ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

GLOBEL 75 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει Clopidogrel Besilate 112,100

mg που αντιστοιχεί σε Clopidogrel 75 mg.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.

ημέρες), ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (από 7 ημέρες μέχρι

λιγότερο από 6 μήνες) ή εγκατεστημένη περιφερική αρτηριακή νόσο.

 Ενήλικες ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο:

- Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο χωρίς ανάσπαση του διαστήματος ST (ασταθής

στηθάγχη ήέμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q), συμπεριλαμβανομένων

των ασθενών που υποβάλλονται σε τοποθέτηση ενδοπρόθεσης (stent) μετά από

διαδερμική επέμβαση στεφανιαίων σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ

(ΑΣΟ).

- Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του διαστήματος ST, σε

συνδυασμό με ΑΣΟ, σε ασθενείς που αντιμετωπίζονται συντηρητικά και είναι

χαμηλό κίνδυνο αιμορραγίας, η κλοπιδογρέλη ενδείκνυται σε συνδυασμό με το

ΑΣΟ για την πρόληψη αθηροθρομβωτικών επεισοδίων και επεισοδίων

θρομβοεμβολής, συμπεριλαμβανομένου του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου.

Για περισσότερες πληροφορίες παρακαλείσθε να ανατρέξετε στην παράγραφο

5.1.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

 Ενήλικες και ηλικιωμένοι

Η κλοπιδογρέλη πρέπει να δίνεται ως εφάπαξ ημερήσια δόση των 75 mg.

Σε ασθενείς που πάσχουν από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο:

ημέρα (με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ) 75 mg-325 mg ημερησίως). Καθώς

υψηλότερες

δόσεις ΑΣΟ συσχετίσθηκαν με υψηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας, συστήνεται η

δόση ΑΣΟ

να μην είναι μεγαλύτερη από 100 mg. Η βέλτιστη διάρκεια της αγωγής δεν έχει

επίσημα

προσδιοριστεί. Στοιχεία κλινικών δοκιμών υποστηρίζουν τη χρήση μέχρι 12

μήνες, με το

μέγιστο όφελος να παρατηρείται στους 3 μήνες (βλ. παράγραφο 5.1).

- Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του διαστήματος ST: η

συνδυασμένη

θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατό μετά την έναρξη των

συμπτωμάτων

και να συνεχίζεται το λιγότερο για τέσσερις εβδομάδες. Το όφελος από το

συνδυασμό της

κλοπιδογρέλης με ΑΣΟ για διάστημα μεγαλύτερο των τεσσάρων εβδομάδων

δεν έχει

μελετηθεί.

Σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, η κλοπιδογρέλη πρέπει να χορηγείται ως

μία ημερήσια

πρέπει να πάρουν τη δόση τους αμέσως και μετά να πάρουν την επόμενη δόση

στην

κανονική προγραμματισμένη ώρα.

- Μετά από περισσότερο από 12 ώρες: οι ασθενείς πρέπει να πάρουν την

επόμενη δόση στην

κανονική προγραμματισμένη ώρα και να μην διπλασιάσουν τη δόση.

•

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η κλοπιδογρέλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά λόγω αμφιβολιών για

την

αποτελεσματικότητα (βλ. παράγραφο 5.1).

νόσο, οι οποίοι

μπορεί να παρουσιάσουν αιμορραγική προδιάθεση (βλ. παράγραφο 4.4).

Τρόπος χορήγησης

Από στόματος χρήση

Είναι δυνατό να χορηγείται με ή χωρίς τροφή.

• Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

• Ενεργός παθολογική αιμορραγία, όπως πεπτικό έλκος ή ενδοκρανιακή

αιμορραγία.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Αιμορραγία και αιματολογικές διαταραχές

Λόγω του κινδύνου αιμορραγίας και αιματολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών,

θα πρέπει να διενεργείται εγκαίρως έλεγχος των έμμορφων συστατικών του

αίματος, και/ή άλλες σχετικές

εξετάσεις οποτεδήποτε κλινικά συμπτώματα που υποδηλώνουν αιμορραγία

εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.8). Όπως με

καρβοξυλάσης Cox-2.

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για κάθε σημείο

αιμορραγίας συμπεριλαμβανομένης της λανθάνουσας αιμορραγίας, ειδικά

κατά τις πρώτες εβδομάδες της αγωγής και/ή μετά από επεμβατικές

καρδιολογικές διαδικασίες ή χειρουργική επέμβαση. Η ταυτόχρονη χορήγηση

της κλοπιδογρέλης με από του στόματος αντιπηκτικά δεν συνιστάται επειδή

μπορεί να αυξήσει την ένταση της αιμορραγίας (βλ. παράγραφο 4.5).

Εάν ένας ασθενής πρόκειται να υποβληθεί σε προγραμματισμένη χειρουργική

επέμβαση για την οποία προσωρινά δεν είναι επιθυμητή αντιαιμοπεταλιακή

δράση, η κλοπιδογρέλη θα πρέπει να διακόπτεται 7 ημέρες πριν από τη

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερωθούν ότι όταν λαμβάνουν κλοπιδογρέλη

(μόνη ή σε συνδυασμό με ΑΣΟ) ίσως χρειαστεί περισσότερος χρόνος απ’ ότι

συνήθως προκειμένου να σταματήσει η αιμορραγία και ότι θα πρέπει να

αναφέρουν οποιαδήποτε ασυνήθιστη (ως προς το σημείο ή τη διάρκεια)

αιμορραγία στο γιατρό τους.

Θρομβωτική Θρομβοπενική Πορφύρα (TTP)

Χαρακτηρίζεται από θρομβοπενία και μικροαγγειοπαθητική αιμολυτική

αναιμία που συνδέεται είτε με νευρολογικά ευρήματα, νεφρική δυσλειτουργία

ή με πυρετό. Η ΤΤP είναι μία δυνητικά θανατηφόρος κατάσταση που απαιτεί

έγκαιρη αγωγή, συμπεριλαμβανομένης της πλασμαφαίρεσης.

Πρόσφατο ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο

Λόγω της έλλειψης δεδομένων δεν μπορεί να υπάρξει σύσταση για λήψη

κλοπιδογρέλης κατά τη διάρκεια των πρώτων 7 ημερών μετά από οξύ

ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Κυτόχρωμα Ρ450 2

C

19 (

CYP

2

C

Φαρμακογενετική: Σε ασθενείς με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα του

CYP2C19, η

κλοπιδογρέλη στις συνιστώμενες δόσεις σχηματίζει λιγότερη ποσότητα από το

επίπεδα του δραστικού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης. Η κλινική συσχέτιση

της αλληλεπίδρασης αυτής είναι αβέβαιη. Ως προφύλαξη, η ταυτόχρονη χρήση

φαρμακευτικών προϊόντων που αναστέλλουν το CYP2C19 θα πρέπει να

αποθαρρύνεται (βλ. παράγραφο 4.5 για μια λίστα αναστολέων του CYP2C19,

βλ. επίσης παράγραφο 5.2).

Νεφρική δυσλειτουργία

Η θεραπευτική εμπειρία με κλοπιδογρέλη είναι περιορισμένη σε ασθενείς με

νεφρική δυσλειτουργία.

Γι’ αυτό η κλοπιδογρέλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σ’ αυτούς

τους ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.2).

Αναστολείς των υποδοχέων της γλυκοπρωτεΐνης ΙΙb/IIIa

πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς λαμβάνουν ταυτόχρονα

αναστολείς των υποδοχέων της γλυκοπρωτεΐνης IIb/IIIa (βλ. παράγραφο 4.4).

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ)

προκαλεί η κλοπιδογρέλη στην προκαλούμενη από την ADP συσσώρευση των

αιμοπεταλίων, ενώ η κλοπιδογρέλη ενίσχυσε τη δράση του ΑΣΟ στην

προκαλούμενη από το κολλαγόνο συσσώρευση των αιμοπεταλίων. Ωστόσο, η

αύξησε σημαντικά την παράταση του χρόνου ροής που προκαλείται από τη

Ηπαρίνη

κατέστησε αναγκαία τη μεταβολή της δόσης της ηπαρίνης, ούτε μετέβαλε τη

δράση της ηπαρίνης στην πήξη. Η ταυτόχρονη χορήγηση της ηπαρίνης δεν

επηρέασε την αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται

από την κλοπιδογρέλη. Μία φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση μεταξύ

κλοπιδογρέλης και ηπαρίνης είναι πιθανή, με αποτέλεσμα την αύξηση του

κινδύνου αιμορραγίας. Συνεπώς, η συγχορήγησή τους θα πρέπει να γίνεται με

προσοχή (βλ. παράγραφο 4.4).

Θρομβολυτικά

εξειδικευμένων ή μη για το ινώδες θρομβολυτικών παραγόντων και ηπαρινών

αίματος από το γαστρεντερικό. Ωστόσο, λόγω της έλλειψης μελετών

αλληλεπίδρασης με άλλα ΜΣΑΦ είναι προς το παρόν αδιευκρίνιστο εάν

υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας από το γαστρεντερικό με όλα τα

ΜΣΑΦ. Συνεπώς, τα ΜΣΑΦ συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της

καρβοξυλάσης Cox-2 και η κλοπιδογρέλη θα πρέπει να συγχορηγούνται με

προσοχή (βλ. παράγραφο 4.4).

Άλλες ταυτόχρονες θεραπείες

: Επειδή η κλοπιδογρέλη μεταβολίζεται εν μέρει

μέσω του CYP2C19 για να προκύψει ο δραστικός μεταβολίτης της, η χρήση

φαρμακευτικών προϊόντων που αναστέλλουν τη δράση αυτού του ενζύμου

αναμένεται ότι θα έχει ως αποτέλεσμα μειωμένα επίπεδα του δραστικού

μοκλοβεμίδη, τη βορικοναζόλη, τη

φλουκοναζόλη, την τικλοπιδίνη, τη σιπροφλοξασίνη, τη σιμετιδίνη, την

καρβαμαζεπίνη, την

οξκαρβαζεπίνη και τη χλωραμφαινικόλη.

Αναστολείς της Αντλίας Πρωτονίων (ΑΑΠ):

Η χορήγηση 80 mg ομεπραζόλης

εφάπαξ ημερησίως, είτε στον ίδιο χρόνο με την κλοπιδογρέλη, είτε με 12 ώρες

μεταξύ των χορηγήσεων των δύο φαρμάκων, μείωσε την έκθεση του δραστικού

σχετίστηκε με 39% (δόση φόρτισης) και 21% (δόση συντήρησης) μείωση της

εσομεπραζόλης πρέπει να αποθαρρύνεται (βλ παράγραφο 4.4).

Λιγότερο έντονες μειώσεις της έκθεσης του μεταβολίτη έχει παρατηρηθεί με

την παντοπραζόλη ή τη λανσοπραζόλη. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του

δραστικού μεταβολίτη μειώθηκε κατά 20% (δόση φόρτισης) και κατά 14%

(δόση συντήρησης) κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης αγωγής με 80 mg

παντοπραζόλης εφάπαξ ημερησίως. Αυτό συσχετίστηκε με μείωση της μέσης

αναστολής της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων κατά 15% και 11%,

αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν ότι η κλοπιδογρέλη μπορεί να

Δεν υπάρχουν στοιχεία ότι άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τα

γαστρικά οξέα όπως οι Η2 αποκλειστές (με εξαίρεση τη σιμετιδίνη, η οποία

νιφεδιπίνη, ή με συνδυασμό ατενολόλης και νιφεδιπίνης. Επιπλέον, η

φαρμακοδυναμική δράση της κλοπιδογρέλης δεν επηρεάστηκε σημαντικά με τη

συγχορήγηση φαινοβαρβιτάλης ή οιστρογόνων.

Η φαρμακοκινητική της διγοξίνης ή της θεοφυλλίνης δε μεταβλήθηκε με τη

συγχορήγηση της

κλοπιδογρέλης. Τα αντιόξινα δε μετέβαλαν το βαθμό της απορρόφησης της

Δεδομένα από την μελέτη CAPRIE υποδεικνύουν ότι η φαινυτοΐνη και η

τολβουταμίδη, οι οποίες μεταβολίζονται από το CYP2C9, μπορούν να

συγχορηγηθούν με ασφάλεια με την κλοπιδογρέλη.

Εκτός από τις πληροφορίες για αλληλεπιδράσεις με συγκεκριμένα

επιπέδων χοληστερόλης, των

αγγειοδιασταλτικών των στεφανιαίων αγγείων, των αντιδιαβητικών

παραγόντων

(συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης), των αντιεπιληπτικών παραγόντων και

των ανταγωνιστών των υποδοχέων της γλυκοπρωτεΐνης ΙΙb/IIIa χωρίς ευρήματα

κλοπιδογρέλης με ΑΣΟ σε διάστημα 7 ημερών μετά την επέμβαση

αορτοστεφανιαίας παράκαμψης, σε ασθενείς που σταμάτησαν τη θεραπεία

περισσότερες από 5 ημέρες πριν τη χειρουργική επέμβαση. Σε ασθενείς που

συνέχισαν την αγωγή εντός 5 ημερών από την επέμβαση αορτοστεφανιαίας

παράκαμψης, η συχνότητα των επεισοδίων ήταν 9,6% για την κλοπιδογρέλη με

ΑΣΟ και 6,3% για τοεικονικό φάρμακο με ΑΣΟ.

Στη μελέτη CLARITY, υπήρχε συνολική αύξηση των αιμορραγιών στην ομάδα

κλοπιδογρέλης με ΑΣΟ έναντι της ομάδας εικονικού φαρμάκου με ΑΣΟ. Η

συχνότητα εμφάνισης μείζονος αιμορραγίας ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο

ορίζονται από χαρακτηριστικά αναφοράς

(6,7% έναντι 4,3%). Η μείζων αιμορραγία ήταν κυρίως εξωκρανιακής

προέλευσης και στις δύο ομάδες (5,3% στην ομάδα κλοπιδογρέλης + ΑΣΟ·

3,5% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου + ΑΣΟ), κυρίως από το γαστρεντερικό

σωλήνα (3,5% έναντι 1,8%). Υπήρξε μια αύξηση της ενδοκρανιακής

αιμορραγίας στην ομάδα αγωγής με κλοπιδογρέλη + ΑΣΟ συγκρινόμενη με την

ομάδα εικονικού φαρμάκου + ΑΣΟ (1,4% έναντι 0,8% αντίστοιχα). Δεν υπήρξε

στατιστικά σημαντική διαφορά στα ποσοστά των θανατηφόρων αιμορραγιών

(1,1% στην ομάδα κλοπιδογρέλης + ΑΣΟ και 0,7% στην ομάδα εικονικού

(0,8% και 0,6%, αντίστοιχα) μεταξύ των ομάδων.

Aνεπιθύμητες ενέργειες που είτε εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια των κλινικών

πενία, αναιμία

ς

διαταραχές

αιμορραγία

(επιπεφυκότος,

βολβού,

αμφιβληστροει

δούς)

Διαταραχές

του

ωτός και

του

λαβυρίνθου

Ίλιγγος

υπόταση

Διαταραχές

του

αναπνευστι

κού

συστήματος

,

του θώρακα

και

του

Επίσταξη Αιμορραγία από

την

αναπνευστική

οδό

(αιμόπτυση,

πνευμονική

αιμορραγία),

βρογχόσπασμος

,

αιμορραγία· σοβαρή θρομβοπενία (αριθμός αιμοπεταλίων < 50 x 109/l)·

απαίτηση για κλοπιδογρέλη ή από του στόματος αντιπηκτικά (ΑΣΑΠ)· ή

δυσανεξία σε οποιαδήποτε από τις δύο ουσίες.

Εβδομήντα τρία τoις εκατό (73%) των ασθενών που εντάχθηκαν στη μελέτη

ACTIVE-A δεν

μπορούσαν να λάβουν ΑΒΚ λόγω της αξιολόγησης του ιατρού, αδυναμίας

συμμόρφωσης για την παρακολούθηση του INR (διεθνής ομαλοποιημένη

σχέση), προδιάθεσης για πτώση ή τραυματισμό της κεφαλής, ή συγκεκριμένου

κινδύνου αιμορραγίας· για το 26% των ασθενών, η απόφαση του ιατρού

Ο πληθυσμός των ασθενών συμπεριέλαβε γυναίκες κατά το 41,8%. Η μέση