ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

AMODIPAN

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

ΚΑΨΑΚΙΑ, ΣΚΛΗΡΑ: 5 mg amlodipine (ως amlodipine besylate)

ΚΑΨΑΚΙΑ, ΣΚΛΗΡΑ: 10 mg amlodipine (ως amlodipine besylate)

Amlodipine Besylate (BANM, USAN) ή Besilate (rINNM):

C

20

H

25

CIN

2

O

5

.C

Ιδιοπαθής υπέρταση.

Χρόνια σταθερή και αγγειοσυσπαστική στηθάγχη.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Τόσο για την υπέρταση όσο και για τη στηθάγχη η συνήθως αρχική δόση της αμλοδιπίνης είναι 5mg

άπαξ ημερησίως. Η δόση αυτή μπορεί να αυξηθεί στη μέγιστη δόση των 10mg ημερησίως (ως εφάπαξ

δόση) μετά από 6 εβδομάδες, ανάλογα με την ανταπόκριση του κάθε ασθενούς.

Η αμλοδιπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σαν μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιστηθαγχικά

φάρμακα σε ασθενείς με στηθάγχη.

Χρήση σε παιδιά και έφηβους

Δεν συνιστάται η χρήση της αμλοδιπίνης σε παιδιά και εφήβους (< 18 ετών).

Βλέπε και λήμμα 4.4 “Ειδικές Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις κατά τη χρήση”.

Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Μεταβολές των συγκεντρώσεων της αμλοδιπίνης στο πλάσμα δεν συσχετίζονται με το βαθμό

νεφρικής ανεπάρκειας. Δια τούτο η αμλοδιπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στους ασθενείς αυτούς

στις συνήθεις δόσεις. Η αμλοδιπίνη δεν αποκρίνεται με αιμοκάθαρση (βλέπε λήμμα 5.2

“Φαρμακοκινητικές ιδιότητες”).

4.3. Αντενδείξεις

Η αμλοδιπίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με:

- υπερευαισθησία στα παράγωγα διυδροπυριδίνης, στην αμλοδιπίνη ή σε οποιοδήποτε από τα

έκδοχα

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της αμλοδιπίνης σε υπερτασική κρίση δεν έχει προσδιοριστεί.

Ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια

Οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή. Σε μία μακροχρόνια

μελέτη (PRAISE - 2), ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, που περιελάμβανε πάσχοντες από

καρδιακή ανεπάρκεια βαριάς μορφής (βαθμού III και IV κατά ΝΥΗΑ), μη ισχαιμικής αιτιολογίας,

υπήρξαν αυξημένες αναφορές περιστατικών πνευμονικού οιδήματος στην ομάδα υπό θεραπεία με

αμλοδιπίνη, συγκριτικά με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αλλά αυτό δεν κατέστη δυνατό να

συσχετισθεί με επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας (βλ. λήμμα 5.1 «Φαρμακοδυναμικές

ιδιότητες»).

Η αμλοδιπίνη θα πρέπει να χορηγείται με πολύ μεγάλη προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή

Η αύξηση της δοσολογίας στους ηλικιωμένους ασθενείς θα πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλέπε

λήμμα 5.1 “Φαρμακοκινητικές ιδιότητες”).

Χρήση σε παιδιά

Η αμλοδιπίνη δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά.

Χρήση σε νεφρική ανεπάρκεια

Η αμλοδιπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στους ασθενείς αυτούς στις συνήθεις δόσεις. Μεταβολές

των συγκεντρώσεων της αμλοδιπίνης στο πλάσμα δεν συσχετίζονται με το βαθμό νεφρικής

ανεπάρκειας. Η αμλοδιπίνη δεν απομακρύνεται με αιμοκάθαρση.

4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στην αμλοδιπίνη

Αναστολείς CYP3A4: Τα επίπεδα της αμλοδιπίνης στο πλάσμα αυξηθήκαν κατά 22% και 50%

κατά τη συγχορήγηση της με τους αναστολείς του CYP3A, ερυθρομυκίνη σε νέους ασθενείς και

διλτιαζέμη σε ηλικιωμένους, αντίστοιχα.

Μία μελέτη σε ηλικιωμένους ασθενείς έχει αποδείξει ότι η διλτιαζέμη αναστέλλει το μεταβολισμό

στο πλάσμα αυξάνεται κατά περίπου 50%, αυξάνεται και η δράση της. Ωστόσο, η κλινική σημασία

CΥΡ3Α4 (π.χ κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη) μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση της

αμλοδιπίνης στο πλάσμα, σε μεγαλύτερο βαθμό από ότι η διλτιαζέμη. Προσοχή θα πρέπει να

δίνεται στο συνδυασμό της αμλοδιπίνης και των αναστολέων CYP3A4. Δεν έχουν ωστόσο

Σε κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης ο χυμός γκρέιπφρουτ, η σιμετιδίνη, τα άλατα

αμλοδιπίνης.

Επιδράσεις της αμλοδιπίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Η επίδραση της αμλοδιπίνης στη μείωση της αρτηριακής πίεσης είναι αθροιστική στη δράση άλλων

αντιυπερτασικών παραγόντων.

Σε κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης, η αμλοδιπίνη δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της

ατορβαστατίνης, της διγοξίνης, της αιθανόλης (αλκοόλη), της βαρφαρίνης ή της κυκλοσπορίνης.

ημερομηνία τοκετού σε δόση 50 φορές μεγαλύτερη από την μέγιστη συνιστώμενη δόση σε

ανθρώπους. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της αμλοδιπίνης σε έγκυες γυναίκες. Ο

εγκυμοσύνης συνιστάται μόνο όταν δεν υπάρχει άλλη ασφαλέστερη εναλλακτική.

Δεν είναι γνωστό εάν η αμλοδιπίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη

το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας με αμλοδιπίνη για τη μητέρα,

στην περίπτωση που θα πρέπει να ληφθεί απόφαση για τη συνέχιση ή μη του θηλασμού για το παιδί

και τη συνέχιση ή μη της θεραπείας με αμλοδιπίνη για τη μητέρα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και στο χειρισμό μηχανών

Η αμλοδιπίνη μπορεί να έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού

3

μηχανών. Εάν οι ασθενείς που λαμβάνουν αμλοδιπίνη υποφέρουν από ζάλη, κεφαλαλγία, κόπωση ή

ναυτία, η ικανότητα αντίδρασης μπορεί να έχει επηρεασθεί.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

που αφορούσαν ασθενείς με υπέρταση ή στηθάγχη, έχουν παρατηρηθεί και αναφερθεί οι παρακάτω

συστήματος και τις συχνότητες εμφάνισης βάσει MedDRA, ως εξής: Πολύ συχνές: ≥ 1/10, συχνές: ≥

1/100 και 1/10, όχι συχνές: ≥ 1/1.000 και 1/100, σπάνιες: ≥ 1/10.000 και 1/1.000, πολύ σπάνιες: < 1/10.000.

Κατηγορία Οργανικού

Συστήματος MedDRA

Ανεπιθύμητες Ενέργειες Συχνότητα

Διαταραχές του αιμοποιητικού

και του λεμφικού συστήματος

Λευκοπενία,

θρομβοπενία

Πολύ σπάνια

Διαταραχές του

ανοσοποιητικού συστήματος

Αλλεργική αντίδραση: κνίδωση Πολύ σπάνια

(συμπεριλαμβανομένων: άγχους,

ευερεθιστότητας, κατάθλιψης)

Διαταραχές του Νευρικού

Συστήματος

Υπνηλία,

ζάλη,

κεφαλαλγία (ιδιαίτερα κατά την έναρξη της

θεραπείας)

Συχνή

Τρόμος, δυσγευσία, λιποθυμία,

υπαισθησία, παραισθησία

Όχι συχνή

Υπερτονία,

περιφερική νευροπάθεια

Πολύ σπάνια

Έμφραγμα του μυοκαρδίου,

αρρυθμία (συμπεριλαμβανομένων

βραδυκαρδίας, κοιλιακής ταχυκαρδίας και

κολπικής μαρμαρυγής)

Πολύ σπάνια

Αγγειακές διαταραχές Έξαψη Συχνή

Υπόταση Όχι συχνή

Αγγειίτιδα Πολύ σπάνια

Διαταραχές του

αναπνευστικού συστήματος,

του θώρακα και του

Δύσπνοια,

ρινίτιδα

Όχι συχνή

δυσπεψία,

μεταβολή στις συνήθειες του εντέρου

(συμπεριλαμβανομένων διάρροιας και

δυσκοιλιότητας), ξηροστομία

Αλλοίωση της γεύσης

Παγκρεατίτιδα, γαστρίτιδα, υπερπλασία ούλων Πολύ σπάνια

Διαταραχές του Ήπατος και

των Χοληφόρων

Ηπατίτιδα, χολοστατικός ίκτερος, ηπατικά

ένζυμα αυξημένα*

Πολύ σπάνια

Διαταραχές του Δέρματος και

του Υποδόριου Ιστού

Αγγειοοίδημα,

πολύμορφο ερύθημα, κνίδωση, αποφολιδωτική

Πολύ σπάνια

κνησμός,

εξάνθημα

Διαταραχές του

Μυοσκελετικού

Συστήματος και του

Συνδετικού Ιστού

Οιδήματα κάτω άκρων Συχνή

Αρθραλγία, μυαλγία, μυϊκές κράμπες,

οσφυαλγία

Όχι συχνή

Διαταραχές των Νεφρών

και των Ουροφόρων

Διαταραχή ούρησης, νυκτουρία, συχνουρία Όχι συχνή

5

Τα υπάρχοντα στοιχεία υποδεικνύουν ότι η λήψη υπερβολικής δόσης μπορεί να προκαλέσει έντονη

περιφερική αγγειοδιαστολή και πιθανή αντανακλαστική ταχυκαρδία. Σημαντική και προφανώς

παρατεταμένη περιφερική υπόταση μέχρι και συμπεριλαμβανομένου του shοck με μοιραίο

αποτέλεσμα έχει αναφερθεί.

Η ύπαρξη κλινικά σημαντικής υπότασης, λόγω λήψης υπερβολικής δόσης της αμλοδιπίνης, απαιτεί

παρακολούθησης της καρδιακής και της αναπνευστικής λειτουργίας, της ανύψωσης των κάτω

άκρων και της ρύθμισης του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος και των αποβαλλόμενων ούρων.

Η χορήγηση αγγειοσυσπαστικών ουσιών δυνατόν να είναι χρήσιμη για την αποκατάσταση του

Δεδομένου ότι η αμλοδιπίνη δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος, η

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

Κωδικός ATC: C08CA01

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Η αμλοδιπίνη είναι ένας αναστολέας της εισόδου των ιόντων ασβεστίου (αναστολέας των βραδέων

1. Η αμλοδιπίνη διαστέλλει τα περιφερικά αρτηριόλια και κατά συνέπεια μειώνει τις ολικές

Αυτή η μείωση του καρδιακού έργου μειώνει την κατανάλωση ενέργειας από το

μυοκάρδιο και τις απαιτήσεις αυτού σε οξυγόνο.

2. Ο μηχανισμός δράσης της αμλοδιπίνης πιθανώς αφορά και τη διαστολή των κυρίων

κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών και των στεφανιαίων αρτηριολίων, τόσο σε περιοχές

υγιούς όσο και σε περιοχές ισχαιμικού μυοκαρδίου. Η διαστολή αυτή αυξάνει την παροχή

οξυγόνου στο μυοκάρδιο σε ασθενείς με επεισόδια στηθάγχης Prinzmetal.

Σε ασθενείς με υπέρταση, η άπαξ ημερήσια χορήγηση του φαρμάκου εξασφαλίζει κλινικά σημαντική

24ώρου. Λόγω της βραδείας έναρξης της δράσης του φαρμάκου δεν παρατηρείται απότομη υπόταση

επί χορηγήσεως της αμλοδιπίνης.

Σε ασθενείς με στηθάγχη η άπαξ ημερήσια χορήγηση της αμλοδιπίνης αυξάνει τον ολικό χρόνο

άσκησης, το χρόνο μέχρι ενάρξεως της στηθάγχης και το χρόνο μέχρι την κατασπάση του ST

διαστήματος κατά 1mm, ενώ μειώνει τόσο τη συχνότητα των στηθαγχικών παροξυσμών όσο και

Αιμοδυναμικές μελέτες και ελεγχόμενες κλινικές μελέτες βασισμένες σε δοκιμασίες κόπωσης σε

ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας II έως IV κατά ΝΥΗΑ έδειξαν ότι η αμλοδιπίνη δεν

(PRAISE - 2) σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III και IV κατά ΝΥΗΑ, χωρίς

κλινικά συμπτώματα ή αντικειμενικά ευρήματα που να υποδηλώνουν υποκείμενη ισχαιμική νόσο,

οι οποίοι ελάμβαναν σταθερές δόσεις αναστολέων ΜΕΑ, δακτυλίτιδας και διουρητικών, η

αμλοδιπίνη δεν είχε καμία επίδραση στην ολική ή την καρδιοαγγειακή θνητότητα. Στον ίδιο

πληθυσμό η αμλοδιπίνη συσχετίστηκε με αυξημένες αναφορές περιστατικών πνευμονικού

οιδήματος, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, παρόλο που δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στα

περιστατικά επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (βλ.

λήμμα 5.1 “Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες”).

παρακολουθήθηκαν για 4,9 χρόνια (μέση τιμή). Οι ασθενείς είχαν τουλάχιστον έναν επιπλέον

καρδιαγγειακό παράγοντα κινδύνου, περιλαμβανομένων των: προηγούμενο έμφραγμα του

ύπαρξη άλλων αθηροσκληρωτικών καρδιαγγειακών νόσων (σύνολο 51,5%), διαβήτης τύπου 2

(36,1%), HDL-C < 35mg/dL (11,6%), υπερτροφία αριστερής κοιλίας, διαγνωσμένης με

Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν θανατηφόρα καρδιαγγειακή νόσος ή μη-θανατηφόρο έμφραγμα

του μυοκαρδίου. Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στο πρωτεύον τελικό σημείο μεταξύ της

θεραπείας με αμλοδιπίνη και της θεραπείας με χλωροθαλιδόνη: RR 0,98 95% CI [0,90-1,07]

θεραπείας με αμλοδιπίνη και της θεραπείας με χλωροθαλιδόνη: RR 0,96 95% CI [0,89-1,02]

7

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Μετά τη χορήγηση θεραπευτικών δόσεων από το στόμα, η αμλοδιπίνη απορροφάται καλώς και

δημιουργούνται μέγιστες συγκεντρώσεις του φαρμάκου μεταξύ 6 – 12 ωρών από της χορηγήσεώς του.

όγκος κατανομής του φαρμάκου είναι περίπου 21l/Kg. Η απορρόφηση της αμλοδιπίνης δεν

αμλοδιπίνης δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομεταβολισμός / Αποβολή

Ο χρόνος επιτεύξεως των μέγιστων συγκεντρώσεων της αμλοδιπίνης στο πλάσμα είναι παρόμοιος

αποτέλεσμα την αύξηση της επιφάνειας κάτω από την καμπύλη (AUC) και του τελικού χρόνου

ημιζωής της αποβολής του φαρμάκου επί ηλικιωμένων ασθενών. Η αύξηση της AUC και της

ημιπεριόδου ζωής της αποβολής του φαρμάκου σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια

ήταν αναμενόμενη για την υπό μελέτη ηλικιακή ομάδα ασθενών.

Χρήση σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας

Η ημιπερίοδος ζωής της αμλοδιπίνης παρατείνεται σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής

λειτουργίας.

Καρκινογένεση

αμλοδιπίνη για δυο χρόνια σε συγκεντρώσεις που υπολογίζεται ότι αντιστοιχούν σε ημερήσια δόση

0,5, 1,25 και 2,5mg/kg. Η υψηλότερη δόση (για τους ποντικούς, όμοια και για τους αρουραίους

κοντά στη μεγίστη ανεκτή δόση για τους ποντικούς, αλλά όχι για τους αρουραίους.

Μεταλλαξιογένεση

χρωμοσωμάτων.

Μελέτες αναπαραγωγής

Σε μελέτες με ζώα, αναφορικά με την αναπαραγωγή στους επίμυες, μετά από χορήγηση υψηλών

δόσεων, παρατηρήθηκαν καθυστέρηση τοκετού, δύσκολος τοκετός και μειωμένη επιβίωση του

εμβρύου και του νεογνού.

Δεν υπήρξε επίδραση στη γονιμότητα των αρουραίων που έλαβαν αμλοδιπίνη (τα αρσενικά για 64

ημέρες και τα θηλυκά για 14 ημέρες πριν το ζευγάρωμα) σε ημερήσιες δόσεις μέχρι και 10mg/kg (8

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.2 Ασυμβατότητες

6.3 Διάρκεια ζωής

60 μήνες

6.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσεται σε θερμοκρασία ≤ 25

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

AMODIPAN 5 mg: Blister από PVC/PVDC με foil αλουμινίου σε συσκευασία των 10, 14 και 30

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

SANTA PHARMA ΑΕ

Τηλ. 210 6220854

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

AMODIPAN 5MG: 63283/10/17-1-2011

AMODIPAN 10MG: 1506/17-1-2011

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ:

AMODIPAN 5 mg: 21-1-09

9