αντιφλεγμονώδεις
ιδιότητες, όπως αναστολή του οιδήματος και της άθροισης των
φλεγμονωδών
κυττάρων.
Στον άνθρωπο το Edufil έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στην
προφύλαξη από το βρογχόσπασμο,
που προκαλείται από εισπνεόμενα
αλλεργιογόνα, άσκηση, ψυχρό αέρα, ισταμίνη ή μεταχολίνη.
Η φορμοτερόλη που χορηγείται με την συσκευή Aeroliser
σε δόσεις 12 μg, δύο φορές την ημέρα και
24 μg δύο φορές την ημέρα, φάνηκε αντικειμενικά να παρέχει γρήγορη έναρξη της
βρογχοδιασταλτικής δράσης, σε ασθενείς με σταθερή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια που
διατηρήθηκε για τουλάχιστον 12 ώρες και η οποία συνοδεύτηκε με σημαντικό όφελος στον όρο
ποιότητα ζωής (QoL), χρησιμοποιώντας το Respiratory Questionnaire, κατά Saint George.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Όπως αναφέρθηκε για άλλα εισπνεόμενα φάρμακα, είναι πιθανόν το 90% περίπου της φορμοτερόλης,
που χορηγείται από έναν εισπνευστήρα, να καταπωθεί και μετά να απορροφηθεί από το γαστρεντερικό
σωλήνα. Αυτό
σημαίνει ότι τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της από το στόμα
μορφής κατά
μεγάλο μέρος ισχύουν επίσης και για τη σκόνη για εισπνοές.
Από το στόμα δοσολογίες μέχρι 300 μg φουμαρικής φορμοτερόλης
απορροφώνται αμέσως από το
γαστρεντερικό σωλήνα. Μέγιστες
συγκεντρώσεις στο πλάσμα της αναλλοίωτης ουσίας
επιτυγχάνονται σε 0.5-1 ώρα μετά τη χορήγηση. Μία από του στόματος δόση 80 μg απορροφάται κατά
65% ή περισσότερο.
Η φαρμακοκινητική της φορμοτερόλης εμφανίζεται γραμμική στο φάσμα των από του στόματος δόσεων,
που ερευνήθηκαν δηλ. 20-300 μg. Επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση 40-160 μg την
ημέρα δεν οδηγεί σε σημαντική άθροιση του φαρμάκου.
Μετά από εισπνοή θεραπευτικών δόσεων, δεν είναι δυνατόν να ανιχνευθεί
η φορμοτερόλη στο
πλάσμα με τη χρήση των πρώιμων διαθέσιμων
αναλυτικών μεθόδων. Η ανάλυση των τιμών
απέκκρισης από τα ούρα
υποδηλοί ότι η εισπνεόμενη φορμοτερόλη απορροφάται γρήγορα. Η
μέγιστη τιμή απέκκρισης μετά από χορήγηση 12-96 μg επιτυγχάνεται μέσα σε 1-2 ώρες από την
εισπνοή.
Σε δόση υψηλότερη από τη θεραπευτική (120 μg απλή δόση), το μέγιστο της συγκεντρώσεως
(266pmol/L) παρατηρήθηκε στα 5 λεπτά μετά την εισπνοή (πρωτόκολλο
54). Οι ασθενείς με χρόνια
αποφρακτική
πνευμονοπάθεια (COPD) στους οποίους χορηγήθηκε για 12 εβδομάδες φουμαρική
φορμοτερόλη 12 με 24 μg, δύο φορές την ημέρα, οι συγκεντρώσεις του πλάσματος της φορμοτερόλης
κυμάνθηκαν μεταξύ 11.5 και 25.7 pmol/L και 23.3 και 50.3 pmol/L αντίστοιχα στα 10 λεπτά, 2 ώρες και
6 ώρες μετά την εισπνοή.
Αθροιστική απέκκριση φορμοτερόλης από τα ούρα μετά από χορήγηση
της σκόνης για εισπνοές (12-
24 μg) και δύο διαφορετικών μορφών
αερολύματος (12-96 μg) έδειξαν το διαθέσιμο ποσό
φορμοτερόλης στην κυκλοφορία να αυξάνει σε αναλογία με τη δόση.
Κατανομή
Η δέσμευση φορμοτερόλης με τις πρωτεϊνες του πλάσματος είναι 61-
64% (34% πρωταρχικά με τη
λευκωματίνη). Δεν υπάρχει κορεσμός στα
σημεία δέσμευσης στο φάσμα συγκέντρωσης, που
επιτυγχάνεται σε
θεραπευτικές δοσολογίες.
Βιομετατροπή
Η φορμοτερόλη αποβάλλεται πρωταρχικά με μεταβολισμό, η δε άμεση
γλυκουρονοποίηση είναι η
κύρια οδός βιομετατροπής. Η Ο- απομε
θυλίωση ακολουθούμενη από γλυκουρονοποίηση είναι μία
άλλη οδός.
Αποβολή
Η αποβολή της φορμοτερόλης από την κυκλοφορία φαίνεται να είναι
πολυφασική. Η εμφανής
ημιζωή εξαρτάται από το χρονικό διάστημα που μελετάται. Με βάση τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα ή
στο αίμα μέχρι 6, 8 ή 12 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα, προσδιορίσθηκε μία ημιζωή αποβολής
περίπου 2-3 ωρών. Από τιμές απέκκρισης από τα ούρα μεταξύ 3 και 16 ωρών μετά την εισπνοή,
υπολογίσθηκε ημιζωή περίπου 5 ωρών.
Το φάρμακο και οι μεταβολίτες του αποβάλλονται εντελώς
από τον
οργανισμό. Περίπου τα δύο τρίτα μίας δόσης από το στόμα εμφανίζονται στα ούρα και το ένα
6