σημεία, μείζονα καρδιαγγειακά συμβάματα (θνησιμότητα από καρδιαγγειακά
συμβάματα, μη-θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο, μη-θανατηφόρο έμφραγμα
του μυοκαρδίου). Υπήρξαν 26,7 περιστατικά ανά 1.000 ασθενείς-έτη (patient-
years) στην ομάδα της καντεσαρτάνης σιλεξετίλης σε σύγκριση με 30,0
περιστατικά ανά 1.000 ασθενείς-έτη (patient-years) στην ομάδα ελέγχου
(σχετικός κίνδυνος 0,89, 95% CI 0,75 έως 1,06, p=0,19).
Η υδροχλωροθειαζίδη εμποδίζει τη δραστική επαναπορρόφηση του νατρίου,
κυρίως στα άπω νεφρικά σωληνάρια και προάγει την απέκκριση νατρίου,
χλωρίου και ύδατος. Η νεφρική απέκκριση του νατρίου και του μαγνησίου
αυξάνει κατά δοσοεξαρτώμενο τρόπο, ενώ το ασβέστιο επαναπορροφάται σε
μεγαλύτερο βαθμό. Η υδροχλωροθειαζίδη μειώνει τον όγκο του πλάσματος και
το εξωκυττάριο υγρό και μειώνει την καρδιακή παροχή και την αρτηριακή
πίεση. Κατά τη διάρκεια μακρόχρονης θεραπείας, η μειωμένη περιφερική
αντίσταση συνεισφέρει στη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Μεγάλες κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μακρόχρονη αγωγή με
υδροχλωροθειαζίδη μειώνει τον κίνδυνο της καρδιοαγγειακής νοσηρότητος και
θνησιμότητος.
Η καντεσαρτάνη και η υδροχλωροθειαζίδη έχουν αθροιστική αντιυπερτασική
δράση.
Σε υπερτασικούς ασθενείς, το Atacand Plus προκαλεί δοσο-εξαρτώμενη και
μακράς διάρκειας μείωση της αρτηριακής πίεσης του αίματος, χωρίς
αντανακλαστική αύξηση της καρδιακής συχνότητας. Δεν υπάρχουν ενδείξεις
για σοβαρή ή υπερβολικού βαθμού υπόταση “πρώτης δόσης” ή φαινόμενο
rebound μετά τη διακοπή της θεραπείας. Μετά από χορήγηση μιας εφάπαξ
δόσης Atacand Plus, η έναρξη της αντιυπερτασικής δράσης παρατηρείται ως
επί το πλείστον εντός 2 ωρών. Με την συνεχιζόμενη θεραπεία, η μεγαλύτερη
μείωση της αρτηριακής πίεσης, επιτυγχάνεται εντός 4 εβδομάδων και
διατηρείται σ’ όλη τη διάρκεια της μακρόχρονης χορήγησης. Το Atacand Plus
χορηγούμενο μια φορά ημερησίως εξασφαλίζει αποτελεσματική και ομαλή
μείωση της αρτηριακής πίεσης για διάστημα 24 ωρών, με μικρή διαφορά
ελάχιστου και μέγιστου αποτελέσματος μεταξύ των δόσεων. Σε μία διπλά-
τυφλή τυχαιοποιημένη μελέτη, το Atacand Plus (16 + 12,5)mg χορηγούμενο μία
φορά ημερησίως μείωσε την αρτηριακή πίεση σημαντικά περισσότερο και
ρύθμισε σημαντικά περισσότερους ασθενείς, απ’ ό,τι ο συνδυασμός
λοσαρτάνης/υδροχλωροθειαζίδης 50 mg/12,5 mg άπαξ ημερησίως.
Σε διπλά-τυφλές, τυχαιοποιημένες μελέτες, η συχνότητα των ανεπιθύμητων
ενεργειών, ιδιαίτερα ο βήχας, ήταν μικρότερη κατά τη διάρκεια αγωγής με
Atacand Plus από ό,τι κατά τη διάρκεια αγωγής με συνδυασμούς αναστολέων
του ΜΕΑ και υδροχλωροθειαζίδη.
Σε δύο κλινικές μελέτες (τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με
εικονικό φάρμακο, παράλληλων ομάδων) που περιελάμβαναν 275 και 1.524
τυχαιοποιημένους ασθενείς αντίστοιχα, οι συνδυασμοί καντεσαρτάνη
σιλεξετίλη/υδροχλωροθειαζίδη των (32 + 12,5) mg και (32 + 25) mg είχαν σαν
αποτέλεσμα μειώσεις στην αρτηριακή πίεση κατά 22/15 mmHg και 21/14 mmHg,
αντίστοιχα, και ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματικοί από τις αντίστοιχες
μονοθεραπείες.
Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, κλινική μελέτη παράλληλων ομάδων που
περιελάμβανε 1.975 τυχαιοποιημένους ασθενείς που δεν ρυθμίζονταν βέλτιστα
με 32 mg καντεσαρτάνη σιλεξετίλη εφάπαξ ημερησίως, η προσθήκη 12,5 mg ή
14