???????? ??? *?????????????? ??? ????????? WI SPERDON?
1. .???????? ???????? ??? ????????????? ?????????: Wisperdon?
2. .???????? & ???????? ??????? ?? ???????? ?????????:
???? ?????? ?????/?? 1mg ? 2mg ? 3mg ? 4mg ? 6mg Risperidone
3. .?????????*???? ?????:
???????????? ?? ????? ?????? ??????
4. .??????? ????*???: 4.1???????????? ?????????:
?? Wisperdon? ??????????? ??? ?? ???????? ?????? ??????? ?? ?/??????????, ??????????????????? ??? ?????? ??/?????? ??????????, ??? ?????? ?/??????????? ????????, ??? /?????? ?/??????????? ??? ????? ??/?????? ???????????, ???? ?????? ?????? ?????????? (???? ?????????????, ?????????????? ?????, ???????/?? ??????, ?/?????????, ??/??????) ?/??? ???????? ?????????? (???? ???????? ??? ?????????????, ?????????????? ??? ????????? ????????, ???????? ???? ??????) ????? ??????. ?? Wisperdon? ??????, ???????? ??? ???????/?? ??? ????????????? (???? ?????????, ???????????? ????/??, ??/??) ??? ???/????????? ?? ?? ?/??????????.
?? Wisperdon
?
????? ?????? ?????????????? ??? ????????? ??? ???????? ????????? ???? ?? ????????
????/??? ????????? ?? ???????? ??? ?/??? ?????? ??????????? ???? ??/??? ????????.
?? Wisperdon
?
??????????? ??? ?? ???????????? ????? ??? ??????? ???????/?? ???????????? ??
???????? ?? ????? ????? ??????? ?????????? ???? ????????????? (???????? ???????? - ??????????,
???????? ?????????), ???????/?? ?????????????? (????????, ????/?) ? ??/????? ?????????? ?????
?????? ??? ?????? ??? ?????? ?? ???????? ? ??? ??????? ?? ??????????? ??? ?????? ??????? ? ???????????????.
?? ???????? ?? ????? ?? ?????? ?/??? ??????????? ???????? ???????? ??? ??????????? ??????? ?? /?????????? ???? ?????? ??? ????? ?????? ? ?????????????? ??????????? ??????????? ?? ?????????????? ????????????. ? ???????????? ????? ?? Wisperdon? ?? ?????? ?? ????? ??? ?? ?????? ???/???? ????????? ??? ????? ??? ?? ????? ???????? ???????.
?? Wisperdon
?
??????????? ?? ??????????? ???????? ?? ?????????????? ??? ???????? ???? ???????????? ??? ???????? ?????????? ??? ???????????? ?? ????????? ???????/??. ???? ?? ????????? /??????????????? ??? ?????????? ????, ????????, ?????? ? ?????????? ???????, ????????? ????????????, ????????? ?????? ??? ????, ???????????? ??????, ??????? ?????????, ???????? ????????????, ??? ??????/?? ? ???/? ????? ??????????????????? ???????????? ? ?????????? ????????????. ?? Wisperdon
?
??????????? ??? ?? ???????? ???????????? ??? ????? ???????/?? ???????????? ????????????? ?? ??????, ??????? ??? ???????? ?? ??? ??? ????? ???? ?????????? ?????????? ? ??????????? ??????????? ????? ??????? ????????????? ???????????? (?./. ?????????????, ??????????????? ??? ????-?????????? ????????????) ????? ???????.
4.2 ????????? ??? ?????? /????????
?? Wisperdon
?
?????? ?? /???????? ?? ??????, ?????????? ?????? ? ?????? ???????. ?? ?????????? ??????? Wisperdon
?
?????? ?? ??????????? ???? ??? ??????. ?? ???????? ????????????? ??/???? ?? ??????????????? ??? ????? ??? ??? ????/??? ?????? ?? ????????? ?? ? /???? ?? /???? ?????. ?? ?????? ??????? ?????????? ?????? ???? ??? ???????? ??? ?' ??? ?? ????????/? ????, ????? ??? ?? ???? ??? ???? ????? ???? (??. ???. 6.6).
4.2.? ?/??????????
- -????????
?? Wisperdon
?
?????? ?? /????????? ??? ???? ? ??? ????? ??? ?????.
?? ???????? ?? ?????? ?? ?????????? ?? 2mg Wisperdon? ??? ?????. ? ???? ?????? ?? ??????? ?? ??????? ????? ?? 4mg. ???????, ?? /????????, ? ????????? ?????? ?? ?????????? ??????????, ? ?? ????????????? ?????????. ?? ???????????? ???????? ?? ????????? ??? ????????? ?????? ?????? 4 ??? 6 mg. ?? ?????????? ???????? ?????? ?? ????? ????????? ??? ????????? ???? ?????????????-???????????? ??? ??? /????????? ?????????? ??? ???? ??????????.
?????? ???? ??? 10mg ??? ????? ??? ?/??? ?????? ???????? ?????????????????? ??? /??????????? ?????? ??? ?????? ?? ??????????? ????????????? ??????????.
?????? ? ???????? ?????? ??????????? ??? 16mg ??? ????? ??? ?/?? ?????????, ?????? ???????????? ??? ?? ??????? ???? ??? ?????? ?? /??????????.
?? ????? ???????? ??????????? ????????? ?????? ?? ????????? ??? ?????????????? ??? ???????? ?? Wisperdon
?
.
- -???????????
?????????? ?????????? ???? ?? 0,5mg, ??? ????? ??? ?????. ???? ? ???? ?????? ?' ????????????????, ??? ??? ???? ?????? ??/??????, ?? ???????? ??? 0,5mg, ??? ????? ??? ?????, ??? 1-2mg, ??? ????? ??? ?????.
?? Wisperdon
?
????? ???? ?????? ??? ???? ????????????.
- -??????
? ???????? ?? ?????? ????????? ??? 15 ???? ????? ?????????.
???????? ??? ???????? ????????
?????????? ?????????? ???? ?? 0,5mg, ??? ????? ??? ?????. ???? ? ???? ?????? ?? ?????????????, ??? ??? ???? ?????? ??/??????, ?? ???????? ??? 0,5mg, ??? ????? ??? ?????, ?? ?? 1-2mg, ??? ????? ??? ?????.
?? Wisperdon
?
?????? ?? /?????????????? ?? ????? ?????/? ?? ???? ??? ????? ??? ???????, ???/?? ?' ????????? ??????????? ????????.
- -???????? ??? ???? ?????/?????.
??? ????/??? ?????? ???????? ??? ?? ?????? ????????????? ??????? ??? ?? ???????? ??? ????????? ??? ??? ???? ??????/????? ????? ??? Wisperdon
?
? ??? ?? ???/??????? ??? ?? ???? ??????/?????. ??? ???????? ???????? ? ????? ??????? ??? ???????????? ??????/?????? ????????? ??????? ?? ????? ???? ??????, ??? ??? ?????? ?????? ?? ????????? ????????.
??????????? ?? ??????/???? ??????????????? ?????? ??? ???????????? ??????/?????? ?????? ??? ??? Wisperdon
?
?????????? ? /?????? ???????? ????????? ?? ????? ? ????????? ?????? ????????????? ????? ??? ???????????????? /?????????????? ??? ??? ????????. ???????? (depot), ? ?????? ??? ????????? ?? Wisperdon
?
?????? ?? ????? ??? ???? ??? ???????? ?????????????????? /????????. ? ?????? ????/???? ??? ????/????? ????????????????? ?????? ?????? ?? ????????????? ???? ?????????.
4.2.? ???????/?? ???????????? ?? ???????? ?? ?????
?????????? ??? ?????????? ???? 0,25mg, ??? ????? ??? ?????. ???? ? ????, ?? /????????, ?????? ?? ????????????, ??? ??? ???? ?????? ??/??????, ?? ???????? ??? 0,25mg, ??? ????? ??? ??????, ?/? ???? ??/?????? ??? ???? ??????? ????? (????? ???? ?????). ? ???????? ???? ??? ???? ????????????? ???????? ????? 0,5mg, ??? ????? ??? ?????. ????????? ???????? ?????? ????, ??????? ?? ????????? ??? ?????? ??/?? 1mg, ??? ????? ??? ?????.
???? ?? ???????? ?/??? ?????? ???? ???/????????? ????, ?????? ?? ?????? ??' ??? ??? ?????????? ?/??? ??? ???? ??? ?????.
?? ???????? ?? ?????? ?? ????????????????? ?? ??????? ???? ??? ?? ?????? ?? ????????? ? ?????? ????/???? ??? ?????????.
4.2.? ???????? ???????/? (???????? ?????) - ??????????? ????????
?????????? ??? ?????????? ???? 2mg ??? ???? ??? ????? (??????). ???? ? ???? ?????? ?? ????????????? ??? ???? ?????? ??/??????, ?? ???????? ??/?? 2mg ??? ?????, ?/? ???? ??/?????? ??? ???? ??????? ?????. ?? ???????????? ???????? ?? ????????? ??? ?????? ?????? 2-6mg ??? ??????.
???? ?? ???? ??? ????????????? ?????????, ? ????/?? /???? ??? Wisperdon
?
?????? ?? ????????????? ??? ?? ?????????????? ?? ????/??????? ????.
4.2.? ???????????? ??? ?????
??? ?? ????????????, ??? ??? ???? ?????? ??/?????? ?? ???????? ??? 0,5mg ??? ???? ??? ?????, ?/? ???? ??/?????? ??? ???? ??????? ????? (????? ???? ?????). ? ???????? ???? ??? ???? ?????????????? ???????? ????? 1mg, ??? ???? ??? ?????. ????????? ????????, ???' ??? ????, ?????? ?? ????????? ??? 0,5mg, ??? ???? ??? ????? ??? ????? ?????? ?? /????????? 1,5mg ??? ???? ??? ?????.
- -????? <50kg
?????????? ??? ?????????? ???? ??? 0,25kg ??? ???? ??? ?????. ???? ? ????, ?? /????????, ??????? ?? ????????????, ??? ??? ???? ?????? ??/??????, ?? ???????? ??? 0,25mg ??? ???? ??? ??????, ?/? ???? ??/?????? ??? ???? ??????? ????? (????? ???? ?????). ? ???????? ???? ??? ???? ????????????? ???????? ????? 0,5mg, ??? ???? ??? ?????. ????????? ????????, ???' ??? ????, ??????? ?? ????????? ??? 0,25mg, ??? ???? ??? ????? ??? ????? ?????? ?? /????????? 0,75mg ??? ???? ??? ?????.
???? ?? ???? ??? ????????????? ?????????, ? ????/??????? /???? ??? Wisperdon
?
?????? ?? ?????????? ??? ?? ?????????????? ?? ??? ????/??????? ????.
- -??????
????/?? ??????? ???????? ?? ?????? ????????? ??? 5 ????. 4.3????????????:
?? Wisperdon? ?????????????? ?? ???????? ?? ?????? ?????????????? ??? ??????.
4.4 ?????????? ??????????????? ??? ?????????? ??????????? ???? ?? /????:
??????????? ????? ???? ?-?????/???
???????? ??? ???????????? ?????? ??? ???????????? ????? ?-?????/???, ?????? ?? ??????????? (???????????) ???????, ????????? ???? ?? ???????? ?????? ??? ????? ???? ??/? ??? ?????????. ?? Wisperdon
?
, ?? ?????? ?? /????????? ?? ?????/? ?? ???????? ?? ?????? ????????????? ???? (????????? ??????????, ???????? ??? ??????????, ????????? ?????? ??? ?????????, ?????????, ????????? ??? ?????????????? ????? ??????? ? ??????????-???????? ????) ??? ? ????????? ?????? ?? ??????????????? ????????, ???? ?????????? (????? ?????. 4.2). ?? ??????????? ???????, ?? ?????? ?? ??????????? ????? ?????? ??? ??????????.
????? ??????????/????????????? ??????????
??????? ??? ????? ???????????? ??? ?????/??? ??? ??????????, ?/??? ???/??????? ?? ??? ???????? ?????? ???????????, /??????????????? ??? ???????? ???????? ????????, ?????? ??? ??????? ?/??? ??? ????????. ?/?? ????????? ??? ? ???????? ?????????????? ??????????? ????? ?????????? ???????? ??? ??? ???????? ??? ?????? ???????????. ?????? ?? Wisperdon
?
?/?? ????????? ?????????? ?? ????????? ????????????? ?????????? ??? ?? ??????? ????????????, ?? ?/?? ??? ???????? ?????????? ?? ?????????? ????? ?????????? ?? ???????? ?? ?? ??????? ????????????. ?? ??????????? ?????? ??? ??????????? ??????, ???????????, ? ??????? ???? ??? ??????/?????? ???????? ?????? ?? ???????????.
???????? ???????????? ????????
?? ???????? ???????????? ????????, /?????????????? ??? ??????????, ????????? ??? ????, ????????? ??? ????????? ???????? ??????????, ????????????? ??????? ?????????? ??? ???????? ??????? CPK, ?/?? ????????? ??? ???????????? ?? ?? ??????? ????????????. ?? ???? ??? ?????????, ? /??????? ???? ??? ??????/?????? ????????, ??????????????????? ??? ??? Wisperdon
?
?????? ?? ????????. ?? ?????????? ????? ??? ?? ???????? ?? ??????? ? ??????? ??????????, ?????????? ? ?????? ???? ?? ?????, ???? ??? ??/???? ?????????? ??? ??? ??? ????????? ????????? ???????? ??? ??????????.
???????? ?????????? ?????????
???? ????/?????? ?? ???????? ??????? ??????? ?? ???????????? ???????? ?? ?????, ???????????? ?????????? ????????? ??/?????? ????????? ???????????? ????????? ??? ?????????? ??????, ???? ??????????? ????????? (???? ?????????????????? ?????????? ?????????) ??? ???????? ??/?????? ?????????? ?? ???????? (???? ?????? 85 ???-????? 73-97 ???) ??? ??????????? ???????? ?? Wisperdon? ?? ?/??? ?? ???????? ??? ????????? ?? ???????? ???????. ?? ????????????? ???????? ??? ??? ????/??????? ?? ???????? ??????? ??????? ?? ???????????? ?????? ???????? (>65 ????) ?? ????? ??????? ??? ?? ???????????? ????????? ??? ?????????? ?????? (??????? ??? ?/? ???????, ????????) ?????????????? ??? 3,3% (33/989) ??? ??????? ??? ??????????? ???????? ?? ??????????? ??? ??? 1,2% (8/693) ??? ??????? ??? ????????? ?? ???????? ???????. ? ????? ??? ??????????? (Odds Ratio-95% ??????? ????????? ????????????) ???? 2,96 (1,33, 7,45).
?????????? ????? ??????? ?? ?????????? ???? ????????? ??? ?? ????? /????? ??? Wisperdon
?
?? ????????????? ???????? ?? ????? ??????????? ????? ???? ?????????? ???????? ??? ?????????? ?????????? ?? ???? ??????. ?? ???????? ??? ?? ?????????? ???? ?? ?????? ?? ??????????? ??? ?? ????????? ?????? ??????????? ???????? ??????? ???????????? ????????? ??? ?????????? ??????, ???? ???????? ???????? ? ??????? ??? ???????, ??? /???? ? ??? ????? ??? ???????/?? ??? ????? ? ??? ??????. ?? ?????? ?? ??????? ????? ????? ???? ?? ???????????? ???????? ??????????????????? ??? ???????? ??? ?????????.
???????? ?????????? ????????? ?????/? ??? ?????????????? ??? Wisperdon
?
?? ???????????? ????????? ?? ????? ??? ??????? ???????? ????????? ?????????? ???????? ??? ???????? ???? ??? ????????? (?./., ????????? ????????, ???/?????? ????????, ????????, ????????? ?????????). ?? Wisperdon
?
?? ?????? ?? /?????????????? ???? ??? ??????? ???????/?? ???????????? ?? ????????? ?? ????? ????? ??????? ?????????? ???? ????????????? (???????? ????????-??????????, ????????? ?????????), ???????/?? ?????????????? (????????, ????/?) ? ??/????? ?????????? ????? ??????? ??? ?????? ??? ?????? ?? ???????? ? ??? ??????? ?? ??????????? ??? ?????? ??????? ? ???????????????.
?? ???????? ?? ?????? ?? ????????????????? ?? ??????? ???? ??? ?? ?????? ?? ????????????? ? ??????? ????/???? ??? ?????????.
????
?? ?????????? ??????? ?? ?????? ?? ?????????? ???? ????????? ?????? ??? ????????, ???? ?????????????? ??????/?????, ??????????????????? ??? ??? Wisperdon? ?? ???????? ?? ????? ???????? Lewy ? ???? ??? Parksinson, ?????? ????/?? ????????? ???????? ??? ???????? ???????????? ???????? ? ?????????? ??????????? ??? ????????? ?? Parkinson.
????? ?????? ??? ?? ??????? ???????????? ???????? ??? ???? ??? ??????????? ???????. ?????????? ??????/? ???? ?? ???????? ??????????? ???????.
???????? ??? ??????????? ??????? ??? ????????? ??????, ?????? ?? ?????????? ????? ???????? ?? ??????????? ??? ?????????? ????????.
???? ??? ?? ???? ??????? ??? ?????????????? ???? D2 ?????/??? ??? ?????????? ? ??????????? ????????? ?????? ??? ???????? ???????????, ?? ????? ?? ????????? /?????? /???????? ?????????? ?????????.
????????????? ? ?????????? ???????/????? ??????? ?/??? ????????? ?? ???? ??????? ??????????? ???? ?? ???????? ????????? ?? ??? ??? ???????? ??????????? ???????????. ?? ??????????? ???????? ? ?? ???????? ?? ?????????? ???????? ??? ??? ???????? ???/????? ??????? ?????????? ????????? ???????? ?????????????.
?? ???????? ?? ????????????????? ?? ?????? ?? ??????????? ??? ?? ?????????? ?????? ?????/??? ????????? ?? ???????? 0,25, 0,5 ??? 1mg ????????/?? ??? ?????????? ?????? ??? 0,5, 1 ??? 2mg.
4.5??????????????? ?? ???? ??????? ??? ????? ?????? ??????????????:
?? ???????? /???????? Wisperdon
?
?? ????????? ?? ???? ??????? ??? ?/??? ??????????? ????????????. ????????? ??? ??????/???? ?????? ??? ??? ???, ?? Wisperdon
?
?????? ?? /?????????????? ?? ?????/? ?? ????????? ?? ???? ??????? ??? ?/??? ?????? ????? ??? ???. ?? Wisperdon
?
?????? ?? ????????????? ?? ????? ??? ????????? ??? ????? ???????? ??? ??????????. ? ????????????? ?/?? ?????? ??? ????????? ?? ??????? ??? ?????? ??? ??????? ??????/?????? ??????????? ??? ????????????. ???????? ???????????? ?/??? ??????????? ?? ?????? ????????? ???????? ???????. ?? ??????? ??? /???????? ??? ?????????????? ? ??? ????? ????????? ???????? ???????, ? ????????? ??? Wisperdon
?
?????? ?? ????????????? ???, ?? ????? ??????????, ?? ?????????. ??????????????, ?????????? ???????????????? ??? ????????? ?-?????????? ??????? ?? ??????????? ??????? ??? ???????? ??? ???????????? ??? ??????, ???? ?/? ??? ??? ??????/?????? ??????????. ? ????????????? ??? ?????? ??? ??????????????? ??? ???????????? ? ??? ??????? ??????/?????? ???????????. ? ?????????? ??? ? ?????????? ???????? ?? ???????????????? ??? ???????????? ???? ???? ?????? ???? ??? ??????? ??????/?????? ??????????. ? ??????????? ??? ? ??????????, ?????????? ??? CYP 2D6,
???????? ?? ??????? ??? ???????????? ??? ??????, ???? ?? ????????? ????? ????? ??? ??????? ??????/?????? ??????????. ???? ?????/???? /??????? ???????????? ? ??????????? ?????? ? ????????????, ? ??????? ??????? ?? ?????? ?? ????????????? ?? ????????? ??? Wisperdon?. ? ????????????, ???? ?????????? ??? CYP 3?4, ??? ??????? ?? ??????????????? ??? ???????????? ??? ??? ??????? ??????/?????? ??????????. ?? ?????????? /?????????????, ???????????? ??? ???????????, ??? ?????????? ??? ??????? ????????? ????? ??? ??????????????? ??? ???????????? ??? ??? ??????? ??????/?????? ??????????. ???? ?? Wisperdon? /????????? ?????/???? ?? ???? ??????? ??? ?/??? ????? ??????????? ???????, ??? ????/?? ??????? ????????? ????????, ???? ??? Wisperdon? ???? ??? ????? ????????, ??? ??? ????????? ??? ?????????.
?? Wisperdon? ??? ????????? ??????? ????????? ???????? ??? ??????????????? ??? ??????, ?????????? ? ?????????.
? ????? ??? ????????? ??? ?????????? ???.
4.6 4.????? ??? ?????/??:
*???? ???? ??? ?????: ? ???????? ??? /????? ??? Wisperdon? ???? ?? ???????? ??? ??????, ??? ?/?? ???????????. ?? ??? ??? ???????????? ? ??????????? ??? ?????? ????? ?????????? ???? ????????????, ????????????? ????????? ???????, ????????????? ??? ??? ?? ???, ???????. ?? ????? ?????? ??? ?????????? ?????????????? ????? ??? ????????????. ??????? ?? Wisperdon? ?????? ?? /??????????????? ???? ?? ???????? ??? ??????, ???? ?? ??? ??????????? ????? ?????????????? ???? ?????????? ??????????.
*???? ???? ?? ?????/??: ??? ???????????? ? ??????????? ??? ? 9-??????-??????????? ??????????? ??? ??????? ????. ?/?? ??????/??? ??? ? ??????????? ??? ? 9-??????-??????????? ???????????, ??????, ??? ??????? ????. ??????? ?? ???????? ??? ????????? Wisperdon
?
??? ?????? ?? ????????.
4.7 4.???????? ???? ????????? ???????? ??? /???????? ??/????????:
?? Wisperdon
?
?????? ?? ????????? ??? ?????????????? ??? ???????? ?????????? ?????????. ???????? ?????? ?? ?????????? ????? ???????? ?? ??? ??????? ??? ?? ??? /?????????? ??/??????? ??/?? ?? ????? ??????? ? ?????? ?????????? ???? ??? ?? ???????.
4.8 ???????????? ?????????:
?? ???? ?????????? ??????? ????????, ??????????????????? ??? ?????/?????? /????????, ?? Wisperdon
?
????? ?????? ???? ?????? ??? ?? ?????? ??????????? ????? ??????? ?? ??????????????? ?? ???????????? ????????? ??? ?? ?????????? ??? ??????????? ?????????. ???????????? ????????? ??? ??????????? ?? ????????? ?? ?? /???? ??? Wisperdon? ????? ?? ????????:
??/???:
??????, ????????, ??/??, ??????????.
?/?? ????????? ????????? ??/?????? ?? ?????? ??? ??????? ??? ??? ????? ????????. ??????????, ? ?????????? ????? ?????? ??? ????????.
???????? ??/???:
???????, ??????, ????, ???????? ??? ????????????, ?????????????, ????????, ??????/??????, ???????? ?????, ???????/?? ??? ??????????? ??? ????????, ??????????, ???????/?? ??????, ?????????????? ??? ????????, ???????? ?????, ????????, ???????? ??? ????? ?????????? ???????????. ?? Wisperdon
?
?/?? ????????? ???? ?? ?????????? ????????????? ?????????? ??? ?? ??????? ?????????????. ???' ??? ????, ?? ??????? ??????????? ?? ???????? ??????????? ????????????? ?????????? ?????? ?? ???????????: ??????, ?????????, ??????????, ????????????, ????????, ????? ????????. ???? ????? ??????? ???? ??? ????? ??????????? ?? ?????? ??? ?????????? ?/??? /???????? ????????????????? ??????, ?? ????? ??????????.
?? ??????? ??????????? ??????????? (???????????) ???????, ??? (??????????????) ??/??????? ? ?????????, ???? ??? /??????? Wisperdon? (????? ??????. 4.4). ?/?? ????????? ???????? ???? ?????? ??? ????????????? ?/??? ??? ??????????????.
?? Wisperdon
?
?????? ?? ?????????? ????-?????????? ?????? ??? ???????? ??? ??????????? ??? ???????. ??????? ???/?????????? ?????????? ?????: ????????????, ?????????????, ???????/?? ??? ???????? ?????? ??? ??????????. ?????? ??? ????????? ?????? (????? ??????. 4.4), ?????? ??? ?????? ??? ???????? ??? ???????? ??????? ?/??? ??????????? ???? ?? ???????? ????????? ?? Wisperdon
?
. ???????????? ????????? ??? ?? ?????????? ?????? (?./. ???????? ?????????? ?????????, ???????? ??/??????? ?????????) ??? ?? ??????? ??????????? ???????? ??? ?????? ?/??? ????????? ?? ???????????? ???????? (???? ?????? 85 ???, ????? ??????? 73-97 ???) ?? ???????? ??????? /???????? ??? ????????????? ?? ???????????? ???????? ?? ??/????? ???????? ?/????????? ?? ????? (????? ????????? 4.4 ??????????? ??????????????? ??? ??????????? ???? ?? /????). ?? ???????? ??????? ???? /?????????????? ???????? ??????? ???????????? ????????? ???????? ???????? ???????????? ????????? ??? ?? ??????????? ?????? ?? ???????? ????? ??????? /????????? ??????????? ?? ?/??? ?' ???????? ??? ?????? ???????? ???????.
????????????? ? ?????????? ???????/????? ??????? ?/??? ????????? ?? ???? ??????? ??????????? (????? ????????? 4.4 ?????????? ??????????????? ??? ?????????? ??????????? ???? ?? /????). ???? ??? ?? ?? ??????? ????????????, ?? ???????? ?/??? ????????? ???????????? ?? ??/??????? ????????: ??????????? ?? ????, ?????????? ?? ????????? ? ?? ???????? ?????????? ???????? ??????????????? ??????? (SIADH), ????? ??????????, ???????? ???????????? ????????, ??????????? ??? ???????????? ??? ??????? ??? ???????.
4.9 ?????????????:
??????????:
?????? ?? ????????????? ?????? ??? ?????????? ???????????? ??? ???????? ??? ??????? ??????????????? ??????? ??? ????????. ???? ???????????????? ??????? ??? ?????????, ??/??????? ??? ??????? ??? ????????????? ??????????. ?/??? ????????? ?????????????? ?? ???? ?? ??? 360 mg. ? ????????? ???????? ??????????? ??? ???? ????????? ?????????. ?? ?????????????, ?/??? ????????? ??????? ??????????? ??????????? ??? ??????????? QT.
?? ????????? ?????? ??????????????, ?????? ?? ?????????? ??' ??? ? ?????????? ?????? ??? ?????
????????.
????????:
?????? ?? ??????????? ????????? ?? ????????????? ???? ??? ?? ???????????? ? ?????? ???????? ??????????? ??? ????????. ?????????? ? ???????? ????? (???? ??? ???????????, ??? ? ??????? ????? ???????????) ??? /??????? ??????? ??????? ???? ?? ??? ?????????. ?????? ?' ??/???? ?????? ????????????? ????????????? ??? ?? ??????????????? ????/? ???????????????????? ????/? ??? ??? ???????? ???????? ?????????.
??? ????/?? ?????? ???????? ??? ?? Wisperdon?. ??????? ????????? ????????????? ????? ?????? ?? /???????????????. ??????? ??? ??????????? collapsus ?????? ?' ??????????????? ?? ????????? ?????, ???? ? /???? ??????????? ????? ?/??? ???????????????? ??????. ?? ????????? ??????? ?????????????? ???????????, ?????? ?? /??????????????? ????/?????????? ???????. ? ????? ??????? ?????????????? ??? o ????/?? ?????? ?? ????/??????? ??/?? ? ??????? ?? ?????????.
5. ?????????????? ?????????:
?????????????????? ?????????: ??????/????? ???????: ??????? ATC: N05AX08.
5.1 5.???????????????? ?????????:
? ??????????? ????? ?????????? ??????????????? ???????????? ?? ??????? ?????????. ?/?? ?????? ?????????? ?? ???? 5HT2 ????????????????? ??? D2 ???????????????? ?????/???. ? ??????????? ?????????? ?????? ?? ???? ?1-????????????? ?????/??? ??? ?? ????????? ????? ?? ???? ??-??????????????? ??? ?2-???????????? ?????/???. ??? ?/?? /????? ????????? ?? ???? /???????????? ?????/???. ?? ??? ? ??????????? ????? ???? ??/???? D2 ????????????, ? ?????? ????????? ??? ????????? ?? ?????? ??????????? ??? ?/???????????, ???????? ?????????? ?????? ????????? ??? ????????? ?????????????? ??? ???????? ??? ?????????? ??? ?? ??????? ????????????. ??????????????? ????????? ???????????? ??? ??????????? ??? ??? ?????????? ?????? ?? ?????????? ?????? ??? ??????????? ??? ?????????????? ????????????? ????????? ??? ?? ?????????? ?? ??????????? ????? ??? ???????? ?????????? ??? ???? ????????/?? ????????????? ??? ?/???????????.
5.2 5.???????????????? ?????????:
? ??????????? ??????????? ?????? ???? ??? /??????? ??? ?? ?????. ?? ??????? ??????? ??? ??????? ??????/??????? ???? ?? ?-2 ????. ? ?????????? ??? ??? ??????????? ??? ?? ???? ?????? ??? ???? ?????? ?? /????????? ???? ?? ?? ????? ? ??????????? ?????.
? ??????????? ????????????? ??? ?? CYP 2D6 ???? 9-??????-???????????, ? ????? ?/?? ???????? ?????????????? ????? ?? ?? ???????????. ? ??????????? ???? ?? ??? 9-??????-??????????? ????????? ??
?????? ??????/????? ??????. ??? ???? ???? ???????????? ????? ? ?-???????????. ???? ??? /??????? ??? ?? ????? ?? ??/??????? ????????, ? ??????????? ????????????? ?? ?????????? ???? ??????? 3 ????. ? ??????????? ???? ??? 9-??????-???????????? ??? ??? ??????? ??????/?????? ????????? ????? 24 ????.
????? ????????????? ????????, ??????? ??????? ??? ???????????? ??????/??????? ????? ???? ??????. ??????? ??????? ??? 9-??????-???????????? ??????/??????? ????? 4-5 ?????? /???????? ??? ?????????. ?? ??????? ??? ???????????? ??? ?????? ????? ??????? ??? ????? ????? ??? ????? ??? ????????????? ??????????? ????????.
? ??????????? ??????????? ??????? ????? ??????. ? ????? ????????? ????? 1-2 l/kg. ??? ??????, ? ??????????? ????????? ?? ??? ????????? ??? ??? ?1-????????????????. ?? ??????? ??? ???????? ?? ??? ????????? ??? ????????? ????? 88% ??? ?? ??????????? ??? 77% ??? ??? 9-?????????????????. ??? ???????? ???? ??? ?? /???????, 70% ??? ????? ???????????? ??? ???? ??? 14% ??? ???????. ??? ????, ? ??????????? ???? ?? ??? 9-??????-??????????? ??????????????? ?? 35-45% ??? ?????. ?? ???????? ??????? ??????????? ??? ?????????? ???????????.
?? ??? ?????? ?????? /???????? ??? ???????????? ????? ???????????? ??? ?? ???????? ?? ??????? ??????????? ????????????? ?????????? ????????? ????????????? ??? ?????? ??? ????????? ??????????? ??? ????????. ?? ??????? ??? ???????????? ??? ?????? ???? ??????????? ?? ???????? ?? ??????? ???????????.
?? ?????????? ?????? Wisperdon
?
????? ???????????? ?? ?? ?????? ??? ?? ?????? ???????.
5.3 ?????????? ????/???
?? ??????? (???) ?????? ???????????, ???? ?????? ? ????????? ???????? ?? ??????????? ????????? ??????????? ??? ???????, ?? ??????????????? ??????? ???????????? ??? ????????? ??????? ??? ?????????? ??? ??? ??????? ??? ????? ????????? ??????. ????? ?? ?????????? ?/????????? ?? ?? ???????? ???????? ??????????? ???? ???, ??? ?????????? ??? ???????????? ?????? ??? ???????????? ????? ???-????????????? D2 ?????/???.
?????????????: ??????? ?????????????? ?????? ?? ????????? Albino ??? ?? ?????????? Wistar. ?? ??????? ??? ???????????? ??? /?????????? ???? 2,4, 9,4 ??? 37,5 ????? ??????????? ??? ?? ??????? ?????????? ???? ?? mg/kg. ????????????? ?????????? ?????????? ???????? ?? ????????? ??? ?????????, ?? ??????????? ??????????? ????????? ??? ?? ???????????????? ???????? ?????. ??? ????????, ?? ??????/????? ??????? ?/??? ?????? ??? ???????? /?????? ?? ??????? ???????????. ???? ?? ???????? ??????? ?????????????? ?? ??????????? ??? ?????????? ??????? ??????????? ???? ???. ???' ??? ????, ????????? ???? ?? ???????? ??????? ???/?????? ??????????? ??????? ??? ? ??????????? ?????? ?? ??????? ??????????? ???? ??? ???? 5 ?? 6 ????? ??????????? ????? ????????? ??? ????? ?????????? ???? ????? ?????? ??? /??????????????? ???? ??????? ??????????????. ??? ?????? ??? ???????????? ???????? ??????, ???????? ??? ??????????? ?????? ??? ?????????? ??????? ??? ????????, ???? ??? /????? /??????? ????? ??????/?????? ???????? ??? ??? ????? ? ?????????? ????????? ???????????? ?????. ? ?/????????? ??? ????????? ??? ??? ???????????? ?????????? ????? ??????????? ?????? ??? ???????? ?? ??? ??????? ???? ??????? ????? ???????.
????????????????: ?? in vitro ??? in vivo ?????????????? ??? ?????????????????, ??? ???????? ?????/??? ??? ?? ????????? ?????? ?????????????? ????? ??? ????????????.
???????? ??? ??????????: ? ??????????? ??? ?????? ?? ????????? ?? ?????????? ?? ?????????? Wistar, ?? ????? ??????? ????????????, ?? ?????? 0,1 ?? 3 ????? ??????????? ??? ?? ??????? ???????????? ????????? ???? ?? mg/m
2
. ?? ??? ?????? ???/?????? ??????????? ?? ??????? Beagle, ???? ????? ? ??????????? /????????? ?? ?????? 0,31 ?? 5mg/kg, ? ???????????? ??? ????????? ??? ? ??????????? ?????????? ?? ?????? 0,6 ?? 10 ????? ??? ????????? ???? ?? mg/m
2
. ??????????????? ???????? ???????????? ??????, ???? ???????????? ???? ???? ????? ??????. ? ???????????? ???? ??? ?? ?????????? ????????? ????????? ???????, ???? ?????????? ??????????? ???? ?? ??????? ??? ?????????. ?? ??????????? ? ??????? ??? ??????????? ?????? ???? ?????? ??? ???????????? ?????. ?????: ?? ????/????? ????????????? ??? ???????????? ?????????? ?? ????? ??????? Segment II ?? ??????????? Wistar ??? Sprague-Dawley ??? ?? ??? ?????? Segment II ?? ???????? New Zealand. ? ??/??????? ????????? ?????????? ??? ????????? ??? ???? ???????? ???????????? ?? ????????? ?? ????????? ??? ????????? ? ??? ????????? ?? ?????? 0,4 ?? 6 ????? ??????????? ??? ??? ????????? ???? ?? mg/m
2
. ?? ????? ??????? ???????????? ?? ??????????, ?????? ??? ?????? ????? ???????? ??? ???????? ???? ?? ???????? ??? ?????? 4 ?????? ??? ?????/??? ?? ?????? 0,3 ?? 3 ????? ??????????? ??? ??? ????????? ???? ?? mg/m2. ??? ????? ?????? ?? ????? ?? ??????? ?????????? ?? ????? ???????? ??? ?????? ? ??? ?????? ? ?? ?????????? ???? ???????. ??? ????/? ???? ???? ????? ??? ????????????? ????? ??? ?????????? ??????????? ?? ?????? ?????????. ?? ??? ?????? Segment III, ????/? ??? ?????? ?? ????????? ?????? ????????? ?? ???? 1,5 ???? ?????????? ??? ??? ????????? ???? ?? mg/m
2
. ???????? ??? ???????????? ???? ??? ????????? ???????????? ?? ?????? ?????????. ??? ????/??? ???????? ??? ???? ????/?????? ??????? ?? ???????. ???' ??? ????, ????/?? ??? ??????? ?????????? ???????? ??? ???????? ??????? (? ??????????) ?' ??? ?????? ??? ???????? ?? ??????????? ??? ?????. ? ??????????? ???/????? ?? ?? ???????? ?? ??????????? ????? ???????.
6. ???????????? ????*???
6.1 ????????? ?? ?? ????/?:
????/?: Lactose monohydrate, Prosolv HD 90, Cellulose microcrystalline, Explotab A (Sodium starch Gly-
copate), Magnesium Stearate. ?????????: Opadry II White OY-L-28900
???????: Opadry II White OY-L-28900: Lactose monohydrate, Hypromelose 15cP, Titanium Dioxide E 171,
CI 77891, Macrogol/PEG 4000.
6.2 ?????????????: ?????? ???????????? ?? ??????: ????? ??????
6.3 ???????? ????:
- -?????? ???????????? ?? ?????? 1, 2, 3 ??? 4mg: 36 ?????
- -?????? ???????????? ?? ?????? 6 ??? 8mg: 24 ?????
6.4 ?????????? ??????????? ???? ?? ?????? ??? ?????????:
?? ???????????? ?? ?????? ?????? ??????????? ?? ??????????? <25?C. ?????????? ?????? ??? ?? ??????
6.5 ???? ??? ????????? ??? ????????:
Wisperdon
?
1mg: ????? ??? ?????/?? 20 ???????????? ?? ????? ?????? ??????
1mg ?? blister (BLIST 2*10)
????? ??? ?????/?? 60 ???????????? ?? ????? ?????? ??????
1mg ?? blister (BLIST 6*10)
Wisperdon
?
2mg: ????? ??? ?????/?? 20 ???????????? ?? ????? ?????? ??????
2mg ?? blister (BLIST 2*10)
????? ??? ?????/?? 60