ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
OMIDEX 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 50 mg βικαλουταμίδης.
Έκδοχο με γνωστή δράση:
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 57 mgλακτόζη.
, . 6.1.Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλ παράγραφο
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίo
Λευκό και στρογγυλό, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο με διάμετρο
περίπου 7 mm..
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
μ μ Συνδυασ ένη θεραπεία ε OMIDEX
50
mg
:
μ μ μ Θεραπεία του προχωρη ένου καρκίνου του προστάτη σε συνδυασ ό ε θεραπεία
μ μ μ (ε κάποιο ανάλογο της εκλυτικής ορ όνης της ωχρινοτρόπου ορ όνης LHRH) ή
μ . χειρουργικό ευνουχισ ό
μ 3 Μονοθεραπεία ε δισκία OMIDEX
50
mg
(150
mg
βικαλουταμίδης):
Το OMIDEX σε δόση των
150 mg ενδείκνυται είτε μόνο του είτε
συμπληρωματικά σε ριζική προστατεκτομή ή ακτινοθεραπεία σε ασθενείς με
τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη με υψηλό κίνδυνο για εξέλιξη της
νόσου (βλ. παράγραφο 5.1.).
4.2 Δ οσολογία και τρόπος χορήγησης
μ μ Συνδυασ ένη θεραπεία ε OMIDEX
50
mg
:
μ μ μ μ : Ενήλικες άρρενες συ περιλα βανο ένων των ηλικιω ένων ασθενών ένα δισκίο
(50 mg) μ μ .ία φορά την η έρα συνοδεία ή όχι τροφής
μ μ 3 μ Η θεραπεία ε τη βικαλουτα ίδη θα πρέπει να ξεκινάει τουλάχιστον η έρες πριν
μ μ από ή ταυτόχρονα ε την έναρξη της θεραπείας ε κάποιο ανάλογο της LHRH, ή
μ μ . ταυτόχρονα ε τον χειρουργικό ευνουχισ ό
μ : μ Ασθενείς ε νεφρική δυσλειτουργία δεν είναι απαραίτητη η αναπροσαρ ογή της
μ . δοσολογίας για τους ασθενείς ε νεφρική δυσλειτουργία
1
μ : μ Ασθενείς ε ηπατική δυσλειτουργία δεν είναι απαραίτητη η αναπροσαρ ογή της
μ μ . δοσολογίας για τους ασθενείς ε ηπίου βαθ ού ηπατική δυσλειτουργία Στους
μ μ μ ασθενείς ε ετρίου έως σοβαρού βαθ ού ηπατική δυσλειτουργία ενδέχεται να
μ μ μ ( 4.4).ση ειωθεί αυξη ένη συσσώρευση του φαρ άκου βλέπε παράγραφο
μ 3 Μονοθεραπεία ε δισκία OMIDEX
50
mg
(150
mg
βικαλουταμίδης):
μ μ μ μ : Ενήλικες άρρενες συ περιλα βανό ενων των ηλικιω ένων ασθενών τρία δισκία
(150 mg) μ μ .ία φορά την η έρα συνοδεία ή όχι τροφής
150 mg μ μ μ 2 βικαλουτα ίδης θα πρέπει να λα βάνονται συνεχό ενα για τουλάχιστον
μ .χρόνια ή έχρι την εξέλιξη της νόσου
μ : μ Ασθενείς ε νεφρική δυσλειτουργία δεν είναι απαραίτητη η αναπροσαρ ογή της
μ . δοσολογίας για τους ασθενείς ε νεφρική δυσλειτουργία
μ : μ Ασθενείς ε ηπατική δυσλειτουργία δεν είναι απαραίτητη η αναπροσαρ ογή της
μ μ . δοσολογίας για τους ασθενείς ε ηπίου βαθ ού ηπατική δυσλειτουργία Στους
μ μ μ ασθενείς ε ετρίου έως σοβαρού βαθ ού ηπατική δυσλειτουργία ενδέχεται να
μ μ μ ( 4.4).ση ειωθεί αυξη ένη συσσώρευση του φαρ άκου βλέπε παράγραφο
4.3 Αντενδείξεις
μ ( Η βικαλουτα ίδη αντενδείκνυται στις γυναίκες και σε παιδιά βλέπε παράγραφο
4.6).
μ Η βικαλουτα ίδη δεν πρέπει να χορηγείται σε οποιονδήποτε ασθενή που έχει
παρουσιάσει αντίδραση υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από
6.1.τα έκδοχα του προϊόντος που αναφέρονται στη παράγραφο
, μ μ μ Η συγχορήγηση τερφεναδίνης αστε ιζόλης ή σιζαπρίδης ε βικαλουτα ίδη
( . 4.5).αντενδείκνυται βλ παράγραφο
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να γίνεται υπό την άμεση επίβλεψη ενός
ειδικού γιατρού.
Η βικαλουταμίδη υφίσταται σε εκτεταμένο βαθμό μεταβολισμό στο ήπαρ. Τα
διαθέσιμα στοιχεία καταδεικνύουν πως η αποβολή της ενδέχεται να είναι
βραδύτερη στα άτομα με σοβαρού βαθμού ηπατική δυσλειτουργία και αυτό θα
μπορούσε ενδεχομένως να οδηγήσει σε αύξηση της συσσώρευσης της
βικαλουταμίδης. Κατά συνέπεια, η βικαλουταμίδη θα πρέπει να χορηγείται με
προσοχή σε ασθενείς με μ μ .ετρίου έως σοβαρού βαθ ού ηπατική δυσλειτουργία
μ μ , Λόγω της πιθανότητας να ση ειωθούν εταβολές στην λειτουργία του ήπατος θα
μ μ πρέπει να λα βάνεται υπόψη η διεξαγωγή ηπατικών δοκι ασιών ανά τακτά
μ . μ μ χρονικά διαστή ατα Οι εταβολές στην πλειονότητά τους ανα ένεται να
μ 6 μ μ ση ειωθούν εντός των πρώτων ηνών από την έναρξη της θεραπείας ε τη
βικαλουταμίδη.
Σπανίως, έχουν παρατηρηθεί σοβαρού βαθμού μ εταβολές στην λειτουργία του
ήπατος και ηπατική ανεπάρκεια λόγω της βικαλουταμίδη ς και έχουν αναφερθεί
( . 4.8). μ , θανατηφόρες εκβάσεις βλ παράγραφο Εάν οι εταβολές είναι σοβαρές η
μ θεραπευτική αγωγή ε τη βικαλουταμίδη θα πρέπει να διακόπτεται.
2
Επειδή έχει δειχθεί πως η βικαλουταμίδη αναστέλει το κυτόχρωμα P450 (CYP
3A4), θα πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη συγχορήγησή της με φάρμακα τα
οποία μεταβολίζονται ως επί το πλείστον από το CYP 3A4 (βλ. παραγράφους 4.3
και 4.5).
μ μ QT. Η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων πορεί να παρατείνει το διάστη α Σε
μ μ QTασθενείς ε ιστορικό ή παράγοντες κινδύνου για παράταση του διαστή ατος
μ μ μκαι σε ασθενείς που λα βάνουν ταυτόχρονα φαρ ακευτικά προϊόντα που πορεί
μ QT ( 4.5), να παρατείνουν το διάστη α βλέπε παράγραφο οι ιατροί θα πρέπει να
- , μ μ μ αξιολογήσουν την αναλογία οφέλους κινδύνου συ περιλα βανο ένης της
(πιθανότητας για κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου Torsade de pointes) πριν από
μ μ .την έναρξη της θεραπείας ε βικαλουτα ίδη
μ μ Συνδυασ ένη θεραπεία ε OMIDEX
50
mg
:
μ Έχει παρατηρηθεί είωση στην ανεκτικότητα της γλυκόζης σε άρρενες που
μ λα βάνουν αγωνιστές LHRH. μ Αυτό πορεί να εκδηλωθεί ως διαβήτης ή
μ μ μ . απορρύθ ιση του γλυκαι ικού ελέγχου στους άρρενες ε προϋπάρχοντα διαβήτη
, Συνεπώς θα πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή στην παρακολούθηση της
γλυκόζης στο αίμα των ασθενών που λαμβάνουν βικαλουταμίδη σε συνδυασμό
με αγωνιστές LHRH.
μ 3 Μονοθεραπεία ε δισκία OMIDEX
50
mg
(150
mg
βικαλουταμίδης):
Σε ασθενείς που παρουσιάζουν υποκειμενική εξέλιξη της νόσου μαζί με
αυξημένα επίπεδα PSA, θα πρέπει να εξετάζεται ενδεχόμενη διακοπή της
θεραπείας με τη βικαλουταμίδη.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια
κληρονομικά προβλήματα έλλειψης ανοχής στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας Lapp
λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν
αυτό το φάρμακο.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Δ μ μ μ εν υπάρχουν ενδείξεις για κάποια φαρ ακοδυνα ική ή φαρ ακοκινητική
μ αλληλεπίδραση εταξύ της βικαλουταμίδης και των αναλόγων της LHRH.
Οι in vitro μ ελέτες έχουν καταδείξει πως η R- μ βικαλουτα ίδη είναι αναστολέας του
CYP 3A4, με μειωμένη ανασταλτική δράση επί της λειτουργίας του CYP 2C9, του
CYP 2C19 και του CYP 2D6.
μ μ μ Αν και δεν έχει καταδειχθεί δυνα ικό φαρ ακευτικής αλληλεπίδρασης ε τη
μ μ μ μ βικαλουτα ίδη έσα από κλινικές ελέτες κατά τις οποίες χρησι οποιήθηκε
μ αντιπυρίνη ως δείκτης της δράσης του κυτοχρώ ατος P450 (CYP), μ η έση έκθεση
μ μ (στη ιδαζολά η AUC) 80%, μ αυξήθηκε σε ποσοστό έως ετά από τη συγχορήγησή
μ μ της ε τη βικαλουτα ίδη επί 28 ημέρες. Μία τέτοια αύξηση θα μπορούσε
ενδεχομένως να έχει κλινική σημασία στην περίπτωση των φαρμάκων που
έχουν στενό θεραπευτικό εύρος. Καθαυτή η ταυτόχρονη χρήση , τερφεναδίνης
μ ( . 4.3) αστε ιζόλης και σιζαπρίδης αντενδείκνυται βλ παράγραφο και θα πρέπει να
δίδεται προσοχή κατά την συγχορήγηση της βικαλουταμίδης με ουσίες όπως η
κυκλοσπορίνη και οι αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου. Στην περίπτωση
μ μ , αυτών των φαρ άκων ενδέχεται να χρειασθεί να ειωθεί η δοσολογία ιδιαίτερα
μ μ μ . εάν υπάρχουν ενδείξεις ενισχυ ένων ή ανεπιθύ ητων ενεργειών του φαρ άκου
3
, Για την κυκλοσπορίνη συνιστάται η στενή παρακολούθηση των συγκεντρώσεων
μ στο πλάσ α και της κλινικής κατάστασης του ασθενούς έπειτα από την έναρξη ή
μ μτη διακοπή της θεραπείας ε τη βικαλουτα ίδη.
Θα πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση της μ βικαλουτα ίδης
ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα, τα οποία ενδέχεται να αναστείλουν την
οξείδωση του φαρμάκου π.χ., σιμετιδίνη και κετοκοναζόλη. Θεωρητικά, αυτό θα
μπορούσε να οδηγήσει σε αύξηση των συγκεντρώσεων της βικαλουταμίδης στο
πλάσμα, γεγονός που θα ήταν ικανό να αυξήσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες.
μ μ Έχει καταδειχθεί έσα από ελέτες in vitro μ πως η βικαλουτα ίδη ενδέχεται να
εκτοπίσει το κουμαρινικό αντιπηκτικό, βαρφαρίνη, από τις θέσεις σύνδεσής
του με τις πρωτεΐνες. Για το λόγο αυτό συνιστάται να παρακολουθείται στενά
ο χρόνος προθρομβίνης όταν ξεκινάει θεραπεία με τη μ βικαλουτα ίδη σε
ασθενείς που ήδη λαμβάνουν κουμαρινικά αντιπηκτικά.
Επειδή η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT,
η ταυτόχρονη χρήση της βικαλουταμίδης με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι
γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT ή με φαρμακευτικά προϊόντα που
μπορούν να προκαλέσουν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsade de pointes)
όπως της κατηγορίας ΙΑ (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη) ή της κατηγορίας ΙΙΙ (π.χ.
αμιωδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη, ιβουτιλίδη) αντιαρρυθμικά φαρμακευτικά
προϊόντα, μεθαδόνη, μοξιφλοξασίνη, αντιψυχωσικά, κ.λπ., θα πρέπει να
αξιολογηθεί με προσοχή (βλέπε παράγραφο 4.4).
4.6 μ , Γονι ότητα κύηση και γαλουχία
μ Η βικαλουτα ίδη αντενδείκνυται σε γυναίκες και δεν πρέπει να χορηγείται σε
μ .έγκυες γυναίκες ή θηλάζουσες ητέρες
4.7 μ μΕπιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισ ού ηχανών
μ Η βικαλουτα ίδη είναι απίθανο να επηρεάζει την ικανότητα των ασθενών να
μ .οδηγούν ή να χειρίζονται ηχανές , μ Εντούτοις πρέπει να ση ειωθεί πως
μ . περιστασιακά ενδέχεται να ση ειωθεί ζάλη ή υπνηλία Οι ασθενείς στους
μ , .οποίους συ βαίνει αυτό θα πρέπει να είναι προσεκτικοί
4.8 μ Ανεπιθύ ητες ενέργειες
μ :Σε αυτή την παράγραφο οι ανεπιθύ ητες ενέργειες ορίζονται όπως παρακάτω
(1/10), (1/100 <1/10), (1/1.000 <1/100), Πολύ συχνές συχνές έως όχι συχνές έως
(1/10.000 <1/1.000), (<1/10.000), μ ( μ σπάνιες έως πολύ σπάνιες η γνωστές δεν πορούν
μ μ μ μ ).να εκτι ηθούν ε βάση τα διαθέσι α δεδο ένα
Κατηγορία
Οργανικού
μΣυστή ατος
Συχνότητα 150 mg
μ βικαλουτα ίδης
(μ )ονοθεραπεία
50 mg
μ (+ βικαλουτα ίδης
ανάλογο της LHRH)
Δ ιαταραχές του
μ αι οποιητικού
μκαι του λε φικού
μσυστή ατος
Πολύ συχνές μΑναι ία
Συχνές μΑναι ία
Δ ιαταραχές του
ανοσοποιητικού
μσυστή ατος
Όχι συχνές , Υπερευαισθησία
μ αγγειοοίδη α και
κνίδωση
Υπερευαισθησία,
αγγειοοίδημα και
κνίδωση
4
Δ ιαταραχές του
μ μ εταβολισ ού
και της θρέψης
Συχνές μ Μειω ένη όρεξη μ Μειω ένη όρεξη
Ψυχιατρικές
διαταραχές
Συχνές μ Μειω ένη γενετήσια
μ , ορ ή Κατάθλιψη
μ Μειω ένη γενετήσια
μ , ορ ή Κατάθλιψη
Δ ιαταραχές του
νευρικού
μ συστή ατος
Πολύ συχνές Ζάλη
Συχνές , Ζάλη Υπνηλία Υπνηλία
Καρδιακές
διαταραχές
Συχνές μ μ Έ φραγ α του
μ υοκαρδίου
( θανατηφόρες
εκβάσεις έχουν
)αναφερθεί
1
,
Καρδιακή
ανεπάρκεια
1
Μη γνωστές Παράταση του
μ διαστή ατος QT ( . βλ
4.4 παράγραφο και
4.5)
Παράταση του
μ διαστή ατος QT ( . βλ
4.4 παράγραφο και
4.5)
Αγγειακές
διαταραχές
Πολύ συχνές Εξάψεις
Συχνές Εξάψεις
Διαταραχές του
αναπνευστικού
συστήματος, του
θώρακα και του
μεσοθωρακίου
Όχι συχνές Δ μ ιά εση
μπνευ ονοπάθεια
2
( θανατηφόρες
εκβάσεις έχουν
)αναφερθεί
Δ μ ιά εση
μπνευ ονοπάθεια
2
( θανατηφόρες
εκβάσεις έχουν
)αναφερθεί
Διαταραχές του
γαστρεντερικού
συστήματος
Πολύ συχνές , Κοιλιακό άλγος
Δ , υσκοιλιότητα
Ναυτία
Συχνές , Κοιλιακό άλγος
Δ , υσκοιλιότητα
Δ , υσπεψία
μ , Μετεωρισ ός
Ναυτία
Δ , υσπεψία
μΜετεωρισ ός
Δ ιαταραχές του
ήπατος και των
χοληφόρων
Συχνές , Ηπατοτοξικότητα
, ίκτερος
μυπερτρανσα ινασαι
μία
3
, Ηπατοτοξικότητα
, ίκτερος
μ μυπερτρανσα ινασαι
ία
31
Σπάνιες Ηπατική
ανεπάρκεια
4
( θανατηφόρες
εκβάσεις έχουν
)αναφερθεί
Ηπατική ανεπάρκεια
4
( θανατηφόρες
εκβάσεις έχουν
)αναφερθεί
Δ ιαταραχές του
μ δέρ ατος και του
υποδόριου ιστού
Πολύ συχνές μΕξάνθη α
Συχνές , Αλωπεκία
/ Υπερτρίχωση
Επανανάπτυξη
μ , τριχώ ατος
μΞηροδερ ία
5
,
Κνησμός
, Αλωπεκία
/ Υπερτρίχωση
Επανανάπτυξη
μ , τριχώ ατος
μ ,Ξηροδερ ία
Κνησμός, μΕξάνθη α
Σπάνιες Φωτοευαισθησία Φωτοευαισθησία
Δ ιαταραχές των
νεφρών και των
Πολύ συχνές μΑι ατουρία
Συχνές μΑι ατουρία
5
ουροφόρων οδών
Δ ιαταραχές του
αναπαραγωγικο
μ ύ συστή ατος
μκαι του αστού
Πολύ συχνές μΓυναικο αστία
και
ευαισθησία στους
μαστούς
6
μΓυναικο αστία
και
ευαισθησία στους
μ αστούς
7
Συχνές Στυτική
δυσλειτουργία
Στυτική
δυσλειτουργία
Γενικές
διαταραχές και
καταστάσεις της
οδού χορήγησης
Πολύ συχνές Εξασθένιση , μΕξασθένιση Οίδη α
Συχνές , Θωρακικό άλγος
μΟίδη α
Θωρακικό άλγος
Παρακλινικές
εξετάσεις
Συχνές μ μ Αυξη ένο σω ατικό
βάρος
μ μ Αυξη ένο σω ατικό
βάρος
1
Παρατηρήθηκε σε μια μελέτη φαρμακοεπιδημιολογίας των LHRH αγωνιστών
και αντι-ανδρογόνων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου του
προστάτη. Ο κ μ μ 50 ίνδυνος αυξάνεται όταν χρησι οποιείται βικαλουτα ίδη mg σε
μ μ LHRH , μ συνδυασ ό ε αγωνιστές αλλά δεν ήταν ε φανής η αύξηση του κινδύνου
μ 150 mg μ μ όταν η βικαλουτα ίδη χρησι οποιήθηκε ως ονοθεραπεία για τη θεραπεία
.του καρκίνου του προστάτη
2
μ μ μ μ Καταχωρη ένη ως ανεπιθύ ητη ενέργεια του φαρ άκου ετά την εξέταση των
μ μ . δεδο ένων ετά την κυκλοφορία στην αγορά Η συχνότητα έχει καθοριστεί από
μ μ μ μ τη συχνότητα ε φάνισης ανεπιθύ ητων ενεργειών διά εσης πνευ ονίας σε
μ μ 150 mg EPC μ .τυχαιοποιη ένη περίοδο θεραπείας ε σε ελέτες
3
μ μ Οι εταβολές του ήπατος είναι σπάνια σοβαρού βαθ ού και ήταν συχνά
, μ παροδικές υποχώρησαν δε πλήρως ή βελτιώθηκαν ε τη συνέχιση της θεραπείας
μ ( 4.4).ή ετά από τη διακοπή της θεραπείας βλέπε παράγραφο
4
μ μ μ μ Καταχωρη ένη ως ανεπιθύ ητη ενέργεια του φαρ άκου ετά την εξέταση των
μ μ . δεδο ένων ετά την κυκλοφορία στην αγορά Η συχνότητα έχει καθοριστεί από
μ μ τη συχνότητα ε φάνισης ανεπιθύ ητων ενεργειών ηπατικής ανεπάρκειας σε
μ ασθενείς που λα βάνουν θεραπεία στο σκέλος ανοιχτής φάσης της
μ 150 mg EPC μβικαλουτα ίδης σε ελέτες
5
μ μ μ Λόγω της κωδικοποίησης των συ βάσεων που χρησι οποιούνται στις ελέτες
EPC, μ « μ » μ μ οι ανεπιθύ ητες ενέργειες ξηροδερ ίας κωδικοποιήθηκαν σύ φωνα ε τον
COSTART « μ ». , μ όρο εξάνθη α Συνεπώς δεν πορεί να προσδιοριστεί ξεχωριστή
150 mg μ , συχνότητα για τη δόση των βικαλουτα ίδης ωστόσο θεωρείται ότι είναι η
50 mg.ίδια συχνότητα όπως και στη δόση των
6
μ 150 Η πλειοψηφία των ασθενών που λα βάνουν mg μ βικαλουτα ίδης ως
μ μ / μ . μ , ονοθεραπεία παρουσίασαν γυναικο αστία και ή αστοδυνία Σε ελέτες αυτά
μ μ 5% . τα συ πτώ ατα θεωρήθηκαν σοβαρά σε ποσοστό έως και των ασθενών Η
μ μ μ μ μ γυναικο αστία πορεί να ην υποχωρήσει αυθόρ ητα ετά τη διακοπή της
, μ μ . θεραπείας ιδιαίτερα ετά από ακροχρόνια θεραπευτική αγωγή
7
μ μ μ .Η συχνότητά τους πορεί να ειωθεί εάν ταυτόχρονα γίνει ευνουχισ ός
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει
τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής
περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες
ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Εθνικός Οργανισμός
Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα. Τηλ: +30 213
2040380/337, Φαξ: +30 210 6549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία
6
Δ μ . Δ εν υπάρχει ε πειρία υπερδοσολογίας στους ανθρώπους εν υπάρχει ειδικό
. μ μ μ . αντίδοτο Η θεραπευτική αντι ετώπιση θα πρέπει να είναι συ πτω ατική Η
μ μ μ μ , μ αι οδιύλυση πορεί να ην αποβεί χρήσι η επειδή η βικαλουτα ίδη έχει υψηλό
μ μ . βαθ ό πρωτεΐνικής σύνδεσης και δεν ανακτάται α ετάβλητη στα ούρα
μ , μ μ μ Ενδείκνυται η χρήση γενικών υποστηρικτικών έτρων συ περιλα βανο ένης της
μ .συχνής παρακολούθησης των ζωτικών ση είων
5. ΔΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 μ μ Φαρ ακοδυνα ικές ιδιότητες
μ : Φαρ ακοθεραπευτική κατηγορία A μ νταγωνιστές ορ ονών και συναφείς
,, , ATC: παράγοντες αντιανδρογόνα Κωδικός L02 B B03
Μηχανισμός δράσης
H μ μ , βικαλουτα ίδη είναι ένα η στεροειδές αντιανδρογόνο το οποίο στερείται
μ . μ άλλης δράσης επί του ενδοκρινικού συστή ατος Συνδέεται ε τους υποδοχείς
, μ των ανδρογόνων χωρίς να ενεργοποιεί την έκφραση των γονιδίων και ε αυτό
. τον τρόπο αναστέλλει την ανδρογονική διέγερση Η καταστολή των
μ . , προστατικών όγκων είναι αποτέλεσ α αυτής της αναστολής Σε κλινικό επίπεδο
μ η διακοπή της βικαλουτα ίδης ενδέχεται να έχει ως αποτέλεσμα σύνδρομο
απόσυρσης αντιανδρογόνων σε μία υποομάδα ασθενών.
H μ μ μ μ μ βικαλουτα ίδη είναι ένα ρακε ικό ίγ α ε την αντιανδρογονική του δράση να
(εντοπίζεται σχεδόν αποκλειστικά το R)- μ .εναντιο ερές
μ Κλινική αποτελεσ ατικότητα και ασφάλεια
μ 150 mg μ μ Η δοσολογία βικαλουτα ίδη ελετήθηκε ως θεραπεία για ασθενείς ε
μ (T1-T2, N0 NX, M0) μ (T3-T4, N, M0; εντοπισ ένο ή ή τοπικά προχωρη ένο οποιαδήποτε
T1-T2, N+, M0) μ μ μ μ η εταστατικό καρκίνο του προστάτη σε ια συνδυασ ένη ανάλυση
3 μ μ μ μ 8.113 ελεγχο ένων ε εικονικό φάρ ακο διπλά τυφλών ελετών σε ασθενείς
μ 150 mg μ μ στους οποίους η βικαλουτα ίδη χορηγήθηκε ως ά εση ορ ονική θεραπεία ή
μ μ μ , ( συ πληρω ατικά σε ριζική προστατεκτο ή ή ακτινοθεραπεία κυρίως εξωτερική
μ ). μ 7,4 μ εκπο πή ακτινών Σε διάστη α ετών κατά έσο όρο παρακολούθησης των
, 27.4% 30.7% μ ασθενών και του συνόλου των ασθενών που έλαβαν βικαλουτα ίδη ή
μ , μ .εικονικό φάρ ακο αντίστοιχα παρουσίασαν αντικει ενική εξέλιξη της νόσου
μ Μείωση του κινδύνου αντικει ενικής εξέλιξης της νόσου παρατηρήθηκε στις
μ , μ μ περισσότερες ο άδες ασθενών ήταν ό ως πιο έκδηλη στους ασθενείς ε
μ . μ μ εγαλύτερο κίνδυνο εξέλιξης της νόσου Επο ένως ο ιατρός πορεί να
μ μ αποφασίσει ότι η βέλτιστη ιατρική πρακτική για έναν ασθενή ε χα ηλό κίνδυνο
, μ μ μ εξέλιξης της νόσου ιδιαιτέρως κατά τη συ πληρω ατική θεραπεία ετά από
μ , μ ριζική προστατεκτο ή είναι να αναβληθεί η ορ ονική θεραπεία έως ότου
μ μ .ε φανισθούν ση εία εξέλιξης της νόσου
Δ 7,4 μ ε παρατηρήθηκε διαφορά στη συνολική επιβίωση στα χρόνια έσου χρόνου
μ μ 22.9% (HR=0.99; 95% CI 0.91 1.09). , παρακολούθησης ε θνησι ότητα έως Εντούτοις
μ παρατηρήθηκαν κάποιες τάσεις κατά τις αναλύσεις των υπό έρευνα υποο άδων
.ασθενών
Δ μ εδο ένα για την επιβίωση χωρίς επιδείνωση καθώς και για την συνολική
μ μ επιβίωση για τους ασθενείς ε τοπικά προχωρη ένη νόσο παρουσιάζονται
:συνοπτικά στους ακόλουθους πίνακες
7
1.Πίνακας μ Επιβίωση χωρίς επιδείνωση σε τοπικά προχωρη ένη νόσο ανά
μυποο άδα
θεραπείας
μ Πληθυσ ός
ανάλυσης
(%) Περιστατικά
μ στους ασθενείς ε
μβικαλουτα ίδη
(%) Περιστατικά
μ στους ασθενείς ε
placebo
Πηλίκο κινδύνου
(95% CI)
Προσεκτική
αναμονή
193/335 (57,6) 222/322 (68,9) 0,60 (0,49 έως
0,73)
Ακτινοθεραπεία 66/161 (41,0) 86/144 (59,7) 0,56 (0,40 έως
0,78)
Ριζική
μπροστατεκτο ή
179/870 (20,6) 213/849 (25,1) 0,75 (0,61 έως
0,91)
2.Πίνακας μ μ Συνολική επιβίωση σε τοπικά προχωρη ένη νόσο ανά υποο άδα
θεραπείας
μ Πληθυσ ός
ανάλυσης
(%) Θάνατοι στους
μ ασθενείς ε
μβικαλουτα ίδη
(%) Θάνατοι στους
μ ασθενείς ε placebo
Πηλίκο κινδύνου
(95% CI)
Προσεκτική
παρακολούθηση
164/335 (49,0) 183/322 (56,8) 0,81 (0,66 έως
1,01)
Ακτινοθεραπεία 49/161 (30,4) 61/144 (42,4) 0,65 (0,44 έως
0,95)
Ριζική
μπροστατεκτο ή
137/870 (15,7) 122/849 (14,4) 1,09 (0,85 έως
1,39)
μ μ μ μ Στους ασθενείς ε εντοπισ ένη νόσο που ελά βαναν βικαλουτα ίδη ως
μ , μ . ονοθεραπεία δεν υπήρχε ση αντική διαφορά στην επιβίωση χωρίς επιδείνωση
μ μ μ Σε αυτούς τους ασθενείς υπήρχε επίσης ία τάση προς την ειω ένη επιβίωση
μ μ placebo (HR=1.16; 95% CI 0.99 1.37). συγκριτικά ε τους ασθενείς που ελά βαναν έως
μ , - Με αυτό ως δεδο ένο τα χαρακτηριστικά ωφέλειας κινδύνου για τη χρήση της
μ .βικαλουτα ίδης σε αυτούς τους ασθενείς δεν θεωρούνται ευνοϊκά
5.2 μ Φαρ ακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
μ μ μ Η βικαλουτα ίδη απορροφάται σε ικανοποιητικό βαθ ό ετά από την από του
μ . Δ μ στό ατος χορήγηση εν υπάρχουν ενδείξεις κάποιας κλινικώς σχετιζό ενης
μ .επίδρασης της τροφής επί της βιοδιαθεσι ότητας
μΚατανο ή
(Το S)- μ μ (εναντιο ερές υφίσταται ταχεία κάθαρση συγκριτικά ε το R)-
μ , μ μ 1 μ .εναντιο ερές ε το τελευταίο να έχει η ίσεια ζωή αποβολής περί τη εβδο άδα
μ μΜε την καθη ερινή χορήγηση της βικαλουτα ίδης, το (R)- μ εναντιο ερές
10 μ μ μ συσσωρεύται κατά περίπου το πλάσιο στο πλάσ α λόγω της ακράς η ίσειας
.ζωής του
μ μΚατά την η ερήσια χορήγηση δόσης βικαλουτα ίδης ίσης με 50 mg, οι
συγκεντρώσεις του (R)- μ εναντιο ερούς που παρατηρούνται στη σταθερή
μ 9 μκατάσταση στο πλάσ α είναι περίπου g/ml. Στη σταθερή κατάσταση το
(κατεξοχήν δραστικό R)- μ 99% εναντιο ερές αποτελεί το της συνολικής ποσότητας
8
μ .των κυκλοφορούντων εναντιο ερών
μ (Η φαρ ακοκινητική του R)- μ , εναντιο ερούς δεν επηρεάζεται από την ηλικία από
μ μ την ύπαρξη νεφρικής δυσλειτουργίας ή ήπιου έως ετρίου βαθ ού ηπατικής
. μ μ δυσλειτουργίας Υπάρχουν στοιχεία που καταδεικνύουν πως στα άτο α ε
μ , (σοβαρού βαθ ού ηπατική δυσλειτουργία η αποβολή του R)- μ εναντιο ερούς από
μ .το πλάσ α είναι βραδύτερη
μ μ μ Βιο ετασχη ατισ ός και Αποβολή
μ μ ( μ μ μ 96%, Η βικαλουτα ίδη έχει υψηλό βαθ ό πρωτεΐνικής σύνδεσης ρακε ικό ίγ α R-
μ 99,6%) μ (μ βικαλουτα ίδη και εταβολίζεται εκτενώς έσω οξείδωσης και
): μ μ γλυκουρονιδίωσης Οι εταβολίτες της αποβάλλονται έσω των νεφρών και της
. , μ χολής σε περίπου ίσες αναλογίες Μετά από την απέκριση στη χολή ση ειώνεται
μ . μ μ υδρόλυση των γλυκουρονικών εταβολιτών Έλάχιστα εταβολισ ένη
μ .βικαλουτα ίδη έχει εντοπιστεί στα ούρα
μ μ μ Σε ία κλινική ελέτη η έση συγκέντρωση της R- μ μ βικαλουτα ίδης στο σπέρ α των
μ μ 150 αρρένων που ελά βαναν βικαλουτα ίδη mg 4,9 μ μμ /ήταν ικρογρα άρια ml. Η
μ μ μ μ ποσότητα της βικαλουτα ίδης που ενδεχο ένως εταδίδεται σε ια σύντροφο
μ μ 0,3 μ μμ /κατά τη συνουσία είναι χα ηλή και ισούται ε ικρογρα άρια kg κατά
. μ προσέγγιση Αυτή η ποσότητα είναι ικρότερη από αυτήν που απαιτείται για την
μ μ .πρόκληση εταβολών στους απογόνους των πειρα ατόζωων
5.3 μ Προκλινικά δεδο ένα για την ασφάλεια
μ μ Η βικαλουτα ίδη αποτελεί ένα ισχυρό αντιανδρογόνο και έναν ικτής δράσης
μ . μ επαγωγέα του ενζύ ου οξειδάση στα ζώα Οι εταβολές που παρατηρήθηκαν στα
- , μ μ μ , , όργανα στόχους συ περιλα βανο ένης της επαγωγής όγκων στα ζώα
μ . μ σχετίζονται ε τις παραπάνω δράσεις της Κανένα από τα ευρή ατα που
μ ανέκυψαν κατά τη διάρκεια των προκλινικών δοκι ασιών δεν θεωρείται
μ μ μ μ . σχετιζό ενο ε τη θεραπεία ασθενών ε προχωρη ένο καρκίνο του προστάτη
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
:Πυρήνας του δισκίου
Μονοϋδρική λακτόζη
Άμυλο- γλυκολικό νάτριο, τύπου Α
30 ( 1201)Ποβιδόνη Κ Ε
μ Ά υλο αραβοσίτου
( 572)Μαγνήσιο στεατικό Ε
:Επικάλυψη του δισκίου
Μεθυλοκυτταρίνη
Δ ( 171)ιοξείδιο τιτανίου Ε
(Τριακετίνη E1518)
6.2 μΑσυ βατότητες
Δ μ .εν εφαρ όζεται
9
6.3 Δ ιάρκεια ζωής
2 χρόνια
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25
ο
C.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κυψέλες (blisters) από PVC/Aclar//Al: 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ή 100
επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Κυψέλες μονής δόσης (unit dose blisters) από PVC/ Aclar //Al: 50, 100 επικαλυμμένα
με λεπτό υμένιο δισκία.
Οι κυψέλες είναι συσκευασμένες σε χάρτινα κουτιά.
μ .Μπορεί να ην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
μ .Κα ία ειδική υποχρέωση
7. Δ ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Sandoz GmbH,
Biochemiestraße 10,
6250 Kundl, Αυστρία
8. ( ) Δ ΑΡΙΘΜΟΣ ΟΙ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
12280/07/27-02-2008
9. / ΔΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ
27/02/2008
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
4/7/2016
10