UK/H/1163/002/IA/035
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Pantoprazole/Generics 40 mg, γαστροανθεκτικό δισκίο
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε γαστροανθεκτικό δισκίο περιέχει 40 mg παντοπραζόλης (ως
παντοπραζόλη νατριούχος σεσκιϋδρική).
Έκδοχο με γνωστές δράσεις:
Κάθε γαστροανθεκτικό δισκίο περιέχει 38,12 mg μονοϋδρική λακτόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Γαστροανθεκτικό δισκίο.
Ανοιχτού κίτρινου προς υποκίτρινου χρώματος, επίμηκες επικαλυμμένο
δισκίο.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις
Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω
- Οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση.
Ενήλικες
- Εκρίζωση του Helicobacter
pylori
(
H
.
pylori
)
σε συνδυασμό με
κατάλληλη αγωγή με αντιβιοτικά σε ασθενείς με έλκη που σχετίζονται
με το H
.
pylori.
- Γαστρικό και δωδεκαδακτυλικό έλκος.
- Σύνδρομο Zollinger-Ellison και άλλες παθολογικές υπερεκκριτικές
καταστάσεις.
4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Συνιστώμενη δοσολογία
Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω
Οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση
Ένα δισκίο Pantoprazole/Generics την ημέρα. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις η
δόση μπορεί να διπλασιασθεί (αύξηση σε 2 δισκία Pantoprazole/Generics την
ημέρα), ιδίως όταν δεν έχει υπάρξει ανταπόκριση σε άλλη θεραπεία. Μία
περίοδος 4 εβδομάδων απαιτείται συνήθως για τη θεραπεία της
οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση. Εάν αυτή δεν είναι επαρκής, η
αποθεραπεία θα επιτευχθεί συνήθως μέσα σε 4 επιπλέον εβδομάδες.
Ενήλικες
Εκρίζωση του H
.
pylori
σε συνδυασμό με δύο κατάλληλα αντιβιοτικά
Σε ασθενείς με γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη οι οποίοι είναι
1
UK/H/1163/002/IA/035
θετικοί για H
.
pylori
,
πρέπει να επιτευχθεί εκρίζωση του μικροβίου με
συνδυασμένη θεραπεία. Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι επίσημες
τοπικές οδηγίες (π.χ. εθνικές συστάσεις) όσον αφορά στη βακτηριακή
αντοχή και στην κατάλληλη χρήση και συνταγογράφηση των
αντιβακτηριακών παραγόντων. Ανάλογα με τον τύπο της αντοχής, οι πιο
κάτω συνδυασμοί μπορούν να συνιστώνται για την εκρίζωση του H
.
pylori
:
α) δύο φορές την ημέρα ένα δισκίο παντοπραζόλης
+ δύο φορές την ημέρα 1000 mg αμοξικιλλίνης
+ δύο φορές την ημέρα 500 mg κλαριθρομυκίνης
β) δύο φορές την ημέρα ένα δισκίο παντοπραζόλης
+ δύο φορές την ημέρα 400-5 00 mg μετρονιδαζόλης (ή 500 mg
τινιδαζόλης)
+ δύο φορές την ημέρα 250-500 mg κλαριθρομυκίνης
γ) δύο φορές την ημέρα ένα δισκίο παντοπραζόλης
+ δύο φορές την ημέρα 1.000 mg αμοξικιλλίνης
+ δύο φορές την ημέρα 400-500 mg μετρονιδαζόλης (ή 500 mg
τινιδαζόλης)
Στη συνδυασμένη θεραπεία για εκρίζωση λοίμωξης από H
.
pylori
,
το
δεύτερο δισκίο παντοπραζόλης πρέπει να λαμβάνεται 1 ώρα πριν το
βραδινό γεύμα. Η συνδυασμένη θεραπεία εφαρμόζεται γενικά για 7
ημέρες και μπορεί να παραταθεί για 7 επιπλέον ημέρες, με συνολική
διάρκεια έως δύο εβδομάδες. Εάν, για να εξασφαλισθεί η επούλωση των
ελκών, ενδείκνυται περαιτέρω θεραπεία με παντοπραζόλη, οι
δοσολογικές συστάσεις για δωδεκαδακτυλικά και γαστρικά έλκη πρέπει
να λαμβάνονται υπόψη.
Εάν η συνδυασμένη θεραπεία δεν αποτελεί επιλογή, π.χ. εάν ο ασθενής
έχει ελεγχθεί και βρεθεί αρνητικός για H
.
pylori,
εφαρμόζονται οι πιο
κάτω δοσολογικές κατευθυντήριες οδηγίες για τη μονοθεραπεία με
παντοπραζόλη:
Θεραπεία γαστρικού έλκους
Ένα δισκίο παντοπραζόλης την ημέρα. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις η
δόση μπορεί να διπλασιασθεί (αύξηση σε 2 δισκία παντοπραζόλης την
ημέρα) ιδίως όταν δεν έχει υπάρξει ανταπόκριση σε άλλη θεραπεία. Μία
περίοδος 4 εβδομάδων απαιτείται συνήθως για τη θεραπεία γαστρικών
ελκών. Εάν αυτή δεν είναι επαρκής, η επούλωση θα επιτευχθεί συνήθως
μέσα σε 4 επιπλέον εβδομάδες.
Θεραπεία δωδεκαδακτυλικού έλκους
Ένα δισκίο Pantoprazole/Generics την ημέρα. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις η
δόση μπορεί να διπλασιασθεί (αύξηση σε 2 δισκία παντοπραζόλης την
ημέρα) ιδίως όταν δεν έχει υπάρξει ανταπόκριση σε άλλη θεραπεία. Ένα
δωδεκαδακτυλικό έλκος γενικά επουλώνεται μέσα σε 2 εβδομάδες. Εάν
μία περίοδος 2 εβδομάδων θεραπείας δεν είναι επαρκής, η επούλωση θα
επιτευχθεί σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις μέσα σε 2 επιπλέον
εβδομάδες.
Σύνδρομο Zollinger - Ellison και λοιπές διαταραχές που σχετίζονται με
παθολογική υπερέκκριση γαστρικού οξέος.
2
UK/H/1163/002/IA/035
Για τη μακροχρόνια αντιμετώπιση του συνδρόμου Zollinger-Ellison και
λοιπών παθολογικών διαταραχών που σχετίζονται με υπερέκκριση
γαστρικού οξέος οι ασθενείς πρέπει να ξεκινούν τη θεραπεία τους με
ημερήσια δόση 80 mg (δύο δισκία Pantoprazole/Generics 40 mg). Στη συνέχεια,
η δόση μπορεί να προσδιορίζεται με τιτλοποίηση, προς τα πάνω ή προς τα
κάτω κατά την κλινική ένδειξη με βάση τα αποτελέσματα του
προσδιορισμού του γαστρικού οξέος. Δόσεις που είναι υψηλότερες από
τα 80 mg την ημέρα, θα πρέπει να διαιρούνται προς δύο χορηγήσεις την
ημέρα. Υπάρχει η δυνατότητα να αυξηθεί προσωρινά η δόση πάνω από τα
160 mg παντοπραζόλης, όχι όμως για μακρύτερο χρονικό διάστημα από
αυτό που απαιτείται για να επιτευχθεί σε ικανοποιητικό βαθμό ρύθμιση
της έκκρισης του γαστρικού οξέος.
Η χρονική διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής στους ασθενείς με
σύνδρομο Zollinger-Ellison και με άλλες διαταραχές που σχετίζονται με
παθολογική υπερέκκριση γαστρικού οξέος δεν είναι συγκεκριμένη και θα
πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με τις κλινικές ανάγκες του ασθενούς.
Ειδικές ομάδες πληθυσμού
Παιδιατρικός πληθυσμός κάτω των 12 ετών
To Pantoprazole/Generics δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω
των 12 ετών, λόγω περιορισμένων στοιχείων για την ασφάλεια και
αποτελεσματικότητα σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα (βλ. παράγραφο 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της ημερήσιας δόσης των 20 mg
παντοπραζόλης (1 δισκίο των 20 mg παντοπραζόλης) σε ασθενείς με
σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Το Pantoprazole/Generics δεν πρέπει να
χρησιμοποιείται σε συνδυασμένη θεραπεία για εκρίζωση του H
.
pylori
σε
ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, επειδή επί του
παρόντος δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για την αποτελεσματικότητα
και ασφάλεια της παντοπραζόλης στη συνδυασμένη θεραπεία αυτών των
ασθενών (βλ. παράγραφο 4.4).
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με μειωμένη
νεφρική λειτουργία. Το Pantoprazole/Generics δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
σε συνδυασμένη θεραπεία για την εκρίζωση του H
.
pylori
σε ασθενείς με
μειωμένη νεφρική λειτουργία, επειδή επί του παρόντος δεν υπάρχουν
διαθέσιμα στοιχεία για την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της
παντοπραζόλης στη συνδυασμένη θεραπεία αυτών των ασθενών (βλ.
παράγραφο 5,2).
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης σε ασθενείς μεγαλύτερης
ηλικίας (βλ. παράγραφο 5.2).
Τρόπος χορήγησης
Από στόματος χρήση.
Τα δισκία δεν πρέπει να μασώνται ή να σπάζονται, και θα πρέπει να
καταπίνονται ολόκληρα 1 ώρα πριν από γεύμα μαζί με λίγο νερό.
4.3. Αντενδείξεις
3
UK/H/1163/002/IA/035
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, τις υποκατεστημένες
βενζιμιδαζόλες ή κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην
παράγραφο 6.1. ή φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη συνδυασμένη
θεραπεία.
4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά
τη χρήση
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με σοβαρού βαθμού ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να
παρακολουθούνται σε τακτά χρονικά διαστήματα οι τιμές των ηπατικών
ενζύμων κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής με την
παντοπραζόλη, ιδιαίτερα κατά την μακροχρόνια χρήση. Σε περίπτωση
που σημειωθεί αύξηση των ηπατικών ενζύμων, η αγωγή θα πρέπει να
διακόπτεται (βλ. παράγραφο 4.2.).
Συνδυασμένη θεραπεία
Στην περίπτωση της συνδυασμένης θεραπευτικής αγωγής, θα πρέπει να
λαμβάνονται υπόψη οι περιλήψεις χαρακτηριστικών του προϊόντος των
εμπλεκόμενων φαρμακευτικών προϊόντων.
Γαστρική κακοήθεια
Η συμπτωματική ανταπόκριση στην παντοπραζόλη μπορεί να καλύψει τα
συμπτώματα της γαστρικής κακοήθειας και μπορεί να καθυστερήσει τη
διάγνωση. Σε περίπτωση οποιουδήποτε προειδοποιητικού συμπτώματος
(π.χ. σημαντικής, ακούσιας απώλειας βάρους, υποτροπιάζοντος εμέτου,
δυσφαγίας, αιματέμεσης, αναιμίας ή μέλαινας) και σε περίπτωση
υποψίας ή ύπαρξης γαστρικού έλκους, θα πρέπει να αποκλεισθεί το
ενδεχόμενο κακοήθειας.
Το ενδεχόμενο περαιτέρω διερεύνησης πρέπει να εξετασθεί, εάν τα
συμπτώματα επιμένουν, παρά την επαρκή θεραπεία.
Συγχορήγηση με αναστολείς πρωτε
a
σών
HIV
Η συγχορήγηση παντοπραζόλης δεν συνιστάται με αναστολείς
πρωτεασών
HIV για τους οποίους η απορρόφηση εξαρτάται από το όξινο
ενδογαστρικό pH όπως η αταζαναβίρη, λόγω σημαντικής μείωσης στη
βιοδιαθεσιμότητά τους με (βλ. παράγραφο 4.5).
Επίδραση στην απορρόφηση της βιταμίνης B12
Στους ασθενείς με σύνδρομο Zollinger-Ellison και σε άλλες διαταραχές που
σχετίζονται με παθολογική υπερέκκριση γαστρικού οξέος για στους
οποίους απαιτείται η λήψη μακροχρόνιας θεραπευτικής αγωγής, η
παντοπραζόλη, όπως όλα τα φάρμακα που δρουν ως αναστολείς του
γαστρικού οξέος, μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της βιταμίνης Β12
(κυανοκοβαλαμίνη) λόγω υποχλωρυδρίας ή αχλωρυδρίας. Το γεγονός
αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με μειωμένα
αποθέματα στον οργανισμό ή με παράγοντες κινδύνου για μειωμένη
απορρόφηση βιταμίνης Β
12
σε μακροχρόνια θεραπεία ή σε περίπτωση που
εκδηλωθούν συνοδά κλινικά συμπτώματα.
Μακροχρόνια θεραπεία
Σε μακροχρόνια θεραπεία, ιδιαίτερα όταν αυτή υπερβαίνει τον 1 χρόνο,
οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά.
Γαστρεντερικές λοιμώξεις προκαλούμενες από βακτήρια
4
UK/H/1163/002/IA/035
Η θεραπεία με παντοπραζόλη μπορεί να οδηγήσει σε ελαφρώς αυξημένο
κίνδυνο γαστρεντερικών λοιμώξεων που προκαλούνται από βακτήρια
όπως η Salmonella
και το Campylobacter ή το C
.
difficile.
Η παντοπραζόλη, όπως όλοι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs), θα
μπορούσε ενδεχομένως να αυξήσει τα επίπεδα των βακτηρίων που
φυσιολογικά βρίσκονται στον ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα.
Υπομαγνησιαιμία
Έχει αναφερθεί σοβαρή υπομαγνησιαιμία σε ασθενείς που λαμβάνουν
θεραπεία με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPIs) όπως η
παντοπραζόλη για διάστημα τουλάχιστον τριών μηνών και στην
πλειονότητα των περιπτώσεων για ένα έτος. Μπορεί να σημειωθούν
σοβαρές εκδηλώσεις υπομαγνησιαιμίας όπως κόπωση, τετανία,
παραλήρημα, σπασμοί, ζάλη και κοιλιακή αρρυθμία, αλλά η έναρξή τους
μπορεί να μην γίνει αντιληπτή. Στην πλειονότητα των ασθενών, η
υπομαγνησιαιμία μετριάζεται έπειτα από θεραπεία υποκατάστασης
μαγνησίου και διακοπή του PPI.
Σε ασθενείς που αναμένεται να λάβουν παρατεταμένης διάρκειας
θεραπεία ή λαμβάνουν PPIs σε συνδυασμό με digoxin ή με άλλα
φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν υπομαγνησιαιμία
(π.χ. διουρητικά), οι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να εξετάζουν το
ενδεχόμενο μέτρησης των επιπέδων του μαγνησίου πριν από την έναρξη
της θεραπείας με PPI και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Αυξημένος κίνδυνος κατάγματος
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPIs), ιδιαίτερα εάν
χρησιμοποιούνται σε υψηλές δόσεις και για μεγάλες περιόδους (>1
έτους), μπορεί να προκαλέσουν μέτρια αύξηση του κινδύνου κατάγματος
ισχίου, καρπού και σπονδυλικής στήλης, κυρίως στους ηλικιωμένους ή
παρουσία άλλων αναγνωρισμένων παραγόντων κινδύνου. Οι μελέτες
παρατήρησης που έχουν διεξαχθεί υποδηλώνουν πως οι αναστολείς της
αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσουν το συνολικό κίνδυνο
καταγμάτων κατά 10-40%. Η αύξηση αυτή μπορεί να οφείλεται εν μέρει
σε άλλους παράγοντες κινδύνου. Οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο
οστεοπόρωσης θα πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις ισχύουσες
κλινικές οδηγίες και να λαμβάνουν επαρκείς ποσότητες βιταμίνης D και
ασβεστίου.
Υποξής Δερματικός Ερυθηματώδης Λύκος (
SCLE
)
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων έχουν σχέση με πολύ σπάνια
περιστατικά υποξέος δερματικού ερυθηματώδους λύκου (SCLE). Σε
περίπτωση που εμφανιστούν βλάβες, ιδιαίτερα σε περιοχές του δέρματος
που εκτίθενται στον ήλιο και εάν αυτές συνοδεύονται από αρθραλγία, ο
ασθενής θα πρέπει να ζητήσει άμεσα ιατρική βοήθεια και οι
επαγγελματίες του τομέα της υγείας θα πρέπει να εξετάσουν το
ενδεχόμενο διακοπής χορήγησης της παντοπραζόλης. Η εμφάνιση
υποξέος δερματικού ερυθηματώδους λύκου, μετά από θεραπεία με
αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, πιθανόν να αυξήσει τους
παράγοντες κινδύνου εμφάνισης υποξέος δερματικού ερυθηματώδους
λύκου σε ενδεχόμενη μελλοντική θεραπεία με άλλους αναστολείς
αντλίας πρωτονίων.
5
UK/H/1163/002/IA/035
Παρέμβαση στις εργαστηριακές εξετάσεις
Αυξημένα επίπεδα Chromogranin A (CgA), μπορεί να επηρεάσουν τις
εξετάσεις εντοπισμού νευροενδοκρινικών όγκων. Για να αποφευχθούν
παρεμβολές, η θεραπεία με παντοπραζόλη πρέπει να διακόπτεται για
τουλάχιστον 5 ημέρες πριν από τις μετρήσεις της CgA (βλ. παράγραφο
5.1). Αν τα επίπεδα της CgA και της γαστρίνης δεν έχουν επιστρέψει στο
εύρος των τιμών αναφοράς που προέκυψαν μετά την αρχική μέτρηση, οι
μετρήσεις θα πρέπει να επαναληφθούν σε 14 ημέρες μετά τη διακοπή της
θεραπείας με τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων.
Λακτόζη
Οι ασθενείς που πάσχουν από σπάνια κληρονομικά προβλήματα
δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας Lapp λακτάσης ή
δυσαπορρόφησης γλυκόζης - γαλακτόζης δε θα πρέπει να λαμβάνουν
αυτό το φάρμακο.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και
άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επίδραση της παντοπραζόλης στην απορρόφηση άλλων φαρμακευτικών
προϊόντων
Λόγω της ισχυρής και της μακράς διάρκειας αναστολής της έκκρισης
γαστρικού οξέος, η παντοπραζόλη μπορεί να μειώσει την απορρόφηση
άλλων φαρμακευτικών προϊόντων όπου το γαστρικό pH είναι μια
σημαντική καθοριστική παράμετρος της από στόματος
βιοδιαθεσιμότητας π.χ. ορισμένων αντιμυκητιασικών της αζόλης, όπως
κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ποζακοναζόλη και άλλων φαρμάκων όπως
η ερλοτινίβη.
Αναστολείς πρωτε
a
σών
HIV
Η συγχορήγηση της παντοπραζόλης δεν συνιστάται με αναστολείς
πρωτεασών HIV, για τους οποίους η απορρόφηση εξαρτάται από το όξινο
ενδογαστρικό pH όπως η αταζαναβίρ λόγω σημαντικής μείωσης της
βιοδιαθεσιμότητάς τους (βλ. παράγραφο 4.4).
Εάν ο συνδυασμός αναστολέων πρωτεασών HIV με αναστολέα αντλίας
πρωτονίων κριθεί αναπόφευκτος, συνιστάται στενή κλινική
παρακολούθηση (π.χ. ιικού φορτίου). Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της
δόσης των 20 mg παντοπραζόλης ημερησίως. Η δοσολογία του αναστολέα
πρωτεασών HIV ενδέχεται να χρειάζεται προσαρμογή.
Κουμαρινικά αντιπηκτικά (φαινπροκουμόνη
or
βαρφαρίνη)
Η συγχορήγηση παντοπραζόλης με βαρφαρίνη ή φαινπροκουμόνη δεν
επηρέασε τη φαρμακoκινητική της βαρφαρίνης, της φαινπροκουμόνης ή
το INR (Διεθνής Ομαλοποιημένη Σχέση). Ωστόσο, έχουν υπάρξει αναφορές
αύξησης της τιμής του INR και του χρόνου προθρομβίνης σε ασθενείς που
ελάμβαναν αναστολείς αντλίας πρωτονίων και βαρφαρίνη ή
φαινπροκουμόνη ταυτόχρονα. Αυξήσεις στο INR και στον χρόνο
προθρομβίνης μπορεί να οδηγήσουν σε μη φυσιολογική αιμορραγία,
ακόμη και στο θάνατο. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπευτική
αγωγή με παντοπραζόλη και βαρφαρίνη ή φαινπροκουμόνη μπορεί να
χρειάζεται να παρακολουθούνται για την αύξηση του INR και του χρόνου
προθρομβίνης.
Μεθοτρεξάτη
6
UK/H/1163/002/IA/035
Η ταυτόχρονη χρήση υψηλής δόσης μεθοτρεξάτης (π.χ. 300 mg) και
αναστολέων της αντλίας πρωτονίων έχει αναφερθεί πως αυξάνει τα
επίπεδα της μεθοτρεξάτης σε μερικούς ασθενείς. Για το λόγο αυτό, στα
θεραπευτικά σχήματα όπου χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις
μεθοτρεξάτης, για παράδειγμα σε καρκίνο και ψωρίαση, μπορεί να
χρειαστεί να εξεταστεί η προσωρινή απόσυρση της παντοπραζόλης.
Άλλες μελέτες αλληλεπιδράσεων
Η παντοπραζόλη μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ μέσω του
ενζυμικού συστήματος του κυτοχρώματος P450. Η κύρια μεταβολική
οδός είναι η απομεθυλίωση από το CYP2C19 και άλλες μεταβολικές οδοί
περιλαμβάνουν οξείδωση από το CYP3A4.
Μελέτες αλληλεπίδρασης με φαρμακευτικά προϊόντα που επίσης
μεταβολίζονται μέσω αυτών των οδών, όπως η καρβαμαζεπίνη,
διαζεπάμη, γλιβενκλαμίδη, νιφεδιπίνη και ένα από στόματος
αντισυλληπτικό που περιέχει λεβονοργεστρέλη και αιθινυλοιστραδιόλη
δεν έδειξαν κλινικώς σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
Αλληλεπίδραση της παντοπραζόλης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ή
ουσίες που μεταβολίζονται μέσω του ίδιου ενζυμικού συστήματος δεν
μπορεί να αποκλεισθεί.
Τα αποτελέσματα που προέκυψαν από διάφορες μελέτες αλληλεπίδρασης
δείχνουν ότι η παντοπραζόλη δεν επηρεάζει το μεταβολισμό δραστικών
ουσιών που μεταβολίζονται από το CYP1A2 (όπως καφεΐνη, θεοφυλλίνη),
από το CYP2C9 (όπως πιροξικάμη, δικλοφενάκη, ναπροξένη), από το
CYP2D6 (όπως μετοπρολόλη), από το CYP2E1 (όπως αιθανόλη) ή δεν
επηρεάζει τη σχετιζόμενη με την p-γλυκοπρωτεΐνη απορρόφηση της
διγοξίνη.
Δεν υπήρξαν αλληλεπιδράσεις με συγχρόνως χορηγούμενα αντιόξινα.
Έχουν επίσης διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με την ταυτόχρονη
χορήγηση της παντοπραζόλης με αντίστοιχα αντιβιοτικά
(κλαριθρομυκίνη, μετρονιδαζόλη, αμοξικιλλίνη). Δεν βρέθηκαν κλινικώς
σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
Φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία αναστέλλουν ή επάγουν το CYP2C19:
Οι αναστολείς του CYP2C19 όπως η φλουβοξαμίνη μπορεί να αυξήσουν
την συστηματική έκθεση στην παντοπραζόλη. Το ενδεχόμενο μείωσης της
δόσης μπορεί να πρέπει να εξετάζεται για ασθενείς που υποβάλλονται σε
θεραπεία με υψηλές δόσεις παντοπραζόλης ή για ασθενείς με ηπατική
δυσλειτουργία.
Οι ενζυμικοί επαγωγείς που επηρεάζουν τα CYP2C19 και CYP3A4 όπως η
rifampicin και το βότανο St John´s wort (Hypericum
perforatum) μπορεί να
μειώσουν τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των αναστολέων αντλίας
πρωτονίων που μεταβολίζονται μέσω αυτών των ενζυμικών συστημάτων.
4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση
7
UK/H/1163/002/IA/035
Μια μέτρια ποσότητα δεδομένων σε εγκύους γυναίκες (μεταξύ 300-1.000
εκβάσεων κύησης) δεν δείχνει δυσπλαστική τοξικότητα ή
εμβρυϊκή/νεογνική τοξικότητα της παντοπραζόλης.
Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα
(βλ. παράγραφο 5.3). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι
άγνωστος. Το Pantoprazole/Generics δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη
διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν αυτό είναι σαφώς απαραίτητο.
Θηλασμός
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση της παντοπραζόλης στο μητρικό
γάλα. Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για την απέκκριση της
παντοπραζόλης στο ανθρώπινο μητρικό γάλα, αλλά έχουν αναφερθεί
περιπτώσεις. Γι' αυτόν το λόγο, η απόφαση για το εάν θα
συνεχισθεί/διακοπεί ο θηλασμός ή εάν θα συνεχισθεί/διακοπεί η
θεραπεία με παντοπραζόλη πρέπει να ληφθεί λαμβάνοντας υπόψη το
όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας με
παντοπραζόλη για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν υπήρξαν ενδείξεις μειωμένης γονιμότητας μετά τη χορήγηση
παντοπραζόλης σε μελέτες σε ζώα (βλ. παράγραφο 5.3).
4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων
Η παντοπραζόλη δεν έχει ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα
οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Είναι πιθανό να σημειωθούν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη και
οπτικές διαταραχές (βλ. παράγραφο 4.8). Εάν επηρεάζονται, οι ασθενείς
δε θα πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.
4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περί το 5% των ασθενών μπορεί δυνητικά να εμφανίσει ανεπιθύμητες
ενέργειες από το φάρμακο (ΑΕΦ). Οι πιο συχνά αναφερόμενες ΑΕΦ είναι
η διάρροια και η κεφαλαλγία, και οι δύο εμφανιζόμενες σε περίπου 1%
των ασθενών.
Ο παρακάτω πίνακας περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που
αναφέρθηκαν με την παντοπραζόλη, οι οποίες κατατάσσονται ως προς τη
συχνότητά τους όπως φαίνεται παρακάτω:
Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥ 1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000
έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες
(<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα
διαθέσιμα δεδομένα).
Για όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από την εμπειρία
μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, δεν είναι δυνατό να εκτιμηθεί μια
«συχνότητα ανεπιθύμητης ενέργειας» και, για το λόγο αυτό
κατατάσσονται ως «μη γνωστές» ως προς τη συχνότητα.
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες
ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
8
UK/H/1163/002/IA/035
Πίνακας 1. Ανεπιθύμητες ενέργειες με την παντοπραζόλη σε κλινικές
δοκιμές και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου
Συχνότητα
Κατη-
γορία
Οργανικού
Συστήματος
Συχνές
Όχι
συχνές
Σπάνιες Πολύ σπάνιες Μη γνωστές
Διαταραχές
του
αιμοποιητικού
και του
λεμφικού
συστήματος
Ακοκκιοκυτταρα
ιμία
μ , Θρο βοπενία
λευκοπενία,
πανκυτταροπεν
ία
Διαταραχές
του
ανοσοποιητικο
ύ συστήματος
Υπερευαισθησία
(συμπεριλαμβανο
μένων
αναφυλακτικών
αντιδράσεων και
αναφυλακτικής
καταπληξίας-σοκ)
Διαταραχές
του
μεταβολισμού
και της θρέψης
Υπερλιπιδαιμίες
και αυξήσεις
λιπιδίων
(τριγλυκεριδίων,
χοληστερόλης),
μεταβολές
σωματικού
βάρους
Υπονατριαιμία,
υπομαγνησιαιμί
α, (βλ.
παράγραφο 4.4),
υπασβεστιαιμία
σχετιζόμενη με
υπομαγνησιαιμί
α, υποκαλιαιμία
Ψυχιατρικές
διαταραχές
Διαταραχές
ύπνου
Κατάθλιψη (και
όλες οι
καταστάσεις
επιδείνωσης)
Αποπροσανατολι
σμός (και όλες
οι καταστάσεις
επιδείνωσης)
Ψευδαισθήσεις,
σύγχυση
(ιδιαίτερα σε
ασθενείς με
προδιάθεση,
καθώς και
επιδείνωση
αυτών των
συμπτωμάτων
εάν υπάρχουν
ήδη)
Διαταραχές
του
νευρικού
συστήματος
Κεφαλαλγία,
ζάλη
Διαταραχές στη
γεύση
Παραισθησία
Οφθαλμικές
διαταραχές
Διαταραχές
όρασης/θαμπή
όραση
Διαταραχές
του
γαστρεντερικο
ύ συστήματος
αδενοματώδ
εις
πολύποδες
του θόλου
(καλοήθεις)
Διάρροια,
ναυτία/έμετο
ς, διάταση
της κοιλίας
και
μετεωρισμός
,
δυσκοιλιότη
9
UK/H/1163/002/IA/035
Συχνότητα
Κατη-
γορία
Οργανικού
Συστήματος
Συχνές
Όχι
συχνές
Σπάνιες Πολύ σπάνιες Μη γνωστές
τα,
ξηροστομία,
κοιλιακό
άλγος και
δυσφορία
Διαταραχές
του ήπατος και
των
χοληφόρων
Ηπατικά
ένζυμα
αυξημένα
(τρανσαμινά
σες, γ-GT)
Χολερυθρίνη
αυξημένη
Ηπατοκυτταρική
βλάβη, ίκτερος,
ηπατοκυτταρική
ανεπάρκεια
Διαταραχές
του δέρματος
και του
υποδόριου
ιστού
Εξάνθημα,
κνησμός
Κνίδωση,
αγγειοοίδημα
Σύνδρομο
Stevens-Johnson,
σύνδρομο Lyell,
Πολύμορφο
ερύθημα,
Υποξής
δερματικός
ερυθηματώδης
λύκος (βλ.
παράγραφο 4.4),
Φωτοευαισθησία
Διαταραχές
του
μυοσκελετικού
συστήματος
και του
συνδετικού
ιστού
Κάταγμα του
ισχίου, του
καρπού ή της
σπονδυλικής
στήλης (βλ.
παράγραφο
4.4)
Αρθραλγία,
μυαλγία
Μυϊκοί σπασμοί
ως συνέπεια
ηλεκτρολυτικών
διαταραχών
Διαταραχές
των νεφρών
και των
ουροφόρων
οδών
Διάμεση
νεφρίτιδα
(με πιθανή
εξέλιξη σε
νεφρική
ανεπάρκεια)
Διαταραχές
του
αναπαραγωγικ
ού συστήματος
και του μαστού
Γυναικομαστία
Γενικές
διαταραχές και
καταστάσεις
της οδού
χορήγησης
Εξασθένηση,
κόπωση και
αίσθημα
κακουχίας
Θερμοκρασία
σώματος
αυξημένη, οίδημα
περιφερικό
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη
χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι
10
UK/H/1163/002/IA/035
σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-
κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους
επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του
εθνικού συστήματος αναφοράς: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων,
Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21
32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9. Υπερδοσολογία
Δεν έχουν γίνει γνωστά συμπτώματα υπερδοσολογίας στον άνθρωπο.
Συστηματική έκθεση έως 240 mg τα οποία χορηγήθηκαν ενδοφλέβια σε
χρονικό διάστημα 2 λεπτών έγινε καλά ανεκτή. Επειδή η παντοπραζόλη
παρουσιάζει υψηλό βαθμό πρωτεϊνικής σύνδεσης, δεν είναι εύκολα
διυλίσιμη.
Στην περίπτωση υπερδοσολογίας με κλινικά σημεία δηλητηρίασης, εκτός
από τη συμπτωματική και την υποστηρικτική αντιμετώπιση, δεν μπορούν
να δοθούν ειδικές θεραπευτικές συστάσεις.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία : Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων.
Κωδικός ATC : A02BC02
Μηχανισμός δράσης
Η παντοπραζόλη είναι μία υποκατεστημένη βενζιμιδαζόλη η οποία
αναστέλλει την έκκριση του υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι μέσω
ειδικού αποκλεισμού των αντλιών πρωτονίων των τοιχωματικών
κυττάρων του στομάχου.
Η παντοπραζόλη μετατρέπεται στη δραστική της μορφή μέσα στο όξινο
περιβάλλον των τοιχωματικών κυττάρων του στομάχου όπου αναστέλλει
το ένζυμο Η
+
, Κ
+
- ATPάση, δηλαδή το τελικό στάδιο της παραγωγής του
υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η αναστολή είναι δοσοεξαρτώμενη και επηρεάζει τόσο τη βασική όσο και
τη διεγειρόμενη έκκριση του οξέος. Στους περισσότερους ασθενείς, η
πλήρης απουσία συμπτωμάτων επιτυγχάνεται εντός 2 εβδομάδων. Όπως
ισχύει και για τους άλλους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων και τους
αναστολείς των Η
2
υποδοχέων, η θεραπευτική αγωγή με την
παντοπραζόλη μειώνει την οξύτητα του στομάχου και κατά συνέπεια
αυξάνει τη γαστρίνη αναλογικά με την μείωση της οξύτητας. Η αύξηση
της γαστρίνης είναι αναστρέψιμη. Επειδή η παντοπραζόλη προσδένεται
στο ένζυμο μακριά από το επίπεδο του κυτταρικού υποδοχέα, μπορεί να
αναστείλει την έκκριση του υδροχλωρικού οξέος ανεξάρτητα από τη
διέγερση του γαστρικού οξέος από άλλες ουσίες (ακετυλοχολίνη,
ισταμίνη, γαστρίνη). Η επίδραση είναι η ίδια είτε το προϊόν χορηγείται
από στόματος είτε ενδοφλεβίως.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Οι τιμές γαστρίνης σε νηστεία αυξάνονται υπό την επίδραση της
παντοπραζόλης. Σε βραχυχρόνια χρήση, στις περισσότερες περιπτώσεις
11
UK/H/1163/002/IA/035
δεν υπερβαίνουν το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Κατά τη διάρκεια
μακροχρόνιας θεραπείας, τα επίπεδα της γαστρίνης διπλασιάζονται στις
περισσότερες περιπτώσεις. Ωστόσο, υπερβολική αύξηση συμβαίνει μόνο
σε μεμονωμένες περιπτώσεις. Ως αποτέλεσμα, παρατηρείται ήπια έως
μέτρια αύξηση του αριθμού των ειδικών ενδοκρινικών (ECL) κυττάρων
στο στομάχι σε μια μειοψηφία περιστατικών, κατά τη διάρκεια της
μακροχρόνιας θεραπείας (απλή έως αδενωματώδης υπερπλασία).
Ωστόσο, σύμφωνα με τις μελέτες που έχουν διεξαχθεί μέχρι σήμερα, ο
σχηματισμός καρκινοειδών προδρόμων (άτυπη υπερπλασία) ή γαστρικών
καρκινοειδών όπως βρέθηκαν σε πειράματα σε ζώα (βλ. παράγραφο 5.3)
δεν έχει παρατηρηθεί στον άνθρωπο.
Η επίδραση της μακροχρόνιας θεραπείας με παντοπραζόλη που
υπερβαίνει τον ένα χρόνο, στις ενδοκρινικές παραμέτρους του
θυρεοειδούς, δεν μπορεί να αποκλεισθεί εντελώς, σύμφωνα με τα
αποτελέσματα μελετών που έγιναν σε ζώα.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντιεκκριτικά φαρμακευτικά
προϊόντα, η γαστρίνη του ορού αυξάνεται σε απάντηση της μειωμένης
έκκρισης του οξέος. Επίσης η CgA αυξάνει λόγω μειωμένης γαστρικής
οξύτητας. Το αυξημένο επίπεδο της CgA μπορεί να παρεμβαίνει στις
εξετάσεις εντοπισμού νευροενδοκρινικών όγκων.
Διαθέσιμα δημοσιευμένα στοιχεία δείχνουν ότι οι αναστολείς αντλίας
πρωτονίων θα πρέπει να διακόπτονται μεταξύ 5 ημερών και 2 εβδομάδων
πριν τις μετρήσεις της CgA. Αυτό γίνεται για να επιτρέψουν στα επίπεδα
της CgA, που θα μπορούσαν να είναι αυξημένα ψευδώς μετά τη θεραπεία
με PPI, να επιστρέψουν στο εύρος των τιμών αναφοράς.
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η παντοπραζόλη απορροφάτε ταχέως και η μέγιστη συγκέντρωση στο
πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από μία μονήρη από στόματος δόση ίση με
40 mg. Κατά μέσο όρο περίπου 2,5 ώρες μετά από τη χορήγηση
επιτυγχάνονται οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό οι οποίες είναι
περίπου 2-3 μg/ml, με τις τιμές αυτές να παραμένουν σταθερές μετά από
πολλαπλή χορήγηση.
Η φαρμακοκινητική δεν διαφέρει μετά από εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη
χορήγηση. Στο εύρος δόσεων των 10 mg έως 80 mg, η κινητική της
παντοπραζόλη στο πλάσμα είναι γραμμική τόσο μετά από στόματος όσο
και μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από το δισκίο είναι περίπου 77%. Η
ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν είχε επίδραση στην AUC, στη μέγιστη
συγκέντρωση στον ορό και συνεπώς στη βιοδιαθεσιμότητα. Μόνο η
μεταβλητότητα του λανθάνοντος χρόνου (lag-time) θα αυξηθεί με
ταυτόχρονη λήψη τροφής.
Κατανομή
Το ποσοστό δέσμευσης της παντοπραζόλης από τις πρωτεΐνες του ορού
είναι περίπου 98%. Ο όγκος κατανομής είναι περί τα 0,15 l/kg.
Βιομετασχηματισμός
12
UK/H/1163/002/IA/035
Η ουσία μεταβολίζεται σχεδόν αποκλειστικά στο ήπαρ. Η κύρια
μεταβολική οδός είναι η απομεθυλίωση από το CYP2C19 με επακόλουθη
σύζευξη με θειικό ιόν, ενώ μία άλλη μεταβολική οδός περιλαμβάνει
οξείδωση από το CYP3A4.
Αποβολή
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 1 ώρα και η κάθαρση είναι
περίπου 0,1 l/h/kg. Υπάρχουν λιγοστές περιπτώσεις ατόμων στα οποία η
αποβολή είναι επιβραδυμένη. Λόγω της εξειδικευμένης σύνδεσης της
παντοπραζόλης με τις αντλίες πρωτονίων του τοιχωματικού κυττάρου
του στομάχου, ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής δεν συμβαδίζει με
την κατά πολύ μακρύτερη σε διάρκεια δράση (αναστολή της έκκρισης του
οξέος).
Η κύρια οδός απέκκρισης είναι διαμέσου των νεφρών (περί το 80%) για
τους μεταβολίτες της παντοπραζόλης, ενώ το υπόλοιπο απεκκρίνεται με
τα κόπρανα. Ο κύριος μεταβολίτης τόσο στον ορό όσο και στα ούρα είναι
η απομεθυλιωμένη παντοπραζόλη, η οποία είναι συζευγμένη με το θειικό
άλας. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του κύριου μεταβολίτη (περίπου 1,5 h) δεν
είναι πολύ μεγαλύτερος από εκείνον της παντοπραζόλης.
Ειδικές ομάδες πληθυσμού
Ασθενείς μεταβολιστές
Περίπου 3% των ατόμων του Ευρωπαϊκού πληθυσμού έχει έλλειψη ενός
λειτουργικού ενζύμου CYP2C19 και καλούνται άτομα με χαμηλή
ικανότητα μεταβολισμού. Σε αυτά τα άτομα, ο μεταβολισμός της
παντοπραζόλης είναι πιθανό να καταλύεται κυρίως από το CYP3A4.
Μετά από εφάπαξ χορήγηση δόσης 40 mg παντοπραζόλης, η μέση
επιφάνεια κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα-χρόνου
ήταν περίπου 6 φορές μεγαλύτερη στα άτομα με χαμηλή ικανότητα
μεταβολισμού σε σύγκριση με τα υποκείμενα που είχαν το λειτουργικό
ένζυμο CYP2C19 (άτομα με υψηλή ικανότητα μεταβολισμού). Οι μέσες
τιμές των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά
περίπου 60%. Αυτά τα ευρήματα δεν επηρεάζουν τη δοσολογία της
παντοπραζόλης.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν συνιστάται μείωση της δόσης όταν η παντοπραζόλη χορηγείται σε
ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένων των
ασθενών υπό διύλιση). Όπως και σε υγιή υποκείμενα, ο χρόνος ημίσειας
ζωής της παντοπραζόλης είναι βραχύς. Μόνο πολύ μικρές ποσότητες της
παντοπραζόλης υπόκεινται σε διύλιση. Παρόλο που ο κύριος μεταβολίτης
έχει μία μέτρια καθυστέρηση στο χρόνο ημίσειας ζωής (2-3 ώρες), η
αποβολή εξακολουθεί να είναι ταχεία και έτσι δεν επέρχεται
συσσώρευση.
Ηπατική δυσλειτουργία
Αν και για τους ασθενείς που έχουν κίρρωση ήπατος (βαθμίδων Α και Β
κατά Child) οι τιμές του χρόνου ημίσειας ζωής αυξήθηκαν μεταξύ 7 και 9
ωρών και οι τιμές της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC) αυξήθηκαν
κατά έναν παράγοντα της τάξης του 5-7, η μέγιστη συγκέντρωση στο
πλάσμα αυξήθηκε μόνο ελαφρώς κατά ένα παράγοντα της τάξης του 1,5
συγκριτικά με τα υγιή άτομα.
13
UK/H/1163/002/IA/035
Ηλικιωμένοι
Η ελαφρά αύξηση που σημειώθηκε στην AUC και στην C
max
ηλικιωμένων
ασθενών συγκριτικά με νεώτερους δεν έχει επίσης κλινική σημασία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Έπειτα από εφάπαξ χορήγηση δόσεων 20 ή 40 mg παντοπραζόλης από
στόματος σε παιδιά ηλικίας 5-16 ετών, η AUC και η C
max
ήταν εντός του
εύρους των αντίστοιχων τιμών σε ενήλικες. Έπειτα από εφάπαξ
χορήγηση ενδοφλέβιων δόσεων παντοπραζόλης 0,8 ή 1,6 mg/kg, σε παιδιά
ηλικίας 2-16 ετών, δεν υπήρξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της
κάθαρσης της παντοπραζόλης και της ηλικίας ή του σωματικού βάρους.
Η AUC και ο όγκος κατανομής είχαν τιμές αντίστοιχες με αυτές των
ενηλίκων.
5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο στον
άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας,
τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων και γονοτοξικότητας.
Σε μία μελέτη καρκινογένεσης διάρκειας δύο ετών που
πραγματοποιήθηκε στους αρουραίους, βρέθηκαν νευροενδοκρινικά
νεοπλάσματα. Επιπρόσθετα, βρέθηκαν θηλώματα από πλακώδη κύτταρα
στο στομάχι των αρουραίων. Ο μηχανισμός που ευθύνεται για το
σχηματισμό καρκινοειδών στο στόμαχο από τις υποκατεστημένες
βενζιμιδαζόλες έχει διερευνηθεί εκτεταμένα και επιτρέπει τη διεξαγωγή
του συμπεράσματος πως πρόκειται για μία δευτερεύουσα αντίδραση που
σημειώνεται στον αρουραίο επί των επιπέδων της γαστρίνης στον ορό,
τα οποία έχουν αυξηθεί σε μεγάλο βαθμό κατά τη διάρκεια της χρόνιας
θεραπείας με υψηλές δόσεις. Κατά τις μελέτες διάρκειας δύο ετών που
πραγματοποιήθηκαν στα τρωκτικά παρατηρήθηκε αυξημένος αριθμός
ηπατικών όγκων και στα θηλυκά των ποντικών, το οποίο ερμηνεύτηκε ως
οφειλόμενο στον υψηλό μεταβολικό ρυθμό της παντοπραζόλης στο ήπαρ.
Παρατηρήθηκε ελαφρά αύξηση στον αριθμό νεοπλασματικών μεταβολών
του θυρεοειδούς στην ομάδα των αρουραίων που έλαβαν την υψηλότερη
δόση (200 mg/kg). H εμφάνιση αυτών των νεοπλασμάτων έχει συσχετισθεί
με μεταβολές στη διάσπαση της θυροξίνης, οι οποίες σημειώνονται στο
ήπαρ των αρουραίων λόγω της παντοπραζόλης. Επειδή τα επίπεδα της
θεραπευτικής δόσης στον άνθρωπο είναι χαμηλά, δεν αναμένονται
επιβλαβείς ενέργειες που να αφορούν στο θυρεοειδή αδένα.
Σε μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα, παρατηρήθηκαν σημεία ελαφράς
εμβρυοτοξικότητας σε δόσεις άνω των 5 mg/kg. Οι παρακλινικές
εξετάσεις δεν έχουν καταδείξει μείωση της γονιμότητας ή τερατογόνες
επιδράσεις.
Η διέλευση από τον πλακούντα διερευνήθηκε στους αρουραίους και
βρέθηκε να αυξάνει όσο προχωρεί η κυοφορία. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα
την αύξηση των συγκεντρώσεων της παντοπραζόλης στο έμβρυο λίγο
πριν από τη γέννηση.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1. Κατάλογος εκδόχων
Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική
Μονοϋδρική λακτόζη
Νατριούχος κροσκαρμελλόζη
Διοξείδιο του πυριτίου κολλοειδές
14
UK/H/1163/002/IA/035
Στεατικό μαγνήσιο
Επικάλυψη χρώματος
(Κίτρινη χρωστική - OPADRY II 85F32029)
Πολυβινυλική αλκοόλη
Πολυαιθυλενογλυκόλη 3350
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Τάλκης
Οξείδιο του σιδήρου κίτρινο (E172)
Γαστροανθεκτική επικάλυψη
o Λα υρυλοθειικό νάτριο
80Πολυσορβικό
Συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος-ακρυλικού αιθυλεστέρα
Τριαιθυλοκιτρικό άλας
Τάλκης
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
Φιάλη από υψηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο (HDPE): 48 μήνες
Κυψέλη (blister) Alu/Alu: 36 μήνες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Φιάλη HDPE: Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες θερμοκρασίας διατήρησης για
το προϊόν αυτό.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία.
Κυψέλη (blister) Alu/Alu: Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των
30
o
C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Λευκή φιάλη από υψηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο (HDPE) η οποία
φέρει βιδωτό πώμα και περιέχει αφυγραντικό καψάκιο από χαμηλής
πυκνότητας πολυαιθυλένιο (LDPE).
Κυψέλη από φύλλο Αλουμινίου/Αλουμινίου με ενσωματωμένο
αφυγραντικό μέσο συσκευασμένη σε χάρτινο κουτί.
7 δισκία
14 δισκία
15 δισκία
28 δισκία
30 δισκία
50 δισκία
56 δισκία
60 δισκία
100 δισκία
250 δισκία
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
15
UK/H/1163/002/IA/035
Καμία ειδική υποχρέωση.
Κάθε μη χρησιμοποιηθέν προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί
σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ- A Subsidiary of Mylan Inc, Αγίου Δημητρίου 63,
Άλιμος 17456 Greece, Αθήνα
Τηλ: 210-99 36 410
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
14653/23-02-2009
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 23-02-2009
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
< Συμπληρώνεται σε εθνικό επίπεδο >
16