SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών INUVAIR_ NEXTHALER PD.INH.MD (100+6)MC/DOSE BTx1

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

SPC : INUVAIR_ NEXTHALER PD.INH.MD (100+6)MC/DOSE BTx1

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΏΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Inuvair NEXThaler 100 μικρογραμμάρια/6 μικρογραμμάρια ανά δόση κόνις για

εισπνοή.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε σταθερή δόση των 10 mg κόνις για εισπνοή περιέχει:

100 μικρογραμμάρια άνυδρης διπροπιονικής Βεκλομεθαζόνης και 6

μικρογραμμάρια διυδρικής φουμαρικής Φορμοτερόλης.

Αυτό είναι ισοδύναμο μίας παρεχόμενης δόσης 81,9 μικρογραμμαρίων άνυδρης

διπροπιονικής Βεκλομεθαζόνης και 5,0 μικρογραμμαρίων διυδρικής φουμαρικής

Φορμοτερόλης.

Έκδοχα με γνωστή επίδραση:

Κάθε εισπνοή περιέχει 9,9 mg μονοϋδρικής λακτόζης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις για εισπνοή.

Η συσκευή εισπνοών πολλαπλών δόσεων περιέχει μια λευκή ή υπόλευκη σκόνη.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Άσθμα

Το Inuvair NEXThaler ενδείκνυται για τη συνήθη αντιμετώπιση του άσθματος,

όπου είναι κατάλληλη η χρήση ενός προϊόντος συνδυασμού (εισπνεόμενο

κορτικοστεροειδές και β

-αγωνιστής μακράς διάρκειας δράσης):

- ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή

και την κατ’ επίκληση χρήση εισπνεόμενων β

-αγωνιστών ταχείας

έναρξης δράσης

- ασθενείς που ελέγχονται ήδη επαρκώς με τη χρήση εισπνεόμενων

κορτικοστεροειδών και β

-αγωνιστών μακράς διάρκειας δράσης.

Το Inuvair NEXThaler ενδείκνυται σε ενήλικες ασθενείς.

Σημείωση: δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Inuvair

NEXThaler για τη θεραπεία της οξείας κρίσης άσθματος.

ΧΑΠ

Συμπτωματική θεραπεία ασθενών με βαριά ΧΑΠ (FEV1 <50% του αναμενόμενου

φυσιολογικού) και με ιστορικό επαναλαμβανόμενων παροξύνσεων, με

σημαντικά συμπτώματα παρά τη τακτική θεραπεία με βρογχοδιασταλτικά

μακράς διάρκειας.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Το Inuvair NEXThaler χορηγείται διά εισπνοής.

ΆΣΘΜΑ

Η δοσολογία του Inuvair NEXThaler είναι εξατομικευμένη και θα πρέπει να

ρυθμίζεται σύμφωνα με τη βαρύτητα της νόσου. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται

υπ’ όψιν όχι μόνο όταν ξεκινά η θεραπεία με προϊόντα συνδυασμού, αλλά

επίσης και κατά τη ρύθμιση της δοσολογίας. Εάν ένας μεμονωμένος ασθενής

χρειαστεί έναν συνδυασμό δόσεων διαφορετικό από εκείνο που διατίθεται στη

συσκευή εισπνοών συνδυασμού, θα πρέπει να συνταγογραφηθούν οι

κατάλληλες δόσεις β

-αγωνιστών και/ή κορτικοστεροειδών από ξεχωριστές

συσκευές εισπνοών.

Λόγω της μικρομερούς κατανομής των σωματιδίων του, απαιτείται ρύθμιση της

δοσολογίας όταν ένας ασθενής αλλάζει από ένα σκεύασμα που δεν διαθέτει

κατανομή μικρομερών σωματιδίων στο Inuvair NEXThaler κόνις για εισπνοή.

Κατά την αλλαγή ασθενών από προηγούμενες θεραπείες, θα πρέπει να

λαμβάνεται υπ’ όψιν ότι η συνιστώμενη συνολική ημερήσια δόση της

διπροπιονικής Βεκλομεθαζόνης για το Inuvair NEXThaler είναι μικρότερη από

εκείνη των σκευασμάτων που περιέχουν διπροπιονική βεκλομεθαζόνη χωρίς

μικρομερή διαμερισμό και πρέπει να προσαρμόζεται στις ατομικές ανάγκες του

κάθε ασθενούς. Εντούτοις, οι ασθενείς που μεταφέρονται από το Inuvair

NEXThaler διάλυμα εισπνοή υπό πίεση στο Inuvair NEXThaler κόνις για

εισπνοή, δεν χρειάζονται ρύθμιση της δοσολογίας.

Δοσολογικές συστάσεις για ενηλίκους ηλικίας 18 ετών και άνω:

Μία ή δύο εισπνοές δύο φορές ημερησίως.

Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 4 εισπνοές την ημέρα.

Δοσολογικές συστάσεις για παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18

ετών:

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Inuvair NEXThaler σε

παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα

καθιερωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε παιδιά κάτω των 11

ετών. Τα επί του παρόντος διαθέσιμα δεδομένα σε εφήβους ηλικίας 12

- 17 ετών συνοψίζονται στις παραγράφους 4.8 και 5.1, αλλά δεν

μπορεί να γίνει σύσταση ως προς τη δοσολογία.

Οι ασθενείς θα πρέπει να επαναξιολογούνται τακτικά από τον γιατρό, ώστε η

δοσολογία του Inuvair NEXThaler να παραμένει η βέλτιστη και να αλλάζει μόνο

κατόπιν ιατρικής συμβουλής. Η δοσολογία θα πρέπει να τιτλοποιείται στη

χαμηλότερη δόση, με την οποία διατηρείται αποτελεσματικός έλεγχος των

συμπτωμάτων. Όταν διατηρείται ο έλεγχος των συμπτωμάτων με τη

χαμηλότερη συνιστώμενη δόση, τότε το επόμενο βήμα θα μπορούσε να

συμπεριλάβει εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή μόνον.

Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται να λαμβάνουν το Inuvair NEXThaler

κάθε μέρα ακόμη και όταν είναι ασυμπτωματικοί.

ΧΑΠ

Δοσολογικές συστάσεις για ενηλίκους ηλικίας 18 ετών και άνω:

Δύο εισπνοές δύο φορές ημερησίως.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση του Inuvair NEXThaler σε

ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 5.2).

Τρόπος χορήγησης

Το NEXThaler είναι συσκευή εισπνοών που ενεργοποιείται με την αναπνοή

(breath operated inhaler). Οι ασθενείς με μέτριο ή σοβαρό άσθμα και οι ασθενείς με

ΧΑΠ φάνηκαν ικανοί να παράγουν επαρκή εισπνευστική ροή για να προκαλέσει

την ορθή απελευθέρωση δόσης από τη συσκευή NEXThaler (βλ. παράγραφο 5.1).

Η απόδοση του Inuvair NEXThaler είναι ανεξάρτητη του εύρους της

εισπνευστικής ροής που αυτός ο πληθυσμός ασθενών μπορεί να επιτύχει μέσω

της συσκευής εισπνοών.

Η ορθή χρήση της δοσιμετρικής συσκευής εισπνοών NEXThaler είναι

απαραίτητη προκειμένου η θεραπεία να είναι επιτυχής. Οι ασθενείς θα πρέπει

να καθοδηγούνται να διαβάζουν προσεκτικά το Φύλλο Οδηγιών Χρήστη και να

ακολουθούν τις οδηγίες χρήσης, όπως δίνονται στο Φύλλο Οδηγιών. Για τη

διευκόλυνση του συνταγογράφου αυτές οι οδηγίες παρέχονται στην παράγραφο

6.6.

Όποτε είναι δυνατόν, οι ασθενείς θα πρέπει να στέκονται όρθιοι ή να κάθονται

ευθυτενείς κατά την εισπνοή από τη συσκευή τους.

Με τη συσκευή NEXThaler, η ορθή λήψη μιας δόσης για εισπνοή επιτυγχάνεται

μόνο όταν το καπάκι ανοίξει εντελώς. Η διαδικασία ανοίγματος του καπακιού,

εισπνοής και κλεισίματος του καπακιού κατά αυτή τη σειρά ενεργοποιεί το

μηχανισμό του μετρητή των δόσεων. Ο ασθενής θα πρέπει να καθοδηγείται να

κλείνει το καπάκι εντελώς κάθε φορά. Ο αριθμός των δόσεων που εμφανίζεται

στο παραθυράκι του μετρητή των δόσεων της συσκευής εισπνοών δεν μειώνεται

με το κλείσιμο του καπακιού, εάν ο ασθενής δεν έχει εισπνεύσει διαμέσου της

συσκευής εισπνοών.

Ο ασθενής θα πρέπει να καθοδηγείται να ανοίγει το καπάκι της συσκευής

εισπνοών, μόνο όταν χρειάζεται. Σε περίπτωση που ο ασθενής έχει ανοίξει την

συσκευή εισπνοών, αλλά δεν έχει εισπνεύσει, και κλείσει το καπάκι, η δόση

μεταφέρεται πίσω στον περιέκτη της κόνεως εντός της συσκευής εισπνοών. Η

επόμενη δόση μπορεί να εισπνευστεί με ασφάλεια.

Βέλτιστη κατανομή του φαρμάκου στον πνεύμονα επιτυγχάνεται εφόσον ο

ασθενής εισπνεύσει γρήγορα και βαθιά διαμέσου της εισπνευστικής συσκευής.

Συστήνεται ο ασθενής να κρατά την αναπνοή του για 5-10 δευτερόλεπτα πριν

εκπνεύσει (ή για όσο είναι εφικτό με άνεση από τον ασθενή).

Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται ότι η εκπνοή μέσα στη συσκευή NEXThaler,

πριν ή μετά την εισπνοή της δόσης, θα πρέπει να αποφεύγεται καθώς αυτό θα

επηρεάσει την απόδοσή της.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ξεπλένουν το στόμα τους ή να κάνουν γαργάρες με

νερό ή να βουρτσίζουν τα δόντια τους μετά από την εισπνοή (βλ. παράγραφο

4.4).

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη διπροπιονική Βεκλομεθαζόνη, στη διυδρική φουμαρική

Φορμοτερόλη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην

παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Όταν πρόκειται να διακοπεί η θεραπεία, συνιστάται να ελαττώνεται σταδιακά η

δοσολογία. Η θεραπεία δεν πρέπει να διακοπεί απότομα.

Η αντιμετώπιση του άσθματος πρέπει κανονικά να ακολουθεί πρόγραμμα

διαδοχικών βημάτων και η ανταπόκριση του ασθενούς πρέπει να

παρακολουθείται κλινικά και με εξετάσεις της πνευμονικής λειτουργίας.

Εάν οι ασθενείς βρίσκουν τη θεραπεία μη αποτελεσματική, πρέπει να αναζητούν

ιατρική φροντίδα. Η αυξανόμενη χρήση θεραπείας διάσωσης με

βρογχοδιασταλτικά υποδηλώνει επιδείνωση της υποκείμενης πάθησης και

απαιτεί επαναξιολόγηση της αντιασθματικής θεραπείας. Η αιφνίδια και

εξελισσόμενη επιδείνωση του ελέγχου του άσθματος είναι δυνητικά απειλητική

για τη ζωή και ο ασθενής θα πρέπει να υποβάλλεται σε επείγουσα ιατρική

αξιολόγηση. Θα πρέπει να εξετάζεται η ανάγκη για αυξημένη θεραπεία με

κορτικοστεροειδή, είτε εισπνεόμενα είτε από του στόματος, ή αντιβιοτική

θεραπεία εάν υπάρχει η υποψία λοίμωξης.

Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να ξεκινούν τη θεραπεία με Inuvair NEXThaler κατά

τη διάρκεια μίας παρόξυνσης ή όταν εμφανίζουν σημαντική ή οξεία επιδείνωση

του άσθματος. Σοβαρές σχετιζόμενες με το άσθμα ανεπιθύμητες ενέργειες και

κρίσεις μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Inuvair

NEXThaler. Πρέπει να ζητείται από τους ασθενείς να συνεχίζουν τη θεραπεία,

αλλά να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή, εάν τα συμπτώματα του άσθματος

παραμένουν μη ελεγχόμενα ή επιδεινώνονται μετά την έναρξη της θεραπείας με

Inuvair NEXThaler.

Όπως και με άλλες εισπνεόμενες θεραπείες, μπορεί να προκληθεί παράδοξος

βρογχόσπασμος με άμεση αύξηση του συριγμού, του βήχα και της δύσπνοιας

μετά τη χορήγηση. Αυτά πρέπει να αντιμετωπίζονται αμέσως με ένα

εισπνεόμενο βρογχοδιασταλτικό ταχείας δράσης. Η θεραπεία με το Inuvair

NEXThaler πρέπει να διακόπτεται αμέσως, ο ασθενής να επαναξιολογείται και

να ξεκινά η χορήγηση εναλλακτικής θεραπείας εάν αυτό είναι απαραίτητο.

Το INUVAIR NEXThaler δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την έναρξη της

αντιμετώπισης του άσθματος.

Για την αντιμετώπιση των οξέων ασθματικών κρίσεων, οι ασθενείς θα πρέπει

να καθοδηγούνται να έχουν πάντοτε μαζί τους το βρογχοδιασταλτικό ταχείας

έναρξης δράσης.

Θα πρέπει να υπενθυμίζεται στους ασθενείς να λαμβάνουν το Inuvair

NEXThaler καθημερινά σύμφωνα με τη συνταγογράφηση ακόμη και όταν είναι

ασυμπτωματικοί.

Εφόσον ελεγχθούν τα συμπτώματα του άσθματος, θα πρέπει να εξεταστεί το

ενδεχόμενο σταδιακής ελάττωσης της δόσης του Inuvair NEXThaler. Η τακτική

εξέταση των ασθενών καθώς η δοσολογία της θεραπείας μειώνεται είναι

σημαντική. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση

του Inuvair NEXThaler (βλέπε παράγραφο 4.2).

Συστηματικές επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν με τη χρήση εισπνεόμενων

κορτικοστεροειδών, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις που έχουν συνταγογραφηθεί

για μεγάλες χρονικές περιόδους. Αυτές οι επιδράσεις είναι πολύ λιγότερο

πιθανό να εμφανιστούν με εισπνεόμενα από ότι με από του στόματος

χορηγούμενα κορτικοστεροειδή. Στις πιθανές συστηματικές επιδράσεις

περιλαμβάνονται: σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά που προσομοιάζουν στο

σύνδρομο Cushing, επινεφριδιακή καταστολή, καθυστέρηση της ανάπτυξης σε

παιδιά και εφήβους, μείωση της οστικής πυκνότητας, καταρράκτης, γλαύκωμα,

και πολύ σπάνια, μια σειρά ψυχολογικών ή σχετικών με τη συμπεριφορά

επιδράσεων που περιλαμβάνουν ψυχοκινητική υπερκινητικότητα, διαταραχές

του ύπνου, άγχος, κατάθλιψη ή επιθετικότητα (ιδιαίτερα στα παιδιά). Συνεπώς,

είναι σημαντικό να τιτλοποιείται η δόση του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς

στη χαμηλότερη δόση με την οποία διατηρείται αποτελεσματικός έλεγχος του

άσθματος.

Η παρατεταμένη θεραπεία ασθενών με υψηλές δόσεις εισπνεόμενων

κορτικοστεροειδών μπορεί να προκαλέσει επινεφριδιακή καταστολή και οξεία

επινεφριδιακή κρίση. Παιδιά και έφηβοι ηλικίας κάτω των 16 ετών που

λαμβάνουν με εισπνοές μεγαλύτερες από τις συνιστώμενες δόσεις

διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης μπορεί να βρίσκονται σε ιδιαίτερο κίνδυνο. Στις

καταστάσεις που θα μπορούσαν δυνητικά να προκαλέσουν οξεία επινεφριδιακή

κρίση συμπεριλαμβάνονται ο τραυματισμός, η χειρουργική επέμβαση, η λοίμωξη

ή οποιαδήποτε ταχεία ελάττωση της δοσολογίας. Τα συμπτώματα που

εμφανίζονται είναι συνήθως αόριστα και ενδέχεται να περιλαμβάνουν

ανορεξία, κοιλιακό άλγος, απώλεια σωματικού βάρους, κόπωση, κεφαλαλγία,

ναυτία, έμετο, υπόταση, μειωμένα επίπεδα συνείδησης, υπογλυκαιμία και

σπασμούς. Η επιπρόσθετη κάλυψη με συστηματικά κορτικοστεροειδή θα

μπορούσε να εξεταστεί κατά τη διάρκεια περιόδων στρες ή εκλεκτικής

χειρουργικής επέμβασης.

Οι ασθενείς που μεταφέρονται από θεραπεία με από του στόματος, σε

εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή ενδέχεται να συνεχίσουν να διατρέχουν έναν

κίνδυνο δυσλειτουργίας της επινεφριδιακής επάρκειας για ένα μεγάλο χρονικό

διάστημα. Οι ασθενείς που έχρηζαν επείγουσας θεραπείας με κορτικοστεροειδή

υψηλών δόσεων κατά το παρελθόν ή είχαν λάβει παρατεταμένη θεραπεία με

υψηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών ενδέχεται να βρίσκονται

επίσης σε κίνδυνο. Αυτή η πιθανότητα υπολειπόμενης δυσλειτουργίας θα πρέπει

πάντοτε να λαμβάνεται υπ’ όψιν επί επειγουσών και εκλεκτικών καταστάσεων

που ενδέχεται να προκαλέσουν στρες, και θα πρέπει να εξετάζεται η χορήγηση

της κατάλληλης θεραπείας κορτικοστεροειδών. Ανάλογα με το βαθμό της

επινεφριδιακής βλάβης ενδέχεται να απαιτηθεί η συμβουλή ενός ειδικού πριν τη

διενέργεια εκλεκτικής διαδικασίας.

Το Inuvair NEXThaler θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με

ενεργό ή λανθάνουσα πνευμονική φυματίωση, μυκητιασικές και ιογενείς

λοιμώξεις των αεροφόρων οδών.

Το Inuvair NEXThaler πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (η οποία μπορεί να

περιλαμβάνει και παρατήρηση ζωτικών σημείων) σε ασθενείς με καρδιακές

αρρυθμίες, ιδιαίτερα κολποκοιλιακό αποκλεισμό τρίτου βαθμού και

ταχυαρρυθμίες, ιδιοπαθή υποβαλβιδική αορτική στένωση, υπερτροφική

αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια, ισχαιμική καρδιοπάθεια, βαριά καρδιακή

ανεπάρκεια, βαριά αρτηριακή υπέρταση και ανεύρυσμα.

Προσοχή θα πρέπει επίσης να δίνεται κατά τη θεραπεία ασθενών με γνωστή ή

ύποπτη επιμήκυνση του διαστήματος QTc, είτε συγγενή είτε φαρμακοεπαγόμενη

(QTc > 0,44 δευτερόλεπτα). Η φορμοτερόλη αυτή καθ’ αυτή μπορεί να επάγει

επιμήκυνση του διαστήματος QTc.

Προσοχή απαιτείται επίσης όταν το Inuvair NEXThaler χρησιμοποιείται από

ασθενείς με θυρεοτοξίκωση, σακχαρώδη διαβήτη, φαιοχρωμοκύτωμα και μη

αντιμετωπισθείσα υποκαλιαιμία.

Δυνητικά σοβαρή υποκαλιαιμία μπορεί να εμφανιστεί ως αποτέλεσμα της

θεραπείας με β

-αγωνιστές. Ιδιαίτερη προσοχή συνιστάται επί εδάφους σοβαρού

άσθματος, καθώς αυτή η δράση μπορεί να ενισχυθεί από την υποξία. Η

υποκαλιαιμία μπορεί επίσης να ενισχυθεί από τη συγχορηγούμενη θεραπεία με

άλλα φάρμακα, τα οποία μπορεί να επάγουν υποκαλιαιμία, όπως τα παράγωγα

ξανθίνης, τα στεροειδή και τα διουρητικά (βλέπε παράγραφο 4.5). Προσοχή

συνιστάται επίσης επί εδάφους ασταθούς άσθματος όταν μπορούν να

χρησιμοποιηθούν διάφορα βρογχοδιασταλτικά «διάσωσης». Συνιστάται η

παρακολούθηση των επιπέδων του καλίου στον ορό σε τέτοιες περιπτώσεις.

Η εισπνοή φορμοτερόλης μπορεί να προκαλέσει μία αύξηση των επιπέδων

γλυκόζης στο αίμα. Συνεπώς, τα επίπεδα γλυκόζης αίματος θα πρέπει να

παρακολουθούνται στενά σε ασθενείς με διαβήτη.

Εάν έχει προγραμματιστεί η χορήγηση αναισθησίας με αλογονωμένα

αναισθητικά, θα πρέπει να διασφαλίζεται ότι το Inuvair NEXThaler δεν

χορηγείται για 12 ώρες τουλάχιστον πριν την έναρξη της αναισθησίας, καθώς

υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης καρδιακών αρρυθμιών.

Θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να ξεπλένουν το στόμα τους ή να

κάνουν γαργάρες με νερό ή να βουρτσίζουν τα δόντια τους μετά την εισπνοή

της συνταγογραφηθείσας δόσης για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου

στοματοφαρυγγικής μυκητιασικής λοίμωξης και δυσφωνίας.

Η λακτόζη περιέχει μικρές ποσότητες πρωτεϊνών γάλακτος, που μπορούν να

προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες

μορφές αλληλεπίδρασης

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

Η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη υπόκειται σε έναν εξαιρετικά ταχύ μεταβολισμό

μέσω των ενζύμων εστεράσες χωρίς τη συμμετοχή του συστήματος του

κυτοχρώματος P450.

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις

Οι β-αποκλειστές (συμπεριλαμβανομένων των οφθαλμικών σταγόνων) θα

πρέπει να αποφεύγονται σε ασθματικούς ασθενείς. Εάν οι β-αποκλειστές

χορηγηθούν για επιτακτικούς λόγους, η επίδραση της φορμοτερόλης θα μειωθεί

ή θα απαλειφθεί.

Η χρήση άλλων β-αδρενεργικών φαρμάκων μπορεί δυνητικά να έχει αθροιστικές

επιδράσεις, συνεπώς απαιτείται προσοχή κατά τη σύγχρονη συνταγογράφηση

θεοφυλλίνης ή άλλων β-αδρενεργικών φαρμάκων με τη φορμοτερόλη.

Η συγχορηγούμενη θεραπεία με κινιδίνη, δισοπυραμίδη, προκαϊναμίδη,

φαινοθειαζίνες, ορισμένα αντιισταμινικά (π.χ. τερφεναδίνη), αναστολείς της

μονοαμινοξειδάσης και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να παρατείνουν

το διάστημα QTc και να αυξήσουν τον κίνδυνο κοιλιακών αρρυθμιών.

Επί πλέον, η L-ντοπαμίνη, η L-θυροξίνη, η οξυτοκίνη και το οινόπνευμα μπορούν

να επηρεάσουν αρνητικά την καρδιακή ανεκτικότητα στα β

συμπαθητικομιμητικά.

Η συγχορηγούμενη θεραπεία με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης,

συμπεριλαμβανομένων παραγόντων με παρόμοιες ιδιότητες όπως η

φουραζολιδόνη και η προκαρβαζίνη ενδέχεται να επισπεύσουν την εμφάνιση

υπερτασικών αντιδράσεων.

Υφίσταται ένας αυξημένος κίνδυνος αρρυθμιών σε ασθενείς που λαμβάνουν

συγχορηγούμενη αναισθησία με αλογονωμένους υδρογονάνθρακες.

Η συγχορηγούμενη θεραπεία με παράγωγα ξανθίνης, στεροειδή ή διουρητικά

μπορεί να ενισχύσει μία πιθανή υποκαλιαιμική επίδραση των β

-αγωνιστών (βλ.

παράγραφο 4.4). Η υποκαλιαιμία μπορεί να αυξήσει την προδιάθεση για την

εμφάνιση αρρυθμιών σε ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία με γλυκοσίδες

δακτυλίτιδας.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα στον άνθρωπο. Σε μελέτες πειραματόζωων με

αρουραίους, η παρουσία της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης σε υψηλές δόσεις

στο συνδυασμό συνδέθηκε με ελαττωμένη γονιμότητα του θηλυκού και

εμβρυοτοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3).

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν σχετικά κλινικά δεδομένα για τη χρήση του Inuvair NEXThaler σε

εγκύους γυναίκες. Οι μελέτες στα πειραματόζωα με τη χρήση του συνδυασμού

διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης και φορμοτερόλης κατέδειξαν ενδείξεις

τοξικότητας για την αναπαραγωγή και το έμβρυο μετά από υψηλή συστηματική

έκθεση (βλ. παράγραφο 5.3).Υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών που χορηγούνται

σε κυοφορούντα ζώα είναι γνωστό ότι προκαλούν ανωμαλίες στην ανάπτυξη

του εμβρύου, συμπεριλαμβανομένου του λυκοστόματος και της επιβράδυνσης

της ενδομήτριας ανάπτυξης. Εξαιτίας των τοκολυτικών δράσεων των β2-

συμπαθητικομιμητικών παραγόντων θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή

κατά το τελευταίο διάστημα πριν από τον τοκετό. Η χρήση φορμοτερόλης δεν

πρέπει να συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης και ιδιαίτερα κατά το

τελευταίο διάστημα της κύησης ή κατά τη διάρκεια του τοκετού, εκτός και αν

δεν υπάρχει άλλη (ασφαλέστερη) εδραιωμένη εναλλακτική.

Η χορήγηση του Inuvair NEXThaler κατά τη διάρκεια της κύησης θα πρέπει να

εξετάζεται μόνον εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερισχύουν των δυνητικών

κινδύνων.

Θηλασμός

Δεν υπάρχουν σχετικά κλινικά δεδομένα για τη χρήση του Inuvair NEXThaler

κατά τη διάρκεια της γαλουχίας στον άνθρωπο.

Αν και δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από πειράματα σε ζώα, είναι εύλογο

να υποτεθεί ότι η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη εκκρίνεται στο γάλα, όπως και

τα άλλα κορτικοστεροειδή.

Αν και δεν είναι γνωστό κατά πόσον η φορμοτερόλη περνά στο ανθρώπινο

μητρικό γάλα, έχει ανιχνευθεί στο γάλα θηλαζόντων ζώων.

Η χορήγηση του Inuvair NEXThaler σε γυναίκες που θηλάζουν θα πρέπει να

εξετάζεται μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερισχύουν των δυνητικών

κινδύνων. Θα πρέπει να παρθεί απόφαση για τη διακοπή του θηλασμού ή τη

διακοπή/αποχή από τη θεραπεία με Inuvair NEXThaler, λαμβάνοντας υπόψη το

όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Το Inuvair NEXThaler προκαλεί μηδενική ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα

οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η πλέον συνήθης ανεπιθύμητη ενέργεια είναι ο τρόμος. Σε μια κλινική μελέτη

12 εβδομάδων με Inuvair NEXThaler, ο τρόμος παρατηρήθηκε μόνον με την

υψηλότερη δοσολογία (2 εισπνοές δις ημερησίως), εμφανίστηκε συχνότερα κατά

την έναρξη της θεραπείας και ήταν ήπιας έντασης. Κανένας ασθενής δεν

αποσύρθηκε από τη μελέτη λόγω του τρόμου.

Εμπειρία από Κλινικές Μελέτες σε ασθενείς με άσθμα

Η ασφάλεια του Inuvair NEXThaler αξιολογήθηκε σε ελεγχόμενες κλινικές

δοκιμές έναντι δραστικής ουσίας και έναντι εικονικού φαρμάκου, στις οποίες

εκτέθηκαν στο φάρμακο 719 ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω, με άσθμα

ποικίλης σοβαρότητας. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στον πιο

κάτω πίνακα αφορά ασθματικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω και

βασίζεται στα ευρήματα ασφαλείας δύο κεντρικών κλινικών μελετών, όπου το

Inuvair NEXThaler χορηγήθηκε σε δόσεις που συνιστώνται σε αυτή την ΠΧΠ για

περίοδο 8-12 εβδομάδων. Δεν παρατηρήθηκαν ψυχιατρικές διαταραχές στις

κλινικές δοκιμές με Inuvair NEXThaler αλλά περιλαμβάνονται στον πίνακα ως

πιθανή επίδραση της κατηγορίας των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν συσχετισθεί με τη διπροπιονική

βεκλομεθαζόνη και τη φορμοτερόλη που χορηγούνται ως σταθερός συνδυασμός

(Inuvair NEXThaler) παρατίθενται πιο κάτω, ταξινομημένες ανά Κατηγορία

Οργανικού Συστήματος.

Οι συχνότητες ορίζονται ως: Πολύ Συχνές (≥1/10), Συχνές (≥1/100 και <1/10),

Όχι συχνές (≥1/1.000 και <1/100), Σπάνιες (≥1/10.000, <1/1.000) και Πολύ

Σπάνιες (≤1/10.000), Μη Γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα

διαθέσιμα δεδομένα).

Κατηγορία Οργανικού

Συστήματος

Ανεπιθύμητη Ενέργεια Συχνότητα

Λοιμώξεις και

Παρασιτώσεις

Ρινοφαρυγγίτιδα Όχι συχνή

Καντιντίαση του στόματος Όχι συχνή

Διαταραχές του

μεταβολισμού και της

θρέψης

Υπερτριγλυκεριδαιμία Όχι συχνή

Ψυχιατρικές διαταραχές Ψυχοκινητική υπερκινητικότητα,

διαταραχές ύπνου, άγχος,

κατάθλιψη επιθετικότητα,

διαταραχές στη συμπεριφορά

(πρωτίστως στα παιδιά)

Μη Γνωστή

Συχνότητα

Διαταραχές του νευρικού

συστήματος

Τρόμος Συχνή

Κεφαλαλγία Όχι συχνή

Καρδιακές διαταραχές Ταχυκαρδία Όχι συχνή

Κολπική βραδυκαρδία Όχι συχνή

Στηθάγχη Όχι συχνή

Ισχαιμία μυοκαρδίου Όχι συχνή

Διαταραχές του

αναπνευστικού

συστήματος, του θώρακα

και του μεσοθωρακίου

Ερεθισμός του λαιμού,

παροξύνσεις του άσθματος Όχι συχνή

Δύσπνοια Όχι συχνή

Στοματοφαρυγγικό άλγος Όχι συχνή

Δυσφωνία Όχι συχνή

Βήχας Όχι συχνή

Γαστρεντερικές

διαταραχές

Ναυτία Όχι συχνή

Γενικές διαταραχές και

καταστάσεις της οδού

χορήγησης

Κόπωση Όχι συχνή

Ευερεθιστότητα Όχι συχνή

Παρακλινικές εξετάσεις Ηλεκτροκαρδιογράφημα με

επιμήκυνση του διαστήματος QT

Όχι συχνή

Ελεύθερη κορτιζόλη ούρων

μειωμένη

Όχι συχνή

Κορτιζόλη αίματος μειωμένη Όχι συχνή

Αυξημένο κάλιο στο αίμα Όχι συχνή

Γλυκόζη αίματος αυξημένη Όχι συχνή

Ηλεκτροκαρδιογράφημα με πτωχή

πρόοδο του επάρματος-R

Όχι συχνή

Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν, εκείνες που τυπικά

συνδέονται με τη φορμοτερόλη είναι: τρόμος, κεφαλαλγία, ταχυκαρδία, κολπική

βραδυκαρδία, στηθάγχη, ισχαιμία μυοκαρδίου, επιμήκυνση του διαστήματος QT.

Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν, αυτές που τυπικά

συνδέονται με τη χορήγηση της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης είναι:

ρινοφαρυγγίτιδα, καντιντίαση του στόματος, δυσφωνία, ερεθισμός του λαιμού,

ευερεθιστότητα, μειωμένη ελεύθερη κορτιζόλη στα ούρα, μειωμένη κορτιζόλη

στο αίμα, αυξημένη γλυκόζη στο αίμα.

Επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν παρατηρήθηκαν κατά την κλινική

εμπειρία με το Inuvair NEXThaler, αλλά τυπικά συνδέονται με την εισπνεόμενη

χορήγηση διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης είναι άλλες μυκητιασικές λοιμώξεις

του στόματος και πνευμονία. Διαταραχές της γεύσης έχουν αναφερθεί

περιστασιακά κατά τη διάρκεια θεραπείας με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή.

Βλέπε παράγραφο 4.4 για τα μέτρα που ελαχιστοποιούν την εμφάνιση των

στοματικών μυκητιασικών λοιμώξεων, της καντιντίασης του στόματος και της

δυσφωνίας.

Οι συστηματικές δράσεις των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (π.χ.

διπροπιονική βεκλομεθαζόνη) μπορεί να εμφανιστούν ιδιαίτερα όταν

χορηγούνται σε υψηλές δόσεις που έχουν συνταγογραφηθεί για παρατεταμένες

χρονικές περιόδους. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν το σύνδρομο

Cushing, χαρακτηριστικά που προσομοιάζουν στο σύνδρομο Cushing,

επινεφριδιακή καταστολή, μείωση της οστικής πυκνότητας, καθυστέρηση της

ανάπτυξης σε παιδιά και εφήβους, καταρράκτη και γλαύκωμα (βλ. επίσης

παράγραφο 4.4).

Επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν παρατηρήθηκαν κατά τη κλινική

εμπειρία με θεραπευτικές δόσεις Inuvair NEXThaler αλλά τυπικά συνδέονται με τη

χορήγηση των β

-αγωνιστών όπως η φορμοτερόλη είναι αίσθημα παλμών,

κολπική μαρμαρυγή, κοιλιακές έκτακτες συστολές, ταχυαρρυθμία δυνητικά

σοβαρή υποκαλιαιμία και αύξηση/ελάττωση της πίεσης του αίματος. Αϋπνία,

ζάλη, ανησυχία και άγχος έχουν αναφερθεί περιστασιακά κατά τη διάρκεια της

θεραπείας με εισπνεόμενη φορμοτερόλη. Η φορμοτερόλη μπορεί επίσης να

προκαλέσει, μυϊκές κράμπες, μυαλγία.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας που συμπεριλαμβάνουν εξάνθημα, κνίδωση,

κνησμό, ερύθημα και οίδημα των οφθαλμών, του προσώπου, των χειλιών και

του φάρυγγα (αγγειοοίδημα) έχουν αναφερθεί.

Όπως και με άλλες εισπνεόμενες θεραπείες, μπορεί να εμφανιστεί μετά τη

χορήγηση της δόσης παράδοξος βρογχόσπασμος με άμεση αύξηση του συριγμού,

του βήχα και της δύσπνοιας (βλέπε παράγραφο 4.4).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την ασφάλεια του Inuvair NEXThaler σε παιδιά

ηλικίας μέχρι 11 ετών. Σε εφήβους μεταξύ 12 και 17 ετών υπάρχουν μόνον

περιορισμένα δεδομένα. Σε μια τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη 12 εβδομάδων

σε ενήλικες και εφήβους, 162 έφηβοι ηλικίας 12 έως 17 ετών με μέτριο έως

σοβαρό άσθμα έλαβαν Inuvair NEXThaler ή την αντίστοιχη φαρμακοτεχνική

μορφή του διαλύματος για εισπνοή υπό πίεση, 1 ή 2 εισπνοές δύο φορές

ημερησίως. Η συχνότητα, ο τύπος και η βαρύτητα των ανεπιθύμητων ενεργειών

στο φάρμακο δεν ήταν διαφορετική στους εφήβους σε σύγκριση με τους

ενήλικες.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση

άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει

τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού

προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής

περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες

ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς προς

– τον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός,

Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Fax: + 30 210 6549585, Ιστότοπος:

http://www.eof.gr), για την Ελλάδα, ή

– τις Φαρμακευτικές Υπηρεσίες, Υπουργείο Υγείας, CΥ-1475, Λευκωσία

www.moh.phs.gov.cy/phs, Fax: + 357 22608649, για την Κύπρο.

4.9 Υπερδοσολογία

Η υψηλότερη συνιστώμενη δόση του Inuvair NEXThaler σε μια εφ άπαξ

χορήγηση είναι 2 εισπνοές.

Τέσσερις αθροιστικές εισπνεόμενες δόσεις του Inuvair NEXThaler (συνολικά

400 μικρογραμμάρια διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης και 24 μικρογραμμάρια

φορμοτερόλης χορηγούμενα εφάπαξ) έχουν μελετηθεί σε ασθματικούς ασθενείς.

Οι αθροιστικές θεραπείες δεν προκάλεσαν μη φυσιολογικές σχετικές κλινικές

επιδράσεις στα ζωτικά σημεία και δεν παρατηρήθηκαν ούτε σοβαρές ούτε

βαριές ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. επίσης παράγραφο 4.8).

Εισπνεόμενες δόσεις έως και δώδεκα αθροιστικών ψεκασμών της

φαρμακοτεχνικής μορφής του διαλύματος για εισπνοή υπό πίεση (συνολικά

1200 μικρογραμμάρια διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης και 72 μικρογραμμάρια

φορμοτερόλης) έχουν μελετηθεί σε ασθματικούς ασθενείς. Οι αθροιστικές

θεραπείες δεν προκάλεσαν μη φυσιολογικές επιδράσεις στα ζωτικά σημεία και

δεν παρατηρήθηκαν ούτε σοβαρές ούτε βαριές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Υπερβολικές δόσεις φορμοτερόλης ενδέχεται να οδηγήσουν σε επιδράσεις που

είναι χαρακτηριστικές για τους β

-αδρενεργικούς αγωνιστές: ναυτία, έμετος,

κεφαλαλγία, τρόμος, υπνηλία, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, κοιλιακές

αρρυθμίες, επιμήκυνση του διαστήματος QTc, μεταβολική οξέωση,

υποκαλιαιμία, υπεργλυκαιμία.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με φορμοτερόλη, ενδείκνυται η χορήγηση

υποστηρικτικής και συμπτωματικής θεραπείας. Τα σοβαρά περιστατικά θα

πρέπει να νοσηλεύονται. Μπορεί να εξεταστεί η χρήση καρδιοεκλεκτικών β-

αδρενεργικών αποκλειστών, αλλά μόνο με εξαιρετική προσοχή, καθώς η χρήση

β-αδρενεργικών αποκλειστών μπορεί να προκαλέσει βρογχόσπασμο. Θα πρέπει

να παρακολουθούνται τα επίπεδα καλίου στον ορό.

Η οξεία εισπνοή δόσεων διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης μεγαλύτερων από τις

συνιστώμενες μπορεί να οδηγήσει σε παροδική καταστολή της επινεφριδιακής

λειτουργίας. Η περίπτωση αυτή δεν απαιτεί επείγουσα δράση καθώς η

επινεφριδιακή λειτουργία επανέρχεται εντός ολίγων ημερών, όπως

επιβεβαιώνεται από τις μετρήσεις κορτιζόλης στο πλάσμα. Σε αυτούς τους

ασθενείς, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται με μία δόση επαρκή για τον

έλεγχο του άσθματος.

Χρόνια υπερδοσολογία εισπνεόμενης διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης: κίνδυνος

επινεφριδιακής καταστολής (βλ. παράγραφο 4.4). Μπορεί να είναι απαραίτητη η

παρακολούθηση της επινεφριδιακής επάρκειας. Η θεραπεία θα πρέπει να

συνεχίζεται με δόση επαρκή για τον έλεγχο του άσθματος.

Μεμονωμένες δόσεις χορηγούμενες με το Inuvair NEXThaler, πολύ υψηλότερες από

τη θεραπευτική δόση, έως και 800 μικρογραμμάρια διπροπιονικής

Βεκλομεθαζόνης και 48 μικρογραμμάρια Φορμοτερόλης, είναι γενικά ασφαλείς

και καλώς ανεκτές.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αδρενεργικά, εισπνεόμενα: Φορμοτερόλη και

άλλα φάρμακα για τις αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών.

Κωδικός ATC: R03 AK08.

Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Το Inuvair NEXThaler περιέχει διπροπιονική βεκλομεθαζόνη και φορμοτερόλη

σε φαρμακοτεχνική σύνθεση ξηρής κόνις που καταλήγει σε μικροσωματιδιακό

αερόλυμα με μέση μαζική μάζα αεροδυναμικής διαμέτρου (MMAD) 1,4 – 1,5

micrometers σε συν-εναπόθεση των δύο συστατικών. Τα σωματίδια του

αερολύματος Inuvair NEXThaler είναι κατά μέσο όρο αρκετά μικρότερα από τα

σωματίδια που αποδίδονται από τα μη μικροσωματιδιακής σύνθεσης

σκευάσματα.

Μια μελέτη εναπόθεσης του φαρμάκου με ραδιοσήμανση σε ασθματικούς

ενήλικες, έδειξε ότι ένα υψηλό ποσοστό του φαρμάκου (υπολογίζεται στο 42%

της ονομαστικής δόσης) εναποτίθεται στον πνεύμονα, με ομοιογενή εναπόθεση

μέσω των αεραγωγών. Αυτά τα χαρακτηριστικά κατανομής υποστηρίζουν τη

χρήση χαμηλής δόσης κορτικοστεροειδούς με βελτιωμένη τοπική

φαρμακοδυναμική επίδραση, τα οποία φάνηκαν ισοδύναμα με τα αντίστοιχα του

διαλύματος για εισπνοή υπό πίεση (βλ.

Κλινική εμπειρία

Οι δύο δραστικές ουσίες του Inuvair NEXThaler έχουν διαφορετικούς τρόπους

δράσης. Όπως και με άλλους συνδυασμούς εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών

και β

-αγωνιστών, παρατηρούνται αθροιστικές επιδράσεις σε σχέση με τη

μείωση των παροξύνσεων του άσθματος.

Διπροπιονική Βεκλομεθαζόνη

Η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη που χορηγείται μέσω εισπνοών στις

συνιστώμενες δόσεις επιδεικνύει γλυκοκορτικοειδική αντιφλεγμονώδη δράση

στους πνεύμονες, έχοντας ως αποτέλεσμα τη μείωση των συμπτωμάτων και των

παροξύνσεων του άσθματος με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες από τη

συστηματική χορήγηση κορτικοστεροειδών.

Φορμοτερόλη

Η φορμοτερόλη είναι ένας εκλεκτικός β

-αδρενεργικός αγωνιστής που προκαλεί

χάλαση των λείων μυϊκών ινών των βρόγχων σε ασθενείς με αναστρέψιμη

απόφραξη των αεραγωγών. Η βρογχοδιασταλτική επίδραση εμφανίζεται

ταχέως, εντός 1-3 λεπτών μετά την εισπνοή και έχει μία διάρκεια 12 ωρών μετά

από τη χορήγηση μίας δόσης.

Κλινική εμπειρία

Η αποτελεσματικότητα των δύο συστατικών του Inuvair NEXThaler κόνις για

εισπνοή, έχει αξιολογηθεί σε τρεις ξεχωριστές μελέτες σε σύγκριση με 100

μικρογραμμάρια / 6 μικρογραμμάρια της φαρμακοτεχνικής μορφής του

διαλύματος για εισπνοή υπό πίεση σε ασθενείς με μέτριο έως σοβαρό επίμονο

άσθμα. Συνολικά, η αποτελεσματικότητα των δύο εισπνεόμενων

φαρμακοτεχνικών μορφών αναμένεται να είναι ισοδύναμη στην κλινική

πρακτική τόσο σε 1όσο και σε 2 εισπνοές δύο φορές ημερησίως.

Σε μία μελέτη ο πρωτεύον στόχος ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας

του συστατικού εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς μετρούμενη επί της

βρογχοδιαστολής (προ-δόσης FEV

). Κλινικά σημαντική βελτίωση στη προ-δόση

FEV

παρατηρήθηκε σε 696 ασθενείς με μέτριο έως σοβαρό συμπτωματικό

άσθμα κατά το τέλος της περιόδου θεραπείας των 3 μηνών, σε σύγκριση με τις

τιμές εκκίνησης, με 1 εισπνοή δις ημερησίως και 2 εισπνοές δις ημερησίως και

των δύο σκευασμάτων. Παρατηρήθηκε μέση αύξηση τουλάχιστον 250 ml. Δεν

υπήρξε κλινικά σχετική διαφορά στην προ-δόσης FEV

μεταξύ του Inuvair

NEXThaler σκόνη για εισπνοή και του διαλύματος για εισπνοή υπό πίεση σε

καμία δοσολογία. Σημαντική ανταπόκριση στη δόση παρατηρήθηκε στην πρωινή

PEF. Δεν επετεύχθη στατιστικά σημαντική διαφορά για την ανταπόκριση δόσης

στην προ-δόσης FEV

. Μετρήσεις ελέγχου του άσματος όπως οι δείκτες των

πρωινών και των βραδινών συμπτωμάτων του άσθματος και τα ποσοστά των

ημερών χωρίς συμπτώματα βελτιώθηκαν σημαντικά από την γραμμή εκκίνησης

έως το τέλος της περιόδου θεραπείας, ιδιαίτερα για τις δύο υψηλές δοσολογίες

και των δύο φαρμακοτεχνικών μορφών.

Στη δεύτερη μελέτη ο πρωτεύον στόχος ήταν η αξιολόγηση της

αποτελεσματικότητας του συστατικού β2-αγωνιστού μακράς δράσης του Inuvair

NEXThaler. Σ’ αυτή τη μελέτη η βρογχοδιαστολή στην έναρξη και έως 12 ώρες

μετά τη χορήγηση μεμονωμένων δόσεων μετρήθηκε με σειριακές σπειρομετρικές

αξιολογήσεις της FEV

(FEV

AUC κατά τουλάχιστον το 80% της διάρκειας

δράσης της φορμοτερόλης). Σε σύγκριση με τοεικονικό φάρμακο, μία εισπνοή

και τέσσερις εισπνοές Inuvair NEXThaler και των δύο δραστικών βελτίωσαν

σημαντικά την FEV

AUC

0-12.

Και οι δύο δόσεις του Inuvair NEXThaler σκόνη για

εισπνοή δεν ήταν κατώτερες από την αντίστοιχη δόση του διαλύματος για

εισπνοή υπό πίεση. Στατιστικά σημαντική διαφορά στην ανταπόκριση στη δόση

βρέθηκε και στις δύο φαρμακοτεχνικές μορφές μεταξύ της χαμηλής και της

υψηλής δοσολογίας.

Σε μια τρίτη μελέτη, μετά από περίοδο εισαγωγής 4 εβδομάδων με το διάλυμα

για εισπνοή υπό πίεση του σταθερού συνδυασμού διπροπιονικής

βεκλομεθαζόνης/φορμοτερόλης, 1 εισπνοή δις ημερησίως, 755 ελεγχόμενοι

ασθματικοί ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία 8 εβδομάδων με την ίδια

συσκευή εισπνοών, με το Inuvair NEXThaler σκόνη για εισπνοή ή με

διπροπιονική βεκλομεθαζόνη 100 μικρογραμμάρια ανά δόση σκόνη για εισπνοή,

όλα χορηγούμενα ως 1 εισπνοή δις ημερησίως. Ο πρωτεύον στόχος ήταν η

αλλαγή από τη γραμμή εκκίνησης καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας

της μέσης πρωινής εκπνευστικής ροής (PEF). Μετά από θεραπεία 8 εβδομάδων

δεν υπήρχε διαφορά στο πρωτεύον σημείο ελέγχου μεταξύ των δύο συσκευών

εισπνοών που περιείχαν το συνδυασμό, ενώ ήταν και τα δύο σημαντικά

καλύτερα από τη μονοθεραπεία με τη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη. Δεν

βρέθηκαν διαφορές μεταξύ των δύο συσκευών εισπνοών που περιείχαν το

συνδυασμό όσον αφορά τις μετρήσεις των συμπτωμάτων όπως τη βαθμολογία

στο ερωτηματολόγιο του ελέγχου του άσθματος και του αριθμού των ελευθέρων

από θεραπεία διάσωσης ημερών.

Μια μελέτη με εικονικό φάρμακο με ανοιχτή ετικέτα διεξήχθη για να

επαληθεύσει ότι η εισπνευστική ροή η οποία μπορεί να δημιουργηθεί από το

Inuvair NEXThaler δεν επηρεάζεται από την ηλικία του ασθενούς, την ασθένεια

και την βαρύτητα της ασθένειας και επομένως η ενεργοποίηση και η απόδοση

του φαρμάκου μέσω της συσκευής θα μπορούσε να επιτευχθεί σε όλους τους

ασθενείς. Το πρωτεύον σημείο ελέγχου ήταν το ποσοστό των ασθενών σε κάθε

ηλικιακή ομάδα και κάθε ομάδα της νόσου που ήταν ικανό να ενεργοποιήσει την

συσκευή εισπνοών. Ογδόντα εννέα ασθενείς, στο ηλικιακό εύρος 5-84 ετών,

συμπεριλαμβανομένων μετρίων και βαρέων ασθματικών (FEV

> 60% και ≤

60% προβλεπόμενο, αντίστοιχα) και ασθενείς με μέτρια και βαριά ΧΑΠ (FEV

50% και < 50% προβλεπόμενο αντίστοιχα) έλαβαν μέρος στη μελέτη. Όλοι οι

ασθενείς, ανεξαρτήτου ηλικίας, νόσου και βαρύτητας της νόσου, υπήρξαν

ικανοί να αναπτύξουν επαρκή εισπνευστική ροή ώστε να ενεργοποιήσουν την

εισπνευστική συσκευή NEXThaler.

Σε μια πρόσθετη μελέτη ανοιχτής ετικέτας έναντι placebo, στην οποία

αξιολογήθηκε το εισπνευστικό προφίλ μέσω του Inuvair NEXThaler, εδείχθη ότι, οι

ασθενείς με ήπια έως βαριά ΧΑΠ ήταν ικανοί να ενεργοποιήσουν

αποτελεσματικά και να χρησιμοποιήσουν τη συσκευή εισπνοών, ανεξαρτήτως

των λειτουργικών τους περιορισμών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση

υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών στο άσθμα με Inuvair NEXThaler

για τις υποομάδες του παιδιατρικού πληθυσμού των 5-11 και 12-17 ετών.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με Inuvair NEXThaler σε

παιδιά ηλικίας 5 έως 11 ετών, και περιορισμένα μόνο στοιχεία σε εφήβους

ηλικίας 12-17 ετών.

Σε τρίμηνη τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη, 162 έφηβοι ηλικίας 12 έως 17 ετών

με διάγνωση μέτριου έως σοβαρού άσθματος έλαβαν είτε Inuvair NEXThaler ή

αντίστοιχο σκεύασμα διαλύματος για εισπνοή υπό πίεση, με 1 ή 2 εισπνοές δις

ημερησίως. Η αλλαγή στην προ-δόσης FEV

στο τέλος της θεραπείας ήταν

μεγαλύτερη στους εφήβους από ό, τι στους ενήλικες.

Βλ. επίσης παραγράφους 4.2 και 4.8 για πληροφορίες σχετικά με την

παιδιατρική χρήση.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Διπροπιονική Βεκλομεθαζόνη

Η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη είναι προ-φάρμακο με ασθενή συγγένεια

σύνδεσης με τους υποδοχείς των γλυκοκορτικοειδών, το οποίο υδρολύεται από

τα ένζυμα εστεράσες προς τον δραστικό μεταβολίτη 17-μονοπροπιονική-

βεκλομεθαζόνη, η οποία έχει περισσότερο ισχυρή τοπική αντιφλεγμονώδη

δραστικότητα από το προ-φάρμακο διπροπιονική βεκλομεθαζόνη.

Απορρόφηση, κατανομή και βιομετασχηματισμός

Η εισπνεόμενη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη απορροφάται ταχέως από τους

πνεύμονες. Πριν την απορρόφηση υφίσταται εκτεταμένη μετατροπή στον ενεργό

μεταβολίτη της τη 17-μονοπροπιονική-βεκλομεθαζόνη από τα ένζυμα εστεράσες

που ανευρίσκονται στους περισσότερους ιστούς. Η συστηματική διαθεσιμότητα

του δραστικού μεταβολίτη προέρχεται από την απορρόφηση από τους πνεύμονες

και από τη γαστρεντερική απορρόφηση της καταποθείσας δόσης. Η

βιοδιαθεσιμότητα της καταποθείσας δόσης της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης

είναι αμελητέα, ωστόσο η προ-συστηματική μετατροπή σε 17-μονοπροπιονική-

βεκλομεθαζόνη έχει ως αποτέλεσμα μέρος της δόσης να απορροφάται ως

δραστικός μεταβολίτης.

Σημειώνεται σχεδόν γραμμική αύξηση της συστηματικής έκθεσης με την αύξηση

της εισπνεόμενης δόσης.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά την εισπνοή διαλύματος για εισπνοή υπό

πίεση από δοσιμετρική συσκευή είναι περίπου 2% και 62% της ονομαστικής

δόσης για την αμετάβλητη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη και τη 17-

μονοπροπιονική-βεκλομεθαζόνη, αντίστοιχα.

Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, η διάθεση της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης

και του δραστικού μεταβολίτη της χαρακτηρίζονται από υψηλή κάθαρση στο

πλάσμα (150 και 120 L/h αντίστοιχα), με μικρό όγκο κατανομής στη

σταθεροποιημένη κατάσταση για τη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη (20 L) και

μεγαλύτερη κατανομή στους ιστούς για το δραστικό της μεταβολίτη (424 L).H

μεταβολική διάθεση της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης κυρίως (82%) οδηγεί

στον ενεργό μεταβολίτη της 17-μονοπροπιονική-βεκλομεθαζόνη.

Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι μετρίως υψηλή (87%).

Αποβολή

Η απέκκριση στα κόπρανα αποτελεί την κύρια οδό απέκκρισης της

διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης, κυρίως με τη μορφή πολικών μεταβολιτών. Η

νεφρική απέκκριση της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης και των μεταβολιτών της

είναι αμελητέα. Οι χρόνοι ημίσειας ζωής της τελικής απέκκρισης είναι 0,5 ώρες

και 2,7 ώρες για τη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη και τη 17-μονοπροπιονική-

βεκλομεθαζόνη αντίστοιχα.

Ειδικές πληθυσμιακές ομάδες

Η φαρμακοκινητική της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης σε ασθενείς με

νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί. Εντούτοις, καθώς η

διπροπιονική βεκλομεθαζόνη υφίσταται πολύ γρήγορο μεταβολισμό από τα

ένζυμα εστεράσες που ανευρίσκονται στο εντερικό υγρό, τον ορό, τους

πνεύμονες και το ήπαρ, που οδηγεί στη δημιουργία των περισσότερο πολικών

προϊόντων 21-μονοπροπιονική-βεκλομεθαζόνη, 17-μονοπροπιονική-

βεκλομεθαζόνη και βεκλομεθαζόνη, δεν αναμένεται η ηπατική δυσλειτουργία να

τροποποιήσει το φαρμακοκινητικό προφίλ και το προφίλ ασφαλείας της

διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης.

Καθώς η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη ή οι μεταβολίτες της δεν ανιχνεύονται

στα ούρα, δεν αναμένεται αύξηση της συστηματικής έκθεσης σε ασθενείς με

νεφρική δυσλειτουργία.

Φορμοτερόλη

Απορρόφηση και κατανομή

Μετά την εισπνοή, η φορμοτερόλη απορροφάται τόσο από τους πνεύμονες όσο

και από το γαστρεντερικό σωλήνα. Το κλάσμα της εισπνεόμενης δόσης που

καταπίνεται μετά από τη χορήγηση με δοσιμετρική συσκευή εισπνοών (MDI)

κυμαίνεται μεταξύ 60% και 90%. Τουλάχιστον 65% του κλάσματος που

καταπίνεται, απορροφάται από τη γαστρεντερική οδό. Οι μέγιστες

συγκεντρώσεις του αμετάβλητου φαρμάκου στο πλάσμα εμφανίζονται εντός 0,5

έως 1 ώρας μετά από την από του στόματος χορήγηση. Η σύνδεση της

φορμοτερόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 61-64% με το 34% να

συνδέεται με τη λευκωματίνη. Δεν σημειώθηκε κορεσμός της σύνδεσης εντός

του εύρους των συγκεντρώσεων που επετεύχθησαν με τις θεραπευτικές δόσεις.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής απέκκρισης που προσδιορίζεται μετά την από του

στόματος χορήγηση είναι 2-3 ώρες. Η απορρόφηση της φορμοτερόλης είναι

γραμμική μετά από εισπνοή 12 έως 96 μg φουμαρικής φορμοτερόλης.

Βιομετασχηματισμός

Η Φορμοτερόλη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό και η κύρια οδός ενέχει την

άμεση σύζευξη με τη φαινολική ομάδα υδροξυλίου. Το σύμπλοκο γλυκουρονικού

οξέος είναι αδρανές. Η δεύτερη μείζονα οδός ενέχει Ο-απομεθυλίωση

ακολουθούμενη από σύζευξη με τη φαινολική 2’-ομάδα υδροξυλίου. Τα

ισοένζυμα CYP2D6, CYP2C19 και CYP2C9 του κυτοχρώματος P450 ενέχονται

στην Ο-απομεθυλίωση της φορμοτερόλης. Το ήπαρ φαίνεται ότι αποτελεί την

κύρια θέση μεταβολισμού. Η φορμοτερόλη δεν αναστέλλει τα ένζυμα του

CYP450 σε θεραπευτικά σχετικές συγκεντρώσεις.

Αποβολή

Η αθροιστική απέκκριση της φορμοτερόλης στα ούρα μετά από μία μεμονωμένη

εισπνοή από μία συσκευή εισπνοής ξηράς σκόνης αυξήθηκε γραμμικά στο

δοσολογικό εύρος των 12 – 96 μg. Κατά μέσο όρο 8% και 25% της δόσης

απεκκρίνεται ως αμετάβλητη και ολική φορμοτερόλη, αντίστοιχα. Βάσει των

συγκεντρώσεων στο πλάσμα που έχουν μετρηθεί μετά από εισπνοή μίας

μεμονωμένης δόσης 120 μg από 12 υγιείς συμμετέχοντες, ο μέσος χρόνος

ημιζωής ολικής απέκκρισης προσδιορίστηκε στις 10 ώρες. Τα (R,R)- και (S,S)-

εναντιομερή αντιστοιχούσαν σε περίπου 40% και 60% του αμετάβλητου

φαρμάκου που απεκκρίθηκε στα ούρα, αντίστοιχα. Η σχετική αναλογία των δύο

εναντιομερών παρέμεινε σταθερή εντός του δοσολογικού εύρους που

μελετήθηκε, και δεν υπήρξαν ενδείξεις σχετικής συσσώρευσης ενός

εναντιομερούς έναντι του άλλου μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Μετά από του στόματος χορήγηση (40 έως 80 μg), 6% έως 10% της δόσης

ανακτήθηκε στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο σε υγιείς συμμετέχοντες. Έως

και 8% της δόσης ανακτήθηκε ως γλυκουρονίδιο. Συνολικά 67% μίας από του

στόματος δόσης φορμοτερόλης απεκκρίνεται στα ούρα (κυρίως ως μεταβολίτες)

και το υπόλοιπο στα κόπρανα. Η νεφρική κάθαρση της φορμοτερόλης είναι 150

ml/min.

Ειδικοί πληθυσμιακές ομάδες

Ηπατική/Νεφρική δυσλειτουργία: η φαρμακοκινητική της φορμοτερόλης δεν έχει

μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.

Κλινική εμπειρία

Η συστηματική έκθεση στη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη και τη φορμοτερόλη με

τον σταθερό συνδυασμό συγκρίθηκε ως προς τις μεμονωμένες δραστικές

ουσίες. Δεν υπήρξε ένδειξη φαρμακοκινητικών ή φαρμακοδυναμικών

(συστηματικών) αλληλεπιδράσεων μεταξύ της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης

και της φορμοτερόλης.

Η φαρμακοκινητική της σκόνης για εισπνοή στο Inuvair NEXThaler συγκρίθηκε

με εκείνη της φαρμακοτεχνικής μορφής του αντίστοιχου διαλύματος για

εισπνοή υπό πίεση. Η ανάλυση του στεροειδούς συστατικού επικεντρώθηκε στη

17-μονοπροπιονική βεκλομεθαζόνη, που αποτελεί τον κύριο ενεργό μεταβολίτη

της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης.

Η συστηματική απορρόφηση και ο μεταβολισμός της διπροπιονικής

βεκλομεθαζόνης ήταν ταχύς και η C

max

επετεύχθη στα 5 λεπτά μετά τη χορήγηση

της δόσης και για τις δύο θεραπείες αλλά ήταν υψηλότερη (+68%) με τη σκόνη

για εισπνοή Inuvair NEXThaler. Η AUC

ήταν περίπου 3 φορές υψηλότερη μετά

την εισπνοή Inuvair NEXThaler σε σχέση με το διάλυμα για εισπνοή υπό πίεση.

Η C

max

για τη 17-μονοπροπιονική βεκλομεθαζόνη, τον κύριο δραστικό

μεταβολίτη, που αντιπροσωπεύει περίπου το 82% της συνολικής ποσότητας στο

αίμα, επιτυγχάνεται κατά μέσον όρο μετά από 30 λεπτά και 15 λεπτά με το

NEXThaler και το διάλυμα για εισπνοή υπό πίεση αντίστοιχα.

Η συγκέντρωση της 17-μονοπροπιονικής βεκλομεθαζόνης στο πλάσμα ήταν

χαμηλότερη (C

max

-49% και AUC

-29%) μετά την χορήγηση της σκόνης για

εισπνοή από ότι με το διάλυμα για εισπνοή υπό πίεση. Μετά την εισπνοή του

Inuvair NEXThaler η μέγιστη συγκέντρωση (C

max

) της φορμοτερόλης

εμφανίστηκε εντός 5 λεπτών και ήταν υψηλότερη (+47%) για την σκόνη για

εισπνοή υπό πίεση, ενώ η συνολική έκθεση (AUC

) ήταν συγκρίσιμη για τις δύο

θεραπείες.

Σε μία μελέτη η σχετική απόδοση στον πνεύμονα μελετήθηκε με χρήση άνθρακα

αποκλεισμού ώστε να αποκλειστεί η απορρόφηση του φαρμάκου από το

γαστρεντερικό σωλήνα και χρησιμοποιώντας για το προϊόν αναφοράς (διάλυμα

για εισπνοή υπό πίεση) τον εγκεκριμένο αεροθάλαμο AeroChamber Plus®. Σ’

αυτές τις συνθήκες το NEXThaler και το διάλυμα για εισπνοή υπό πίεση

φάνηκαν ισοδύναμα ως προς την AUC

και για τη 17-μονοπροπιονική

βεκλομεθαζόνη και για τη φορμοτερόλη (ο λόγος σκόνη για εισπνοή υπό

πίεση/διάλυμα για εισπνοή υπό πίεση και το διάστημα εμπιστοσύνης 90% ήταν

μεταξύ 80-125%). Εντούτοις, η C

max

της 17-μονοπροπιονικής βεκλομεθαζόνης

ήταν χαμηλότερη (-38%) μετά την εισπνοή από το NEXThaler.

5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Μη κλινικά δεδομένα των μεμονωμένων συστατικών του Inuvair NEXThaler δεν

αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές

μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας και τοξικότητας επαναλαμβανόμενων

δόσεων. Το τοξικολογικό προφίλ του συνδυασμού αντανακλά εκείνο των

μεμονωμένων συστατικών χωρίς αύξηση της τοξικότητας ή μη αναμενόμενα

ευρήματα.

Μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους κατέδειξαν δοσο-εξαρτώμενες

επιδράσεις. Η παρουσία της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης σε υψηλές δόσεις

σχετίσθηκε με μειωμένη γονιμότητα σε θηλυκά ζώα, μείωση του αριθμού των

εμφυτεύσεων και εμβρυοτοξικότητα. Υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών σε

κυοφορούντα ζώα είναι γνωστό ότι προκαλούν ανωμαλίες στην εμβρυϊκή

ανάπτυξη συμπεριλαμβανομένων της χειλεο-υπερωιοσχιστίας και της

καθυστέρησης της ενδομήτριας ανάπτυξης του εμβρύου, και είναι πιθανό ότι οι

δράσεις που παρατηρήθηκαν με τον συνδυασμό διπροπιονικής

βεκλομεθαζόνης/φορμοτερόλης οφείλονταν στην διπροπιονική βεκλομεθαζόνη.

Αυτές οι δράσεις σημειώθηκαν μόνο με υψηλή συστηματική έκθεση στον

δραστικό μεταβολίτη μονοπροπιονική-17-βεκλομεθαζόνη (περισσότερο από 200

φορές από τα αναμενόμενα επίπεδα στο πλάσμα των ασθενών). Επιπρόσθετα σε

μελέτες σε πειραματόζωα, παρατηρήθηκαν αυξημένη διάρκεια κυοφορίας και

τοκετού, μία δράση που οφείλεται στις γνωστές τοκολυτικές δράσεις των β

συμπαθητικομιμητικών.Αυτές οι επιδράσεις σημειώθηκαν όταν τα επίπεδα

φορμοτερόλης στο μητρικό πλάσμα ήταν κατώτερα από τα επίπεδα που

αναμένονταν σε ασθενείς που λάμβαναν το Inuvair NEXThaler.

Μελέτες γονοτοξικότητας που διεξήχθησαν με έναν συνδυασμό διπροπιονικής

βεκλομεθαζόνης/φορμοτερόλης δεν υποδηλώνουν μεταλλαξιογόνο δυναμικό.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης με τον προτεινόμενο συνδυασμό.

Ωστόσο, δεδομένα από πειραματόζωα που αναφέρθηκαν για τα μεμονωμένα

συστατικά δεν υποδηλώνουν κανέναν δυνητικό κίνδυνο καρκινογένεσης στον

άνθρωπο.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Μονοϋδρική Λακτόζη (η οποία περιέχει μικρές ποσότητες πρωτεϊνών γάλακτος)

στεατικό Μαγνήσιο.

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

Μετά το πρώτο άνοιγμα της θήκης, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να

χρησιμοποιείται μέσα σε 6 μήνες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Διατηρείται στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία.

Η συσκευή εισπνοών να αφαιρείται από τη θήκη αλουμινίου μόνον αμέσως πριν

την πρώτη χρήση.

Πριν από το πρώτο άνοιγμα της θήκης:

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν χρειάζεται ειδικές συνθήκες θερμοκρασίας

κατά την διατήρησή του.

Μετά από το πρώτο άνοιγμα της θήκης:

Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία άνω των 25°C.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κάθε κουτί περιέχει 1, 2 ή 3 συσκευές εισπνοών NEXThaler, οι οποίες περιέχουν

1,50 g κόνεως για εισπνοή και παρέχουν 120 δόσεις έκαστη. Κάθε συσκευή

εισπνοών περιέχεται σε μια θερμικά σφραγισμένη προστατευτική θήκη

(συσκευασία αλουμινίου) από PET/Al/PE (Πολυαιθυλένιο

τερεφθαλικό/Αλουμίνιο/Πολυαιθυλένιο) ή από PΑ/Al/PE

(Πολυαμίδιο/Αλουμίνιο/Πολυαιθυλένιο).

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Το Inuvair NEXThaler είναι μια συσκευή εισπνοών πολλαπλών δόσεων. Η

συσκευή αποτελείται από ένα κύριο κέλυφος, που φέρει παραθυράκι με μετρητή

του αριθμού των δόσεων που έχουν απομείνει, και κλείνει με ένα καπάκι. Όταν

ανοίξει το καπάκι, το οποίο κινητοποιεί επίσης το μηχανισμό του μετρητή των

δόσεων, αποκαλύπτεται ένα επιστόμιο, διαμέσου του οποίου εισπνέεται το

φάρμακο. Το κέλυφος και το επιστόμιο είναι κατασκευασμένα από

ακρυλονιτρίλιο βουταδιένιο στυρένιο και το κάλυμμα είναι κατασκευασμένο

από πολυπροπυλένιο.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να

απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

Οδηγίες για τη χρήση της συσκευής εισπνοών NEXThaler παρέχονται παρακάτω

προς όφελος των επαγγελματιών υγείας.

ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΤΗΣ ΣΥΣΚΕΥΗΣ ΕΙΣΠΝΟΩΝ NEXTHALER

Α. Περιεχόμενο της συσκευασίας

Αυτή η συσκευασία περιέχει:

• 1 φύλλο οδηγιών χρήσης

• 1 συσκευή εισπνοών NEXThaler εντός σφραγισμένης

προστατευτικής θήκης.

Αν το περιεχόμενο της συσκευασίας δεν είναι ίδιο με το

παραπάνω, επιστρέψτε τη συσκευή εισπνοών στο πρόσωπο που

σας την παρέδωσε και πάρτε μία καινούρια.

B. Γενικές Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

• Μην αφαιρείτε τη συσκευή εισπνοών από τη θήκη της εάν δεν

σκοπεύετε να τη χρησιμοποιήσετε αμέσως.

• Να χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοών, μόνο σύμφωνα με τις

οδηγίες που έχετε.

• Αν δεν είστε σίγουροι ότι ο μετρητής του αριθμού των δόσεων

μειώθηκε κατά ένα νούμερο μετά την εισπνοή, περιμένετε μέχρι την

επόμενη προγραμματισμένη δόση σας και πάρτε τη κανονικά.

Μην πάρετε επιπλέον δόση.

• Κρατήστε το καπάκι της συσκευής εισπνοών κλειστό μέχρι να

χρειαστεί να πάρετε τη δόση σας.

• Όταν δεν χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοών φυλάξτε τη σε καθαρό

και στεγνό μέρος.

• Μην επιχειρήσετε να διαλύσετε τη συσκευή εισπνοών NEXThaler σας

για κανένα λόγο.

• Μη χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοών NEXThaler:

o μετά την ημερομηνία λήξης

o εάν πέρασαν πάνω από 6 μήνες από τη στιγμή που ανοίξατε τη

θήκη

o εάν είναι σπασμένη

o εάν στο παραθυράκι του μετρητή του αριθμού δόσεων δείχνει "0"

o εάν δεν μπορείτε να διαβάσετε την ένδειξη στο παραθυράκι του

μετρητή του αριθμού δόσεων.

Σε αυτές τις περιπτώσεις, να απορρίψετε τη συσκευή εισπνοών σας, ή

να την επιστρέψετε στο πρόσωπο που σας τη διέθεσε, και να ζητήσετε

μία άλλη. Ρωτήστε το φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε μία συσκευή

εισπνοών που δεν χρειάζεσθε πια.

Γ. Κύρια χαρακτηριστικά συσκευής εισπνοών

NEXThaler

Η λήψη μιας δόσης από τη συσκευή εισπνοών NEXThaler χρειάζεται τρία

μόνο απλά βήματα: Άνοιγμα, Εισπνοή, Κλείσιμο.

Δ. Πριν χρησιμοποιήσετε τη συσκευή εισπνοών

NEXThaler για πρώτη φορά

1.Ανοίξτε την προστατευτική θήκη και βγάλτε τη συσκευή

εισπνοών.

o Μην χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοών αν η θήκη δεν

είναι σφραγισμένη ή εάν είναι κατεστραμμένη – επιστρέψτε την

στο πρόσωπο που σας τη διέθεσε και ζητήστε μία άλλη.

2.Ελέγξτε τη συσκευή εισπνοών.

o Εάν η συσκευή εισπνοών σας φαίνεται να έχει σπάσει ή

καταστραφεί, επιστρέψτε την στο πρόσωπο που σας τη διέθεσε

και ζητήστε μία άλλη.

3.Ελέγξτε το μετρητή του αριθμού δόσεων. Αν η συσκευή

εισπνοών σας είναι καινούργια θα δείτε την ένδειξη "120"

στο παραθυράκι του μετρητή των δόσεων.

o Μη χρησιμοποιήσετε τη νέα συσκευή εισπνοών, αν ο αριθμός

που εμφανίζεται είναι μικρότερος από "120" - επιστρέψτε την

στο πρόσωπο που σας τη διέθεσε και ζητήστε μία άλλη.

Οπή

Αερισμ

ού

καπάκι

Μετρητής

αριθμού

δόσεων

επιστόμιο

Ε. Τρόπος χρήσης της συσκευής εισπνοών NEXThaler

Ε.1. Οπτικός έλεγχος

1. Ελέγξτε τον αριθμό των δόσεων που απομένουν:

οποιοσδήποτε αριθμός

μεταξύ του "1" και του "120" δείχνει ότι έχουν μείνει

δόσεις.

o Εάν ο δείκτης στο παραθυράκι του μετρητή του αριθμού

δόσεων δείχνει "0" δεν έχουν απομείνει δόσεις –να

απορρίψετε τη συσκευή εισπνοών και να πάρετε μία άλλη.

2. Βεβαιωθείτε, πριν τη χρήση, ότι το καπάκι είναι

εντελώς κλειστό.

Ε.2. Άνοιγμα

1. Κρατήστε τη συσκευή εισπνοών σταθερά σε όρθια θέση

2. Ανοίξτε το καπάκι εντελώς

3. Πριν από την εισπνοή εκπνεύστε όσο μπορείτε να

αντέξετε.

o Μην εκπνεύσετε εντός της συσκευής εισπνοών.

Ε.3. Εισπνοή

Όποτε αυτό είναι δυνατόν, σταθείτε ή καθίστε σε στάση ευθυτενή

κατά τη διάρκεια της εισπνοής.

1. Σηκώστε τη συσκευή εισπνοών, φέρτε τη στο στόμα σας

και τοποθετήστε τα χείλη σας

γύρω από το επιστόμιο

o Μην καλύψετε τη οπή αερισμού όταν κρατάτε τη συσκευή

εισπνοών.

o Μην εισπνέετε από την οπή αερισμού.

2. Εισπνεύστε γρήγορα και βαθιά από το στόμα

o Μπορεί να παρατηρήσετε μια γεύση όταν λαμβάνετε τη δόση

σας.

o Μπορεί να ακούσετε ή να αισθανθείτε ένα κλικ όταν

λαμβάνετε τη δόση σας.

o Μην εισπνέετε από τη μύτη.

o Μην απομακρύνετε τη συσκευή εισπνοών από τα χείλη σας

κατά τη διάρκεια της εισπνοής.

3. Απομακρύνετε τη συσκευή εισπνοών από το στόμα

σας.

4. Κρατήστε την αναπνοή σας από 5 έως 10

δευτερόλεπτα ή για όσο διάστημα

μπορείτε να αντέξετε.

5. Εκπνεύστε όσο το δυνατόν πιο αργά

o Μην εκπνέετε εντός της συσκευής εισπνοών σας.

Ε.4. Κλείσιμο

1. Επαναφέρετε τη συσκευή εισπνοών στην όρθια θέση και

κλείστε το καπάκι εντελώς.

2. Βεβαιωθείτε ότι ο μετρητής του αριθμού δόσεων έχει

μειωθεί κατά ένα

νούμερο.

3. Εάν χρειάζεται να πάρετε ακόμη μία δόση, επαναλάβετε τα

βήματα Ε.1 έως Ε.4.

ΣΤ. Καθαρισμός

• Κατά κανόνα, δεν χρειάζεται να καθαρίζετε τη συσκευή εισπνοών.

• Εάν χρειασθεί μπορείτε να καθαρίσετε τη συσκευή εισπνοών μετά τη

χρήση με ένα στεγνό πανί ή ύφασμα.

o Μην καθαρίζετε τη συσκευή εισπνοών με νερό ή άλλα υγρά.

Κρατήστε την στεγνή.

Ζ. Αποθήκευση

• Όταν δεν χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοών φυλάξτε την σε καθαρό

και στεγνό μέρος. Μπορείτε να τη βάλετε μετά τη χρήση ξανά στη θήκη.

o Μην εκθέτετε τη συσκευή εισπνοών σε θερμότητα ή άμεση ηλιακή

ακτινοβολία.

o Μην εκθέτετε τη συσκευή εισπνοών σε περιβάλλον με υγρασία ή

υγρό.

• Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα

παιδιά.

• Εάν διατηρείτε τη συσκευή εισπνοών σας για περισσότερο από 6 μήνες

από την ημερομηνία που ανοίχτηκε και αφαιρέθηκε από τη θήκη,

απορρίψτε την και πάρτε μία άλλη.

Η. Απόρριψη

• Απορρίψτε τη συσκευή εισπνοών σας NEXThaler αν ο αριθμός που

εμφανίζεται στο παραθυράκι του μετρητή του αριθμού δόσεων είναι "0".

• Ρωτήστε το φαρμακοποιό σας για το πώς να πετάξετε τα φάρμακα που

έχουν λήξει ή που δεν χρησιμοποιείτε πια.

o Μην πετάτε φάρμακα στα σκουπίδια.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΕΛΛΑΔΑ

CHIESI HELLAS ΑΕΒΕ

Κ. Καραμανλή 89, 15125 Μαρούσι, Ελλάδα

ΚΥΠΡΟΣ

CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

ViaPalermo26/A

43122 Πάρμα Ιταλίας

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

<[ μ ]>Να συ πληρωθεί σε εθνικό επίπεδο

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

<[ μ ]>Να συ πληρωθεί σε εθνικό επίπεδο

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

<[ μ ]>Να συ πληρωθεί σε εθνικό επίπεδο