δερματόφυτα (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum),
ζυμομύκητες (Candida spp., συμπεριλαμβανομένων C. albicans, C. Glabrata και C. Krusei,
Pityrosporum spp., Cryptococcus neoformans), Ασπέργιλλο (Aspergillus spp.), Histoplasma
spp., Paracoccidioides braseliensis, Sporotrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp.,
Blastomyces dermatitidis και πολλούς άλλους ζυμομύκητες και παθογόνους μύκητες.
Μελέτες in vitro έχουν αποδείξει ότι η ιτρακοναζόλη αναστέλλει την σύνθεση της
εργοστερόλης στα κύτταρα των μυκήτων. Η εργοστερόλη είναι ένα θεμελιώδες συστατικό
της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος χορηγούμενης ιτρακοναζόλης είναι μεγίστη όταν
δίνεται αμέσως μετά από ένα πλήρες γεύμα. Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα, επιτυγχάνονται
3-4 ώρες μετά από μια δόση χορηγούμενη από του στόματος. Η απομάκρυνση από το
πλάσμα είναι διφασική με τελική ημιπερίοδο ζωής 1-1,5 ημέρες. Κατά τη διάρκεια χρόνιας
χορήγησης ιτρακοναζόλης σταθερά επίπεδα επιτυγχάνονται μετά από 1-2 εβδομάδες. Τα
σταθερά επίπεδα ιτρακοναζόλης στο πλάσμα 3-4 ώρες μετά τη λήψη είναι 0,4 μg/ml (100 mg
1 φορά ημερησίως), 1,1 μg/ml (200 mg 1φορά ημερησίως) και 2,0 μg/ml (200 mg 2 φορές
ημερησίως)
Η ιτρακοναζόλη συνδέεται κατά 99.8% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Οι συγκεντρώσεις
της ιτρακοναζόλης στο ολικό αίμα ανέρχονται στο 60% αυτών του πλάσματος. Η πρόσληψη
στους ιστούς, ιδιαίτερα του δέρματος, είναι μέχρι 4 φορές υψηλότερη από ότι στο πλάσμα
και η απομάκρυνση της ιτρακοναζόλης συσχετίζεται με την επιδερμική αναγέννηση. Σε
αντίθεση με τα επίπεδα στο πλάσμα που καθίστανται μη ανιχνεύσιμα μέσα σε 7 ημέρες από
τη διακοπή της θεραπείας, τα θεραπευτικά επίπεδα στο δέρμα παραμένουν για 2-4 εβδομάδες
μετά τη διακοπή της θεραπείας διάρκειας 4 εβδομάδων. Επίπεδα της ιτρακοναζόλης έχουν
ανιχνευθεί στην κερατίνη στιβάδα των ονύχων από την πρώτη κιόλας εβδομάδα μετά την
έναρξη της θεραπείας και παραμένουν για τουλάχιστον 6 μήνες μετά το τέλος μιας τρίμηνης
θεραπείας.
Η ιτρακοναζόλη ευρίσκεται επίσης στο σμήγμα και σε μικρότερη έκταση στον ιδρώτα.
Η ιτρακοναζόλη επίσης, κατανέμεται εκτεταμένα σε ιστούς που είναι επιρρεπείς σε
μυκητιασικές μολύνσεις. Οι συγκεντρώσεις στους πνεύμονες, νεφρούς, ήπαρ, οστά, στομάχι,
σπλήνα και μυς βρέθηκαν να είναι 2-3 φορές υψηλότερες από τις αντίστοιχες του πλάσματος.
Τα θεραπευτικά επίπεδα στον κολπικό ιστό διατηρούνται επί 2 ημέρες μετά τη διακοπή
τριήμερης θεραπείας με 200mg ημερησίως, και για 3 ακόμα ημέρες μετά τη διακοπή
μονοήμερης θεραπείας με 200mg, 2 φορές ημερησίως.
Η ιτρακοναζόλη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ σε μεγάλο αριθμό μεταβολιτών.
10