συνθήκες σίτισης.
Υπάρχει σημαντική διακύμανση μεταξύ ασθενών όσον αφορά τα επίπεδα της
ταμσουλοζίνης στο πλάσμα, τόσο μετά από μία εφάπαξ δόση όσο και μετά από
επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
Κατανομή:
Στον άνθρωπο, η ταμσουλοζίνη δεσμεύεται κατά 99% περίπου από τις πρωτεΐνες
του πλάσματος και ο όγκος κατανομής της είναι μικρός (περίπου 0,2 l/kg).
Βιομετατροπή:
Η ταμσουλοζίνη υπόκειται σε ελάχιστο μεταβολισμό πρώτης διόδου, καθώς
μεταβολίζεται αργά. Το μεγαλύτερο μέρος της ταμσουλοζίνης υπάρχει στο
πλάσμα ως αναλλοίωτη δραστική ουσία. Μεταβολίζεται στο ήπαρ.
6