SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών RISPERIDONE/GENERICS F.C.TAB 0.5MG/TAB BTx20 (BLISTER)

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

SPC : RISPERIDONE/GENERICS F.C.TAB 0.5MG/TAB BTx20 (BLISTER)

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Risperidone/Generics 0,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Risperidone/Generics 1 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Risperidone/Generics 2 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Risperidone/Generics 3 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Risperidone/Generics 4 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Risperidone/Generics 6 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 0,5 mg ρισπεριδόνης.

Έκδοχο με γνωστές δράσεις: λακτόζη 121,5 mg/δισκίο

Risperidone/Generics 1 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 1 mg ρισπεριδόνης.

Έκδοχο με γνωστές δράσεις: λακτόζη 151,5 mg/δισκίο

Risperidone/Generics 2 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 2 mg ρισπεριδόνης.

Έκδοχα με γνωστές δράσεις: λακτόζη 151 mg/δισκίο και Sunset Yellow FCF (Ε110) 0,015

mg/δισκίο

Risperidone/Generics 3 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 3 mg ρισπεριδόνης.

Έκδοχο με γνωστές δράσεις: λακτόζη 226 mg/δισκίο

Risperidone/Generics 4 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 4 mg ρισπεριδόνης.

Έκδοχο με γνωστές δράσεις: λακτόζη 301 mg/δισκίο

Risperidone/Generics 6 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 6 mg ρισπεριδόνης.

Έκδοχα με γνωστές δράσεις: λακτόζη 147 mg/δισκίο και Sunset Yellow FCF (Ε110) 0,0092

mg/δισκίο.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.

Risperidone/Generics 0,5 mg: Καφέ-κόκκινο, στρογγυλό, αμφίκυρτο επικαλυμμένο με λεπτό

υμένιο δισκίο, το οποίο φέρει ανάγλυφο το διακριτικό «0,5» στη μία όψη του και

διαχωριστική γραμμή στην άλλη όψη του.

Risperidone/Generics 1 mg: Λευκό, στρογγυλό, αμφίκυρτο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο

δισκίο, το οποίο φέρει ανάγλυφο το διακριτικό «1» στη μία όψη του και διαχωριστική

γραμμή στην άλλη όψη του.

Risperidone/Generics 2 mg: Πορτοκαλί, στρογγυλό, αμφίκυρτο επικαλυμμένο με λεπτό

υμένιο δισκίο, το οποίο φέρει ανάγλυφο το διακριτικό «2» στη μία όψη του και διαχωριστική

γραμμή στην άλλη όψη του.

Risperidone/Generics 3 mg: Κίτρινο, στρογγυλό, αμφίκυρτο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο

δισκίο, το οποίο φέρει ανάγλυφο το διακριτικό «3» στη μία όψη του και διαχωριστική

γραμμή στην άλλη όψη του.

Risperidone/Generics 4 mg: Πράσινο, στρογγυλό, αμφίκυρτο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο

δισκίο, το οποίο φέρει ανάγλυφο το διακριτικό «4» στη μία όψη του και διαχωριστική

γραμμή στην άλλη όψη του.

Risperidone/Generics 6 mg: Κίτρινο, στρογγυλό, αμφίκυρτο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο

δισκίο, το οποίο φέρει ανάγλυφο το διακριτικό «6» στη μία όψη του και διαχωριστική

γραμμή στην άλλη όψη του.

Τα δισκία μπορούν να διαχωριστούν σε δύο ίσες δόσεις.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Risperidone/Generics ενδείκνυται για τη θεραπεία της σχιζοφρένιας.

Το Risperidone/Generics ενδείκνυται για τη θεραπεία των μανιακών επεισοδίων μέτριας έως

μεγάλης σοβαρότητας στη διπολική διαταραχή.

Το Risperidone/Generics ενδείκνυται για τη βραχυχρόνια θεραπεία (έως 6 εβδομάδες) της

επίμονης επιθετικότητας σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή άνοια τύπου Alzheimer οι οποίοι

δεν ανταποκρίνονται σε μη φαρμακολογικές προσεγγίσεις και όταν υπάρχει κίνδυνος βλάβης

για τον ίδιο τον ασθενή ή για άλλους.

Το Risperidone/Generics ενδείκνυται για τη βραχυχρόνια συμπτωματική θεραπεία (έως 6

εβδομάδες) της επίμονης επιθετικότητας σε διαταραχές της διαγωγής σε παιδιά ηλικίας από 5

ετών και εφήβους με διανοητική λειτουργία κάτω του μέσου όρου ή με νοητική υστέρηση

που έχουν διαγνωσθεί σύμφωνα με τα κριτήρια DSM - IV, στους οποίους η σοβαρότητα των

επιθετικών ή άλλων διασπαστικών συμπεριφορών απαιτούν φαρμακολογική θεραπεία. Η

φαρμακολογική θεραπεία πρέπει να είναι αναπόσπαστο μέρος ενός γενικότερου

θεραπευτικού προγράμματος, που περιλαμβάνει ψυχοκοινωνική και εκπαιδευτική

παρέμβαση. Συνιστάται να συνταγογραφείται η ρισπεριδόνη από ιατρό εξειδικευμένο στην

παιδική νευρολογία και στην ψυχιατρική παιδιών και εφήβων ή από ιατρούς που είναι πολύ

εξοικειωμένοι με τη θεραπεία των διαταραχών διαγωγής σε παιδιά και εφήβους.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Σχιζοφρένεια

Ενήλικες

Το Risperidone/Generics μπορεί να χορηγείται μία φορά την ημέρα ή δύο φορές την ημέρα.

Οι ασθενείς πρέπει να ξεκινήσουν με 2 mg/ημέρα ρισπεριδόνης. Η δοσολογία μπορεί να

αυξηθεί τη δεύτερη ημέρα σε 4 mg. Κατόπιν, αν χρειασθεί, η δοσολογία μπορεί να

διατηρηθεί αμετάβλητη ή να εξατομικευθεί περαιτέρω. Οι περισσότεροι ασθενείς θα

ωφεληθούν από ημερήσιες δόσεις μεταξύ 4 και 6 mg. Σε μερικούς ασθενείς μπορεί να είναι

κατάλληλη μία βραδύτερη φάση τιτλοδότησης και μία χαμηλότερη δόση έναρξης και

συντήρησης.

Δόσεις άνω των 10 mg/ημέρα δεν έχουν καταδείξει καλύτερη αποτελεσματικότητα από

χαμηλότερες δόσεις και μπορεί να προκαλέσουν αύξηση της εμφάνισης εξωπυραμιδικών

συμπτωμάτων. Η ασφάλεια δόσεων άνω των 16 mg/ημέρα δεν έχει εκτιμηθεί και επομένως

δεν συνιστώνται.

Ηλικιωμένοι

Συνιστάται δόση έναρξης των 0,5 mg, δύο φορές την ημέρα. Αυτή η δόση μπορεί να

προσαρμοσθεί, για τον κάθε ασθενή ξεχωριστά, με αυξήσεις των 0,5 mg δύο φορές την

ημέρα, στα 1 έως 2 mg, δύο φορές την ημέρα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η χρήση της ρισπεριδόνης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών με σχιζοφρένεια δεν

συνιστάται λόγω έλλειψης δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.

Επεισόδια μανίας σε διπολική διαταραχή

Ενήλικες

Το Risperidone/Generics πρέπει να χορηγείται με πρόγραμμα μία φορά την ημέρα,

ξεκινώντας με 2 mg ρισπεριδόνης. Προσαρμογές στη δοσολογία, εάν ενδείκνυνται, πρέπει να

γίνονται κατά διαστήματα όχι μικρότερα των 24 ωρών και με αυξήσεις στη δοσολογία κατά 1

mg ανά ημέρα. Η ρισπεριδόνη μπορεί να χορηγηθεί σε ευέλικτες δόσεις στο εύρος του 1 έως

6 mg ανά ημέρα προκειμένου να βελτιστοποιηθεί το επίπεδο αποτελεσματικότητας και

ανεκτικότητας του κάθε ασθενή. Ημερήσιες δόσεις άνω των 6 mg ρισπεριδόνης δεν έχουν

ερευνηθεί σε ασθενείς με επεισόδια μανίας.

Όπως με όλες τις συμπτωματικές θεραπείες, η συνεχής χρήση της ρισπεριδόνης πρέπει να

εκτιμάται και να δικαιολογείται σε τακτική βάση.

Ηλικιωμένοι

Συνιστάται δόση έναρξης των 0,5 mg δύο φορές την ημέρα. Η δοσολογία αυτή μπορεί να

εξατομικευτεί με προσαρμογές των 0,5 mg δύο φορές την ημέρα έως τα 1 έως 2 mg δύο

φορές την ημέρα. Καθώς είναι περιορισμένη η κλινική εμπειρία σε ηλικιωμένους, η

χορήγηση πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η χρήση της ρισπεριδόνης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών με διπολική μανία δεν

συνιστάται λόγω έλλειψης δεδομένων για την αποτελεσματικότητα.

Επίμονη επιθετικότητα σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή άνοια τύπου Alzheimer

Συνιστάται μία δόση έναρξης των 0,25 mg δύο φορές την ημέρα. Αυτή η δοσολογία, αν

χρειασθεί, μπορεί να προσαρμοσθεί, για τον κάθε ασθενή ξεχωριστά, με αυξήσεις των 0,25

mg δύο φορές την ημέρα, όχι συχνότερα από κάθε δεύτερη ημέρα (ημέρα παρά ημέρα). Η

βέλτιστη δόση για τους περισσότερους ασθενείς είναι 0,5 mg δύο φορές την ημέρα. Μερικοί

ασθενείς, παρόλα αυτά, μπορεί να ωφεληθούν από δόσεις έως και 1 mg δύο φορές την ημέρα.

Το Risperidone/Generics δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για περισσότερο από 6 εβδομάδες σε

ασθενείς με επίμονη επιθετικότητα στην άνοια τύπου Alzheimer. Κατά τη διάρκεια της

θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να εκτιμώνται συχνά και τακτικά και να επαναξιολογείται η

ανάγκη συνέχισης της θεραπείας.

Διαταραχές διαγωγής

Παιδιά και έφηβοι ηλικίας από 5 έως 18 ετών

Για άτομα ≥ 50 kg, συνιστάται μία δόση έναρξης των 0,5 mg μία φορά την ημέρα. Αυτή η

δοσολογία, αν χρειασθεί, μπορεί να προσαρμοσθεί, για τον κάθε ασθενή ξεχωριστά, με

αυξήσεις των 0,5 mg μία φορά την ημέρα, όχι συχνότερα από κάθε δεύτερη ημέρα (ημέρα

παρά ημέρα). Η βέλτιστη δόση για τους περισσότερους ασθενείς είναι 1 mg, μία φορά την

ημέρα. Μερικοί ασθενείς, παρόλα αυτά, μπορεί να ωφεληθούν από 0,5 mg μία φορά την

ημέρα ενώ άλλοι μπορεί να χρειαστούν 1,5 mg μία φορά την ημέρα. Για άτομα <50kg,

συνιστάται μία δόση έναρξης των 0,25 mg μία φορά την ημέρα. Αυτή η δόση, αν χρειασθεί,

μπορεί να προσαρμοσθεί, για τον κάθε ασθενή ξεχωριστά, με αυξήσεις των 0,25 mg μία φορά

την ημέρα, όχι συχνότερα από κάθε δεύτερη ημέρα (ημέρα παρά ημέρα). Η βέλτιστη δόση

για τους περισσότερους ασθενείς είναι 0,5 mg μία φορά την ημέρα. Μερικοί ασθενείς,

παρόλα αυτά, μπορεί να ωφεληθούν από 0,25 mg μία φορά την ημέρα, ενώ άλλοι μπορεί να

χρειαστούν 0,75 mg μία φορά την ημέρα.

Όπως με όλες τις συμπτωματικές θεραπείες, η συνεχής χρήση του Risperidone/Generics

πρέπει να εκτιμάται και να δικαιολογείται σε τακτική βάση.

Το Risperidone/Generics δε συνιστάται για παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών, καθώς δεν

υπάρχει εμπειρία σε παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών με αυτή τη διαταραχή.

Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία

Οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία έχουν μικρότερη ικανότητα απομάκρυνσης του

ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος από τους ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Οι ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας έχουν αυξήσεις της συγκέντρωσης του

ελεύθερου κλάσματος της ρισπεριδόνης στο πλάσμα.

Ανεξάρτητα από την ένδειξη, η δόση έναρξης και οι ακόλουθες δόσεις πρέπει να μειωθούν

κατά το ήμισυ, και η τιτλοδότηση της δόσης πρέπει να είναι πιο αργή για ασθενείς με

νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.

Το Risperidone/Generics πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτές τις ομάδες

ασθενών.

Τρόπος χορήγησης

Το Risperidone/Generics προορίζεται για από του στόματος χρήση. Η τροφή δεν επηρεάζει

την απορρόφηση της ρισπεριδόνης.

Κατά τη διακοπή, συνιστάται βαθμιαία απόσυρση. Έχουν περιγραφεί πολύ σπάνια οξέα

συμπτώματα στέρησης περιλαμβανομένης ναυτίας, εμέτου, εφίδρωσης και αϋπνίας, ύστερα

από την απότομη διακοπή υψηλών δόσεων αντιψυχωσικών φαρμάκων (βλ. παράγραφο 4.8).

Μπορεί επίσης να παρουσιασθούν υποτροπιάζοντα ψυχωσικά συμπτώματα και έχει

αναφερθεί η εμφάνιση διαταραχών ακούσιων κινήσεων (όπως ακαθησία, δυστονία και

δυσκινησία).

Αλλαγή από άλλα αντιψυχωσικά

Όταν είναι ιατρικώς κατάλληλο, συνιστάται βαθμιαία διακοπή της προηγούμενης θεραπείας

κατά την έναρξη της θεραπείας με ρισπεριδόνη. Επίσης, εάν είναι ιατρικώς κατάλληλο, όταν

μεταφέρονται ασθενείς από μακράς διαρκείας (depot) αντιψυχωσικά, να γίνεται η έναρξη της

θεραπείας της ρισπεριδόνης στη θέση της επόμενης προγραμματισμένης ένεσης. Η ανάγκη

για συνέχιση υφιστάμενων αντι-Παρκινσονικών φαρμάκων πρέπει να επαναξιολογείται

περιοδικά.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην

παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Φλεβική θρομβοεμβολή ( VTE )

Έχουν αναφερθεί περιστατικά φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) με τη χρήση αντιψυχωσικών.

Καθώς οι ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με αντιψυχωσικά εμφανίζουν συχνά επίκτητους

παράγοντες που ενισχύουν τον κίνδυνο εμφάνισης VTE, θα πρέπει να ταυτοποιούνται όλοι οι

πιθανοί παράγοντες που ενισχύουν τον κίνδυνο εμφάνισης VTE πριν την έναρξη της αγωγής

με το Risperidone/Generics και κατά τη διάρκειά της, και θα πρέπει να λαμβάνονται

προληπτικά μέτρα.

Ηλικιωμένοι ασθενείς με άνοια

Αυξημένη θνησιμότητα σε ηλικιωμένους με άνοια

Σε μία μετα-ανάλυση 17 ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών με άτυπα αντιψυχωσικά,

συμπεριλαμβανομένης της ρισπεριδόνης, οι υπερήλικες ασθενείς με άνοια που ακολούθησαν

θεραπεία με άτυπα αντιψυχωσικά παρουσίασαν μία αυξημένη θνησιμότητα σε σχέση με το

εικονικό φάρμακο (placebo).

Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές με ρισπεριδόνη στον ίδιο πληθυσμό, το

ποσοστό θνησιμότητας ήταν 4,0 % για τους ασθενείς που ακολούθησαν θεραπεία με

ρισπεριδόνη σε σύγκριση με το 3,1 % για τους ασθενείς που ακολούθησαν θεραπεία με

εικονικό φάρμακο. Ο λόγος των πιθανοτήτων (odds ratio – 95 % ακριβές διάστημα

εμπιστοσύνης) ήταν 1,21 (0,7, 2,1). Η μέση ηλικία (εύρος) των ασθενών που απεβίωσαν ήταν

86 έτη (εύρος 67 - 100).

Τα δεδομένα από δύο μείζονες μελέτες παρατήρησης έδειξαν πως οι υπερήλικες με άνοια που

λαμβάνουν αγωγή με συμβατικά αντιψυχωσικά διατρέχουν μικρό αυξημένο κίνδυνο θανάτου

συγκριτικά με τα άτομα που δε λαμβάνουν την αγωγή. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα ώστε

να μπορεί να εκτιμηθεί το ακριβές μέγεθος του κινδύνου και η αιτία για την αύξηση του

κινδύνου δεν είναι γνωστή. Δεν είναι σαφές μέχρι ποιο σημείο τα ευρήματα για αυξημένη

θνησιμότητα κατά τις μελέτες παρατήρησης μπορούν να αποδοθούν στο αντιψυχωσικό

φάρμακο ή σε ορισμένα χαρακτηριστικά των ασθενών.

Ταυτόχρονη χρήση με φουροσεμίδη

Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές της ρισπεριδόνης σε ηλικιωμένους ασθενείς

με άνοια, παρατηρήθηκε υψηλότερη θνησιμότητα σε ασθενείς που ακολούθησαν θεραπεία με

φουροσεμίδη μαζί με ρισπεριδόνη (7,3 %, μέση ηλικία 89 έτη, εύρος 75 - 97 έτη) σε

σύγκριση με τους ασθενείς που ακολούθησαν θεραπεία μόνο με ρισπεριδόνη (3,1 %, μέση

ηλικία 84 έτη, εύρος 70 - 96 έτη) ή μόνο με φουροσεμίδη (4,1 %, μέση ηλικία 80 έτη, εύρος

67 - 90 έτη). Η αύξηση της θνησιμότητας σε ασθενείς που ακολούθησαν θεραπεία με

φουροσεμίδη μαζί με ρισπεριδόνη παρατηρήθηκε σε δύο από τις τέσσερις κλινικές δοκιμές.

Ταυτόχρονη χρήση ρισπεριδόνης με άλλα διουρητικά (κυρίως θειαζιδικά διουρητικά που

χρησιμοποιούνται σε μικρές δόσεις) δεν συνδέθηκε με παρόμοια ευρήματα.

Δεν έχει αναγνωρισθεί κάποιος παθοφυσιολογικός μηχανισμός που να εξηγεί αυτό το εύρημα

και δεν παρατηρήθηκε σύνηθες αίτιο θανάτου. Παρόλα αυτά, πρέπει να δίδεται προσοχή και

οι κίνδυνοι και τα οφέλη αυτού του συνδυασμού ή της συγχορήγησης άλλων ισχυρών

διουρητικών πρέπει να εξετάζονται πριν από την απόφαση χρήσης τους. Δεν εμφανίστηκε

αυξημένη θνησιμότητα μεταξύ των ασθενών που ελάμβαναν άλλα διουρητικά ως

συγχορηγούμενα φάρμακα μαζί με τη ρισπεριδόνη. Ανεξαρτήτως θεραπείας, η αφυδάτωση

ήταν ένας γενικός παράγοντας κινδύνου θνησιμότητας και για το λόγο αυτό πρέπει να

αποφεύγεται προσεκτικά σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια.

Ανεπιθύμητα Συμβάντα από Διαταραχές των Αγγείων του Εγκεφάλου

Αύξηση του κινδύνου καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων συμβάντων περίπου στο 3-πλάσιο

παρατηρήθηκε με μερικά άτυπα αντιψυχωσικά, στα πλαίσια τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων

με εικονικό φάρμακο κλινικών μελετών στον πληθυσμό ασθενών με άνοια.

Τα συγκεντρωτικά δεδομένα (pooled data) από έξι ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες

σε ηλικιωμένους κυρίως ασθενείς (ηλικίας > 65 ετών) με άνοια, έδειξαν ότι τα ανεπιθύμητα

συμβάντα από διαταραχές των αγγείων του εγκεφάλου (σοβαρές και όχι σοβαρές, μαζί)

παρουσιάσθηκαν στο 3,3 % (33/1009) των ασθενών που ακολούθησαν θεραπεία με

ρισπεριδόνη και στο 1,2 % (8/712) των ασθενών που ακολούθησαν θεραπεία με εικονικό

φάρμακο. Ο λόγος των πιθανοτήτων (odds ratio – 95 % ακριβές διάστημα εμπιστοσύνης)

ήταν 2,96 (1,34, 7,50). Ο μηχανισμός για τον αυξημένο αυτό κίνδυνο δεν είναι γνωστός. Ο

αυξημένος κίνδυνος δεν μπορεί να αποκλειστεί για άλλα αντιψυχωσικά ή άλλους πληθυσμούς

ασθενών. Το Risperidone/Generics πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με

παράγοντες κινδύνου για αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Ο κίνδυνος για ανεπιθύμητα συμβάντα από διαταραχές αγγείων του εγκεφάλου ήταν

σημαντικά υψηλότερος σε ασθενείς με μικτού ή αγγειακού τύπου άνοια σε σύγκριση με την

άνοια τύπου Alzheimer. Συνεπώς, οι ασθενείς με άλλους τύπους άνοιας εκτός από Alzheimer

δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με ρισπεριδόνη.

Συνιστάται στους ιατρούς να αξιολογούν τους κινδύνους και τα οφέλη από τη χρήση της

ρισπεριδόνης σε υπερήλικες ασθενείς με άνοια, λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο

προδιάθεσης για εγκεφαλικό επεισόδιο σε κάθε ασθενή ξεχωριστά. Πρέπει να εφιστάται η

προσοχή στους ασθενείς και στους φροντιστές τους να αναφέρουν αμέσως σημεία και

συμπτώματα πιθανών ανεπιθύμητων συμβάντων από διαταραχές των αγγείων του εγκεφάλου,

όπως αιφνίδια αδυναμία ή αιμωδία στο πρόσωπο, στα χέρια ή στα πόδια και προβλήματα στο

λόγο και στην όραση. Πρέπει να εξετασθούν χωρίς καθυστέρηση όλες οι εναλλακτικές

θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης και της διακοπής της ρισπεριδόνης.

Το Risperidone/Generics πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο βραχυχρόνια για επίμονη

επιθετικότητα σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή άνοια τύπου Alzheimer προκειμένου να

συμπληρώσει μη φαρμακολογικές προσεγγίσεις οι οποίες είχαν περιορισμένη ή καθόλου

αποτελεσματικότητα και όταν υπάρχει δυνητικός κίνδυνος βλάβης για τον ίδιο τον ασθενή ή

για άλλους.

Οι ασθενείς πρέπει να επαναξιολογούνται τακτικά και να επανεκτιμάται η ανάγκη συνέχισης

της θεραπείας.

Ορθοστατική υπόταση

Εξαιτίας της δράσης αποκλεισμού της ρισπεριδόνης στους α - υποδοχείς, μπορεί να

εμφανισθεί (ορθοστατική) υπόταση, ειδικά κατά την αρχική περίοδο τιτλοδότησης της δόσης.

Κλινικώς σημαντική υπόταση έχει παρατηρηθεί μετά την κυκλοφορία του προϊόντος με τη

σύγχρονη χρήση ρισπεριδόνης και αντιυπερτασικής θεραπείας. Το Risperidone/Generics

πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο (π.χ.

καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγωγιμότητα μη φυσιολογική,

αφυδάτωση, ελαττωμένο όγκο αίματος ή αγγειακή εγκεφαλική νόσο) και η δοσολογία πρέπει

να τιτλοδοτείται βαθμιαία όπως συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.2). Πρέπει να εξετάζεται το

ενδεχόμενο μείωσης της δόσης εάν εμφανισθεί υπόταση.

Λευκοπενία, ουδετεροπενία και ακοκκιοκυτταραιμία

Περιστατικά λευκοπενίας, ουδετεροπενίας και ακοκκιοκυτταραιμίας έχουν αναφερθεί με

αντιψυχωσικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της ρισπεριδόνης. Η

ακοκκιοκυτταραιμία έχει αναφερθεί πολύ σπάνια (< 1/10.000 ασθενείς) κατά τη διάρκεια της

παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου.

Οι ασθενείς με ιστορικό κλινικά σημαντικού χαμηλού αριθμού λευκοκυττάρων ή

φαρμακογενούς λευκοπενίας/ουδετεροπενίας πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια

των πρώτων μηνών της θεραπείας και η διακοπή της ρισπεριδόνης πρέπει να εξετάζεται με το

πρώτο σημείο κλινικά σημαντικής μείωσης του αριθμού των λευκοκυττάρων, απουσία άλλων

αιτιολογικών παραγόντων.

Οι ασθενείς με κλινικά σημαντική ουδετεροπενία πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά

για πυρετό ή άλλα συμπτώματα ή σημεία λοίμωξης και να λάβουν άμεση θεραπεία εάν

εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα ή σημεία. Οι ασθενείς με σοβαρή ουδετεροπενία (απόλυτος

αριθμός ουδετερόφιλων < 1 X 10

/L) πρέπει να διακόπτουν τη ρισπεριδόνη και να

υποβάλλονται σε παρακολούθηση του αριθμού των λευκοκυττάρων τους μέχρι την

ανάρρωση.

Βραδυκινησία/εξωπυραμιδικά συμπτώματα

Φάρμακα που διαθέτουν ιδιότητες ανταγωνισμού των υποδοχέων της ντοπαμίνης έχουν

συσχετιστεί με την πρόκληση βραδυκινησίας, η οποία χαρακτηρίζεται από ακούσιες,

ρυθμικές κινήσεις, κυρίως της γλώσσας και/ή του προσώπου. Η έναρξη εξωπυραμιδικών

συμπτωμάτων αποτελεί παράγοντα κινδύνου για βραδυκινησία. Εάν εμφανιστούν σημεία και

συμπτώματα βραδυκινησίας, πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο διακοπής όλων των

αντιψυχωσικών.

Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS)

Το Κακόηθες Νευροληπτικό Σύνδρομο (NMS), το οποίο χαρακτηρίζεται από υπερθερμία,

μυϊκή ακαμψία, αστάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος, μεταβληθείσα συνείδηση και

αυξημένα επίπεδα κρεατινοφωσφοκινάσης του ορού, έχει αναφερθεί ότι παρατηρείται με τα

αντιψυχωσικά. Επιπρόσθετα σημεία μπορεί να περιλαμβάνουν μυοσφαιρινουρία

(ραβδομυόλυση) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να διακοπούν

όλα τα αντιψυχωσικά, περιλαμβανομένης και της ρισπεριδόνης.

Νόσος του Πάρκινσον και άνοια με σωμάτια Lewy

Οι ιατροί πρέπει να σταθμίζουν τους κινδύνους έναντι των ωφελειών όταν συνταγογραφούν

αντιψυχωσικά, περιλαμβανομένης και της ρισπεριδόνης, σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον

ή άνοια με σωμάτια Lewy (DLB). Η νόσος του Πάρκινσον μπορεί να επιδεινωθεί με τη

ρισπεριδόνη. Και οι δύο ομάδες μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης

Κακοήθους Νευροληπτικού Συνδρόμου, καθώς και να εμφανίζουν αυξημένη ευαισθησία στα

αντιψυχωσικά φάρμακα. Οι ασθενείς αυτοί εξαιρέθηκαν από τις κλινικές δοκιμές. Οι

εκδηλώσεις αυτής της αυξημένης ευαισθησίας μπορεί να περιλαμβάνουν, επιπλέον των

εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων, σύγχυση, θόλωση της συνείδησης, αστάθεια θέσης του

σώματος με συχνές πτώσεις.

Υπεργλυκαιμία και σακχαρώδης διαβήτης

Έχουν αναφερθεί υπεργλυκαιμία, σακχαρώδης διαβήτης και παρόξυνση προϋπάρχοντος

διαβήτη κατά τη διάρκεια θεραπείας με ρισπεριδόνη. Σε μερικές περιπτώσεις, έχει αναφερθεί

προηγηθείσα αύξηση του σωματικού βάρους, γεγονός που μπορεί να συνιστά προδιαθεσικό

παράγοντα. Πολύ σπάνια έχει αναφερθεί συσχέτιση με κετοξέωση και σπάνια με διαβητικό

κώμα. Συνιστάται κατάλληλη κλινική παρακολούθηση σύμφωνα με τις ισχύουσες

αντιψυχωσικές κατευθυντήριες οδηγίες. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με οποιοδήποτε

άτυπο αντιψυχωσικό συμπεριλαμβανομένης της ρισπεριδόνης, θα πρέπει να

παρακολουθούνται για συμπτώματα υπεργλυκαιμίας (όπως πολυδιψία, πολυουρία, πολυφαγία

και αδυναμία) και οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη θα πρέπει να παρακολουθούνται σε

τακτά χρονικά διαστήματα για τυχόν επιδείνωση του ελέγχου της γλυκόζης.

Αύξηση σωματικού βάρους

Έχει αναφερθεί σημαντική αύξηση του σωματικού βάρους με τη χρήση της ρισπεριδόνης. Το

σωματικό βάρος θα πρέπει να παρακολουθείται ανά τακτά διαστήματα.

Υπερπρολακτιναιμία

Μελέτες που έγιναν σε καλλιέργειες ιστών υποδεικνύουν ότι η ανάπτυξη των κυττάρων σε

όγκους του μαστού σε ανθρώπους μπορεί να διεγείρεται από την προλακτίνη. Παρόλο που

δεν έχει μέχρι στιγμής καταδειχθεί σαφής συσχετισμός με τη χορήγηση αντιψυχωσικών σε

κλινικές και επιδημιολογικές μελέτες, συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με σχετικό ιατρικό

ιστορικό. Το Risperidone/Generics πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με

προϋπάρχουσα υπερπρολακτιναιμία και σε ασθενείς με πιθανούς όγκους σχετιζόμενους με

την προλακτίνη.

Παράταση του QT

Η παράταση του QT έχει αναφερθεί πολύ σπάνια μετά την κυκλοφορία του προϊόντος. Όπως

και με άλλα αντιψυχωσικά, πρέπει να δίδεται προσοχή όταν η ρισπεριδόνη συνταγογραφείται

σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο, με οικογενειακό ιστορικό παράτασης του QT,

βραδυκαρδία ή με διαταραχή των ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία), καθώς

μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αρρυθμιογόνων επιδράσεων, και κατά τη συνδυασμένη χρήση

με φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT.

Επιληπτικοί σπασμοί

Το Risperidone/Generics πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό

επιληπτικών σπασμών ή άλλων καταστάσεων που δυνητικά ελαττώνουν τον ουδό των

σπασμών.

Πριαπισμός

Μπορεί να εμφανισθεί πριαπισμός με τη θεραπεία με ρισπεριδόνη εξαιτίας της δράσης

αποκλεισμού της στους α - αδρενεργικούς υποδοχείς.

Ρύθμιση της θερμοκρασίας του σώματος

Η παρεμβολή στην ικανότητα του σώματος να ελαττώνει την κεντρική του θερμοκρασία έχει

αποδοθεί σε αντιψυχωσικά φάρμακα. Συνιστάται η κατάλληλη φροντίδα όταν

συνταγογραφείται το Risperidone/Generics σε ασθενείς που θα εμπλακούν σε καταστάσεις, οι

οποίες μπορεί να συμβάλλουν σε αύξηση της κεντρικής θερμοκρασίας του σώματος, π.χ.

πολύ έντονη σωματική άσκηση, έκθεση σε πολύ υψηλές θερμοκρασίες, συγχορήγηση

θεραπειών με αντιχολινεργική δράση, ή αφυδάτωση.

Αντιεμετική δράση

Κατά τις προκλινικές μελέτες της ρισπεριδόνης παρατηρήθηκε μια αντιεμετική δράση. Η

δράση αυτή, εφόσον εμφανίζεται στον άνθρωπο, μπορεί να καλύψει τα σημεία και

συμπτώματα της υπερδοσολογίας με ορισμένα φάρμακα ή ορισμένων καταστάσεων όπως η

εντερική απόφραξη, το σύνδρομο Reye και ο όγκος του εγκεφάλου.

Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία

Οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία έχουν μειωμένη ικανότητα αποβολής του ενεργού

αντιψυχωσικού κλάσματος συγκριτικά με τους ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Οι ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία εμφανίζουν αύξηση της συγκέντρωσης του

ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος της ρισπεριδόνης στο πλάσμα (βλ. παράγραφο 4.2).

Διεγχειρητικό σύνδρομο υποτονικής ίριδας

Διεγχειρητικό σύνδρομο υποτονικής ίριδας (IFIS) έχει παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια

χειρουργικών επεμβάσεων καταρράκτη σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα με

ανταγωνιστική δράση στους α

1α

αδρενεργικούς υποδοχείς, όπως η ρισπεριδόνη (βλ.

παράγραφο 4.8). Το IFIS ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο οφθαλμικών επιπλοκών τόσο

κατά τη διάρκεια της επέμβασης όσο και μετά από αυτή. Πριν από την επέμβαση, θα πρέπει

να αναφέρεται στο χειρουργό οφθαλμίατρο εάν χρησιμοποιούνται επί του παρόντος ή έχουν

χρησιμοποιηθεί στο παρελθόν φάρμακα με ανταγωνιστική δράση στους α

1α

αδρενεργικούς

υποδοχείς. Το δυνητικό όφελος από τη διακοπή της θεραπείας με αποκλειστές των α

αδρενεργικών υποδοχέων πριν από τη χειρουργική επέμβαση καταρράκτη δεν έχει

τεκμηριωθεί και πρέπει να σταθμίζεται έναντι του κινδύνου από τη διακοπή της

αντιψυχωσικής θεραπείας.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Πριν συνταγογραφηθεί ρισπεριδόνη σε ένα παιδί ή έναν έφηβο με διαταραχή διαγωγής,

πρέπει να γίνει πλήρης αξιολόγηση για τα σωματικά και τα κοινωνικά αίτια της επιθετικής

συμπεριφοράς, όπως ο πόνος ή οι ακατάλληλες απαιτήσεις από το περιβάλλον.

Οι κατασταλτικές επιδράσεις της ρισπεριδόνης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά

στον πληθυσμό αυτό, λόγω των πιθανών επιπτώσεων στην ικανότητα για μάθηση. Η αλλαγή

στην ώρα χορήγησης της ρισπεριδόνης θα μπορούσε να βελτιώσει την επίδραση της

καταστολής στις δραστηριότητες των παιδιών και των εφήβων που απαιτούν προσοχή.

Η ρισπεριδόνη έχει συσχετισθεί με μέσες αυξήσεις του σωματικού βάρους και του δείκτη

μάζας σώματος (ΔΜΣ). Συνίσταται η μέτρηση του σωματικού βάρους πριν από τη θεραπεία

και η παρακολούθησή του ανά τακτά διαστήματα. Οι επιδράσεις της μακροχρόνιας θεραπείας

με ρισπεριδόνη στη σεξουαλική ωρίμανση και το ύψος δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς.

Λόγω των δυνητικών επιδράσεων της παρατεταμένης υπερπρολακτιναιμίας στην ανάπτυξη

και στη σεξουαλική ωρίμανση σε παιδιά και εφήβους, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η τακτική

κλινική αξιολόγηση της ενδοκρινολογικής κατάστασης, περιλαμβανομένων μετρήσεων του

ύψους, του βάρους, της σεξουαλικής ωρίμανσης, της παρακολούθησης της έμμηνης

λειτουργίας, και άλλων επιδράσεων που πιθανά να σχετίζονται με την προλακτίνη.

Κατά τη διάρκεια θεραπείας με ρισπεριδόνη πρέπει να διενεργείται επίσης τακτικός έλεγχος

για εξωπυραμιδικά συμπτώματα και άλλες διαταραχές της κίνησης.

Για τις ειδικές δοσολογικές συστάσεις σε παιδιά και εφήβους βλ. παράγραφο 4.2.

Έκδοχα

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια

κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας λακτάσης Lapp ή

δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 2 και 6 mg περιέχουν κίτρινο (sunset yellow

FCF) (E110). Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης

Όπως συμβαίνει και με άλλα αντιψυχωσικά, συνιστάται προσοχή όταν συνταγογραφείται η

ρισπεριδόνη με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT,

π.χ., όπως αντιαρρυθμικά τάξης Ια (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη, προκαϊναμίδη, προπαφενόνη,

αμιοδαρόνη, σοταλόλη), τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (π.χ. αμιτρυπτιλίνη), τετρακυκλικά

αντικαταθλιπτικά (π.χ. μαπροτιλίνη), ορισμένα αντιισταμινικά, άλλα αντιψυχωσικά, ορισμένα

ανθελονοσιακά (π.χ. κινίνη και μεφλοκίνη) και με φάρμακα που προκαλούν ανισορροπία

στους ηλεκτρολύτες (υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία), βραδυκαρδία, ή με εκείνα που

αναστέλλουν τον ηπατικό μεταβολισμό της ρισπεριδόνης. Ο κατάλογος αυτός είναι

ενδεικτικός και όχι πλήρης.

Πιθανότητα να επηρεάσει το Risperidone/Generics άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Η ρισπεριδόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνδυασμό με άλλες ουσίες που

δρουν κεντρικά, συμπεριλαμβανομένης ιδίως της αλκοόλης, των οπιοειδών, των

αντιισταμινικών και των βενζοδιαζεπινών, λόγω αυξημένου κινδύνου καταστολής.

Η ρισπεριδόνη μπορεί να ανταγωνιστεί τη δράση της λεβοντόπα και άλλων αγωνιστών της

ντοπαμίνης. Εάν αυτός ο συνδυασμός κρίνεται απαραίτητος, ιδίως σε τελικά στάδια της

νόσου του Parkinson, πρέπει να συνταγογραφείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση του

κάθε φαρμάκου.

Μετά την κυκλοφορία του προϊόντος έχει παρατηρηθεί κλινικώς σημαντική υπόταση με

σύγχρονη χρήση ρισπεριδόνης και αντιυπερτασικής θεραπείας.

Η ρισπεριδόνη δεν παρουσιάζει κλινικώς σχετική επίδραση στη φαρμακοκινητική του λιθίου,

του βαλπροϊκού, της διγοξίνης ή της τοπιραμάτης.

Πιθανότητα άλλων φαρμακευτικών προϊόντων να επηρεάσουν το Risperidone/Generics

Η καρβαμαζεπίνη έχει δείξει ότι ελαττώνει τις συγκεντρώσεις του ενεργού αντιψυχωσικού

κλάσματος της ρισπεριδόνης στο πλάσμα. Παρόμοιες επιδράσεις έχουν παρατηρηθεί με π.χ.

ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη και φαινοβαρβιτάλη οι οποίες επίσης επάγουν το ηπατικό ένζυμο

CYP 3A4 καθώς και την Ρ - γλυκοπρωτεΐνη. Όταν γίνεται έναρξη λήψης ή διακοπή της

λήψης καρβαμαζεπίνης ή των άλλων επαγωγέων του ηπατικού ενζύμου CYP 3A4/Ρ -

γλυκοπρωτεϊνης (P - gp), ο ιατρός πρέπει να επαναξιολογεί τη δοσολογία της ρισπεριδόνης.

Η φλουοξετίνη και η παροξετίνη, αναστολείς του CYP 2D6, αυξάνουν τη συγκέντρωση της

ρισπεριδόνης στο πλάσμα, αλλά σε μικρότερο βαθμό του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος.

Αναμένεται ότι άλλοι αναστολείς του CYP 2D6, όπως η κινιδίνη, μπορεί να επηρεάσουν τις

συγκεντρώσεις ρισπεριδόνης στο πλάσμα, με παρόμοιο τρόπο. Όταν γίνεται έναρξη λήψης ή

διακοπή της λήψης συγχορηγούμενης φλουοξετίνης ή παροξετίνης, ο ιατρός πρέπει να

επαναξιολογεί τη δοσολογία της ρισπεριδόνης.

Η βεραπαμίλη, ένας αναστολέας του CYP 3A4 και του P -gp, αυξάνει τη συγκέντρωση της

ρισπεριδόνης στο πλάσμα.

Η γκαλανταμίνη και η δονεπεζίλη δεν παρουσιάζουν κλινικά σχετική επίδραση στη

φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης και του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος.

Οι φαινοθειαζίνες, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και μερικοί β - αποκλειστές μπορεί να

αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ρισπεριδόνης στο πλάσμα, αλλά όχι και του ενεργού

αντιψυχωσικού κλάσματος. Η αμιτριπτυλίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της

ρισπεριδόνης ή του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος. Η σιμετιδίνη και η ρανιτιδίνη

αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα της ρισπεριδόνης, αλλά μόνο οριακά αυτή του ενεργού

αντιψυχωσικού κλάσματος. Η ερυθρομυκίνη, ένας αναστολέας του CYP 3A4, δεν μεταβάλλει

τη φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης και του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος.

Η συνδυασμένη χρήση ψυχοδιεγερτικών (π.χ., μεθυλφαινιδάτης) με ρισπεριδόνη σε παιδιά

και εφήβους δεν μετέβαλλε τη φαρμακοκινητική και την αποτελεσματικότητα της

ρισπεριδόνης.

Βλ. παράγραφο 4.4 αναφορικά με την αύξηση της θνησιμότητας σε ηλικιωμένους ασθενείς

με άνοια που λαμβάνουν συγχρόνως φουροσεμίδη.

Δεν συνιστάται η σύγχρονη χρήση από του στόματος ρισπεριδόνης με παλιπεριδόνη, καθώς η

παλιπεριδόνη είναι ο ενεργός μεταβολίτης της ρισπεριδόνης και ο συνδυασμός των δύο

μπορεί να οδηγήσει σε αθροιστική έκθεση στο ενεργό αντιψυχωσικό κλάσμα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο στους ενήλικες.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη

Τα νεογνά που εκτίθενται σε αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένης της ρισπεριδόνης) κατά

τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της κύησης διατρέχουν τον κίνδυνο για παρενέργειες που

περιλαμβάνουν εξωπυραμιδικά ή / και συμπτώματα στέρησης που μπορεί να ποικίλουν σε

βαρύτητα και σε διάρκεια μετά τον τοκετό. Έχουν υπάρξει αναφορές για ανησυχία,

υπερτονία, υποτονία, τρόμο, υπνηλία, αναπνευστική δυσχέρεια, ή διαταραχή σίτισης. Κατά

συνέπεια, τα νεογνά θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της ρισπεριδόνης σε έγκυες γυναίκες. Η

ρισπεριδόνη δεν ήταν τερατογόνος σε μελέτες σε ζώα, αλλά έχουν παρουσιασθεί άλλες

μορφές τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός

κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος.

Το Risperidone/Generics δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός

και εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Εάν απαιτείται διακοπή κατά τη διάρκεια της κύησης, αυτή

δεν πρέπει να γίνει απότομα.

Θηλασμός

Σε μελέτες σε ζώα, η ρισπεριδόνη και η 9-υδρόξυ-ρισπεριδόνη απεκκρίνονται στο γάλα. Έχει

καταδειχθεί ότι η ρισπεριδόνη και η 9- υδρόξυ-ρισπεριδόνη απεκκρίνονται επίσης στο

μητρικό γάλα του ανθρώπου σε μικρές ποσότητες. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για

ανεπιθύμητες ενέργειες σε βρέφη που θηλάζουν. Επομένως, το όφελος του θηλασμού πρέπει

να εκτιμάται έναντι των δυνητικών κινδύνων για το παιδί.

Γονιμότητα

Όπως ισχύει και με άλλους ανταγωνιστές των ντοπαμινικών D

υποδοχέων, η ρισπεριδόνη

αυξάνει το επίπεδο της προλακτίνης.

Η υπερπρολακτιναιμία μπορεί να καταστείλει την υποθαλαμική GnRH, με αποτέλεσμα τη

μείωση της έκκρισης της γοναδοτροπίνης από την υπόφυση. Αυτό, με τη σειρά του, μπορεί

να αναστείλει την αναπαραγωγική λειτουργία λόγω μείωσης της στεροειδογένεσης των

γονάδων τόσο σε γυναίκες όσο και σε άνδρες ασθενείς.

Δεν παρατηρήθηκαν σχετικές επιδράσεις στις μη κλινικές μελέτες.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Risperidone/Generics μπορεί να έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης

και χειρισμού μηχανημάτων, εξαιτίας των πιθανών επιδράσεων στο νευρικό σύστημα και

στην όραση (βλ. παράγραφο 4.8). Επομένως, θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να μην

οδηγούν ή να μην χειρίζονται μηχανήματα, μέχρι να γίνει γνωστή η ευαισθησία του κάθε

ατόμου.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου (AEΦ) (σε συχνότητα ≥10 %)

είναι: Παρκινσονισμός, καταστολή/υπνηλία, κεφαλαλγία και αϋπνία.

Στις ΑΕΦ που φάνηκε πως είναι δοσοεξαρτώμενες περιλαμβάνεται ο παρκινσονισμός και η

ακαθησία.

Ακολουθούν όλες οι ΑΕΦ που αναφέρθηκαν κατά τις κλινικές δοκιμές και μετά την

κυκλοφορία του προϊόντος. Χρησιμοποιούνται οι ακόλουθοι όροι και συχνότητες:

πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥ 1/1000 έως < 1/100),

σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν

να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα από κλινικές δοκιμές).

Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά

φθίνουσα σειρά σοβαρότητας

Ανεπιθύμητες Ενέργειες Φαρμάκου ανάλογα με την Κατηγορία/ Οργανικό Σύστημα και τη

συχνότητα

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Συχνές Πνευμονία, βρογχίτιδα, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού

συστήματος, παραρρινοκολπίτιδα, ουρολοίμωξη, λοίμωξη του ωτός, γρίπη

Όχι συχνές Λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος, κυστίτιδα, λοίμωξη του

οφθαλμού, αμυγδαλίτιδα, ονυχομυκητίαση, κυτταρίτιδα, εντοπισμένη

λοίμωξη, ιογενής λοίμωξη, δερματίτιδα από ακάρεα

Σπάνιες Λοίμωξη

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Όχι συχνές Ουδετεροπενία, μειωμένος αριθμός λευκοκυττάρων, θρομβοπενία, αναιμία,

μειωμένος αιματοκρίτης, αυξημένος αριθμός ηωσινοφίλων

Σπάνιες Ακοκκιοκυτταραιμία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Όχι συχνές Υπερευαισθησία

Σπάνιες Αναφυλακτική αντίδραση

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

Συχνές Υπερπρολακτιναιμία

Σπάνιες Απρόσφορη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης, γλυκόζη στα ούρα

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Συχνές Αύξηση σωματικού βάρους, αυξημένη όρεξη, μειωμένη όρεξη

Όχι συχνές Σακχαρώδης διαβήτης

, υπεργλυκαιμία, πολυδιψία, μείωση σωματικού

βάρους, ανορεξία, αυξημένη χοληστερόλη αίματος

Σπάνιες Δηλητηρίαση από νερό

, υπογλυκαιμία, υπερινσουλιναιμία

αυξημένα

τριγλυκερίδια αίματος

Πολύ σπάνιες Διαβητική κετοξέωση

Ψυχιατρικές διαταραχές

Πολύ συχνές Αϋπνία

Συχνές Διαταραχή ύπνου, διέγερση, κατάθλιψη, άγχος

Όχι συχνές Μανία, συγχυτική κατάσταση, μειωμένη γενετήσια ορμή, νευρικότητα,

εφιάλτες, ατονία/απάθεια

Σπάνιες Αμβλύ συναίσθημα, ανοργασμία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές Καταστολή, υπνηλία, παρκινσονισμός

, κεφαλαλγία

Συχνές Ακαθησία

, δυστονία

, ζάλη, δυσκινησία

, τρόμος, λήθαργος

Όχι συχνές Βραδυκινησία, εγκεφαλική ισχαιμία, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο,

παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, έλλειψη αντίδρασης στα ερεθίσματα,

απώλεια συνείδησης, επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης, σπασμός

συγκοπή, ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα, διαταραχή ισορροπίας, μη

φυσιολογικός συντονισμός, ζάλη θέσης, διαταραχή στην προσοχή,

δυσαρθρία, δυσγευσία, υπαισθησία, παραισθησία, υπερυπνία, διαταραχή

λόγου

Σπάνιες Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο, αγγειοεγκεφαλική διαταραχή,

διαβητικό κώμα, αστάθεια κεφαλής

Οφθαλμικές διαταραχές

Συχνές Θαμπή όραση, επιπεφυκίτιδα

Όχι συχνές Φωτοφοβία, ξηροφθαλμία, αυξημένη δακρύρροια, υπεραιμία του

οφθαλμού, οφθαλμικό έκκριμα, οίδημα του οφθαλμού

Σπάνιες Γλαύκωμα, διαταραχή κινητικότητας του οφθαλμού, συστροφή του

οφθαλμικού βολβού, εφελκίδα του χείλους του βλεφάρου, σύνδρομο

υποτονικής ίριδας (διεγχειρητικό)

, μειωμένη οπτική οξύτητα

Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου

Όχι συχνές Ίλιγγος, εμβοές, ωταλγία

Καρδιακές διαταραχές

Συχνές Ταχυκαρδία

Όχι συχνές Κολπική μαρμαρυγή, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, διαταραχή

αγωγιμότητας, διάστημα QT παρατεταμένο στο ηλεκτροκαρδιογράφημα,

βραδυκαρδία, ηλεκτροκαρδιογράφημα μη φυσιολογικό, αίσθημα παλμών

Σπάνιες Φλεβοκομβική αρρυθμία

Αγγειακές διαταραχές

Συχνές Υπέρταση

Όχι συχνές Υπόταση, ορθοστατική υπόταση, εξάψεις

Σπάνιες Πνευμονική εμβολή, φλεβική θρόμβωση

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Συχνές Δύσπνοια, φαρυγγολαρυγγικό άλγος, βήχας, επίσταξη, ρινική συμφόρηση

Όχι συχνές Πνευμονία από εισρόφηση, πνευμονική συμφόρηση, συμφόρηση

αναπνευστικής οδού, ρόγχοι, συριγμός, δυσφωνία, διαταραχή

αναπνευστικού συστήματος,

Σπάνιες Σύνδρομο άπνοιας ύπνου, υπεραερισμός

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Συχνές Κοιλιακό άλγος, κοιλιακή δυσφορία, έμετος, ναυτία, δυσκοιλιότητα,

διάρροια, δυσπεψία, ξηροστομία, οδονταλγία

Όχι συχνές Ακράτεια κοπράνων, κόπρωμα, γαστρεντερίτιδα, δυσφαγία, μετεωρισμός

Σπάνιες Παγκρεατίτιδα, εντερική απόφραξη, οίδημα γλώσσας, οίδημα χειλέων,

χειλίτιδα

Πολύ σπάνιες Ιλεός

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Όχι συχνές Αυξημένες τρανσαμινάσες, αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση,

αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Σπάνιες Ίκτερος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές Εξάνθημα, ερύθημα

Όχι συχνές Κνίδωση, κνησμός, αλωπεκία, υπερκεράτωση, έκζεμα, ξηροδερμία,

δυσχρωματισμός δέρματος, ακμή, σμηγματορροϊκή δερματίτιδα, διαταραχή

δέρματος, βλάβη δέρματος

Σπάνιες Φαρμακευτικό εξάνθημα, πιτυρίδα

Πολύ σπάνιες Αγγειοοίδημα

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Συχνές Μυϊκοί σπασμοί, μυοσκελετικό άλγος, οσφυαλγία, αρθραλγία

Όχι συχνές Αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης αίματος, στάση σώματος μη

φυσιολογική, δυσκαμψία άρθρωσης, οίδημα άρθρωσης, μυική αδυναμία,

αυχεναλγία, μυαλγία, μυοσκελετικό θωρακικό άλγος

Σπάνιες Ραβδομυόλυση

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Συχνές Ενούρηση, ακράτεια ούρων

Όχι συχνές Συχνουρία, κατακράτηση ούρων, δυσουρία

Καταστάσεις της κύησης, της λοχείας και της περιγεννητικής περιόδου

Σπάνιες Σύνδρομο από απόσυρση φαρμάκου των νεογνών

(βλ. παράγραφο 4.6)

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Όχι συχνές Στυτική δυσλειτουργία, διαταραχή εκσπερμάτισης, αμηνόρροια, διαταραχή

εμμήνου ρύσης

, γυναικομαστία, γαλακτόρροια, σεξουαλική

δυσλειτουργία, μαστοδυνία, δυσανεξία μαστού, κολπικό έκκριμα

Σπάνιες Πριαπισμός

καθυστερημένη έμμηνος ρύση, συμφορητική διόγκωση

μαστού, διόγκωση μαστού, έκκριση μαστού

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές Οίδημα

, πυρεξία, θωρακικό άλγος, εξασθένηση, κόπωση, άλγος

Όχι συχνές Οίδημα προσώπου, ρίγη, αυξημένη θερμοκρασία σώματος, μη φυσιολογικό

βάδισμα, δίψα, θωρακική δυσφορία, αίσθημα κακουχίας, μη φυσιολογική

αίσθηση, δυσφορία, γριππώδης συνδρομή

Σπάνιες Υποθερμία, μειωμένη θερμοκρασία σώματος, περιφερική ψυχρότητα,

σύνδρομο από απόσυρση φαρμάκου, σκλήρυνση

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Συχνές Πτώση

Όχι συχνές Άλγος από ιατρική πράξη

Η υπερπρολακτιναιμία μπορεί σε μερικές περιπτώσεις να οδηγήσει σε γυναικομαστία, διαταραχές της

έμμηνου ρύσεως, αμηνόρροια, γαλακτόρροια.

Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, αναφέρθηκε σακχαρώδης διαβήτης στο 0,18% των

υποκειμένων που έλαβαν ρισπεριδόνη έναντι ποσοστού 0,11% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η

συνολική επίπτωση από όλες τις κλινικές δοκιμές ήταν 0,43% σε όλα τα υποκείμενα που έλαβαν

ρισπεριδόνη.

Δεν παρατηρήθηκαν στις κλινικές μελέτες με ρισπεριδόνη, αλλά παρατηρήθηκαν με τη ρισπεριδόνη

κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου.

Μπορεί να συμβεί εξωπυραμιδική διαταραχή. Παρκινσονισμός (υπερέκκριση σιέλου, μυοσκελετική

δυσκαμψία, παρκινσονισμός, ακουσία εκροή σιέλου από το στόμα, σημείο οδοντωτού τροχού,

βραδυκινησία, υποκινησία, καθηλωμένο προσωπείο, μυικό σφίξιμο, ακινησία, αυχενική ακαμψία,

μυϊκή ακαμψία, παρκινσονικό βάδισμα και μεσόφρυο αντανακλαστικό μη φυσιολογικό), ακαθησία

(ακαθησία, ανησυχία, υπερκινησία, και σύνδρομο ανήσυχων ποδών), τρόμος, δυσκινησία (δυσκινησία,

μυϊκές δεσμιδώσεις, χορειοαθέτωση, αθέτωση και μυόκλωνος), δυστονία.

Η δυστονία περιλαμβάνει δυστονία, μυϊκούς σπασμούς, υπερτονία, ραιβόκρανο, μυϊκές συσπάσεις

ακούσιες, μυϊκή σύσπαση, βλεφαρόσπασμο, κίνηση των οφθαλμών, παράλυση γλώσσας, σπασμό

προσώπου, λαρυγγόσπασμο, μυοτονία, οπισθότονο, σπασμό στοματοφάρυγγα, πλαγιότονο, σπασμό

της γλώσσας και τρισμό. Ο τρόμος περιλαμβάνει τρόμο και παρκινσονικό τρόμο ηρεμίας. Πρέπει να

σημειωθεί ότι έχει περιληφθεί ένα ευρύτερο φάσμα συμπτωμάτων, τα οποία δεν έχουν απαραίτητα

εξωπυραμιδική προέλευση.

Η αϋπνία περιλαμβάνει: αρχική αϋπνία, αϋπνία κατά τη μέση του ύπνου

Ο σπασμός περιλαμβάνει: Σπασμός γενικευμένης επιληψίας (grand mal)

Η διαταραχή εμμήνου ρύσης περιλαμβάνει: Έμμηνος ρύση ακανόνιστη, ολιγομηνόρροια

Το οίδημα περιλαμβάνει: γενικευμένο οίδημα, περιφερικό οίδημα, οίδημα με εντύπωμα.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται με τα σκευάσματα της παλιπεριδόνης

Η παλιπεριδόνη είναι ο δραστικός μεταβολίτης της ρισπεριδόνης και συνεπώς τα προφίλ ανεπιθύμητων

ενεργειών αυτών των ενώσεων (συμπεριλαμβανομένων των από του στόματος καθώς και των

ενέσιμων σκευασμάτων) σχετίζονται μεταξύ τους. Επιπλέον των παραπάνω ανεπιθύμητων ενεργειών,

η ακόλουθη ανεπιθύμητη ενέργεια σημειώθηκε με τη χρήση προϊόντων παλιπεριδόνης και ενδέχεται να

εμφανιστεί και με τη ρισπεριδόνη.

Καρδιακές διαταραχές:Μη γνωστές: Σύνδρομο ορθοστατικής ταχυκαρδίας.

Ανεπιθύμητες ενέργειες αυτής της κατηγορίας

Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, έτσι και με τη ρισπεριδόνη έχουν αναφερθεί, μετά την

κυκλοφορία του προϊόντος, πολύ σπάνιες περιπτώσεις παράτασης του διαστήματος QT.

Άλλες καρδιακές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με αυτή την κατηγορία, οι οποίες

παρατείνουν το διάστημα QT και έχουν αναφερθεί με αντιψυχωσικά, περιλαμβάνουν

κοιλιακή αρρυθμία, κοιλιακή μαρμαρυγή, κοιλιακή ταχυκαρδία, αιφνίδιο θάνατο, καρδιακή

ανακοπή και κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsades de Pointes).

Αύξηση σωματικού βάρους

Τα ποσοστά των ενήλικων ασθενών με σχιζοφρένεια που ακολούθησαν θεραπεία με

ρισπεριδόνη και εικονικό φάρμακο και οι οποίοι πληρούσαν το κριτήριο αύξησης βάρους

κατά ≥ 7 % του σωματικού βάρους συγκρίθηκαν στο σύνολο των ελεγχόμενων με εικονικό

φάρμακο κλινικών δοκιμών διάρκειας 6 έως 8 εβδομάδων, αποκαλύπτοντας μία στατιστικώς

σημαντικά μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης αύξησης σωματικού βάρους για τη ρισπεριδόνη

(18 %) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (9 %). Σε ένα σύνολο ελεγχόμενων με εικονικό

φάρμακο μελετών διάρκειας 3 εβδομάδων σε ενήλικες ασθενείς με οξεία μανία, η συχνότητα

εμφάνισης αύξησης σωματικού βάρους ≥ 7 % στο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν

συγκρίσιμη στην ομάδα της ρισπεριδόνης (2,5 %) και του εικονικού φαρμάκου (2,4 %), και

ήταν ελαφρώς υψηλότερη στην ενεργή ομάδα ελέγχου (3,5 %).

Σε ένα πληθυσμό με παιδιά και εφήβους με διαταραχές διαγωγής και άλλες διαταραχές

διασπαστικής συμπεριφοράς, σε μακροχρόνιες μελέτες, το σωματικό βάρος αυξήθηκε κατά

μέσο όρο 7,3 kg ύστερα από 12 μήνες θεραπείας. Η αναμενόμενη αύξηση του σωματικού

βάρους για φυσιολογικά παιδιά ηλικίας 5 - 12 ετών είναι 3 έως 5 kg ανά έτος. Από την ηλικία

των 12 - 16 ετών, αυτό το μέγεθος αύξησης βάρους των 3 έως 5 kg ανά έτος διατηρείται για

τα κορίτσια, ενώ τα αγόρια αυξάνουν το σωματικό βάρος κατά περίπου 5 kg ανά έτος.

Επιπλέον πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς

Παρακάτω περιγράφονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου που αναφέρθηκαν σε

ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια ή σε παιδιατρικούς ασθενείς με συχνότητα εμφάνισης

υψηλότερη από αυτή σε ενήλικους πληθυσμούς:

Ηλικιωμένοι ασθενείς με άνοια

Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο και αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν οι ΑΕΦ που

αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές με συχνότητα 1,4 % και 1,5 %, αντίστοιχα, σε

ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια. Επιπροσθέτως, οι ακόλουθες ΑΕΦ αναφέρθηκαν με

συχνότητα ≥5 % σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια και με τουλάχιστον διπλάσια συχνότητα

από αυτή που παρατηρείται σε άλλους ενήλικους πληθυσμούς: ουρολοίμωξη, περιφερικό

οίδημα, λήθαργος και βήχας.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Γενικά, το είδος των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά αναμένεται να είναι παρόμοιο με

αυτό που παρατηρείται σε ενήλικες.

Οι ακόλουθες ΑΕΦ αναφέρθηκαν με συχνότητα ≥5 % σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 5

έως 17 ετών) και με τουλάχιστον διπλάσια συχνότητα σε κλινικές δοκιμές σε ενηλίκους:

υπνηλία/καταστολή, κόπωση, κεφαλαλγία, αυξημένη όρεξη, έμετος, λοίμωξη του ανώτερου

αναπνευστικού συστήματος, ρινική συμφόρηση, κοιλιακό άλγος, ζάλη, βήχας, πυρεξία,

τρόμος, διάρροια και ενούρηση.

Η επίδραση της μακροχρόνιας θεραπείας με ρισπεριδόνη στη σεξουαλική ωρίμανση και το

ύψος δεν έχει επαρκώς μελετηθεί (βλ. παράγραφο 4.4 υποενότητα «Παιδιά και έφηβοι»).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας

κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή

παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από

τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε

πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Εθνικός

Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα. Τηλ: + 30 21

32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Κλινική αποτελεσματικότητα

Συμπτώματα

Γενικά, τα σημεία και τα συμπτώματα που έχουν αναφερθεί οφείλονται στην επαύξηση των

γνωστών φαρμακολογικών δράσεων της ρισπεριδόνης. Αυτά συμπεριλαμβάνουν υπνηλία και

καταστολή, ταχυκαρδία και υπόταση, και εξωπυραμιδικά συμπτώματα. Σε υπερδοσολογία,

έχουν αναφερθεί επιμήκυνση του QΤ διαστήματος και σπασμοί. Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην

ριπιδίου (Torsade de pointes) έχει αναφερθεί σε σχέση με τη συνδυασμένη υπερδοσολογία

ρισπεριδόνης και παροξετίνης.

Σε περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα

συμμετοχής πολλών φαρμάκων.

Θεραπεία

Πρέπει να αποκατασταθούν και να διατηρηθούν ελεύθερες οι αναπνευστικές οδοί και να

εξασφαλισθεί η ύπαρξη επαρκούς οξυγόνωσης και αερισμού. Πρέπει να εξετασθεί το

ενδεχόμενο πλύσης στομάχου (μετά τη διασωλήνωση, εάν ο ασθενής δεν έχει τις αισθήσεις

του) και χορήγησης ενεργού άνθρακα μαζί με καθαρτικά, μόνο όταν η λήψη του φαρμάκου

έγινε λιγότερο από μία ώρα πριν. Πρέπει να αρχίσει αμέσως καρδιαγγειακή παρακολούθηση

που να συμπεριλαμβάνει συνεχή ηλεκτροκαρδιογραφικό έλεγχο για τη διαπίστωση πιθανών

αρρυθμιών.

Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για τη ρισπεριδόνη. Πρέπει να εφαρμόζονται, συνεπώς,

κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα. Η υπόταση και η κυκλοφορική κατέρρειψη πρέπει να

αντιμετωπισθούν με κατάλληλα μέτρα, όπως είναι τα ενδοφλέβια υγρά και/ή οι

συμπαθομιμητικοί παράγοντες. Σε περίπτωση σοβαρών εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων,

πρέπει να χορηγηθεί κάποιο αντιχολινεργικό φάρμακο. Η στενή ιατρική επίβλεψη και ο

έλεγχος πρέπει να συνεχίζονται μέχρι ο ασθενής να ανακάμψει.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα αντιψυχωσικά, κωδικός ATC: N05AX08

Μηχανισμός δράσης

Η ρισπεριδόνη είναι ένας εκλεκτικός μονοαμινεργικός ανταγωνιστής με μοναδικές ιδιότητες.

Έχει μεγάλη συγγένεια για τους 5ΗΤ

σεροτονινεργικούς και D

ντοπαμινεργικούς υποδοχείς.

Η ρισπεριδόνη συνδέεται επίσης με τους α

- αδρενεργικούς υποδοχείς και, με χαμηλότερη

συγγένεια, με τους Η

- ισταμινεργικούς και α

- αδρενεργικούς υποδοχείς. Η ρισπεριδόνη δεν

έχει καμία χημική συγγένεια για τους χολινεργικούς υποδοχείς. Αν και η ρισπεριδόνη είναι

ισχυρός D

ανταγωνιστής, ο οποίος θεωρείται ότι βελτιώνει τα θετικά συμπτώματα της

σχιζοφρένειας, προκαλεί μικρότερου βαθμού καταστολή της κινητικής δραστηριότητας και

επαγωγή της καταληψίας από τα κλασικά αντιψυχωσικά. Εξισορροπημένος κεντρικός

ανταγωνισμός της σεροτονίνης και της ντοπαμίνης μπορεί να προκαλέσει μείωση της

προδιάθεσης για εξωπυραμιδικές ανεπιθύμητες ενέργειες και να επεκτείνει την θεραπευτική

δράση στα αρνητικά συμπτώματα και στις διαταραχές του συναισθήματος της σχιζοφρένειας.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σχιζοφρένεια

Η αποτελεσματικότητα της ρισπεριδόνης στη βραχείας διάρκειας θεραπεία της σχιζοφρένειας

διαπιστώθηκε σε τέσσερις μελέτες, διάρκειας 4 έως 8 εβδομάδων, στις οποίες έλαβαν μέρος

πάνω από 2500 ασθενείς οι οποίοι πληρούσαν τα κριτήρια DSM - IV για τη σχιζοφρένεια. Σε

μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή διάρκειας 6 εβδομάδων, που περιελάμβανε την

τιτλοδότηση της δόσης ρισπεριδόνης έως τα 10 mg/ημέρα χορηγούμενα δύο φορές την

ημέρα, η ρισπεριδόνη ήταν ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στη συνολική βαθμολογία

στην Κλίμακα Σύντομης Ψυχιατρικής Εκτίμησης (Brief Psychiatric Rating Scale - BPRS). Σε

μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή διάρκειας 8 εβδομάδων που περιελάμβανε

τέσσερις σταθερές δόσεις ρισπεριδόνης (2, 6, 10 και 16 mg/ημέρα, χορηγούμενα δύο φορές

την ημέρα), και οι τέσσερις ομάδες ρισπεριδόνης ήταν ανώτερες από του εικονικού

φαρμάκου στη συνολική βαθμολογία στην Κλίμακα Θετικού και Αρνητικού Συνδρόμου

(Positive and Negative Syndrome Scale - PANSS). Σε μία συγκριτική δοκιμή δόσης διάρκειας

8 εβδομάδων, που περιελάμβανε πέντε σταθερές δόσεις ρισπεριδόνης (1, 4, 8, 12 και 16

mg/ημέρα, χορηγούμενα δύο φορές την ημέρα), οι ομάδες δόσης ρισπεριδόνης των 4, 8 και

16 mg/ημέρα ήταν ανώτερες από την ομάδα ρισπεριδόνης του 1 mg/ημέρα στη συνολική

βαθμολογία στην Κλίμακα PANSS. Σε μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο συγκριτική

δοκιμή δόσης διάρκειας 4 εβδομάδων, που περιελάμβανε δύο σταθερές δόσεις ρισπεριδόνης

(4 και 8 mg/ημέρα μία φορά την ημέρα) και οι δύο ομάδες δόσης ρισπεριδόνης ήταν

ανώτερες από του εικονικού φαρμάκου σε αρκετές μετρήσεις PANSS, συμπεριλαμβανομένης

της συνολικής PANSS και της μέτρησης απόκρισης (> 20 % μείωση στη συνολική

βαθμολογία της PANSS). Σε μία μακροχρόνια δοκιμή, οι ενήλικες εξωτερικοί ασθενείς που

κατά κύριο λόγο πληρούσαν τα κριτήρια DSM - IV για τη σχιζοφρένεια και οι οποίοι ήταν

κλινικώς σταθεροί για τουλάχιστον 4 εβδομάδες όντες υπό θεραπεία με αντιψυχωσικά

φάρμακα, τυχαιοποιήθηκαν στη ρισπεριδόνη των 2 έως 8 mg/ημέρα ή στην αλοπεριδόλη για

την παρατήρηση υποτροπής σε διάστημα 1 έως 2 ετών. Οι ασθενείς που ελάμβαναν

ρισπεριδόνη παρουσίασαν σημαντικά μεγαλύτερο χρόνο υποτροπής κατά τη χρονική αυτή

περίοδο, σε σύγκριση με αυτούς που ελάμβαναν αλοπεριδόλη.

Επεισόδια μανίας στη διπολική διαταραχή

Η αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με ρισπεριδόνη στη θεραπεία οξέων επεισοδίων

μανίας σχετιζόμενων με διπολική διαταραχή τύπου Ι καταδείχθηκε σε τρεις διπλά τυφλές,

ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες μονοθεραπείας σε περίπου 820 ασθενείς οι οποίοι

είχαν διπολική διαταραχή τύπου Ι, βάσει των κριτηρίων DSM - IV. Στις τρεις μελέτες, η

ρισπεριδόνη των 1 έως 6 mg/ημέρα (δόση έναρξης 3 mg στις δύο μελέτες και 2 mg στη μία

μελέτη) έδειξε ότι είναι σημαντικά ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στο προκαθορισμένο

πρωταρχικό καταληκτικό σημείο, δηλ. στη μεταβολή από τη γραμμή αναφοράς στη συνολική

βαθμολογία της νέας κλίμακας εκτίμησης μανίας (Young Mania Rating Scale - YMRS) την

Εβδομάδα 3. Τα δευτερεύοντα αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας ήταν σε γενικές

γραμμές σύμφωνα προς το πρωτεύον αποτέλεσμα. Το ποσοστό των ασθενών με μία μείωση

≥ 50 % στη συνολική βαθμολογία της YMRS από τη γραμμή αναφοράς στο καταληκτικό

σημείο των 3 εβδομάδων ήταν σημαντικά υψηλότερο για τη ρισπεριδόνη από ότι για το

εικονικό φάρμακο. Μία από τις τρεις μελέτες περιελάμβανε ένα σκέλος αλοπεριδόλης και μία

διπλά τυφλή φάση συντήρησης διάρκειας 9 εβδομάδων. Η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε

καθ’ όλη την περίοδο της θεραπείας συντήρησης, των 9 εβδομάδων. Η μεταβολή από τη

γραμμή αναφοράς στη συνολική YMRS έδειξε συνεχιζόμενη βελτίωση και την Εβδομάδα 12

ήταν συγκρίσιμη μεταξύ της ρισπεριδόνης και της αλοπεριδόλης.

Η αποτελεσματικότητα της ρισπεριδόνης επιπροσθέτως των σταθεροποιητών διάθεσης, στη

θεραπεία της οξείας μανίας έχει καταδειχθεί σε μία από τις δύο διπλά τυφλές μελέτες

διάρκειας 3 εβδομάδων σε περίπου 300 ασθενείς οι οποίοι πληρούσαν τα κριτήρια DSM - IV

για διπολική διαταραχή τύπου Ι. Σε μία μελέτη 3 εβδομάδων, η ρισπεριδόνη των 1 έως 6

mg/ημέρα με δόση έναρξης τα 2 mg/ημέρα συμπληρωματικά του λιθίου ή του βαλπροϊκού

ήταν ανώτερη του λιθίου ή του βαλπροϊκού μόνο, στο προκαθορισμένο πρωταρχικό

καταληκτικό σημείο, δηλ. στη μεταβολή από τη γραμμή αναφοράς στη συνολική βαθμολογία

της YMRS την Εβδομάδα 3. Σε μία δεύτερη μελέτη διάρκειας 3 εβδομάδων, η ρισπεριδόνη

των 1 έως 6 mg/ημέρα με δόση έναρξης τα 2 mg/ημέρα συνδυασμένη με λίθιο, βαλπροϊκό ή

καρβαμαζεπίνη δεν ήταν ανώτερη του λιθίου, του βαλπροϊκού ή της καρβαμαζεπίνης μόνο,

στη μείωση της συνολικής βαθμολογίας της YMRS. Μία πιθανή εξήγηση για την αποτυχία

αυτής της μελέτης ήταν η επαγομένη από την καρβαμαζεπίνη κάθαρση της ρισπεριδόνης και

της 9-υδροξυ- ρισπεριδόνης, η οποία οδηγούσε σε υποθεραπευτικά επίπεδα ρισπεριδόνης και

9- υδροξυ- ρισπεριδόνης. Όταν η ομάδα της καρβαμαζεπίνης αποκλείσθηκε σε μία post-hoc

ανάλυση, η ρισπεριδόνη συνδυασμένη με λίθιο ή βαλπροϊκό ήταν ανώτερη του λιθίου ή του

βαλπροϊκού μόνο, στη μείωση της συνολικής βαθμολογίας της YMRS.

Επίμονη επιθετικότητα κατά την άνοια

Η αποτελεσματικότητα της ρισπεριδόνης στη θεραπεία Διαταραχών Συμπεριφοράς και

Ψυχολογικών Συμπτωμάτων της Άνοιας (Behavioural and Psychological Symptoms of

Dementia - BPSD), που περιλαμβάνουν διαταραχές της συμπεριφοράς, όπως επιθετικότητα,

διέγερση, ψύχωση, δραστηριότητα και συναισθηματικές διαταραχές καταδείχθηκε σε τρεις

διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε 1150 ηλικιωμένους ασθενείς με

μέτρια έως σοβαρή άνοια. Η μία μελέτη περιελάμβανε σταθερές δόσεις ρισπεριδόνης των

0,5, 1 και 2 mg/ημέρα. Δύο μελέτες ευέλικτων δόσεων περιελάμβαναν ομάδες δόσης

ρισπεριδόνης στο εύρος 0,5 έως 4 mg/ημέρα και 0,5 έως 2 mg/ημέρα, αντίστοιχα. Η

αποτελεσματικότητα της ρισπεριδόνης δείχθηκε ότι είναι στατιστικά και κλινικά σημαντική

στη θεραπεία της επιθετικότητας και λιγότερο συνεπής στη θεραπεία της διέγερσης και της

ψύχωσης σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια (όπως μετράται από την Κλίμακα Behavioural

Pathology in Alzheimer’s Disease [BEHAVE - AD] και Cohen - Mansfield Agitation

Inventory [CMAI]). Το αποτέλεσμα της θεραπείας με ρισπεριδόνη ήταν ανεξάρτητο από τη

βαθμολογία στην κλίμακα Βραχείας Εξέτασης Ψυχονοητικών Λειτουργιών (Mini - Mental

State Examination - MMSE) (και συνεπακόλουθα από τη σοβαρότητα της άνοιας), των

κατασταλτικών ιδιοτήτων της ρισπεριδόνης, της παρουσίας ή της απουσίας ψύχωσης και του

τύπου της άνοιας, Alzheimer, αγγειακής ή μικτής (βλ. επίσης παράγραφο 4.4).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Διαταραχές διαγωγής

Η αποτελεσματικότητα της ρισπεριδόνης στη βραχυπρόθεσμη θεραπεία διασπαστικών

συμπεριφορών έχει καταδειχθεί σε δύο διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο,

μελέτες σε περίπου 240 ασθενείς ηλικίας 5 έως 12 ετών με DSM - IV διάγνωση διαταραχών

διασπαστικής συμπεριφοράς και οριακή διανοητική λειτουργία ή ήπια ή μέτρια διανοητική

καθυστέρηση/διαταραχή μάθησης. Στις δύο μελέτες, η ρισπεριδόνη των 0,02 έως 0,06

mg/kg/ημέρα ήταν σημαντικά ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στο προκαθορισμένο

πρωταρχικό καταληκτικό σημείο, δηλ. στη μεταβολή από τη γραμμή αναφοράς στην

υποκλίμακα Προβλημάτων Διαγωγής της Nisonger- Child Behaviour Rating Form (NCBRF)

στην Εβδομάδα 6.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η ρισπεριδόνη μεταβολίζεται στην 9-υδροξυ - ρισπεριδόνη, η οποία έχει παρόμοια

φαρμακολογική δράση με τη ρισπεριδόνη (βλ. Βιομετασχηματισμός και Απομάκρυνση).

Απορρόφηση

Η ρισπεριδόνη απορροφάται πλήρως ύστερα από του στόματος χορήγηση, φθάνοντας τις

μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εντός 1 έως 2 ωρών. Η απόλυτη από του στόματος

βιοδιαθεσιμότητα της ρισπεριδόνης είναι 70 % (CV=25 %). Η σχετική από του στόματος

βιοδιαθεσιμότητα της ρισπεριδόνης από ένα δισκίο είναι 94 % (CV=10 %) συγκριτικά με ένα

διάλυμα. Η απορρόφηση δεν επηρεάζεται από την τροφή και επομένως η ρισπεριδόνη μπορεί

να χορηγείται με ή χωρίς γεύματα. Η σταθερή κατάσταση της ρισπεριδόνης επιτυγχάνεται

στους περισσότερους ασθενείς εντός 1 ημέρας. Η σταθερή κατάσταση της 9-υδροξυ-

ρισπεριδόνης επιτυγχάνεται εντός 4-5 ημερών από τη χορήγηση.

Κατανομή

Η ρισπεριδόνη κατανέμεται ταχέως. Ο όγκος κατανομής είναι 1 - 2 l/kg. Στο πλάσμα, η

ρισπεριδόνη συνδέεται με την λευκωματίνη και την α

- οξυγλυκοπρωτεΐνη. Το ποσοστό της

σύνδεσης της ρισπεριδόνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 90 %, και της 9 - υδροξυ -

ρισπεριδόνης είναι 77 %.

Βιομετασχηματισμός και αποβολή

Η ρισπεριδόνη μεταβολίζεται από το CYP 2D6 στην 9-υδροξυ-ρισπεριδόνη, η οποία έχει

παρόμοια φαρμακολογική δράση με την ρισπεριδόνη. Η ρισπεριδόνη μαζί με την 9-υδροξυ-

ρισπεριδόνη αποτελούν το ενεργό αντιψυχωσικό κλάσμα. Το CYP 2D6 υπόκειται σε γενετικό

πολυμορφισμό. Άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα προς το CYP 2D6 μετατρέπουν

ταχέως τη ρισπεριδόνη σε 9-υδροξυ-ρισπεριδόνη, ενώ άτομα με περιορισμένη μεταβολική

ικανότητα προς το CYP2D6 τη μετατρέπουν πιο αργά. Παρότι τα άτομα με εκτενή

μεταβολική ικανότητα έχουν χαμηλότερες συγκεντρώσεις ρισπεριδόνης και υψηλότερες

συγκεντρώσεις 9-υδροξυ-ρισπεριδόνης από ότι τα άτομα με περιορισμένη μεταβολική

ικανότητα, η συνδυασμένη φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης και της 9 - υδροξυ -

ρισπεριδόνης (δηλ. του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος), ύστερα από εφάπαξ και

επαναλαμβανόμενες δόσεις, είναι παρόμοια στα άτομα με εκτενή και περιορισμένη

μεταβολική ικανότητα προς το CYP2D6.

Μία άλλη οδός μεταβολισμού της ρισπεριδόνης είναι η Ν - αφαλκυλίωση. In vitro μελέτες σε

μικροσώμια του ανθρώπινου ήπατος έδειξαν ότι η ρισπεριδόνη, σε κλινικώς σχετικές

συγκεντρώσεις, δεν αναστέλλει σημαντικά το μεταβολισμό φαρμάκων που μεταβολίζονται

από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450, περιλαμβανομένων των CYP 1A2, CYP 2A6,

CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 και CYP 3A5. Μία εβδομάδα μετά τη

χορήγηση ρισπεριδόνης, το 70 % της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα και το 14 % στα κόπρανα.

Στα ούρα, η ρισπεριδόνη μαζί με την 9 -υδροξυ-ρισπεριδόνη αντιπροσωπεύουν το 35 - 45 %

της δόσης. Το υπόλοιπο είναι ανενεργοί μεταβολίτες. Ύστερα από του στόματος χορήγηση σε

ψυχωσικούς ασθενείς, η ρισπεριδόνη απομακρύνεται με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 3 ώρες.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης της 9- υδροξυ- ρισπεριδόνης και του ενεργού

αντιψυχωσικού κλάσματος είναι 24 ώρες.

Γραμμικότητα/ μη γραμμικότητα

Οι συγκεντρώσεις ρισπεριδόνης στο πλάσμα είναι δοσοεξαρτώμενες εντός του θεραπευτικού

δοσολογικού εύρους.

Ηλικιωμένοι ασθενείς, ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία

Μία μελέτη εφάπαξ δόσης ρισπεριδόνης έδειξε κατά μέσο όρο 43 % υψηλότερες δραστικές

συγκεντρώσεις του αντιψυχωσικού κλάσματος στο πλάσμα, 38 % μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας

ζωής και μειωμένη κάθαρση του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος κατά 30 % σε

υπερήλικες ασθενείς. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια παρατηρήθηκαν υψηλότερες

δραστικές συγκεντρώσεις του αντιψυχωσικού κλάσματος στο πλάσμα και μειωμένη

απομάκρυνση του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος κατά 60 % κατά μέσο όρο. Οι

συγκεντρώσεις ρισπεριδόνης στο πλάσμα ήταν φυσιολογικές σε ασθενείς με ηπατική

ανεπάρκεια, αλλά το μέσο ελεύθερο κλάσμα της ρισπεριδόνης στο πλάσμα ήταν αυξημένο

κατά περίπου 35 %.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης, της 9-υδροξυ-ρισπεριδόνης και του ενεργού

αντιψυχωσικού κλάσματος σε παιδιά είμαι παρόμοια με εκείνη σε ενήλικες.

Φύλο, φυλή και κάπνισμα

Μία πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση αποκάλυψε ότι δεν υπάρχει καμία προφανής

επίδραση του φύλου, της φυλής ή του καπνίσματος στη φαρμακοκινητική της ρισπεριδόνης ή

του ενεργού αντιψυχωσικού κλάσματος.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Σε μελέτες (υπό)χρόνιας τοξικότητας, στις οποίες η δοσολογία άρχισε σε σεξουαλικά

ανώριμους αρουραίους και σκύλους, παρουσιάστηκαν δοσο-εξαρτώμενες ενέργειες στο

γεννητικό σύστημα των αρσενικών και των θηλυκών και στον μαζικό αδένα. Οι ενέργειες

αυτές σχετίζονταν με την αύξηση των επιπέδων προλακτίνης στον ορό, που ήταν αποτέλεσμα

της ανασταλτικής δράσης της ρισπεριδόνης στους υποδοχείς ντοπαμίνης D

. Επιπλέον,

μελέτες καλλιέργειας ιστού υποδηλώνουν ότι η ανάπτυξη των κυττάρων σε όγκους μαστού

στον άνθρωπο μπορεί να διεγερθεί από την προλακτίνη. Η ρισπεριδόνη δεν ήταν τερατογόνος

στον αρουραίο και στο κουνέλι. Σε μελέτες αναπαραγωγής με ρισπεριδόνη στον αρουραίο,

εμφανίστηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στη συμπεριφορά ζευγαρώματος των γεννητόρων, και

στο βάρος γέννησης και στην επιβίωση των απογόνων. Σε αρουραίους, η ενδομήτρια έκθεση

σε ρισπεριδόνη συνδέθηκε με γνωστικά ελλείμματα στην ενήλικη ζωή. Άλλοι ανταγωνιστές

της ντοπαμίνης, όταν χορηγήθηκαν σε κυοφορούντα ζώα, προκάλεσαν αρνητικές επιδράσεις

στη μάθηση και στην κινητική ανάπτυξη των απογόνων.

Σε μια μελέτη τοξικότητας σε νεαρούς αρουραίους, παρατηρήθηκε αυξημένη θνησιμότητα

νεογνών και καθυστέρηση της σωματικής ανάπτυξης. Σε μια μελέτη χρονικής διάρκειας 40

εβδομάδων που πραγματοποιήθηκε σε νεαρούς σκύλους, σημειώθηκε καθυστέρηση της

σεξουαλικής ωρίμανσης. Βάσει της AUC, δε σημειώθηκαν επιδράσεις στην αύξηση των

μακρών οστών στους σκύλους σε έκθεση 3,6 φορές τη μέγιστη έκθεση στον άνθρωπο η οποία

σημειώνεται στους εφήβους (1,5 mg/ημέρα), ενώ επιδράσεις στα μακρά οστά και στη

σεξουαλική ωρίμανση παρατηρήθηκαν σε επίπεδα έκθεσης που ήταν 15-πλάσια της μέγιστης

έκθεσης στον άνθρωπο η οποία σημειώνεται στους εφήβους.

Η ρισπεριδόνη δεν ήταν γονιδιοτοξική σε μία πληθώρα δοκιμασιών. Σε μελέτες

καρκινογένεσης με από του στόματος ρισπεριδόνη σε αρουραίους και ποντικούς,

εμφανίστηκαν αυξήσεις στα αδενώματα της υπόφυσης (ποντίκια), στα αδενώματα της

ενδοκρινούς μοίρας του παγκρέατος (αρουραίοι) και στα αδενώματα των μαζικών αδένων

(και στα δύο είδη). Οι όγκοι αυτοί μπορεί να αποδοθούν στον παρατεταμένο ανταγωνισμό

της ντοπαμίνης στους D2 - υποδοχείς και στην υπερπρολακτιναιμία. Η σχέση αυτών των

όγκων που ευρέθησαν στα τρωκτικά με τον κίνδυνο παρόμοιων όγκων στον άνθρωπο δεν

είναι γνωστή. In vitro και in vivo μοντέλα ζώων δείχνουν ότι σε υψηλότερες δόσεις η

ρισπεριδόνη μπορεί να προκαλέσει παράταση του διαστήματος QT, η οποία έχει σχετισθεί με

μία θεωρητική αύξηση του κινδύνου για κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsades de

Pointes) σε ασθενείς.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Πυρήνας δισκίου:

Λακτόζη μονοϋδρική

Κυτταρίνη, μικροκρυσταλλική

Άμυλο αραβοσίτου, προζελατινοποιημένο

Νάτριο λαουρυλοθειικό

Πυριτίου οξείδιο, κολλοειδές, άνυδρο

Μαγνήσιο στεατικό

Επικάλυψη:

Δισκίο 0,5 mg

Υπρομελλόζη

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)

Προπυλενογλυκόλη

Tάλκης (E553b)

Σιδήρου οξείδιο μέλαν (E172)

Δισκίο 1 mg

Υπρομελλόζη

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Προπυλενογλυκόλη

Tάλκης (E553b)

Δισκίο 2 mg

Υπρομελλόζη

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Προπυλενογλυκόλη

Tάλκης (E553b)

Sunset yellow FCF aluminum lake (E110)

Δισκίο 3 mg

Υπρομελλόζη

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Προπυλενογλυκόλη

Tάλκης (E553b)

Quinolone yellow aluminum lake (E104)

Δισκίο 4 mg

Υπρομελλόζη

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Προπυλενογλυκόλη

Tάλκης (E553b)

Quinolone yellow aluminium lake (E104)

Indigo Carmine aluminum lake (E132)

Δισκίο 6 mg

Υπρομελλόζη

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Προπυλενογλυκόλη

Tάλκης (E553b)

Quinolone yellow aluminium lake (E104)

Sunset yellow FCF aluminum lake (E110)

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

1mg: Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30

Για τις περιεκτικότητες 0,5 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg: Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες

διατήρησης για το προϊόν αυτό.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Συσκευασίες που εγκρίθηκαν κατά την αποκεντρωμένη διαδικασία:

Κυψέλη (blister) από PVC/PE/PVdC Αλουμίνιο, η οποία περιέχει 20, 28, 30, 50, 56, 60 ή 100

επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

Διάτρητη κυψέλη μονάδας δόσης (unit dose blister) από PVC/PE/PVdC Αλουμίνιο, σε

συσκευασίες (28 x1), (30 x 1), (56 x 1), (60 x 1) και (100 x 1).

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Καμία ειδική υποχρέωση.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Δικαιούχος προϊόντος:

Generics [UK] Ltd, Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Αγγλία

Κάτοχος Άδειας Kυκλοφορίας:

Generics Pharma Hellas ΕΠΕ, Λ. Βουλιαγμένης 577

, Αργυρούπολη 164 51, Αθήνα

Τηλ: 210-99 36 410

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Risperidone/Generics 0,5 mg: 60970/09-09-2010

Risperidone/Generics 1 mg: 60971/09-09-2010

Risperidone/Generics 2 mg: 60972/09-09-2010

Risperidone/Generics 3 mg: 60973/09-09-2010

Risperidone/Generics 4 mg: 60974/09-09-2010

Risperidone/Generics 6 mg: 60975/09-09-2010

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

09-09-2010

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ