ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Malarone επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 250 mg/100 mg

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΣΤΑΣΗ

Κάθε δισκίο Malarone περιέχει 250 mg ατοβακόνης και 100 mg υδροχλωρικής

προγουανίλης

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

προγουανίλης, ο οποίος δρα ως σχιστοκτόνο στο αίμα, ενώ παράλληλα έχει δράση

έναντι των ηπατικών σχιστών του

Plasmodium falsiparum

. Ενδείκνυται για την

Προφύλαξη από την ελονοσία από

Plasmodium fal

c

iparum

.

Θεραπεία της οξείας, μη επιπεπλεγμένης ελονοσίας από

Plasmodium fal

c

Δεδομένου ότι το Malarone είναι δραστικό κατά του

την ευαισθησία του σε άλλους παράγοντες, συνιστάται ιδιαίτερα για την

προφύλαξη και θεραπεία της ελονοσίας από το

P. fal

c

iparum

, όπου το παθογόνο

ενδέχεται να είναι ανθεκτικό στα άλλα ανθελονοσιακά.

Οι επίσημες οδηγίες και τα κατά τόπους δεδομένα σχετικά με την συχνότητα της

αντοχής στα ανθελονοσιακά θα πρέπει να λαμβάνονται υπ’ όψιν. Κανονικά, οι

Η ημερήσια δόση θα πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα καθημερινά, με φαγητό ή

ένα ρόφημα γαλακτοκομικών (για να διασφαλισθεί η μεγαλύτερη δυνατή

απορρόφηση).

Εάν οι ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν τη λήψη τροφής, το Malarone μπορεί να

χορηγηθεί, αλλά η συστηματική συγκέντρωση ατοβακόνης θα είναι μειωμένη. Σε

περίπτωση εμέτου έως και μία ώρα μετά την λήψη, η χορήγηση πρέπει να

επαναλαμβάνεται.

Δοσολογία

Προφύλαξη

Η προφύλαξη πρέπει να

 αρχίζει 24 ως 48 ώρες πριν την άφιξη στην ενδημική περιοχή

Τα παιδιατρικά δισκία Malarone συνιστώνται για την προφύλαξη από ελονοσία σε

άτομα βάρους <40 kg.

Δοσολογία ενηλίκων

Ένα δισκίο Malarone μία φορά την ημέρα.

Τα δισκία Malarone δεν ενδείκνυνται για προφύλαξη από ελονοσία σε άτομα με

σωματικό βάρος λιγότερο από 40 kg.

Θεραπεία

Δοσολογία ενηλίκων

Τέσσερα δισκία Malarone σε μία δόση, επί τρεις διαδοχικές ημέρες.

Παιδιατρική δοσολογία

προσαρμογή της δοσολογίας στους ηλικιωμένους (βλέπε παράγραφο 5.2).

Δοσολογία σε περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας

Τα δεδομένα μίας φαρμακοκινητικής μελέτης υποδεικνύουν ότι δεν απαιτείται

προσαρμογή της δοσολογίας σε περιπτώσεις ήπιας ή μέτριας ηπατικής

ανεπάρκειας. Αν και δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική

ανεπάρκεια προβλέπεται ότι δεν απαιτούνται ειδικές προφυλάξεις ή προσαρμογή

δοσολογίας (βλέπε παράγραφο 5.2).

Δοσολογία σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας

Τα δεδομένα από τις φαρμακοκινητικές μελέτες υποδεικνύουν ότι δεν απαιτείται

προσαρμογή της δοσολογίας σε περιπτώσεις ήπιας ή μέτριας νεφρικής

ανεπάρκειας. Ωστόσο, σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση

κρεατινίνης < 30 mL/min), για την θεραπεία της οξείας ελονοσίας από

P. fal

c

iparum

θα πρέπει, εάν είναι δυνατόν, να επιλέγονται άλλα φάρμακα (βλέπε παραγράφους.

με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, βλέπε παράγραφο.4.3.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται

στην παράγραφο 6.1.

Το Malarone αντενδείκνυται για την προφύλαξη από την ελονοσία από

σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <30 mL/min).

κλινικές δοκιμές με Malarone για προφύλαξη από την ελονοσία. Πάντως, όπως με

άλλα ανθελονοσιακά φάρμακα, άτομα με διάρροια ή έμετο πρέπει να ενημερώνονται

να συνεχίσουν τα μέτρα προστασίας κατά της ελονοσίας με την τήρηση των

ατομικών μέσων προστασίας (εντομοαπωθητικά, κουνουπιέρες)

Σε ασθενείς με οξεία ελονοσία που παρουσιάζουν διάρροια ή έμετο, πρέπει να

εξετάζονται εναλλακτικές θεραπείες. Εάν σε αυτούς τους ασθενείς χρησιμοποιείται

το Malarone για την θεραπεία της ελονοσίας, πρέπει να γίνεται προσεκτικός

έλεγχος για παρασιταιμία και την κλινική κατάσταση του ασθενή.

Το Malarone δεν έχει αξιολογηθεί στην αντιμετώπιση της ελονοσίας με προσβολή

του κεντρικού νευρικού συστήματος ή άλλων σοβαρών εκδηλώσεων της

Περιστασιακά, έχουν αναφερθεί σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις

Το Malarone έχει δείξει ότι δεν είναι αποτελεσματικό έναντι υπνοζωιτών του

Plasmodium vivax, καθώς όταν η ελονοσία από

Malarone, οι υποτροπές ήταν συχνές. Ταξιδιώτες με έντονη έκθεση στο

P. vivax

ή

στο

P. ovale

καθώς και όσοι μπορεί να νοσήσουν από ελονοσία που οφείλεται σε

αυτά τα παράσιτα, θα χρειαστούν πρόσθετη αγωγή με φάρμακο δραστικό έναντι

των υπνοζωιτών.

Σε περίπτωση αναζωπύρωσης της λοίμωξης από

P. falciparum

, μετά από θεραπεία

με Malarone, ή αποτυχίας της χημειοπροφύλαξης με Malarone, οι ασθενείς πρέπει να

αντιμετωπίζονται με άλλο σχιστοκτόνο του αίματος, καθώς τα επεισόδια αυτά

μπορεί να είναι ενδεικτικά αντοχής του παρασίτου.

αντιεμετική θεραπεία (βλέπε παράγραφο 4.5).

Συνιστάται προσοχή όταν αρχίζει ή διακόπτεται προφυλακτική αγωγή ή θεραπεία

της ελονοσίας με Malarone σε ασθενείς υπό συνεχή αγωγή με βαρφαρίνη και άλλα

κουμαρινικά αντιπηκτικά (βλέπε παράγραφο 4.5).

Η ατοβακόνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της ετοποσίδης και του μεταβολίτη της

(βλέπε παράγραφο 4.5). Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση

κρεατινίνης < 30 mL/min), για την θεραπεία της οξείας ελονοσίας από P

.

falciparum

θα πρέπει, εάν είναι δυνατόν, να επιλέγονται άλλα φάρμακα (βλέπε παραγράφους

4.2, 4.3 και 5.2).

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Malarone (δισκία ατοβακόνης

περίπου 50% και 34%, αντίστοιχα (βλέπε παράγραφο 4.4).

Η συγχορήγηση με μετοκλοπραμίδη έχει συσχετισθεί με σημαντική μείωση (περίπου

50 %) των συγκεντρώσεων ατοβακόνης στο πλάσμα (βλέπε παράγραφο 4.4). Θα

πρέπει να χορηγείται άλλη αντιεμετική αγωγή.

Έχει παρατηρηθεί ότι οι συγκεντρώσεις της ατοβακόνης μειώνονται έως και 75%

όταν χορηγείται με εφαβιρένζη ή ενισχυμένους αναστολείς πρωτεάσης. Ο

συνδυασμός αυτός θα πρέπει να αποφεύγεται όπου είναι δυνατόν (βλέπε παράγραφο

4.4)

Η προγουανίλη μπορεί να ενισχύσει την δράση της βαρφαρίνης και άλλων

κουμαρινικών αντιπηκτικών, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο

αιμορραγίας. Ο μηχανισμός αυτής της ενδεχόμενης φαρμακευτικής

αλληλεπίδρασης δεν έχει τεκμηριωθεί. Συνιστάται προσοχή όταν αρχίζει ή

διακόπτεται η ανθελονοσιακή προφύλαξη ή θεραπεία με ατοβακόνη-προγουανίλη, σε

ασθενείς που βρίσκονται σε συνεχή αγωγή με από του στόματος αντιπηκτικά. Η

δόση του από του στόματος αντιπηκτικού μπορεί να χρειάζεται ρύθμιση κατά τη

διάρκεια της θεραπείας με Malarone ή μετά την διακοπή της, με βάση τις τιμές INR.

ατοβακόνης στο πλάσμα.

Η συγχορήγηση ατοβακόνης σε δόσεις 45mg/kg/ημέρα σε παιδιά (n=9) με οξεία

λεμφοβλαστική λευχαιμία για προφύλαξη από PCP, έχει βρεθεί ότι αυξάνει τις

συγκεντρώσεις πλάσματος (AUC) της ετοποσίδης και του μεταβολίτη της etoposide

catechol κατά ένα μέσο όρο 8,6% (p=0,055) και 28,4% (p=0,031), αντίστοιχα,

συγκριτικά με τη συγχορήγηση ετοποσίδης και σουλφομεθοξαζόλης-τριμεθοπρίμης.

Προσοχή χρειάζεται όταν οι ασθενείς λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με

ετοποσίδη (βλέπε παράγραφο 4.4).

Στον άνθρωπο, η ασφάλεια του συνδυασμού ατοβακόνης και υδροχλωρικής

προγουανίλης όταν συγχορηγούνται κατά την διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει

τεκμηριωθεί και ο δυνητικός κίνδυνος είναι άγνωστος.

Από μελέτες σε πειραματόζωα δεν υπάρχουν ενδείξεις τερατογένεσης από το

συνδυασμό.

Τα επιμέρους συστατικά δεν έχουν δείξει επίδραση στην εγκυμοσύνη ή στην

ανάπτυξη του εμβρύου πριν ή μετά τη γέννηση. Τοξική δράση στη μητέρα έχει

φανεί σε εγκυμονούντα θηλυκά κουνέλια κατά τη διάρκεια μιας μελέτης

τερατογένεσης (βλέπε παράγραφο 5.3). Η χρήση του Malarone κατά την

εγκυμοσύνη πρέπει να εξετάζεται μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη για την μητέρα

Η προγουανίλη στο Malarone δρα μέσω αναστολής της αναγωγάσης του

διϋδροφυλλικού των παρασίτων. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σύμφωνα με τα

οποία η θεραπεία υποκατάστασης με φυλλικό ελαττώνει την αποτελεσματικότητα

του φαρμάκου. Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που λαμβάνουν συμπλήρωμα

φυλλικού με σκοπό την πρόληψη των συγγενών διαταραχών του νευρικού σωλήνα

πρέπει να εξακολουθήσουν την λήψη κατά την διάρκεια αγωγής με Malarone.

Σύμφωνα με μία μελέτη σε αρουραίους, η συγκέντρωση της ατοβακόνης στο

μητρικό γάλα φθάνει στο 30% της συγκέντρωση της στο πλάσμα της μητέρας. Δεν

είναι γνωστό εάν στον άνθρωπο η ατοβακόνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

Η προγουανίλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρό βαθμό.

υποδόριου

ιστού

Κνησμός

Εξάνθημα

καταστάσεις

Πυρετός

Διαταραχές

του

αναπνευστικού

συστήματος,

του θώρακα

και του

μεσοθωρακίου

Βήχας

2. Καταγράφηκαν μετά από αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία του

φαρμάκου και επομένως η συχνότητα είναι άγνωστη

3. Παρατηρήθηκαν με την προγουανίλη

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη

συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού

προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε

πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων

(Μεσογείων 284, 15562, Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30

21 06549585, Ιστότοπος: http ://www.eof.gr).

παρακολουθείται και να εφαρμόζεται η ενδεδειγμένη υποστηρικτική αγωγή.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανθελονοσιακά, Κωδικός ATC: P01B Β51

Μηχανισμός δράσης

Τα συστατικά του Malarone (ατοβακόνη και υδροχλωρική προγουανίλη)

παρεμβαίνουν σε δύο διαφορετικές μεταβολικές οδούς της βιοσύνθεσης των

πυριμιδινών που απαιτούνται για την αντιγραφή των νουκλεϊνικών οξέων. Ο

μηχανισμός δράσης της ατοβακόνης έναντι του

της μεταφοράς ηλεκτρονίων στο μιτοχόνδριο, στο επίπεδο του κυτοχρωμικού

συμπλέγματος bc

Ένας μηχανισμός δράσης της προγουανίλης μέσω του μεταβολίτη της, την

κυκλογουανίλη, είναι η αναστολή της διυδροφυλικής αναγωγάσης, πράγμα που

αναστέλλει τη σύνθεση του deoxythymidylate. Η προγουανίλη έχει επίσης

ενθελονοσιακή δράση ανεξάρτητη από τον μεταβολισμό της σε κυκλογουανίλη και

η προγουανίλη, όχι όμως η κυκλογουανίλη μπορεί να ενισχύσει την ικανότητα της

ατοβακόνης να ελαττώσει το φορτίο της μεμβράνης του μιτοχονδρίου σε παράσιτα

που διαπιστώνεται με την ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμάκων σε συνδυασμό.

Μικροβιολογία

Η ατοβακόνη είναι ιδιαίτερα δραστική κατά των πλασμωδίων (η IC

P.

falciparum in vitro

κάποια ανθελονοσιακή δράση, στο επίπεδο των 600-3000 ng/ml

in vitro

Σύμφωνα με μελέτες

παρουσιάζει συνέργεια κατά του

είναι εμφανής και σε κλινικές μελέτες, τόσο σε άνοσους όσο και σε μη άνοσους

ασθενείς.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Στις συνιστώμενες δόσεις, δεν έχει διαπιστωθεί φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση

μεταξύ ατοβακόνης και προγουανίλης. Σε κλινικές μελέτες όπου παιδιά έλαβαν

Malarone σε δοσολογία ανάλογα με το βάρος του σώματος, τα ελάχιστα επίπεδα της

ατοβακόνης, της προγουανίλης και της κυκλογουανίλης ήταν γενικά εντός των

Η λήψη με λιπαρές τροφές αυξάνει τον ρυθμό και το ποσοστό της απορρόφησης, με

αποτέλεσμα διπλασιασμό έως τριπλασιασμό της AUC και πενταπλασιασμό της