BICATIN
(Bicalutamide)
1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
BICATIN
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 50 mg Bicalutamide
Για τα έκδοχα, βλέπε λήμμα 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο.
4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις
Αντιμετώπιση του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη σε συνδυασμό με θεραπεία LHRH
ανάλογα ή χειρουργικό ευνουχισμό.
4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες άντρες συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων: Ένα δισκίο των 50mg μία φορά την
ημέρα. Η θεραπεία με BICATIN 50mg πρέπει να αρχίζει τουλάχιστον 3 ημέρες πριν την
έναρξη της θεραπείας με ένα LHRH ανάλογο ή μαζί με χειρουργικό ευνουχισμό.
Παιδιά: Το BICATIN 50mg αντενδεικνύεται στα παιδιά.
Νεφρική ανεπάρκεια: Δεν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική
ανεπάρκεια.
Ηπατική ανεπάρκεια: Δεν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια ηπατική
ανεπάρκεια. Αυξημένη συσσώρευση του φαρμάκου μπορεί να παρατηρηθεί σε ασθενείς με
μέτρια έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλέπεπ λήμμα 4.4).
4.3. Αντενδείξεις
Το BICATIN 50mg αντενδείκνυται στις γυναίκες και στα παιδιά. Το BICATIN 50mg δεν
πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει υπερευαισθησία στο δραστικό
συστατικό ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα. Αντενδείκνυται η συγχορήγηση του BICATIN
50mg με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη ή σιζαπρίδη (βλέπε λήμμα 4.5).
4.4. Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις & ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση:
Η Bicalutamide μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ. Τα διαθέσιμα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η
αποβολή της μπορεί να είναι βραδύτερη σε άτομα με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια και αυτό
μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη συσσώρευση της Bicalutamide. Επομένως το BICATIN 50mg
πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια ως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Λόγω της πιθανότητας εμφάνισης ηπατικών μεταβολών θα πρέπει να γίνεται περιοδικός
έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας. Τα περισσότερα περιστατικά αναμένεται να εμφανισθούν
στους 6 πρώτους μήνες της θεραπείας με BICATIN 50mg. Σοβαρές ηπατικές αλλαγές
παρατηρήθηκαν σπάνια με τη Bicalutamide (βλέπε 4.8). Η θεραπεία με το BICATIN 50mg θα
πρέπει να διακοπεί εάν οι αλλαγές είναι σοβαρές.
Σε ασθενείς που εμφανίζουν αντικειμενικώς εξέλιξη της νόσου, που συνοδεύεται από αυξημένη
τιμή PSA, θα πρέπει να εξετάζεται η διακοπή της θεραπείας με BICATIN.
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συγχορηγείται η Bicalutamide με φάρμακα που
μεταβολίζονται κυρίως από το CYP 3A4 (βλέπε λήμματα 4.3 & 4.5), καθώς έχει πατρατηρηθεί
ότι αναστέλλει τη δράση του κυτοχρώματος P450 (CYP 3A4).
Οι ασθενείς με ευαισθησία στη λακτόζη, θα πρέπει να γνωρίζουν ότι κάθε δισκίο BICATIN
50mg περιέχει 61 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης.
Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η R- Bicalutamide είναι αναστολέας του CYP 3A4 με
μικρότερο ανασταλτικό αποτέλεσμα στη δραστικότητα των CYP 2C9, 2C19 & 2D6. Μολονότι
στις κλινικές μελέτες που χρησιμοποιήθηκε η αντιπυρίνη σαν δείκτης της δραστηριότητας του
κυτοχρώματος P450 (CYP) δεν παρατηρήθηκε πιθανή αλληλεπίδραση της Bicalutamide με
κάποιο φάρμακο, η μέση έκθεση της μιδαζολάμης (AUC) αυξήθηκε μέχρι 80%, μετά από
συγχορήγηση με Bicalutamide για 28 ημέρες. Για φάρμακα με μικρό θεραπευτικό εύρος, μια
τέτοια αύξηση θα μπορούσε να έχει σημασία. Για το λόγο αυτό αντενδείκνυται η συγχορήγηση
με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη και σιζαπρίδη και απαιτείται προσοχή όταν συγχορηγείται η
Bicalutamide με ουσίες όπως κυκλοσπορίνη και αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου. Μπορεί
να χρειασθεί μείωση της δοσολογίας για τα φάρμακα αυτά, ειδικότερα αν υπάρχει ένδειξη
ενίσχυσης του αποτελέσματος ή αύξησης των ανεπιθύμητων ενεργειών. Για την κυκλοσπορίνη
συνιστάται, μετά την έναρξγ ή τη διακοπή της θεραπείας με Bicalutamide να ελέγχονται
προσεκτικά οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η κλινική κατάσταση.
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται Bicalutamide μαζί με άλλα φάρμακα που
μπορεί να αναστείλουν την οξείδωση του φαρμάκου π.χ. σιμετιδίνη και κετοκεναζόλη.
Θεωρητικά, αυτό μπορεί να έχει σαν αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις της Bicalutamide
στο πλάσμα, που θα μπορούσαν ίσως να οδηγήσουν σε αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η Bicalutamide μπορεί να εκτοπίσει το κουμαρινικό
αντιπηκτικό βαρφαρίνη, από τις θέσεις σύνδεσής του με τις πρωτεΐνες. Συνιστάται επομένως,
στις περιπτώσεις που χορηγείται Bicalutamide σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη κουμαρινικά
αντιπηκτικά, να παρακολουθείται στενά ο χρόνος προθρομβίνης.
4.6. Κύηση και γαλουχία
Η Bicalutamide αντενδείκνυται στις γυναίκες και δεν πρέπει να χορηγείται σε εγκύους ή
γυναίκες που θηλάζουν.
4.7. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Το BICATIN 50mg θεωρείται απίθανο να επιδράσει αρνητικά στην ικανότητα οδήγησης και
χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι σποραδικά μπορεί να
παρατηρηθεί υπνηλία. Ασθενείς που εμφανίζουν τέτοια επίδραση πρέπει να προσέχουν
ιδιαίτερα.
4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες:
Η Bicalutamide γενικά έχει εμφανιστεί καλά ανεκτή με λίγες αποσύρσεις λόγω ανεπιθύμητων
ενεργειών.
Πίνακας 1: Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών
Συχνότητα
Οργανικό σύστημα
Ανεπιθύμητη ενέργεια
Πολύ συχνές (≥10%)
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Ευαισθησία μαστού
1
Γυναικομαστία
1
Γενικές διαταραχές
Εξάψεις
1
Συχνές (≥1% και <10%)
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Διάρροια
Ναυτία
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Ηπατικές αλλαγές (αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών, ίκτερος)
2
Γενικές διαταραχές
Αδυναμία
Κνησμός
Όχι συχνές (≥0,1% και <1%)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου αγγειοοιδήματος και κνίδωσης
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Διάμεση πνευμονοπάθεια
Σπάνιες (≥0,01% και <0,1%)
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Έμετος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Ξηροδερμία
1
Μπορεί να μειωθούν με σύγχρονη ορχεκτομή
2
Οι ηπατικές αλλαγές ήταν συχνά παροδικές και αναστέλλονταν ή βελτιώνονταν με τη συνέχιση της θεραπείας ή
μετά τη διακοπή της (βλέπε λήμμα 4.4).
Πολύ σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν Βicalutamide παρατηρήθηκε ηπατική ανεπάρκεια, αλλά
δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιατή σχέση με βεβαιότητα. Περιοδικός έλεγχος της ηπατικής
λειτουργίας θα πρέπει να γίνεται κατά την κρίση του γιατρού. Σπάνια έχουν παρατηρηθεί
καρδιαγγειακές επιδράσεις όπως στηθάγχη, καρδιακή ανεπάρκεια, διαταραχές αγωγιμότητας,
συμπεριλαμβανομένων επιμηκύνσεων των διαστημάτων PR και QT, αρρυθμίες και μη
συγκεκριμένες αλλαγές του ηλεκτροκαρδιογραφήματος
Σπάνια έχουν αναφερθεί θρομβοπενία.
Επιπλέον, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε κλινικές μελέτεςκατά τη
διάρκεια θεραπείας με Βicalutamide και ένα LHRH ανάλογο (ως πιθανές ανεπιθύμητες
ενέργειες του φαρμάκου κατά τη γνώμη των κλινικών ερευνητών, με συχνότητα 1%). Δεν έχει
αποδειχθεί αιτιατή σχέση αυτών των ενεργειών με την φαρμακευτική αγωγή και μερικές από τις
ενέργειες που έχουν αναφερθεί είναι αυτές που συνήθως εμφανίζονται σε ηλικιωμένους
ασθενείς.
Καρδιαγγειακό σύστημα: Καρδιακή ανεπάρκεια.
Γαστρεντερικό σύστημα: Ανορεξία, ξηροστομία, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, μετεωρισμός.
Κεντρικό νευρικό σύστημα: Ζάλη αϋπνία, υπνηλία, μειωμένη libido.
Αναπνευστικό σύστημα: Δύσπνοια.
Ουρογεννητικό σύστημα: Ανικανότητα, νυκτουρία.
Αίμα: Αναιμία.
Δέρμα και εξαρτήματα αυτού: Αλωπεκία, εξάνθημα, εφίδρωση, δασυτριχισμός.
Μεταβολισμός & διατροφή: Σακχαρώδης διαβήτης,
υπεργλυκαιμία, οίδημα, αύξηση βάρους, απώλεια βάρους.
Ολοκλήρου του σώματος: Γαστρικός πόνος, θωρακικός πόνος, πονοκέφαλος, πόνος, πυελικός
πόνος, ρίγη.
4.9. Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχει εμπειρία με υπερδοσολογία στον άνθρωπο. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο και η
θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική. Η αιμοδιϋλιση μπορεί να μη βοηθήσει, καθώς η
Βicalutamide συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεϊνες και δεν ανευρίσκεται αναλλοίωτη
στα ούρα. Συνιστάται γενική υποστηρικτική αγωγή, συμπεριλαμβανομένου συχνού ελέγχου
των ζωτικών σημείων.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες:
Αντιανδρογόνο, κωδικός ATC: L02B B03
Η Βicalutamide είναι ένα μη-στεροειδές αντιανδρογόνο, χωρίς άλλη ενδροκρινή δράση.
Συνδέεται με τους φυσιολογικούς (ανεπηρέαστους-wild type) υποδοχείς των ανδρογόνων χωρίς
να ενεργοποιεί την έκφραση γονιδίων και επομένως αναστέλλει τη διέγερση των ανδρογόνων.
Η αναστολή αυτή έχει σαν αποτέλεσμα την υποχώρηση των προστατικών όγκων. Κλινικά, σε
μία υποομάδα ασθενών, η διακοπή της θεραπείας με Βicalutamide μπορεί να έχει ως
αποτέλεσμα την εμφάνιση του <<συνδρόμου στέρησης αντιανδρογόνων>>.
Η Βicalutamide είναι ρακεμική ένωση και η αντι-ανδρογονική της δράση εμφανίζεται σχεδόν
αποκλειστικά στο (R)-εναντιομερές.
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες:
Η απορρόφηση της Βicalutamide είναι καλή μετά τη χορήγηση από το στόμα.Δεν υπάρχουν
στοιχεία κάποιας κλινικά σημαντικής επίδρασης της τροφής στη βιοδιαθεσιμότητα. Το (S)-
εναντιομερές αποβάλλεται ταχέως σε σχέση με το (R)-εναντιομερές, το οποίο έχει χρόνο
ημίσειας ζωής περίπου 1 εβδομάδα.
Σε καθημερινή χορήγηση 50mg Βicalutamide, το (R)-εναντιομερές συσσωρεύεται περίπου 10
φορές στο πλάσμα σε σχέση με τα επίπεδα που προκύπτουν μετά από εφάπαξ χορήγηση, ως
αποτέλεσμα του μεγάλου χρόνου ημίσειας ζωής του.
Συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου g/ml σε σταθεροποιημένη κατάσταση παρατηρούνται
για το (R)-εναντιομερές, κατά τη χορήγηση δόσεων 50mg Βicalutamide ημερησίως. Στη
σταθεροποιημένη κατάσταση το υπερισχύον δραστικό (R)-εναντιομερές αποτελεί το 99% του
συνόλου των κυκλοφορούντων εναντιομερών.
Η φαρμακοκινητική του (R)-εναντιομερούς δεν επηρεάζεται από την ηλικία, τη νεφρική
ανεπάρκεια ή την ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Υπάρχουν στοιχεία σύμφωνα με τα
οποία στα άτομα με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, το (R)-εναντιομερές αποβάλλεται βραδύτερα
από το πλάσμα.
Η Βicalutamide συνδέεεται σε υψηλό ποσοστό με τις πρωτεϊνες (το ρακεμικό μίγμα σε ποσοστό
96%, το (R)-εναντιομερές σε ποσοστό >99%) και μεταβολίζεται εκτεταμένα (μέσω οξείδωσης
και μετατροπής σε γλυκουρονίδια). Οι μεταβολίτες του αποβάλλονται μέσω των νεφρών και
της χολής σε περίπου ίδια ποσοστά.
5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια
Η Βicalutamide είναι ένα ισχυρό αντιανδρογόνο και επαγωγέας μικτής δράσης των οξειδασών
στα ζώα. Αλλαγές στα όργανα-στόχους, συμπεριλαμβανομένης της πρόκλησης όγκων στα ζώα
(κύτταρα Leydig, θυροειδής αδένας, ήπαρ), σχετίζονται με αυτές τις ενέργειες. Δεν έχει
παρατηρηθεί στον άνθρωπο ενζυμική επαγωγή και κανένα από τα ευρήματα αυτά δεν θεωρείται
ότι έχει σχέση με τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη.
Η ατροφία των σπερματικών σωληναρίων των όρχεων είναι μία αναμενόμενη επίδραση της
ομάδας των αντιανδρογόνων και έχει παρατηρηθεί σε όλα τα είδη, που έχουν μελετηθεί. Μετά
από μία μελέτη τοξικότητας σε αρουραίους με επαναλαμβανόμενη χορήγηση για διάστημα 12
μηνών η ολική αντιστροφή της ατροφίας των όρχεων επήλθε μετά από 24 εβδομάδες, παρότι η
λειτουργική αντιστροφή ήταν εμφανής σε μελέτες αναπαραγωγής 7 εβδομάδες μετά το τέλος
μίας περιόδου χορήγησης 11 εβδομάδων. Θα πρέπει να αναμένεται μία περίοδος
υπογονιμότητας ή στειρότητας στον άνθρωπο.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
6.1. Κατάλογος Εκδόχων:
Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 50mg:
Έκδοχα: Lactose Monohydrate, Povidone K-30, Sodium Starch Glycolate, Magnesium
Stearate.
Επικάλυψη:Hypromellose 5 Cp, Titanium Dioxide, Macrogol 400.
6.2. Aσυμβατότητες:
Καμία γνωστή
6.3. Διάρκεια ζωής:
60 μήνες
6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος:
To προϊόν φυλάσσεται σε θερμοκρασία περιβάλλοντος έως 25
°
C.
6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη
Τα δισκία BICATIN των 50mg περιέχονται σε blister από PVC/ Aluminium foil. Κάθε κουτί
περιέχει 2 blisters από 14 δισκία, ΒΤ x 28 (BLIST 2 x 14).
6.6. Οδηγίες χρήσης/χειρισμού
Καμία ειδική οδηγία ή υποχρέωση
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ:
ΦΑΡΜΑΝΕΛ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Λ.Μαραθώνος 106, 153 44 Γέρακας Αττικής
τηλ.: 210.60 48 560 fax: 210.6613 013
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ:
64896/09/11-02-2010
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ/ Ή ΤΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΣΤΗΝ
ΕΛΛΑΔΑ:
17-7-2007
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
17-7-2007