ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Miralust 4 mg μασώμενα δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε μασώμενο δισκίο περιέχει νατριούχο μοντελουκάστη, ισοδύναμη με 4 mg

μοντελουκάστης.

Έκδοχο με γνωστή δράση:

Κάθε μασώμενο δισκίο περιέχει 1,.2 mg ασπαρτάμης (E951).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

Το Miralust ενδείκνυται για τη θεραπεία του άσθματος σαν συμπληρωματική

θεραπεία για τους ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών με ήπιο έως μέτριο επιμένον

άσθμα οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς με τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή

και στους οποίους η χρήση β-αγωνιστών βραχείας δράσης “όταν χρειάζεται”

παρέχει ανεπαρκή κλινικό έλεγχο του άσθματος.

Το Miralust μπορεί επίσης να αποτελεί μία εναλλακτική επιλογή θεραπείας

έναντι των χαμηλών δόσεων εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών σε ασθενείς

ηλικίας 2 έως 5 ετών με ήπιο επιμένον άσθμα, οι οποίοι δεν έχουν ιστορικό

πρόσφατων σοβαρών ασθματικών επεισοδίων, όπου να απαιτήθηκε από του

στόματος χρήση κορτικοστεροειδών, και για τους οποίους έχει αποδειχθεί ότι

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται σε ένα παιδί κάτω από την

επίβλεψη ενηλίκου. Η δοσολογία για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2-5 ετών

είναι ένα μασώμενο δισκίο 4mg ημερησίως που λαμβάνεται το βράδυ. Σε σχέση

με το γεύμα το Miralust πρέπει να λαμβάνεται είτε 1 ώρα πριν το φαγητό ή 2

ώρες μετά. Για τις ηλικίες αυτές δεν είναι απαραίτητη οποιαδήποτε

προσαρμογή της δοσολογίας. Η φαρμακοτεχνική μορφή του Miralust μασώμενου

δισκίου 4mg δεν συνιστάται για ηλικία κάτω των 2 ετών.

Δεν υπάρχουν στοιχεία για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η

δοσολογία είναι η ίδια για άνδρες και γυναίκες ασθενείς.

Το Miralust ως εναλλακτική επιλογή θεραπείας έναντι των χαμηλών δόσεων

εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών για ήπιο, επιμένον άσθμα

:

Η μοντελουκάστη δεν συνιστάται ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με μέτριο

επιμένον άσθμα. Η χρήση της μοντελουκάστης ως εναλλακτική επιλογή

θεραπείας έναντι των χαμηλών δόσεων εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών σε

παιδιά με ήπιο επιμένον άσθμα θα πρέπει να εξετασθεί μόνον για ασθενείς, οι

οποίοι δεν έχουν ιστορικό πρόσφατων σοβαρών ασθματικών επεισοδίων, όπου

οποίους έχει αποδειχθεί ότι δεν είναι ικανοί να χρησιμοποιούν εισπνεόμενα

φορές το μήνα αλλά λιγότερο από μία φορά την εβδομάδα, φυσιολογική

αξιολογούνται περιοδικά για τον έλεγχο του άσθματος.

άσκηση

Σε ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών ο βρογχόσπασμος προκαλούμενος από

άσκηση μπορεί να είναι η επικρατέστερη εκδήλωση του επίμονου άσθματος

όπου απαιτείται θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστερεοειδή. Οι ασθενείς

πρέπει να αξιολογούνται μετά από 2 έως 4 εβδομάδες θεραπείας με

μοντελουκάστη. Εάν δεν έχει επιτευχθεί ικανοποιητική ανταπόκριση, πρέπει να

εξετασθεί το ενδεχόμενο μίας επιπρόσθετης ή διαφορετικής θεραπείας.

Θεραπεία με Miralust σε σχέση με άλλη αγωγή για το άσθμα

Όταν η αγωγή με Miralust χρησιμοποιείται ως θεραπεία που προστίθεται στα

εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, το Miralust δεν πρέπει απότομα να

Από του στόματος χορήγηση.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στην δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που

αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι ενημερωμένοι ώστε να μη χρησιμοποιούν ποτέ

μοντελουκάστη χορηγούμενη από το στόμα για την αντιμετώπιση κρίσης

άσθματος αλλά να έχουν άμεσα διαθέσιμα τα συνήθη κατάλληλα φάρμακα που

θα τους βοηθήσουν σ’ αυτή την περίπτωση. Εάν εμφανισθεί οξεία κρίση

άσθματος, ένας βραχείας δράσης β-αγωνιστής πρέπει να χρησιμοποιηθεί. Οι

ασθενείς πρέπει να αναζητήσουν την συμβουλή του γιατρού τους το

ταυτόχρονα μοντελουκάστη.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, ασθενείς σε θεραπεία με αντιασθματικούς παράγοντες

συμπεριλαμβανομένης της μοντελουκάστης, είναι δυνατόν να εμφανίσουν

συστηματική ηωσινοφιλία, η οποία μερικές φορές εμφανίζεται με τα κλινικά

συμπτώματα αγγειίτιδας συμβατής με το σύνδρομο Churg-Strauss, μία

κατάσταση η οποία συνήθως αντιμετωπίζεται με τη συστηματική χορήγηση

κορτικοστεροειδών. Οι περιπτώσεις αυτές, έχουν συσχετισθεί κάποιες φορές με

τη μείωση ή τη διακοπή της θεραπείας των από του στόματος χορηγούμενων

κορτικοστεροειδών. Παρόλο που η αιτιώδης σχέση του ανταγωνισμού των

υποδοχέων λευκοτριενίων δεν έχει τεκμηριωθεί, οι θεράποντες ιατροί πρέπει

με φαινυλκετονουρία θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψιν ότι κάθε μασώμενο

δισκίο 4 mg περιέχει φαινυλαλανίνη σε ποσότητα αντίστοιχη με 0,674 mg

φαινυλαλανίνης σε κάθε δόση.

4.5 Aλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες

μορφές αλληλεπίδρασης

Η μοντελουκάστη μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με άλλες θεραπείες που

χρησιμοποιούνται συνήθως για την προφύλαξη και τη θεραπεία του χρόνιου

άσθματος. Σε μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων, η συνιστώμενη κλινική δόση

της μοντελουκάστης δεν έχει κλινικώς σημαντικές επιδράσεις στην

φαρμακοκινητική των ακόλουθων φαρμακευτικών προϊόντων: θεοφυλλίνη,

από το CYP 3A4, 2C8 και 2C9, απαιτείται προσοχή ειδικά στα παιδιά, όταν η

μοντελουκάστη συγχορηγείται με επαγωγείς του CYP 3A4, 2C8 και 2C9 όπως

φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη και ριφαμπικίνη.

φαρμάκων που συμπεριλάμβανε μοντελουκάστη και ροσιγλιταζόνη (ένα

δοκιμαστικό υπόστρωμα αντιπροσωπευτικό για τα φαρμακευτικά προϊόντα

που μεταβολίζονται πρωταρχικά μέσω του CYP2C8) έδειξαν ότι η

μοντελουκάστη δεν αναστέλλει το CYP2C8

δεν αναμένεται να αλλάξει σημαντικά το μεταβολισμό των φαρμακευτικών

προϊόντων που μεταβολίζονται μέσω αυτού του ενζύμου (π.χ. πακλιταξέλη,

ροσιγλιταζόνη, και ρεπαγλινίδη).

Ιn vitro

CYP 2C8, και σε λιγότερο σημαντικό βαθμό, του 2C9 και 3Α4. Σε μία κλινική

μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων που συμπεριλάμβανε μοντελουκάστη και

γεμφιμπροζίλη (έναν αναστολέας του CYP 2C8 αλλά και του 2C9), η

γεμφιμπροζίλη αύξησε τη συστηματική έκθεση της μοντελουκάστης κατά 4,4

2C8 (π.χ. τριμεθοπρίμη). Η συγχορήγηση της μοντελουκάστης με ιτρακοναζόλη,

έναν ισχυρό αναστολέα του CYP 3A4, δεν οδήγησε σε σημαντική αύξηση της

συστηματικής έκθεσης της μοντελουκάστης.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση

Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν επιβλαβείς επιδράσεις σχετικά με τις επιδράσεις

στην κύηση ή στην εμβρυονική/εμβρυϊκή ανάπτυξη.

Περιορισμένα στοιχεία από διαθέσιμες βάσεις δεδομένων σχετικές με την

κύηση δεν υποστηρίζουν αιτιολογική συσχέτιση μεταξύ της μοντελουκάστης

και των δυσμορφιών (π.χ. ελλείψεις άκρων) που έχουν αναφερθεί σπάνια κατά

Δεν αναμένεται η μοντελουκάστη να επηρεάσει την ικανότητά του ασθενούς

για οδήγηση ή χειρισμό μηχανημάτων. Ωστόσο, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις

κάποια άτομα ανέφεραν υπνηλία ή ζάλη.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η μοντελουκάστη έχει αξιολογηθεί σε κλινικές μελέτες με ασθενείς με

επιμένων άσθμα ως εξής:

συμπεριλαμβανομένων

των εφιαλτών, αϋπνία,

υπνοβασία,

ευερεθιστότητα, άγχος,

ανησυχία, διέγερση

συμπεριλαμβανομένης

της επιθετικής ή

εχθρικής συμπεριφοράς,

κατάθλιψη

(αυτοκτονικός

ιδεασμός )

Σπάνια

Διαταραχές του νευρικού

συστήματος

ζάλη, υπνηλία,

παραισθησία/υπαισθησία

, σπασμός

Όχι συχνή

Διαταραχές του

καρδιαγγειακού

συστήματος

αίσθημα παλμών Σπάνια

Διαταραχές του

αναπνευστικού

συστήματος, του θώρακα

και του μεσοθωράκιου

Επίσταξη

Σύνδρομο Churg-Strauss

(CSS) (βλ. Παράγραφο

Όχι συχνή

Πολύ σπάνια

Διαταραχές του

γαστρεντερικού

συστήματος

Διάρροια**, ναυτία**,

εμετός**

Συχνή

χολοστατικής,

ηπατοκυτταρικής και

μεικτού μοτίβου

ηπατικής βλάβης)

Πολύ σπάνια

Διαταραχές του

δέρματος και του

υποδόριου ιστού

Εξάνθημα**

μώλωπες, κνίδωση,

κνησμός

Συχνή

Όχι συχνή

Σπάνια

των οστών

αίσθημα κακουχίας,

οίδημα

Κατηγορία συχνότητας: Ορίστηκε για κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια από το

περιστατικό που αναφέρθηκε στη βάση δεδομένων των κλινικών μελετών:

Πολύ συχνή (≥1/10), Συχνή (≥1/100 έως <1/10), Όχι συχνή (≥1/1.000 έως

<1/100), Σπάνια (≥1/10.000 έως <1/1.000), Πολύ σπάνια (<1/10.000).

*Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια αναφέρθηκε ως πολύ συχνή σε ασθενείς που

έλαβαν μοντελουκάστη, αλλά επίσης και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό

φάρμακο σε κλινικές μελέτες.

** Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια αναφέρθηκε ως συχνή σε ασθενείς που έλαβαν

μοντελουκάστη, αλλά επίσης και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε

κλινικές μελέτες.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού

συστήματος αναφοράς:

15562 Χολαργός, Αθήνα

Τηλ: 213 2040380/337

Φαξ: 210 6549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν είναι διαθέσιμες ειδικές πληροφορίες για την αντιμετώπιση της

υπερδοσολογίας με μοντελουκάστη. Σε μελέτες του χρόνιου άσθματος, η

μοντελουκάστη έχει χορηγηθεί σε ενήλικες ασθενείς σε δόσεις μέχρι

200 mg/ημερησίως για 22 εβδομάδες, και σε μικρής διάρκειας μελέτες μέχρι

δόση ίση με 1.000 mg (περίπου 61 mg/kg σε ένα παιδί ηλικίας 42 μηνών). Τα

προφίλ ασφάλειας σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς. Δεν αναφέρθηκαν

ανεπιθύμητες ενέργειες στην πλειονότητα των περιστατικών υπερδοσολογίας.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται συνήθως ήταν σύμφωνες με το

προφίλ ασφάλειας της μοντελουκάστης και περιελάμβαναν κοιλιακό άλγος,

υπνηλία, δίψα, κεφαλαλγία, εμετό, και ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα.

Δεν είναι γνωστό αν η μοντελουκάστη απομακρύνεται με περιτοναϊκή διύλιση

ή αιμοδιύλιση.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

Μηχανισμός δράσης

Τα κυστεϊνυλικά λευκοτριένια (LTC

, LTD

που προκαλούν φλεγμονή και απελευθερώνονται από διάφορα κύτταρα,

συμπεριλαμβανομένων των μαστοκυττάρων και των ηωσινοφίλων. Αυτοί οι

σημαντικοί προ-ασθματικοί μεταβιβαστές συνδέονται με τους κυστεϊνυλικούς

υποδοχείς των λευκοτριενίων (CysLT) που βρίσκονται στους ανθρώπινους

αεραγωγούς και προκαλούν αντιδράσεις που προέρχονται από αυτούς,

συμπεριλαμβανομένων της βρογχοσύσπασης, έκκρισης βλέννας, αγγειακής

διαπερατότητας και συσσώρευσης ηωσινόφιλων.

Η μοντελουκάστη είναι μία από του στόματος χορηγούμενη ενεργός ένωση που

συνδέεται με υψηλή συγγένεια και εκλεκτικότητα με τον υποδοχέα CysLT

. Σε

κλινικές μελέτες η μοντελουκάστη αναστέλει σε χαμηλές δόσεις έως 5mg τη

προκαλούμενη βρογχοδιασταλτική επίδραση από ένα β-αγωνιστή ήταν

βρογχοσύσπασης που προκαλείται από αντιγόνο. Η μοντελουκάστη

ξεχωριστή μελέτη, η θεραπεία με μοντελουκάστη μείωσε σημαντικά τα

ηωσινόφιλα στους αεραγωγούς (όπως μετρήθηκαν στα πτύελα). Σε ενήλικες και

παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 14 ετών, η μοντελουκάστη,

συγκρινόμενη με εικονικό φάρμακο, μείωσε την περιφερική συγκέντρωση

ηωσινόφιλων στο αίμα, ενώ βελτίωσε τον κλινικό έλεγχο του άσθματος.

Σε μελέτες με ενήλικες, η μοντελουκάστη 10 mg εφάπαξ ημερησίως,

συγκρινόμενη με εικονικό φάρμακο, επέδειξε σημαντικές βελτιώσεις στην

πρωϊνή FEV

(10,4% έναντι 2,7% μεταβολή από το αρχικό στάδιο), στην ΠΜ

μέγιστη εκπνευστική ροή (PEFR) (24,5 L/min έναντι 3,3L /min μεταβολή από

το αρχικό στάδιο) και σημαντική μείωση στη συνολική χορήγηση β-αγωνιστών

Mελέτες σε ενήλικες επέδειξαν την ικανότητα της μοντελουκάστης να δρα

μεταβολή από το αρχικό στάδιο για την εισπνεόμενη βεκλομεθαζόνη συν

μοντελουκάστη έναντι βεκλομεθαζόνης, έδειξαν αντίστοιχα για την FEV

5,43% έναντι 1,04%, χρήση β-αγωνιστών: -8,70% έναντι 2,64%). Συγκρινόμενη

με την εισπνεόμενη βεκλομεθαζόνη (200 μg δύο φορές την ημέρα χορηγούμενη

με δοσιμετρική συσκευή), η μοντελουκάστη επέδειξε μια πιο γρήγορη αρχική

ανταπόκριση, παρόλο που κατά τη διάρκεια της μελέτης 12 εβδομάδων η

βεκλομεθαζόνη παρείχε μια μεγαλύτερη μέση θεραπευτική επίδραση (%

μεταβολή από το αρχικό στάδιο για τη μοντελουκάστη έναντι της

βεκλομεθαζόνης, αντίστοιχα για την FEV

: 7,49% έναντι 13,3%, χρήση β-

αγωνιστή: -28,28% έναντι -43,89%). Παρ’όλα αυτά συγκρινόμενο με τη

βεκλομεθαζόνη, ένα μεγάλο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με

μοντελουκάστη είχαν παρόμοιες κλινικές ανταποκρίσεις (π.χ 50% των