Η λετροζόλη παρουσιάζει υψηλή εκλεκτικότητα ως προς την αναστολή
της δράσης της αρωματάσης. Δυσλειτουργία της επινεφριδικής
στεροειδογένεσης δεν έχει παρατηρηθεί. Δεν βρέθηκαν κλινικά σχετικές
μεταβολές στις συγκεντρώσεις κορτιζόλης, αλδοστερόνης, 11-
δεοξυκορτιζόλης, 17-υδροξυ-προγεστερόνης και ACTH στο πλάσμα, ή στη
δραστηριότητα της ρενίνης του πλάσματος μεταξύ μετεμμηνοπαυσιακών
ασθενών, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ημερήσια δόση λετροζόλης
0,1 έως 5 mg. Η δοκιμασία διέγερσης της ACTH, που έγινε μετά από 6 και
12 εβδομάδες θεραπείας με ημερήσιες δόσεις 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2,5 και 5
mg, δεν έδειξε οποιοδήποτε μετριασμό παραγωγής αλδοστερόνης ή
κορτιζόλης. Έτσι, δεν είναι απαραίτητη η συμπληρωματική αγωγή με
γλυκοκορτικοειδή και αλατοκορτικοειδή.
Δεν σημειώθηκαν μεταβολές στις συγκεντρώσεις ανδρογόνων
(ανδροστενδιόνη και τεστοστερόνη) στο πλάσμα μεταξύ υγιών
μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών μετά από εφάπαξ δόσεις 0,1, 0,5 και 2,5
mg λετροζόλης ή στις συγκεντρώσεις ανδροστενδιόνης στο πλάσμα
μεταξύ μετεμμηνοπαυσιακών ασθενών, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με
ημερήσιες δόσεις 0,1 έως 5 mg, υποδεικνύοντας ότι ο αποκλεισμός της
βιοσύνθεσης των οιστρογόνων δεν οδηγεί σε συσσώρευση ανδρογονικών
προδρόμων. Τα επίπεδα LH και FSH στο πλάσμα δεν επηρεάζονται από τη
λετροζόλη σε ασθενείς, ούτε και η θυρεοειδική λειτουργία, όπως
εκτιμήθηκε από τη δοκιμασία λήψης TSH, T4 και T3.
Επικουρική θεραπεία
Μελέτη BIG 1-98
H BIG 1-98 ήταν μια πολυκεντρική, διπλή-τυφλή μελέτη κατά την οποία
περισσότερες από 8000 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με θετικό για
ορμονικούς υποδοχείς πρώιμο καρκίνο μαστού τυχαιοποιήθηκαν ώστε να
λάβουν μία από τις ακόλουθες θεραπείες: A. ταμοξιφαίνη για 5 χρόνια. B.
λετροζόλη για 5 χρόνια. Γ. ταμοξιφαίνη για 2 χρόνια και στη συνέχεια
λετροζόλη για 3 χρόνια. Δ. λετροζόλη για 2 χρόνια και στη συνέχεια
ταμοξιφαίνη για 3 χρόνια.
Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η ελεύθερη νόσου επιβίωση (disease
free survival (DFS)), δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία για την
αποτελεσματικότητα ήταν ο χρόνος για απομακρυσμένη μετάσταση (time
to distant metastasis (TDM)), η ελεύθερη απομακρυσμένης νόσου
επιβίωση, (distant disease free survival (DDFS)),η συνολική επιβίωση
(overall survival (OS)) η ελεύθερη συστηματικής νόσου επιβίωση (systemic
disease-free survival (SDFS)) ο διηθητικός αμφοτερόπλευρος καρκίνος του
μαστού και ο χρόνος έως την υποτροπή του καρκίνου του μαστού.
Αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα σε διάμεσο χρόνο
παρακολούθησης 26 και 60 μήνες
Τα δεδομένα στον πίνακα 4 αντικατοπτρίζουν αποτελέσματα από την
πρωτογενή κύρια ανάλυση (Primary Core Analysis (PCA)) που βασίστηκε σε
δεδομένα από τους κλάδους της μονοθεραπείας (Α και Β) και δεδομένα