4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης
Δ μ μ μ εν υπάρχουν στοιχεία φαρ ακοδυνα ικών ή φαρ ακοκινητικών αλληλεπιδράσεων
μ εταξύ της βικαλουταμίδης και των αναλόγων LHRH.
Μελέτες
in vitro
έχουν δείξει ότι το R-εναντιομερές της βικαλουταμίδης είναι
αναστολέας του CYP 3A4 με μικρότερο ανασταλτικό αποτέλεσμα στη
δραστικότητα των CYP 2C9, 2C19 και 2D6.
Μολονότι κλινικές μελέτες που χρησιμοποιούσαν αντιπυρίνη ως δείκτη της
δραστικότητας του Κυτοχρώματος P450 (CYP), δεν έδειξαν στοιχεία
αλληλεπίδρασης της βικαλουταμίδης με άλλο φάρμακο, η μέση έκθεση της
μιδαζολάμης (AUC) αυξήθηκε έως και 80% μετά από συγχορήγηση με
βικαλουταμίδη για 28 ημέρες. Για φάρμακα με μικρό θεραπευτικό εύρος τέτοια
αύξηση μπορεί να συσχετίζεται. Έτσι, η συγχορήγηση με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη
και σιζαπρίδη αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3.) και απαιτείται προσοχή κατά
τη συγχορήγηση βικαλουταμίδης με ουσίες όπως η κυκλοσπορίνη και οι
αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου. Μπορεί να χρειαστεί μείωση της δοσολογίας
για τα φάρμακα αυτά, ειδικότερα αν υπάρχει ένδειξη ενίσχυσης του
αποτελέσματος ή αύξησης των ανεπιθύμητων ενεργειών. Για την κυκλοσπορίνη
συνιστάται να παρακολουθούνται στενά οι συγκεντρώσεις της στο πλάσμα και η
κλινική κατάσταση του ασθενούς, μετά την έναρξη ή τη διακοπή της θεραπείας με
βικαλουταμίδη.
Απαιτείται προσοχή όταν συνταγογραφείται βικαλουταμίδη με άλλα φάρμακα τα
οποία μπορεί να αναστέλλουν οξείδωση του φαρμάκου, π.χ. σιμετιδίνη και
κετοκοναζόλη. Στη θεωρία, αυτό μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα αυξημένες
συγκεντρώσεις βικαλουταμίδης στο πλάσμα, που θα μπορούσαν θεωρητικά να
οδηγήσουν σε αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Μελέτες
in vitro
έχουν δείξει ότι η βικαλουταμίδη μπορεί να εκτοπίσει το
κουμαρινικό αντιπηκτικό βαρφαρίνη, από τις θέσεις σύνδεσής του με τις
πρωτεΐνες. Συνιστάται επομένως, εάν γίνεται έναρξη χορήγησης βικαλουταμίδης
σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη κουμαρινικά αντιπηκτικά, να παρακολουθείται
στενά ο χρόνος προθρομβίνης.
Επειδή η θεραπεία ανδρογονικού αποκλεισμού μπορεί να παρατείνει το διάστημα
QT, θα πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά η ταυτόχρονη χρήση βικαλουταμίδης με
φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT ή
φαρμακευτικά προϊόντα που μπορούν να προκαλέσουν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην
ριπιδίου (Torsade de pointes) όπως τάξης ΙΑ (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη) ή τάξης
ΙΙΙ (π.χ. αμιοδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη, ιβουτιλίδη) αντιαρρυθμικά
φαρμακευτικά προϊόντα, μεθαδόνη, μοξιφλοξασίνη, αντιψυχωσικά, κ.τ.λ. (βλ.
παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Η βικαλουταμίδη αντενδείκνυται στις γυναίκες και δεν πρέπει να χορηγείται σε
εγκύους και θηλάζουσες μητέρες.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η βικαλουταμίδη είναι μάλλον απίθανο να βλάψει την ικανότητα των ασθενών να
4