SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών GLOPISINE F.C.TAB 5MG/TAB BTx30 (σε PVC/ALUM BLISTERS)

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

SPC : GLOPISINE F.C.TAB 5MG/TAB BTx30 (σε PVC/ALUM BLISTERS)

G L O P I S I N E

Φιναστερίδη

)

ΕΜΠΟΡΙΚΗ

ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

G L O P I S I N E

Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 5

Tab

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ

Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 5 mg φιναστερίδης.

Έκδοχα με γνωστή δράση: Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο

περιέχει 106,4 mg μονοϋδρικής λακτόζης.

Για τα πλήρη έκδοχα βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δισκίο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο.

Μπλε και στρογγυλά, αμφίκυρτα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

4.1

Θεραπευτικές ενδείξεις

Το GLOPISINE ενδείκνυται για την θεραπεία της συμπτωματικής

καλοήθους προστατικής υπερπλασίας (ΚΥΠ) σε άνδρες με ένα

διευρυμένο προστάτη για:

 Να βελτιώσει τα συμπτώματα.

 Να μειώσει τον κίνδυνο οξείας επίσχεσης ούρων.

 Να μειώσει τον κίνδυνο ανάγκης για χειρουργική επέμβαση που

περιλαμβάνει διουρηθρική εκτομή του προστάτη (TURP) και

προστατεκτομή.

Το GLOPISINE προκαλεί μια μείωση του όγκου του προστάτη, μια

βελτίωση της ροής των ούρων και των συμπτωμάτων που σχετίζονται με

την ΚΥΠ.

4.2

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο των 5 mg την ημέρα, με ή χωρίς

τροφή.

Παρά το γεγονός ότι η βελτίωση μπορεί να παρατηρηθεί νωρίς,

τουλάχιστον 6 μήνες από την θεραπεία με τη φιναστερίδη απαιτούνται,

για να αξιολογήσουν εάν η ανταπόκριση έχει επιτευχθεί. Οι περιοδικές

αξιολογήσεις της ανταπόκρισης του ασθενή απαιτούνται για να

εξετάσουν εάν η κλινική απάντηση έχει επιτευχθεί. Έκτοτε, η θεραπεία

πρέπει να συνεχιστεί μακροπρόθεσμα.

Το GLOPISINE μπορεί να χορηγηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με τον α-

αναστολέα δοξαζοσίνη. (βλέπε 5.1)

Ηπατική βλάβη

Δεν υπάρχει κανένα στοιχείο διαθέσιμο για τη χρήση της φιναστερίδης

στους ασθενείς με ηπατική διαταραχή.

Νεφρική ανεπάρκεια

Καμία ρύθμιση της δόσης δεν απαιτείται σε ασθενείς με οποιοδήποτε

βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης τόσο χαμηλή όσο 9

ml/min), καθώς φαρμακοκινητικές μελέτες δεν δείχνουν κάποια αλλαγή

στην διαθεσιμότητα της φιναστερίδης.

Ηλικιωμένοι

Καμία ρύθμιση της δόσης δεν απαιτείται, αν και οι φαρμακοκινητικές

μελέτες δείχνουν ότι ο ρυθμός απέκκρισης της φιναστερίδης μειώνεται

σε ασθενείς ηλικίας 70 ετών και άνω.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγηθεί στα παιδιά επειδή δεν

υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες για την ασφάλεια και την

αποτελεσματικότητα της φιναστερίδης στα παιδιά.

4.3

Αντενδείξεις

Το GLOPISINE δεν ενδείκνυται για χρήση στις γυναίκες ή στα παιδιά.

Το GLOPISINE αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:



Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία(ες) ή σε κάποιο από τα

έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο



Εγκυμοσύνη - Χρήση σε γυναίκες που είναι ή μπορεί ενδεχομένως

να μείνουν έγκυες (βλέπε 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία:

Έκθεση στη φιναστερίδη-κίνδυνος για το άρρεν έμβρυο)

4.4

Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις & προφυλάξεις κατά τη χρήση:

Γενικά

Για να αποφευχθούν αποφρακτικές επιπλοκές είναι σημαντικό να

ελέγχονται προσεκτικά οι ασθενείς με μεγάλο υπόλειμμα ούρων και /ή

σοβαρά μειωμένη ροή ούρων. Πρέπει να υπάρχει η δυνατότητα

χειρουργικής επέμβασης.

Επίδραση στο ειδικό-προστατικό αντιγόνο (PSA) και ανίχνευση του

καρκίνου του προστάτη.

Κανένα κλινικό όφελος δεν έχει παρουσιαστεί μέχρι τώρα σε ασθενείς

με καρκίνο του προστάτη που θεραπεύτηκαν με φιναστερίδη. Ασθενείς

με ΚΥΠ και αυξημένο ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA)

παρακολουθήθηκαν σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες με επανηλειμμένες

μετρήσεις PSA και βιοψίες του προστάτη. Σε αυτές τις μελέτες της ΚΥΠ,

η φιναστερίδη δε φάνηκε να μεταβάλλει τη συχνότητα εμφάνισης

καρκίνου του προστάτη και η συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου

του προστάτη δεν ήταν σημαντικά διαφορετική στους ασθενείς που

ελάμβαναν θεραπεία με φιναστερίδη ή placebo.

Δακτυλική εξέταση δια του ορθού, καθώς επίσης και άλλες εξετάσεις

για καρκίνο του προστάτη συστήνονται πριν την έναρξη θεραπείας με

φιναστερίδη, καθώς και περιοδικά μετά την έναρξη της. Το PSA του

ορρού χρησιμοποιείται επίσης για την ανίχνευση καρκίνου του

προστάτη.

Γενικά, αρχική τιμή για το PSA>10 ng/ml (Hybritech) κατευθύνει σε

περαιτέρω έλεγχο και ενδεχομένως σε βιοψία· για επίπεδα PSA μεταξύ 4

και 10 ng/ml, περαιτέρω έλεγχος συνιστάται. Υπάρχει αξιοσημείωτη

επικάλυψη μεταξύ των τιμών του PSA σε άνδρες με και χωρίς καρκίνο

του προστάτη. Για το λόγο αυτό σε άνδρες με ΚΥΠ, τιμές του PSA εντός

των φυσιολογικών ορίων αναφοράς δεν αποκλείουν τον καρκίνο του

προστάτη ανεξάρτητα από τη θεραπεία με φιναστερίδη. Τιμή του

PSA<4ng δεν αποκλείει την ύπαρξη καρκίνου του προστάτη.

Η φιναστερίδη μειώνει τη συγκέντρωση του PSA στον ορρό περίπου κατά

50% σε ασθενείς με ΚΥΠ ακόμα και κατά την παρουσία καρκίνου του

προστάτη. Η μείωση αυτή των επιπέδων του PSA στον ορρό, στους

ασθενείς με ΚΥΠ που θεραπεύονται με φιναστερίδη πρέπει να

λαμβάνεται υπ’ όψιν όταν γίνεται εκτίμηση των δεδομένων για το PSA

και δεν αποκλείει ταυτόχρονη ύπαρξη καρκίνου του προστάτη. Η μείωση

αυτή είναι προβλέψιμη για όλο το φάσμα τιμών του PSA αν και μπορεί

να ποικίλλει σε κάθε ασθενή ξεχωριστά. Ανάλυση των τιμών του PSA σε

περισσότερους από 3000 ασθενείς σε μια διπλή τυφλή ελεγχόμενη με

placebo μελέτη διαρκείας τεσσάρων χρόνων, της φιναστερίδης, όπου

μελετήθηκε η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια (PLESS),

επιβεβαίωσε ότι στους συνήθεις ασθενείς που θεραπεύονται με

φιναστερίδη για έξι μήνες ή περισσότερο, οι τιμές του PSA θα πρέπει να

διπλασιασθούν προκειμένου να συγκριθούν με τις φυσιολογικές τιμές σε

άνδρες που δε λαμβάνουν θεραπευτική αγωγήΗ αναπροσαρμογή αυτή

διατηρεί την ευαισθησία και ειδικότητα του προσδιορισμού του PSA και

διατηρεί την ευαισθησία του να ανιχνεύει τον καρκίνο του προστάτη.

Οποιαδήποτε υφιστάμενη αύξηση των επιπέδων του PSA ασθενών που

θεραπεύονται με φιναστερίδη πρέπει να ελέγχεται προσεκτικά,

συμπεριλαμβανομένης και της περίπτωσης να μην υπάρχει συμμόρφωση

στη θεραπεία με φιναστερίδη.

To επί τοις εκατό ελεύθερο PSA (το κλάσμα ελεύθερου/ συνολικού PSA)

δεν μειώνεται σημαντικά από τη φιναστερίδη. Το κλάσμα

ελεύθερου/συνολικού PSA παραμένει σταθερό ακόμα και υπό την

επίδραση της φιναστερίδης

Όταν το επί τοις εκατό ελεύθερο PSA

χρησιμοποιείται ως βοήθεια στην ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη,

καμία αναπροσαρμογή στην τιμή του δεν είναι απαραίτητη.

Φαρμακοεργαστηριακός έλεγχος αλληλεπιδράσεων

Επίδραση στα επίπεδα PSA

Οι συγκεντρώσεις του PSA στον ορρό συσχετίζονται με την ηλικία του

ασθενή και τον όγκο του προστάτη, και ο όγκος του προστάτη

συσχετίζεται με την ηλικία του ασθενή. Κατά τον εργαστηριακό έλεγχο

των επιπέδων του PSA, πρέπει να ληφθεί υπόψιν το γεγονός ότι τα

επίπεδα του PSA μειώνονται στους ασθενείς που βρίσκονται σε θεραπεία

με φιναστερίδη. Στους περισσότερους ασθενείς, μια ταχεία μείωση του

PSA παρατηρείται στους πρώτους μήνες θεραπείας και στη συνέχεια τα

επίπεδα του PSA σταθεροποιούνται σε μια νέα τιμή. Η νέα αυτή τιμή

προσεγγίζει τη μισή της προ της θεραπείας τιμής.

Για αυτό το λόγο στους συνήθεις ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με

φιναστερίδη για έξι μήνες ή περισσότερο, οι τιμές PSΑ πρέπει να

διπλασιαστούν προκειμένου να συγκριθούν με τις φυσιολογικές τιμές σε

άνδρες που δε λαμβάνουν θεραπεία. Για την κλινική ερμηνεία βλέπε 4.4

Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, επίδραση

στο PSA και ανίχνευση καρκίνου του προστάτη.

Καρκίνος του μαστού σε άνδρες

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις καρκίνου του μαστού σε άνδρες που

ελάμβαναν φιναστερίδη 5mg κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και

κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία του προϊόντος. Οι ιατροί πρέπει

να συμβουλεύουν τους ασθενείς τους να αναφέρουν αμέσως

οποιεσδήποτε αλλαγές στον ιστό του μαστού τους όπως όγκοι, άλγος,

γυναικομαστία, έκκριση θηλής.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η φιναστερίδη δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά δεν έχουν

τεκμηριωθεί.

Λακτόζη

Το δισκίο περιέχει μονοϋδρική λακτόζη (lactose monohydrate). Ασθενείς με

οποιαδήποτε από τις ακόλουθες γενετικές ανεπάρκειες δεν πρέπει να

λαμβάνουν αυτό το φάρμακο: δυσανεξία στη γαλακτόζη, ολική

ανεπάρκεια στη λακτάση ή δυσαπορρόφηση σε γλυκόζη-γαλακτόζη.

Ηπατική ανεπάρκεια

Δεν έχει μελετηθεί η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στη

φαρμακοκινητική της φιναστερίδης

4.5

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης.

Δεν έχουν διαπιστωθεί κλινικής σημασίας αλληλεπιδράσεις με άλλα

φάρμακα. Η φιναστερίδη μεταβολίζεται αρχικά μέσω του συστήματος

του κυτοχρώματος P450 3A4, αλλά δεν φαίνεται να το επηρεάζει

σημαντικά. Παρά το γεγονός ότι ο κίνδυνος εκτιμάται ως μικρός να

επηρεάσει η φιναστερίδη τη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων, είναι

πιθανό οι αναστολείς και οι επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 3A4 να

επηρεάσουν τη συγκέντρωση του πλάσματος της φιναστερίδης. Όμως, με

βάση τα καθιερωμένα περιθώρια ασφάλειας, οποιαδήποτε αύξηση λόγω

ταυτόχρονης χρήσης τέτοιων αναστολέων θεωρείται απίθανο να είναι

κλινικής σημασίας.

Ενώσεις οι οποίες έχουν μελετηθεί στον άνθρωπο έχουν συμπεριλάβει

την προπανολόλη, διγοξίνη, γλιβενκλαμίδη, βαρφαρίνη, θεοφυλλίνη και

φαιναζόνη, και δε βρέθηκαν κλινικώς σημαντικές αλληλεπιδράσεις.

4.6.

Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση

Το GLOPISINE αντενδείκνυται για χρήση από γυναίκες όταν είναι ή

μπορεί ενδεχομένως να μείνουν έγκυες.

(βλέπε 4.3. αντενδείξεις)

Εξαιτίας της ικανότητας των αναστολέων της 5-α-αναγωγάσης τύπου ΙΙ

να αναστέλλουν τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε

διϋδροτεστοστερόνη, αυτά τα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης και της

φιναστερίδης, μπορούν να προκαλέσουν αλλοιώσεις στα εξωτερικά

γεννητικά όργανα του αρσενικού εμβρύου όταν χορηγούνται σε μία

έγκυο γυναίκα (βλέπε παράγραφο 6.6).

Έκθεση στη φιναστερίδη-κίνδυνος για άρρεν έμβρυο

Οι γυναίκες που είναι έγκυες ή μπορεί, ενδεχομένως, να μείνουν έγκυες

δεν πρέπει να έρχονται σε επαφή με θρυμματισμένα ή σπασμένα δισκία

GLOPISINE εξαιτίας της πιθανότητας απορρόφησης της φιναστερίδης και

τον επακόλουθο κίνδυνο για το άρρεν έμβρυο (βλέπε παράγραφο 4.6

Γονιμότητα, Κύηση και Γαλουχία, - Κύηση). Τα δισκία φιναστερίδης

είναι επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο και αποτρέπουν την επαφή με το

δραστικό συστατικό κατά τη διάρκεια του ενδεικνυόμενου χειρισμού,

υπό τον όρο ότι τα δισκία δεν έχουν σπάσει ή θρυμματισθεί.

Μικρές ποσότητες φιναστερίδης έχουν ανακτηθεί από το σπέρμα σε

ασθενείς που λαμβάνουν φιναστερίδη 5 mg/ημέρα. Δεν είναι γνωστό εάν

ένα αρσενικό έμβρυο μπορεί να επηρεαστεί αρνητικά εάν η μητέρα του

εκτίθεται στο σπέρμα ενός ασθενή που θεραπεύεται με φιναστερίδη.

Όταν η σεξουαλική σύντροφος του ασθενή είναι ή μπορεί ενδεχομένως

να είναι έγκυος, συστήνεται στους ασθενείς να ελαχιστοποιούν την

έκθεση του συντρόφου τους στο σπέρμα.

Θηλασμός

Το GLOPISINE δεν ενδείκνυται για χρήση από τις γυναίκες. Δεν είναι

γνωστό αν η φιναστερίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.

4.7

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού

μηχανημάτων

Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδεικνύουν ότι η φιναστερίδη

επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χρήσης μηχανημάτων.

4.8

Ανεπιθύμητες ενέργειες:

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η ανικανότητα και η

μειωμένη λίμπιντο. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται νωρίς

κατά τη διάρκεια της θεραπείας και στην πλειονότητα των ασθενών

υποχωρούν με τη συνέχιση της θεραπείας.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών

δοκιμών και/ή τη χρήση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος με

φιναστερίδη 5 mg ή/και φιναστερίδη σε χαμηλότερες δόσεις

αναφέρονται στον παρακάτω πίνακα.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται ως ακολούθως:

Πολύ συχνές (> 1/10), συχνές (> 1/100 έως < 1/10), ασυνήθιστες (>

1/1000 έως < 1/100), σπάνιες (> 1/10000 έως < 1000), πολύ σπάνιες (<

1/10000), απροσδιόριστες (δε μπορούν να εκτιμηθούν από τα υπάρχοντα

στοιχεία).

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται κατά τη

διάρκεια της χρήσης μετά την κυκλοφορία του προϊόντος δεν μπορούν να

προσδιοριστούν καθώς προκύπτουν από αυθόρμητες αναφορές.

Κατηγορία / Οργανικό Σύστημα Συχνότητα : ανεπιθύμητη

ενέργεια

Διαταραχές ανοσοποιητικού

συστήματος

Άγνωστες: αντιδράσεις

υπερευαισθησίας

συμπεριλαμβανομένης της

διόγκωσης των χειλέων και του

προσώπου

Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές: μειωμένη λίμπιντο

Άγνωστες: κατάθλιψη, μειωμένη

λίμπιντο που συνεχίστηκε και

μετά τη διακοπή της θεραπείας

Καρδιακές διαταραχές Άγνωστες: αίσθημα παλμού

Διαταραχές του ήπατος και

χοληφόρων

Άγνωστες: αυξημένα ηπατικά

ένζυμα

Διαταραχές του δέρματος και του

υποδόριου ιστού

Όχι συχνές: εξάνθημα

Άγνωστες: κνησμός, κνίδωση

Διαταραχές του αναπαραγωγικού

συστήματος και του μαστού

Συχνές: ανικανότητα

Όχι συχνές: διαταραχές

εκσπερμάτισης, ευαισθησία

μαστού, διόγκωση μαστού

Άγνωστες: άλγος όρχεων,

στυτική δυσλειτουργία που

συνεχίστηκε και μετά τη διακοπή

της θεραπείας, ανδρική

υπογονιμότητα ή/και κακή

ποιότητα σπέρματος.

Κανονικοποίηση ή βελτίωση της

ποιότητας σπέρματος έχει

αναφερθεί μετά τη διακοπή της

φιναστερίδης

Εξετάσεις Συχνές: μειωμένος όγκος

εκσπερμάτισης

Επιπροσθέτως, έχουν αναφερθεί τα ακόλουθα σε κλινικές δοκιμές και

στη χρήση μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου: καρκίνος του μαστού σε

άνδρες (βλέπε 4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη

χρήση)

Φαρμακευτική Θεραπεία στα Συμπτώματα του Προστάτη (ΦΘΣΠ)

Η ΦΘΣΠ μελέτη συνέκρινε τη φιναστερίδη 5mg/ημέρα (n=768), τη

δοξαζοσίνη 4 ή 8 mg/ημέρα (n=756), συνδυασμό θεραπείας με

φιναστερίδη 5mg/ημέρα και δοξαζοσίνης 4 ή 8 mg/ημέρα (n=786), και

placebo (n=737). Σε αυτή τη μελέτη, το προφίλ ασφάλειας και ανοχής του

συνδυασμού ήταν γενικά σύμφωνο με τα προφίλ των ξεχωριστών

συστατικών. Η εμφάνιση διαταραχών στην εκσπερμάτιση σε ασθενείς

που ελάμβαναν τη θεραπεία σε συνδυασμό ήταν συγκρίσιμη με το

άθροισμα των συμβάντων αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας για τις δύο

μονοθεραπείες.

Άλλα μακροχρόνια δεδομένα

Σε μελέτη διάρκειας 7 ετών, ελεγχόμενης με placebo στην οποία έλαβαν

μέρος 18.882 υγιείς άνδρες, από τους οποίους υπήρχαν 9.060 δείγματα

βιοψίας προστάτη δια βελόνης διαθέσιμα για ανάλυση, καρκίνος του

προστάτη διαγνώσθηκε σε 803 άνδρες (18,4%) που ελάμβαναν 5mg

φιναστερίδης και σε 1.147 άνδρες (24,4%) που ελάμβαναν placebo. Στην

ομάδα ασθενών που ελάμβαναν 5mg φιναστερίδης, 280 (6,4%) άνδρες

είχαν καρκίνο του προστάτη με βαθμολογία Gleason 7-10 που εντοπίστηκε

με βιοψία δια βελόνης, σε σύγκριση με 237 (5,1%) που ελάμβαναν placebo.

Επιπλέον αναλύσεις υποδεικνύουν ότι η επικρατούσα αύξηση του

καρκίνου του προστάτη με υψηλή βαθμολογία που παρατηρήθηκε στην

ομάδα της φιναστερίδης 5mg μπορεί να αιτιολογηθεί ως ανίχνευση

προδιάθεσης εξαιτίας του αποτελέσματος της φιναστερίδης 5mg στον

όγκο του προστάτη.

Από τις συνολικές περιπτώσεις διαγνωσμένου καρκίνου του προστάτη

σε αυτή τη μελέτη, περίπου το 98% κατατάχθηκε ως ενδοκαψικός

(κλινικό στάδιο Τ1 ή Τ2) στη διάγνωση. Η κλινική σημασία των

στοιχείων της βαθμολογίας Gleason 7-10 είναι άγνωστη.

Εργαστηριακά ευρήματα

Όταν αξιολογούνται εργαστηριακά αποτελέσματα του PSA, θα πρέπει να

δίνεται προσοχή στο γεγονός ότι τα επίπεδα του PSA είναι μειωμένα σε

ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με φιναστερίδη. (Βλέπε παράγραφο

4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη

χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι

σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-

κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους

επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν

οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του

Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων (Μεσογείων 284, 15562, Χολαργός,

www.eof.gr).

4.9

Υπερδοσολογία

Οι ασθενείς που έχουν λάβει μία δόση φιναστερίδης έως 400 mg και

πολλαπλές δόσεις έως 80 mg/ημέρα για τρεις μήνες δεν εμφάνισαν

ανεπιθύμητες ενέργειες.

Δε συστήνεται καμία συγκεκριμένη θεραπεία σε υπερδοσολογία με

φιναστερίδη.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1

Φαρμακοδυναμικές Ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς της 5-α αναγωγάσης της

τεστοστερόνης

Κωδικός ATC: G04C B01

Το GLOPISINE (φιναστερίδη) είναι ένα συνθετικό παράγωγο του 4-

αζαστεροϊδούς και είναι ανταγωνιστικός αναστολέας της 5-α-

αναγωγάσης τύπου ΙΙ, ένα ενδοκυτταρικό ένζυμο που μεταβολίζει την

τεστοστερόνη σε ένα περισσότερο δυναμικό ανδρογόνο, τη

διϋδροτεστοστερόνη (DHT). Στην καλοήθη υπερπλασία του προστάτη

(ΚΥΠ) η μεγέθυνση του προστατικού αδένα εξαρτάται από τη

μετατροπή της τεστοστερόνης σε DHT εντός του προστάτη. Η

φιναστερίδη είναι πολύ αποτελεσματική στη μείωση της

κυκλοφορούσας και ενδοπροστατικής DHT. Η φιναστερίδη δεν

παρουσιάζει συγγένεια με τον υποδοχέα του ανδρογόνου.

Σε ασθενείς με ΚΥΠ, η φιναστερίδη όταν χορηγήθηκε σε δόση

5mg/ημέρα για περίοδο 4 χρόνων, έδειξε ότι μειώνει τις συγκεντρώσεις

της DHT στην κυκλοφορία περίπου κατά 70% και επίσης συνδέθηκε με

μια μείωση στον όγκο του προστάτη περίπου κατά 20%. Επιπλέον το

PSA μειώθηκε περίπου κατά 50% από τις αρχικές τιμές, δείχνοντας έτσι

μια μείωση στην αύξηση των προστατικών επιθηλιακών κυττάρων. Η

καταστολή της DHT και η υποστροφή της υπερπλασίας του προστάτη

μαζί με τη συνοδό μείωση στα επίπεδα του PSA διατηρήθηκαν σε

μελέτες διάρκειας έως 4 ετών. Σε αυτές τις μελέτες τα επίπεδα

τεστοστερόνης στην κυκλοφορία αυξήθηκαν περίπου κατά 10-20%,

ωστόσο παρέμειναν εντός των φυσιολογικών ορίων.

ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ

Τα στοιχεία από τις μελέτες που περιγράφονται ακολούθως δείχνουν ότι

η φιναστερίδη μεταστρέφει την ανάπτυξη της ΚΥΠ στους άνδρες με

διογκωμένο προστάτη, καθότι δείχνουν μειωμένο κίνδυνο για οξεία

επίσχεση των ούρων και εγχειρητική βελτίωση των συμπτωμάτων που

συνδέονται με την ΚΥΠ, αύξηση της μέγιστης ροής ούρησης και μείωση

στον όγκο του προστάτη.

Η φιναστερίδη 5mg/ημέρα αρχικά αξιολογήθηκε σε ασθενείς με

συμπτώματα ΚΥΠ και εξακριβωμένο διογκωμένο προστάτη με δακτυλική

εξέταση, σε δυο τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με placebo, διπλές-τυφλές

μελέτες, διάρκειας 1 χρόνου και στην ανοιχτή επέκταση τους διάρκειας

5 χρόνων. Από τους 536 ασθενείς που αρχικά τυχαιοποιήθηκαν στη λήψη

φιναστερίδης 5mg/ημέρα, οι 234 ολοκλήρωσαν την επιπλέον περίοδο

θεραπείας των 5 χρόνων και μπόρεσαν να αξιολογηθούν. Οι παράμετροι

αποτελεσματικότητας που χρησιμοποιήθηκαν ήταν η βαθμολογία των

συμπτωμάτων, η μέγιστη ροή ούρων και ο όγκος του προστάτη.

Η φιναστερίδη αξιολογήθηκε περαιτέρω στην Μεγάλης Διάρκειας

Μελέτη Αποτελεσματικότητας και Ασφάλειας (PLESS) μια διπλή-τυφλή,

τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με placebo, πολυκεντρική μελέτη διαρκείας 4

χρόνων. Στη μελέτη αυτή εκτιμήθηκε η επίδραση της θεραπείας με

φιναστερίδη στα συμπτώματα της ΚΥΠ και στα ουρολογικά συμπτώματα

που συνδέονται με την ΚΥΠ [εγχειρητική παρέμβαση (π.χ. διουρηθρική

εκτομή του προστάτη και προστατεκτομή,] ή οξεία επίσχεση ούρων που

χρειάζεται καθετηριασμό}. 3040 ασθενείς ηλικίας από 45 ως 78 ετών με

μέτρια ως σοβαρά συμπτώματα ΚΥΠ και διογκωμένο προστάτη

διαγνωσμένο με δακτυλική εξέταση τυχαιοποιήθηκαν στη μελέτη (1524

στην ομάδα της φιναστερίδης και 1516 στην ομάδα του placebo) και 3016

ασθενείς αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα.

1883 ασθενείς ολοκλήρωσαν την 4 ετών μελέτη (1000 στην ομάδα της

φιναστερίδης και 883 στην ομάδα του placebo). Ο μέγιστος ρυθμός ροής

ούρων και ο όγκος του προστάτη αξιολογήθηκαν επίσης.

ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΗΝ ΟΞΕΙΑ ΕΠΙΣΧΕΣΗ ΟΥΡΩΝ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΑΓΚΗ ΓΙΑ

ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ ΕΠΕΜΒΑΣΗ

Στην 4 ετών μελέτη PLESS, χειρουργικές επεμβάσεις και οξεία επίσχεση

ούρων με ανάγκη για καθετηριασμό συνέβησαν στο 13,2% των ασθενών

που ελάμβαναν φιναστερίδη, γεγονός που δείχνει 51% μείωση στον

κίνδυνο για χειρουργική επέμβαση ή οξεία επίσχεση ούρων σε διάστημα

4 ετών. Η φιναστερίδη μείωσε τον κίνδυνο για χειρουργικές επεμβάσεις

κατά 55% (10,1% για το placebo σε σύγκριση με 4,6% για τη φιναστερίδη)

και μείωσε τον κίνδυνο για οξεία επίσχεση ούρων κατά 57% (6,6% για

το placebo σε σύγκριση με το 2,8% για τη φιναστερίδη). Η μείωση του

κινδύνου ήταν εμφανής μεταξύ των ομάδων θεραπείας στην πρώτη

αξιολόγηση (4 μήνες) και διατηρήθηκε σε όλη τη διάρκεια των 4 ετών

της μελέτης

ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΗ ΒΑΘΜΟΛΟΓΙΑ ΤΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ

Στις δυο μελέτες Φάσης ΙΙΙ, διάρκειας 1 έτους, η συνολική μείωση των

συμπτωμάτων παρατηρήθηκε μετά τη 2

εβδομάδα. Σημαντική βελτίωση

παρατηρήθηκε στις μελέτες τον 7

και 10

μήνα. Αν και σε μερικούς

ασθενείς φάνηκε νωρίς μια βελτίωση στα ουρολογικά συμπτώματα, μια

μελέτη θεραπείας τουλάχιστον 6 μηνών ήταν γενικά απαραίτητη

προκειμένου να εκτιμηθεί εάν έχει επιτευχθεί ικανοποιητικό αποτέλεσμα

ως προς την ανακούφιση των συμπτωμάτων. Η βελτίωση στα

συμπτώματα της ΚΥΠ διατηρήθηκε σε όλη τη διάρκεια των επιπλέον 5

ετών της επέκτασης των μελετών.

Οι ασθενείς στη μελέτη PLESS των 4 ετών, παρουσίασαν μέτριου έως

σοβαρού βαθμού συμπτώματα κατά την έναρξη (μέση βαθμολογία

περίπου 15 βαθμοί σε βαθμολογική κλίμακα από 0-34 βαθμούς). Στους

ασθενείς που παρέμειναν σε θεραπεία για όλη τη διάρκεια της μελέτης

(4 χρόνια), η φιναστερίδη βελτίωσε τη βαθμολογία των συμπτωμάτων

κατά 3-3 βαθμούς σε σύγκριση με τους 1-3 βαθμούς στην ομάδα του

placebo (p<0,001). Βελτίωση των συμπτωμάτων ήταν εμφανής μετά από

ένα χρόνο στους ασθενείς που θεραπεύονται με φιναστερίδη και αυτή η

βελτίωση συνεχίστηκε μέχρι το τέταρτο έτος.

Βελτίωση των συμπτωμάτων υπήρξε κατά τον πρώτο χρόνο και στους

ασθενείς που ελάμβαναν placebo αλλά τα συμπτώματα επιδεινώθηκαν

μετέπειτα.

ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΗ ΜΕΓΙΣΤΗ ΤΑΧΥΤΗΤΑ ΡΟΗΣ ΟΥΡΩΝ

Στις δύο μελέτες Φάσης ΙΙΙ διάρκειας 1 έτους, η μέγιστη ταχύτητα ροής

ούρων στη διάρκεια της δεύτερης εβδομάδας ήταν σημαντικά αυξημένη

σε σύγκριση με την αρχική. Σε σύγκριση με το placebo μια σημαντική

αύξηση στη μέγιστη ταχύτητα ροής ούρων παρατηρήθηκε σε αυτές τις

μελέτες στον 4

και 7

μήνα. Το αποτέλεσμα αυτό διατηρήθηκε στη

διάρκεια του πρώτου χρόνου και σε όλη τη διάρκεια των επιπλέον 5

ετών της επέκτασης αυτών των μελετών.

Στη μελέτη PLESS διάρκειας 4 ετών, υπήρξε ξεκάθαρος διαχωρισμός

στον 4

μήνα μεταξύ των θεραπευτικών ομάδων όσον αφορά τη μέγιστη

ταχύτητα ροής ούρων προς όφελος της φιναστερίδης γεγονός που

διατηρήθηκε σε όλη τη διάρκεια της μελέτης. Η μέση τιμή της μέγιστης

ταχύτητας ροής ούρων πριν την έναρξη της μελέτης ήταν περίπου

11ml/sec και στις δυο ομάδες θεραπείας. Στους ασθενείς που παρέμειναν

σε θεραπεία σε όλη τη διάρκεια της μελέτης και είχαν παρουσιάσει

στοιχεία προς αξιολόγηση για τη ροή των ούρων, η φιναστερίδη αύξησε

τη μέγιστη ταχύτητα ροής ούρων κατά 1,9 ml/sec σε σύγκριση με 0,2

ml/sec στην ομάδα του placebo.

ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟΝ ΟΓΚΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ

Στις δύο μελέτες Φάσης ΙΙΙ διάρκειας 1 έτους, ο μέσος όγκος του

προστάτη πριν την έναρξη της μελέτης κυμαινόταν μεταξύ 40-50cc. Και

στις δύο μελέτες ο όγκος του προστάτη μειώθηκε σημαντικά

συγκρινόμενος τόσο με τις αρχικές τιμές όσο και με το placebo κατά την

πρώτη εκτίμηση (3

ος

μήνας της μελέτης). Αυτό το αποτέλεσμα

διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους και κατά τη διάρκεια

των επιπλέον 5 χρόνων της επέκτασης των μελετών.

Στη μελέτη PLESS διάρκειας 4 χρόνων, γινόταν εκτίμηση του όγκου του

προστάτη ετησίως με μαγνητικό τομογράφο σε μια υποομάδα ασθενών (n

=284). Στους ασθενείς που θεραπεύονται με φιναστερίδη ο όγκος του

προστάτη μειώθηκε συγκρινόμενος τόσο με τις αρχικές τιμές όσο και με

το placebo σε όλη τη διάρκεια των 4 χρόνων της μελέτης. Από τους

ασθενείς της υποομάδας της μαγνητικής τομογραφίας οι οποίοι

παρέμειναν σε θεραπεία σε όλη τη διάρκεια της μελέτης, η φιναστερίδη

μείωσε τον όγκο του προστάτη κατά 17,9% (από 55,9cc αρχικά σε 45,8cc

στο τέλος των 4 ετών) σε σύγκριση με μια αύξηση κατά 14,1% (από

51,3cc σε 58,5cc) στην ομάδα του placebo (p<0,001)

Ο ΟΓΚΟΣ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ ΩΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ ΠΡΟΒΛΕΨΗΣ ΤΗΣ

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗΣ

Μια μετά-ανάλυση όπου συνδυάσθηκαν δεδομένα 1 έτους από επτά

διπλές-τυφλές, ελεγχόμενες με placebo μελέτες παρόμοιου σχεδιασμού,

όπου συμπεριελήφθησαν 4491 ασθενείς με συμπτωματική ΚΥΠ, έδειξαν

ότι στους ασθενείς που θεραπεύονται με φιναστερίδη, ο βαθμός

βελτίωσης των συμπτωμάτων και η μέγιστη ταχύτητα ροής των ούρων

ήταν μεγαλύτεροι σε ασθενείς με διογκωμένο προστάτη (περίπου 40cc

και μεγαλύτερος) πριν την έναρξη της θεραπείας.

ΙΑΤΡΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΩΝ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ

Η μελέτη ιατρικής θεραπείας των συμπτωμάτων του προστάτη (ΜΙΘΣΠ)

διήρκησε 4 με 6 χρόνια σε 3047 άνδρες με συμπτωματική ΚΥΠ οι οποίοι

έλαβαν τυχαιοποιημένα φιναστερίδη 5mg/ημέρα και δοξαζοσίνη 4 ή 8

mg/ημέρα, το συνδυασμό φιναστερίδης 5mg/ημέρα και δοξαζοσίνη 4 ή 8

mg/ημέρα ή placebo. Το πρωταρχικό καταληκτικό σημείο ήταν ο χρόνος

της κλινικής εξέλιξης της ΚΥΠ ο οποίος ορίζεται ως σημείο 4 και είναι η

αύξηση από την βάση αναφοράς στη βαθμολογία των συμπτωμάτων, της

οξείας επίσχεσης ούρων, της νεφρικής ανεπάρκειας σχετιζόμενη με την

ΚΥΠ, των υποτροπιαζουσών λοιμώξεων των ουροφόρων οδών ή της

σηψαιμίας από μολυσμένα ούρα ή της ακράτειας. Συγκριτικά με το

placebo, η αγωγή με φιναστερίδη, δοξαζοσίνη ή θεραπεία συνδυασμού είχε

ως αποτέλεσμα τη σημαντική μείωση του κινδύνου κλινικής εξέλιξης

της ΚΥΠ κατά 34, 39 και 67% αντίστοιχα. Η πλειοψηφία των συμβάντων

(274 από 351) που συνιστούσαν στην εξέλιξη της ΚΥΠ

σταθεροποιήθηκαν σε αύξηση 4 βαθμών στη βαθμολογία των

συμπτωμάτων. Ο κίνδυνος της εξέλιξης των συμπτωμάτων μειώθηκε

κατά 30, 46 και 64% στην ομάδα της φιναστερίδης, δοξαζοσίνης και

στις ομάδες συνδυασμών, αντιστοίχως, συγκριτικά με το placebo. Τα

περιστατικά οξείας επίσχεσης ούρων υπολογίζονται περίπου στα 41 από

τα 351 περιστατικά ανάπτυξης ΚΥΠ. Ο κίνδυνος ανάπτυξης οξείας

επίσχεσης ούρων μειώθηκε κατά 67, 31 και 79% στην ομάδα της

φιναστερίδης, δοξαζοσίνης και στις ομάδες συνδυασμών, αντιστοίχως,

συγκριτικά με το placebo. Μόνο η θεραπευτική ομάδα της φιναστερίδης

και του συνδυασμού ήταν σημαντικά διαφορετικές από το placebo.

ΕΠΙΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ

Οι ουροδυναμικές επιδράσεις της φιναστερίδης στη θεραπεία της

απόφραξης της ουροδόχου κύστης λόγω ΚΥΠ, εκτιμήθηκαν με

επεμβατικές τεχνικές σε μια 24-εβδομάδων, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με

placebo μελέτη 36 ασθενών με μετρίου ή σοβαρού βαθμού συμπτώματα

απόφραξης ούρων και με μέγιστη ταχύτητα ροής ούρων μικρότερη από

15ml/sec. Σημαντική βελτίωση της απόφραξης όπως αυτή εκφράστηκε από

τη σημαντική βελτίωση της πίεσης του εξωστήρα μυ και την αύξηση της

μέσης ταχύτητας ροής ούρων, παρατηρήθηκε συγκριτικά με το placebo, σε

ασθενείς που έλαβαν 5 mg φιναστερίδης.

Η επίδραση της φιναστερίδης στον όγκο της περιφερικής και

περιουρηθρικής ζώνης του προστάτη εκτιμήθηκε με μαγνητικό

τομογράφο σε 20 άνδρες με ΚΥΠ, σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με

placebo μελέτη, διάρκειας ενός έτους. Οι ασθενείς που ελάμβαναν

φιναστερίδη, σε αντίθεση με αυτούς που ελάμβαναν placebo,

παρουσίασαν σημαντική βελτίωση [11,5  3,2cc ΕP] του συνολικού όγκου

του αδένα. Η μείωση αυτή κατά μεγάλο μέρος οφειλόταν στη μείωση

[6,2  3cc] του όγκου της περιουρηθρικής ζώνης. Εφόσον η περιουρηθρική

ζώνη είναι υπεύθυνη για την απόφραξη στη ροή των ούρων, στη μείωση

αυτή μπορεί να οφείλεται η πλεονεκτική κλινική ανταπόκριση που

παρατηρείται σε αυτούς τους ασθενείς.

Η πληροφορία μιας ελεγχόμενης με placebo μελέτης, διάρκειας 7 ετών

στην οποία πήραν μέρος 18.882 υγιείς άνδρες ηλικίας 55 ετών, με

φυσιολογική δακτυλική εξέταση δια του ορθού και PSA 3,0 ng/ml, μπορεί

να είναι σχετική με αυτή των ανδρών που ελάμβαναν φιναστερίδη για

τον έλεγχο της ΚΥΠ. Στο τέλος της μελέτης 9060 δεδομένα βιοψιών του

προστάτη, δια βελόνης, υπήρχαν διαθέσιμα προς ανάλυση. Εντοπίστηκε

καρκίνος του προστάτη σε 803 (18,4%) άνδρες που ελάμβαναν

φιναστερίδη και σε 1.147 (24,4%)που ελάμβαναν placebo (βλέπε επίσης

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες, άλλα μακροχρόνια δεδομένα). Η

φιναστερίδη δεν ενδείκνυται για την ελάττωση του κινδύνου ανάπτυξης

καρκίνου του προστάτη.

5.2.

Φαρμακοκινητικές

ιδιότητες

Απορρόφηση:

Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της φιναστερίδης είναι περίπου

80% σε σχέση με μια ενδοφλέβια δόση αναφοράς και δεν επηρεάζεται

από την τροφή. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της φιναστερίδης στο

πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση μιας δόσης

και η απορρόφηση είναι πλήρης μέσα σε 6-8 ώρες.

Διανομή:

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της φιναστερίδης είναι 6 ώρες. Η

σύνδεση με τις πρωτεΐνες είναι περίπου 93%. Η κάθαρση στο πλάσμα

και ο όγκος κατανομής είναι περίπου 165 ml/min και 76 λίτρα,

αντιστοίχως.

Βιομετατροπή:

Δύο μεταβολίτες έχουν ταυτοποιηθεί οι οποίοι διαθέτουν μόνο ένα μικρό

κλάσμα της δραστικότητας της 5-α-αναγωγάσης II της φιναστερίδης.

Αποβολή:

O μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της φιναστερίδης είναι 6 ώρες. Μετά από

του στόματος χορήγηση ραδιοεπισημασμένης με

C φιναστερίδης στον

άνθρωπο, ένα ποσοστό 39% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα με μορφή

μεταβολιτών (ουσιαστικά δεν απεκκρίθηκε στα ούρα καθόλου

αναλλοίωτο φάρμακο) και 57% της συνολικής δόσης απεκκρίθηκε από

τα κόπρανα. Δύο μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν, οι οποίοι κατέχουν ένα

μικρό μόνο μέρος της ανασταλτικής δράσης της φιναστερίδης στην 5-α-

αναγωγάση τύπου ΙΙ.

Μια μελέτη πολλαπλών δόσεων έδειξε μια αργή συσσώρευση μικρών

ποσών της φιναστερίδης με την πάροδο του χρόνου. Μετά από ημερήσια

δοσολογία 5 mg φιναστερίδης, οι συγκεντρώσεις της φιναστερίδης στο

πλάσμα στο σταθερό σημείο της καμπύλης υπολογίστηκαν ότι είναι 8-

10 ng/ml και παρέμειναν σταθερές με την πάροδο του χρόνου.

Στους ηλικιωμένους, ο ρυθμός απέκκρισης της φιναστερίδης μειώνεται

σε κάποιο βαθμό. Η μέση ημιπερίοδος ζωής επιμηκύνεται από 6 ώρες

που είναι η μέση ημιπερίοδος ζωής στους άνδρες ηλικίας 18-60 ετών σε

8 ώρες στους άνδρες ηλικίας μεγαλύτερης των 70 ετών. Το εύρημα αυτό

δεν έχει κάποια κλινική σημασία και ως εκ τούτου δεν δικαιολογεί

κάποια μείωση της δοσολογίας.

Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική βλάβη, στους οποίους η κάθαρση της

κρεατινίνης κυμαίνεται από 9-55 ml/min, η κατανομή μετά από χορήγηση

μιας δόσης

C της φιναστερίδης, δεν διέφερε από αυτή των υγιών

εθελοντών. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες επίσης δεν διέφερε σε ασθενείς

με νεφρική ανεπάρκεια. Ένα μέρος των μεταβολιτών το οποίο

φυσιολογικά απεκκρίνεται από τα νεφρά, απεκκρίνεται από τα κόπρανα.

Επομένως φαίνεται ότι η απέκκριση από τα κόπρανα αυξάνεται

αναλογικά με τη μείωση της ουρικής απέκκρισης των μεταβολιτών. Η

αναπροσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που

δεν υφίστανται διύλιση, δεν είναι απαραίτητη.

Η φιναστερίδη έχει εντοπισθεί στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό ασθενών που

ελάμβαναν φιναστερίδη για διάστημα 7-10 ημερών, αλλά το φάρμακο

δεν φαίνεται να συγκεντρώνεται επιλεκτικά στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

Η φιναστερίδη επίσης εντοπίστηκε στο σπερματικό υγρό ασθενών που

ελάμβαναν δόση 5mg/ημέρα. Το ποσό της φιναστερίδης στο σπερματικό

υγρό ήταν 50 έως 100 φορές μικρότερο από τη δόση της φιναστερίδης

(5mg) η οποία δεν είχε καμιά επίδραση στις τιμές της DHT των ενήλικων

ανδρών.

Δεν υπάρχουν στοιχεία διαθέσιμα στους ασθενείς με ηπατική διαταραχή.

5.3 Προκλινικά στοιχεία ασφάλειας

Στοιχεία που βασίζονται σε συμβατικές προκλινικές μελέτες

επαναλαμβανόμενων δόσεων για πιθανή τοξικότητα, γονοτοξικότητα

και καρκινογένεση δεν έδειξαν κανέναν ιδιαίτερο κίνδυνο για τους

ανθρώπους.

Μελέτες τοξικότητας στην γονιμότητα σε αρσενικούς αρουραίους

έδειξαν μειωμένο βάρος του προστάτη και των σπερματοδόχων κύστεων,

μειωμένη έκκριση των επικουρικών γεννητικών αδένων και μειωμένο

δείκτη γονιμότητας (εξαιτίας της βασικής φαρμακολογικής δράσης της

φιναστερίδης). Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων δεν είναι

σαφής.

Όπως και με άλλους αναστολείς της 5-αλφα-αναγωγάσης, εμφανίζεται

εκθήλυνση των αρσενικών εμβρύων των αρουραίων όταν γίνεται

χορήγηση φιναστερίδης κατά τη διάρκεια της κύησης. Η ενδοφλέβια

χορήγηση φιναστερίδης σε δόσεις μεγαλύτερες των 800 ng ημερησίως,

σε εγκύους πιθήκους ρέζους κατά τη διάρκεια της εμβρυικής ανάπτυξης

δεν έδειξε κάποια ανωμαλία στα αρσενικά έμβρυα. Αυτή η δόση είναι 60-

120 φορές υψηλότερη από την εκτιμώμενη ποσότητα στο σπέρμα ενός

άντρα που λαμβάνει 5 mg φιναστερίδης και στην οποία θα εκτεθεί μια

γυναίκα. Αποδεχόμενοι τη σχετικότητα του μοντέλου ρέζους για την

ανθρώπινη εμβρυική ανάπτυξη, η από του στόματος χορήγηση 2

mg/kg/ημέρα φιναστερίδης [η συστηματική έκθεση (AUC) σε πιθήκους

ήταν ελαφρώς υψηλότερη (τρεις φορές) από ότι στους άντρες που

λαμβάνουν 5 mg φιναστερίδης ή περίπου 1-2 εκατομμύρια φορές

περισσότερο από την εκτιμώμενη ποσότητα στο σπέρμα] σε πιθήκους

κατά την περίοδο της κύησης οδήγησε σε ανωμαλίες των έξω

γεννητικών οργάνων στα αρσενικά έμβρυα. Δεν παρατηρήθηκαν άλλες

ανωμαλίες σε αρσενικά έμβρυα και καμία ανωμαλία που να συνδέεται

με τη φιναστερίδη σε θηλυκά έμβρυα σε οποιαδήποτε δόση.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

6.1

Κατάλογος Εκδόχων:

Πυρήνας:

 Μονοϋδρική λακτόζη

 Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε460)

 Γλυκολικό άμυλο νατρίου (Τύπου A)

 Προζελατινοποιημένο άμυλο (αραβοσίτου)

 Δοκουσικό νάτριο

 Οξείδιο του σιδήρου κίτρινο

 Στεατικό μαγνήσιο

Επικάλυψη :

 Υπρομελλόζη

 Διοξείδιο του τιτανίου (E171),

 Πολυαιθυλενογλυκόλη 400,

 Ινδικοτίνη (E132)

6.2. A

συμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3

Διάρκεια ζωής:

3 έτη

6.4

Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος:

Αυτό το προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες αποθήκευσης.

6.5

Φύση και συστατικά του περιέκτη

PVC/Aluminum blister

Συσκευασίες: 10, 14, 28, 30, 60, 90 και 500 δισκίων.

Μπορεί να μη διατίθενται στο εμπόριο όλα τα μεγέθη συσκευασίας.

6.6

Οδηγίες χρήσης / χειρισμού

Οι γυναίκες δεν πρέπει να χειρίζονται θρυμματισμένα ή σπασμένα

δισκία GLOPISINE όταν είναι ή μπορεί ενδεχομένως να μείνουν έγκυες

(βλέπε παράγραφο 4.3 Αντενδείξεις, και 4.4 Γονιμότητα, κύηση και

γαλουχία, Κύηση - Έκθεση σε φιναστερίδη - κίνδυνος για το άρρεν

έμβρυο).

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή άχρηστο υλικό πρέπει να

απορρίπτεται σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ :

ΦΑΡΜΑΝΕΛ ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΑΕ

Λεωφόρος Μαραθώνος 106,

T.K. 153 44 Γέρακας Αττικής

Τηλ. 210 60 48 560 Fax: 210 66 13 013

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ:

43078/2-7-2010

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ

ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ:

2-7-2010

10.

ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ