MELOCOX

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ZEMAROS

Alendronate sodium trihydrate

Δισκία 70 mg/tab

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΙΔΙΟΣΚΕΥΑΣΜΑΤΟΣ

Zemaros δισκίο 70 mg.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε δισκίο περιέχει το ισοδύναμο με 70 mg alendronic acid ως 91.37 mg

των καταγμάτων της σπονδυλικής στήλης και του ισχίου.

42 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο 70 mg χορηγούμενο μία φορά την εβδομάδα.

Για να επιτραπεί η επαρκής απορρόφηση του alendronate: Το Zemaros

πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 30 λεπτά, πριν το πρώτο γεύμα ή ρόφημα, όπως

και πριν τη λήψη άλλου φαρμακευτικού σκευάσματος, με ένα γεμάτο ποτήρι νερό

βρύσης. Άλλα ποτά (συμπεριλαμβανομένου και του μεταλλικού νερού), φαγητά και

ορισμένα φαρμακευτικά σκευάσματα πιθανόν είναι να μειώσουν την απορρόφηση

του alendronate (βλέπε αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά σκευάσματα και

άλλες μορφές αλληλεπιδράσεων).

μέσα στο στόμα τους επειδή είναι δυνατόν να εμφανιστεί στοματοφαρυγγική

εξέλκωση. Οι ασθενείς να μην ξαπλώνουν έως όταν πάρουν το πρώτο γεύμα της

Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος

ημέρας, το οποίο πρέπει να γίνεται 30 λεπτά τουλάχιστον μετά τη λήψη του δισκίου.

Οι ασθενείς να μην ξαπλώνουν 30 λεπτά τουλάχιστον μετά τη λήψη του δισκίου. Οι

ασθενείς να μην λαμβάνουν το Zemaros εάν πρόκειται να ξαπλώσουν ή πριν

σηκωθούν από το κρεβάτι. Όλοι οι ασθενείς με οστεοπόρωση θα πρέπει να

λαμβάνουν συμπληρωματική ποσότητα ασβεστίου και βιταμίνης D, εφόσον το

διαιτολόγιό τους δεν είναι επαρκές. (βλέπε ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και

προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Χρήση στους ηλικιωμένους: Σύμφωνα με κλινικές μελέτες δεν εμφανίστηκε

το GFR είναι μικρότερο από 35ml/min, εξαιτίας έλλειψης εμπειρίας.

Χρήση στα παιδιά (κάτω των 18 ετών): Το alendronate έχει μελετηθεί σε ένα

μικρό αριθμό ασθενών με ατελή οστεογένεση ηλικίας κάτω των 18 ετών. Τα

αποτελέσματα είναι ανεπαρκή για να υποστηρίξουν την χρήση του σε παιδιά. Το

Zemaros μία φορά την εβδομάδα δισκίο 70 mg δεν έχει μελετηθεί για τη θεραπεία

της οστεοπόρωσης που προκαλείται από γλυκοκορτικοειδή.

43 Αντενδείξεις

Παθολογικές καταστάσεις του οισοφάγου και άλλες καταστάσεις που προκαλούν

επιβράδυνση της κένωσης, όπως στενώσεις ή αχαλασία. Αδυναμία της ασθενούς να

παραμένει όρθια ή να καθίσει σε όρθια στάση για τουλάχιστον 30 λεπτά.

νόσου θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χορηγείται το alendronate σε ασθενείς που

παρουσιάζουν ήδη ενεργά προβλήματα από το ανώτερο πεπτικό, όπως δυσφαγία,

συμπτωματικές οισοφαγικές νόσοι, γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα, έλκη, ή με

πρόσφατο ιστορικό (εντός του προηγούμενου έτους) μείζονος πάθησης του

γαστρεντερικού όπως το πεπτικό έλκος, ή η ενεργός γαστρεντερική αιμορραγία, ή

MELOCOX

χειρουργική επέμβαση του ανώτερου γαστρεντερικού τμήματος εκτός από την

πυλωροπλαστική (βλέπε αντενδείξεις). Ανεπιθύμητες ενέργειες στον

οισοφάγο(μερικές φορές σοβαρές που απαιτήθηκε εισαγωγή στο νοσοκομείο, όπως

οισοφαγίτιδα, οισοφαγικά έλκη και διαβρώσεις έχουν αναφερθεί για ασθενείς που

έπαιρναν alendronate. Οι γιατροί θα πρέπει συνεπώς, να είναι ενήμεροι για

οποιαδήποτε σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν πιθανό οισοφαγικό ερεθισμό.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να διακόπτουν το alendronate και να ζητούν

ιατρική συμβουλή αν παρουσιάσουν συμπτώματα οισοφαγικού ερεθισμού όπως

χορήγησης του φαρμάκου (βλέπε δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Οι ασθενείς θα

πρέπει να ενημερώνονται ότι αν δεν ακολουθούν αυτές τις οδηγίες μπορεί να αυξηθεί

ο κίνδυνος πρόκλησης ανεπιθύμητων συμβαμάτων από τον οισοφάγο. Παρόλο που

δεν παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος κατά την διάρκεια εκτεταμένων κλινικών

μελετών, μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου έγιναν σπάνια αναφορές για γαστρικά

και δωδεκαδακτυλικά έλκη, μερικά σοβαρά και με επιπλοκές. Η αιτιολογική συσχέτιση

δεν μπορεί να αποκλεισθεί. Έχει αναφερθεί οστεονέκρωση της γνάθου που σχετίζεται

γενικά με την εξαγωγή οδόντων και/ή με τοπική λοίμωξη (συμπεριλαμβανομένης της

οστεομυελίτιδας) σε ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν θεραπευτικά σχήματα που

συμπεριλαμβάνουν πρωτίστως την ενδοφλέβια χορήγηση διφωσφονικών. Πολλοί από

αυτούς τους ασθενείς ελάμβαναν επίσης χημειοθεραπεία και κορτικοστεροειδή.

διφωσφονικά σε ασθενείς με συνυπάρχοντες παράγοντες κινδύνου (π.χ. καρκίνο,

οδοντιατρικές διεργασίες. Στους ασθενείς, οι οποίοι παρουσίασαν οστεονέκρωση της

γνάθου, ενώ ελάμβαναν θεραπεία με διφωσφονικά, η οδοντιατρική επέμβαση μπορεί

να επιδεινώσει την κατάσταση. Για τους ασθενείς στους οποίους απαιτούνται

οδοντιατρικές διεργασίες, δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία, τα οποία να

υποστηρίζουν εάν η διακοπή της θεραπείας με διφωσφονικά μειώνει τον κίνδυνο

Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος

οστεονέκρωσης της γνάθου. Η κλινική αξιολόγηση από τον θεράποντα ιατρό, θα

οδηγήσει στο θεραπευτικό σχήμα για κάθε ασθενή, το οποίο βασίζεται στην

εξατομικευμένη αξιολόγηση οφέλους /κινδύνου. Έχει αναφερθεί πόνος των οστών,

των αρθρώσεων και/ή μυϊκός πόνος σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με

διφωσφονικά. Κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία, αυτά τα συμπτώματα ήταν

σπάνια σοβαρά και/ή μη αντιμετωπίσιμα (βλέπε ανεπιθύμητες ενέργειες). Το χρονικό

διάστημα έναρξης των συμπτωμάτων κυμαινόταν από μία ημέρα ως μερικούς μήνες

μετά την έναρξη της θεραπείας. Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν ανακουφιστεί από τα

όπως αρχικά είχαν προγραμματίσει την ημέρα της επιλογής τους. Το alendronate δεν

συνιστάται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια όπου η ταχύτητα σπειραματικής

διήθησης (GFR) είναι λιγότερο από 35 ml/min (βλέπε δοσολογία και τρόπος

χορήγησης). Αιτίες εμφάνισης οστεοπόρωσης εκτός της έλλειψης οιστρογόνων και

της προχωρημένης ηλικίας, πρέπει να λαμβάνονται υπ’ όψιν. Η υπασβεστιαιμία θα

πρέπει να θεραπευτεί πριν την έναρξη της θεραπείας με alendronate (βλέπε

αντενδείξεις). Άλλες διαταραχές που επηρεάζουν τον μεταβολισμό μετάλλων (όπως

έλλειψη βιταμίνης D και ο υποπαραθυρεοειδισμός), θα πρέπει επίσης να θεραπεύονται

πλήρως. Σε ασθενείς με αυτές τις διαταραχές θα πρέπει να ελέγχεται το ασβέστιο του

ορού και τα συμπτώματα υπασβεσταιμίας κατά την διάρκεια της θεραπείας με

Zemaros. Εξαιτίας της θετικής επίδρασης του alendronate στην αύξηση του bone

συμπτωματικής υπασβεσταιμίας, οι οποίες περιστασιακά μπορεί να είναι σοβαρές και

γλυκοκορτικοειδή. Κατάγματα καταπόνησης (επίσης γνωστά ως κατάγματα

ανεπάρκειας) του εγγύς τμήματος της διάφυσης του μηριαίου οστού έχουν

αναφερθεί σε ασθενείς που ελάμβαναν αγωγή με αλενδρονικό οξύ για μεγάλο χρονικό

διάστημα (ο χρόνος εμφάνισης του κατάγματος στη πλειοψηφία των περιπτώσεων

κυμαινόταν από 18 μήνες έως 10 χρόνια). Τα κατάγματα εκδηλώθηκαν μετά από

MELOCOX

ελαφρύ τραυματισμό ή χωρίς τραυματισμό και μερικοί ασθενείς ένιωσαν πόνο στο

μηρό, συχνά συνοδευόμενο από απεικονιστικά ευρήματα κατάγματος καταπόνησης,

εβδομάδες έως μήνες πριν παρουσιάσουν εικόνα τυπικού κατάγματος του μηριαίου.

Τα κατάγματα ήταν συνήθως αμφοτερόπλευρα και ως εκ τούτου σε ασθενείς που

λαμβάνουν αγωγή με διφωσφονικό και παρουσιάζουν ετερόπλευρο κάταγμα του

μηριαίου πρέπει να εξετάζεται και το άλλο μηριαίο οστό. Φτωχή πώρωση αυτών των

καταγμάτων έχει αναφερθεί. Σε ασθενείς με κάταγμα καταπόνησης, συνιστάται

διακοπή του λαμβανόμενου διφωσφονικού εν αναμονή της κατάστασης του

μεταλλικού νερού, συμπληρώματα ασβεστίου, αντιόξινα και άλλα από του στόματος

λαμβανόμενα φαρμακευτικά σκευάσματα πιθανόν να επηρεάζουν την απορρόφηση

του alendronate. Για το λόγο αυτό, μετά τη λήψη του alendronate, οι ασθενείς θα

πρέπει να περιμένουν τουλάχιστον μισή ώρα πριν λάβουν οποιοδήποτε άλλο

φαρμακευτικό σκεύασμα από το στόμα(βλέπε δοσολογία και τρόπος χορήγησης και

φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις με άλλα

φαρμακευτικά σκευάσματα κλινικής σημασίας. Ένα μικρός αριθμός γυναικών που

μετείχαν σε κλινικές μελέτες, έλαβε οιστρογόνα (ενδοκολπικά, διαδερμικά ή από του

στόματος) ενώ ελάμβαναν ταυτόχρονα alendronate. Δε διαπιστώθηκαν ανεπιθύμητες

ενέργειες που να αποδόθηκαν στην ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμάκων. Παρά

το γεγονός ότι δεν έχουν γίνει ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης στις κλινικές μελέτες

ανεπιθύμητων αλληλεπιδράσεων.

Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν άμεσα επιζήμιες συνέπειες στην εγκυμοσύνη, την

εμβρυονική/εμβρυϊκή ανάπτυξη, η την μετεμβρυϊκή ανάπτυξη. Το alendronate που

χορηγήθηκε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε αρουραίους προκάλεσε δυστοκία

σχετιζόμενη με την υπασβεσταιμία (βλέπε προκλινικά δεδομένα σχετικά με την

ασφάλεια). Σύμφωνα και με την ένδειξη, το alendronate δεν θα πρέπει να χορηγείται

Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος

κατά τη διάρκεια της κύησης.

Χορήγηση κατά την γαλουχία: Δεν είναι γνωστό εάν το alendronate εκκρίνεται

στο ανθρώπινο γάλα με το θηλασμό. Σύμφωνα και με την ένδειξη, το alendronate

δεν θα πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες γυναίκες.

4.7Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχει παρατηρηθεί επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή του χειρισμού

μηχανημάτων.

γυναίκες (alendronate 10 mg :n=196, placebo: n=397) το συνολικό προφίλ

ασφάλειας του alendronate 10mg/ημερησίως και του placebo ήταν παρόμοια. Οι

ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από τους ερευνητές ως ενδεχόμενες,

πιθανόν ή οριστικά σχετιζόμενες με το φάρμακο, παρουσιάζονται παρακάτω εάν

αυτές εμφανίστηκαν σε ποσοστό ≥ 1% σε κάθε ομάδα θεραπείας στην κλινική

μελέτη ενός έτους, ή σε ποσοστό ≥1% των ασθενών που ελάμβαναν Zemaros

10mg/ημερησίως και σε μεγαλύτερη συχνότητα από τους ασθενείς οι οποίοι

ελάμβαναν placebo στις κλινικές μελέτες των τριών ετών:

Μελέτη Ενός Έτους Μελέτη Τριών Ετών

Zemaros once

weekly «μία

10mg/ημέρα

alendronate

10mg/ημέρα

placebo

ές

Κοιλιακός πόνος 3.7 3.0 6.6 4.8

Δυσπεψία 2.7 2.2 3.6 3.5

Παλινδρόμηση

οξέος

Ναυτία 1.9 2.4 3.6 4.0

Διάταση κοιλίας 1.0 1.4 1.0 0.8

Δυσκοιλιότητα 0.8 1.6 3.1 1.8

Διάρροια 0.6 0.5 3.1 1.8

Δυσφαγία 0.4 0.5 1.0 0.0

MELOCOX

Γαστρίτιδα 0.2 1.1 0.5 1.3

Μυοσκελετικός

πόνος

(οστό, μυς ή

άρθρωση)

Μυϊκή σύσπαση

(κράμπα)

Νευρολογικές

Κεφαλαλγία 0.4 0.3 2.6 1.5

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επίσης αναφερθεί κατά τη διάρκεια

κλινικών μελετών και/ή μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου: Συχνές (≥1/100,

παράγραφο ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Συχνές:

Οφθαλμικές διαταραχές: Σπάνιες:

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: Συχνές:

κοιλιακό άλγος,

δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μετεωρισμός, οισοφαγικό έλκος*, δυσφαγία*,

κοιλιακή διάταση, παλινδρόμηση οξέος.

Όχι συχνές:

ναυτία, έμετος, γαστρίτιδα, οισοφαγίτιδα*, οισοφαγικές εξελκώσεις*,

μέλαινα. Σπάνιες:

ανώτερου γαστρεντερικού ΔΕΑ(διάτρηση, έλκη, αιμορραγία) (βλέπε παράγραφο

ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). *Βλέπε παραγράφους

επιδερμικής νεκρόλυσης.

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού:

Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος

Συχνές:

μυοσκελετικός (του οστού, του μυός ή της άρθρωσης) πόνος. Σπάνια: έχει

αναφερθεί οστεονέκρωση της γνάθου που σχετίζεται με ασθενείς που λαμβάνουν

διφωσφονικά. Οι περισσότερες αναφορές έγιναν από ασθενείς με καρκίνο, αλλά

τέτοιες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί επίσης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία

για οστεοπόρωση. Οστεονέκρωση της γνάθου σχετίζεται γενικά με την εξαγωγή

οδόντων και/ή με τοπική λοίμωξη (συμπεριλαμβανομένης της οστεομυελίτιδας). Ως

παράγοντες κινδύνου θεωρούνται επίσης διαγνωσμένος καρκίνος, χημειοθεραπεία,

ακτινοθεραπεία, κορτικοστεροειδή, και μη ικανοποιητική στοματική υγιεινή), σοβαρός

κακουχία και σπάνια πυρετός) τυπικά σε σχέση με την έναρξη της θεραπείας.

Εργαστηριακά ευρήματα: σε κλινικές μελέτες, ασυμπτωματική, ήπια και παροδική

μείωση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό αίματος αναφέρθηκε σε περίπου 18 και

10%, αντίστοιχα, των ασθενών που ελάμβαναν alendronate 10 mg ημερησίως σε

αντίθεση περίπου σε 12 και 3% αυτών που ελάμβαναν placebo. Παρόλα αυτά, οι

συχνότητες μείωσης των επιπέδων του ασβεστίου στον ορό αίματος σε <8.0 mg/dl

(2.0 mmol/l) και του φωσφόρου σε ≤ 2.0 mg/dl (0.65 mmol/l) στον ορό αίματος

ήταν παρόμοιες και στις δύο ομάδες θεραπείας.

4.9Υπερδοσολογία

Υπασβεσταιμία, υποφωσφαταιμία και ανεπιθύμητες ενέργειες από το ανώτερο

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες συγκεκριμένες πληροφορίες σχετικά με την θεραπεία της

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία : Διφωσφονικά, για τη θεραπεία των παθήσεων

των οστών. Κωδικός ATC: Μ05Β Α04

5.1Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

MELOCOX

Η δραστική ουσία του Zemaros, το alendronate sodium trihydrate είναι ένας

διφωσφονίτης, ο οποίος εμποδίζει την οστική απορρόφηση στους οστεοκλάστες

χωρίς να έχει άμεση επίδραση στο σχηματισμό του οστού. Προκλινικές μελέτες έχουν

δείξει επιλεκτική εντόπιση του alendronate στις θέσεις ενεργούς απορρόφησης. Η

δράση των οστεοκλαστών εμποδίζεται, όμως η προσέλκυση ή προσκόλληση των

οστεοκλαστών δεν επηρεάζεται. Δεν έχει επηρεαστεί η ποιότητα του οστού που

σχηματίστηκε κατά την θεραπεία με alendronate.

Θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης. Η οστεοπόρωση

οστεοπόρωση. Οι μέσες αυξήσεις από το αρχικό επίπεδο (baseline) της ΟΠ της

οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης ήταν 5.1% (95% CI: 4.8, 5.4%) στην

ομάδα του εβδομαδιαίου δισκίου 70mg και 5.4% (95% CI: 5.0, 5.8%) στην ομάδα

του ημερήσιου 10mg. Οι μέσες αυξήσεις της ΟΠ ήταν 2.3% και 2.9% στον αυχένα

του μηριαίου και 2.9% και 3.1% στο ολικό ισχίο για τις ομάδες των 70 mg

εβδομαδιαίως και των 10 mg ημερησίως, αντίστοιχα. Οι δύο θεραπευτικές ομάδες

εμφανίστηκαν επίσης παρόμοιες όσον αφορά τις αυξήσεις της ΟΠ σε άλλα σκελετικά

τμήματα. Η δράση του alendronate στην οστική πυκνότητα και στην συχνότητα

εμφάνισης των καταγμάτων, αξιολογήθηκε σε δύο ταυτόσημου σχεδιασμού αρχικές

μελέτες αποτελεσματικότητας (n=994) καθώς και στην μελέτη Fracture Intervention

Trial (FIT: n=6,459). Στις αρχικές μελέτες αποτελεσματικότητας, οι αυξήσεις της

αυχένα του μηριαίου και στον τροχαντήρα. Η ολική ΟΠ σώματος επίσης αυξήθηκε

συνέχισε να αυξάνει και την ΟΠ στον αυχένα του μηριαίου και στο συνολικό σώμα

διατηρήθηκε. H μελέτη FIT αποτελούνταν από δυο μελέτες ελεγχόμενες με placebo

όταν χορηγούνταν alendronate (5mg ημερησίως για 2 έτη και 10 mg ημερησίως είτε

για ένα είτε για δύο επιπλέον έτη) ημερησίως: FIT 1: Σε μία τριετή μελέτη με 2.027

ασθενείς οι οποίοι είχαν τουλάχιστον ένα αρχικό οσφυϊκό (συμπιεστικό) κάταγμα. Σε

Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος