ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1.ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Miraleton 0,18 mg δισκία

Miraleton 0,7 mg δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Miraleton 0,18 mg δισκία περιέχουν 0,18 mg pramipexole βάσεως (ως 0,25 mg

pramipexole άλατος [διυδροχλωρική µονοϋδρική]).

Miraleton 0,7 mg δισκία περιέχουν 0,7 mg pramipexole βάσεως (ως 1.0 mg

pramipexole άλατος [διυδροχλωρική µονοϋδρική]).

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

∆ισκίo

Περιεκτικότης

(mg βάσης/ mg άλατος)

Εμφάνιση

0.18 / 0.25 λευκά, αμφίκυρτα, επιμήκη, χαραγµένα και στις δύο πλευρές

δισκία (διαστάσεις: 8mm × 4mm περίπου)

0.7 / 1.0 λευκά, στρογγυλά, επίπεδα, χαραγµένα στη μια πλευρά δισκία

(διαμέτρου: 9mm περίπου)

Miraleton 0,18 mg και 0,7 mg δισκία:

Το δισκίο µπορεί να διαχωριστεί σε δυο ίσα μέρη.

του θεραπευτικού αποτελέσµατος (τέλος της δόσης ή “on off” διακυµάνσεις).

4.2 ∆οσολογία και τρόπος χορήγησης

Τα δισκία πρέπει να λαµβάνονται από το στόµα, να καταπίνονται µε νερό και µπορεί

να ληφθούν ανεξάρτητα των γευµάτων. Η ηµερήσια δόση χορηγείται 3 φορές την

ηµέρα σε ίσες διηρηµένες δόσεις.

Αρχική θεραπεία:

Η δοσολογία πρέπει να αυξάνεται σταδιακά από µία αρχική δόση 0,264 mg βάσεως

(0,375 mg άλατος) την ηµέρα και µετά να αυξάνεται κάθε 5 - 7 ηµέρες. Με την

προϋπόθεση ότι οι ασθενείς δεν παρουσιάζουν σοβαρές ανεπιθύµητες ενέργειες, η

δοσολογία να ρυθµίζεται ώστε να επιτευχθεί το µέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσµα.

Αυξανόµενο - ∆οσολογικό Σχήµα του Miraleton

Εβδοµάδ

α

∆οσολογία

Ολική

Ηµερήσια ∆όση

(mg άλατος)

Εάν κρίνεται αναγκαία µία περαιτέρω αύξηση της δόσης, η ηµερήσια δόση να

αυξάνεται ανά 0,54 mg βάσεως (0,75 mg άλατος) σε εβδοµαδιαία διαστήµατα µέχρι

τη µέγιστη δόση των 3,3 mg βάσεως (4,5 mg άλατος) την ηµέρα.

Ωστόσο, θα πρέπει να σηµειωθεί ότι η συχνότητα εµφάνισης της υπνηλίας αυξάνεται

σε δόσεις υψηλότερες από 1,5 mg/ηµερησίως (pramipexole άλατος) (βλέπε

παράγραφο 4.8).

Θεραπεία συντήρησης:

Η ατοµική δόση κυµαίνεται από 0,264 mg βάσεως (0,375 mg άλατος) έως τη µεγίστη

δόση των 3,3 mg βάσεως (4,5 mg άλατος) την ηµέρα. Κατά τη διάρκεια κλιµάκωσης

της δόσης σε τρείς κεντρικές µελέτες, παρατηρήθηκε αποτελεσµατικότητα η οποία

λεβοντόπα. Συνιστάται η δοσολογία της λεβοντόπα να µειώνεται κατά τη διάρκεια,

τόσο της κλιµάκωσης της δόσης, όσο και της θεραπείας συντήρησης µε Miraleton

εξαρτώµενη από τις ατοµικές αντιδράσεις των ασθενών.

∆ιακοπή της θεραπείας:

Η απότοµη διακοπή της ντοπαµινεργικής θεραπείας µπορεί να οδηγήσει σε

ανάπτυξη νευροληπτικού κακοήθους συνδρόµου. Εποµένως η διακοπή της

pramipexole πρέπει να γίνεται βαθµιαία σε ρυθµό 0,54 mg βάσεως (0,75 mg άλατος)

ηµερησίως µέχρις ότου η ηµερησία δόση µειωθεί στα 0,54 mg βάσεως (0,75 mg

άλατος). Στη συνέχεια η δόση θα πρέπει να µειωθεί κατά 0,264 mg βάσεως (0,375

mg άλατος) ηµερησίως (βλέπε παράγραφο 4.4).

∆οσολογία σε ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια:

Η αποβολή της pramipexole εξαρτάται από τη νεφρική λειτουργία. Το κάτωθι

δοσολογικό σχήµα προτείνεται για αρχική θεραπεία:

Ασθενείς µε κάθαρση κρεατινίνης πάνω από 50 ml/λεπτό δεν απαιτούν ελάττωση της

ηµερήσιας δόσης.

Σε ασθενείς µε κάθαρση κρεατινίνης µικρότερη από 20 ml/λεπτό, η ηµερήσια δόση

0,088 mg βάσεως (0,125 mg άλατος).

Eάν η νεφρική λειτουργία εξασθενίσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης,

µειώνεται η ηµερήσια δόση του Miraleton στο ίδιο ποσοστό που µειώνεται και η

κάθαρση κρεατινίνης δηλαδή εάν η κάθαρση κρεατινίνης µειώνεται κατά 30% τότε

απαραίτητη, αφού περίπου 90% της δραστικής ουσίας που έχει απορροφηθεί,

αποβάλλεται από τα νεφρά. Εν τούτοις, η πιθανή επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας

στη φαρµακοκινητική της πραμιπεξόλης δεν έχει διερευνηθεί.

∆οσολογία σε παιδιά και εφήβους

Το Miraleton δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών

λόγω έλλειψης στοιχείων για την ασφάλεια και την αποτελεσµατικότητα.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή στα έκδοχα του προϊόντος.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Οταν συνταγογραφείται το Miraleton σε ασθενή µε νόσο του Parkinson µε νεφρική

Ψευδαισθήσεις

Οι ψευδαισθήσεις είναι γνωστές ως παρενέργεια της θεραπείας µε ντοπαµινεργικούς

αγωνιστές και λεβοντόπα. Οι ασθενείς πρέπει να πληροφορηθούν ότι µπορεί να

παρουσιάσουν ψευδαισθήσεις (κυρίως οπτικές).

Δυσκινησία

Σε προχωρηµένη νόσο του Parkinson, σε συνδυασµένη θεραπεία µε λεβοντόπα,

δυσκινησία µπορεί να εµφανισθεί κατά τη διάρκεια της αρχικής ρύθµισης της

δοσολογίας του Miraleton. Αν παρατηρηθεί δυσκινησία, η δόση της λεβοντόπα θα

πρέπει να µειωθεί.

Αιφνίδια έναρξη ύπνου και υπνηλία.

Η πραμιπεξόλη έχει συσχετισθεί µε υπνηλία και αιφνίδια πρόκληση ύπνου,.

Αιφνίδια πρόκληση ύπνου κατά τη διάρκεια των δραστηριοτήτων της ηµέρας, σε

µερικές περιπτώσεις χωρίς την εµφάνιση προειδοποιητικών σηµείων, έχει αναφερθεί

δόσης ή διακοπή της θεραπείας. Λόγω των πιθανών αθροιστικών επιδράσεων, θα

φαρµακευτικά προϊόντα ή οινοπνευµατώδη σε συνδυασµό µε pramipexole (βλέπε

Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων και ψυχαναγκαστικές συμπεριφορές

Παθολογική ενασχόληση µε τυχερά παιχνίδια, αυξηµένη γενετήσια ορµή και

Ασθενείς µε ψυχωσικές διαταραχές

Σε ασθενείς µε ψυχωσικές διαταραχές πρέπει να χορηγούνται αγωνιστές ντοπαµίνης

η συγχορήγηση αντιψυχωσικών φαρµακευτικών προϊόντων µε pramipexole (βλέπε

παράγραφο 4.5).

Συνιστάται οφθαλµολογικός έλεγχος σε τακτά χρονικά διαστήµατα ή εφ΄όσον

παρατηρηθούν διαταραχές της όρασης.

Σοβαρές καρδιαγγειακές νόσοι

Χρειάζεται προσοχή σε περίπτωση βαρειάς καρδιαγγειακής νόσου. Συνιστάται ο

έλεγχος της πίεσης του αίµατος, ειδικά στην αρχή της θεραπείας λόγω του γενικού

Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο

Συµπτώµατα που υποδηλώνουν κακοήθες νευροληπτικό σύνδροµο έχουν αναφερθεί

µε την απότοµη διακοπή ντοπαµινεργικής θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4.2).

4.5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές

αλληλεπίδρασης

Δέσμευση με πρωτεΐνες του πλάσματος

Η pramipexole δεσµεύεται µε τις πρωτεϊνες του πλάσµατος σε πολύ µικρό (<20%)

ποσοστό και παρουσιάζει ελάχιστη βιοµετατροπή στον άνθρωπο. Ετσι,

αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν τη δέσµευση των

πρωτεϊνών του πλάσµατος ή την αποβολή µε βιοµετατροπή δεν είναι πιθανές. Καθώς

τα αντιχολινεργικά αποµακρύνονται κυρίως διά βιοµετατροπής, η δυνατότητα

αλληλεπίδρασης είναι περιορισµένη αν και δεν έχει τεκµηριωθεί αλληλεπίδραση µε

ενδεχοµένως δι’ αναστολής του κατιονικού εκκριτικού συστήµατος µεταφοράς των

αυτής της ενεργού οδού νεφρικής απέκκρισης, όπως η σιµετιδίνη και αµανταδίνη,

απέκκριση του ενός ή και των δύο φαρµακευτικών προϊόντων. Μείωση της δόσης της

pramipexole θα πρέπει να ληφθεί υπ’ όψιν όταν αυτά τα φαρµακευτικά προϊόντα

χορηγούνται ταυτόχρονα µε το Miraleton.

οι ασθενείς λαµβάνουν άλλα κατασταλτικά φαρµακευτικά προϊόντα ή

οινοπνευµατώδη σε συνδυασµό µε pramipexole.

Θα πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση αντιψυχωσικών φαρµακευτικών

προϊόντων µε pramipexole (βλέπε παράγραφο 4.4), π.χ µπορεί να αναµένονται

ανταγωνιστικές δράσεις.

4.6 Kύηση και γαλουχία

Η επίδραση στην κύηση και τη γαλουχία δεν έχει διερευνηθεί σε ανθρώπους. Η

pramipexole σε επίµυες και κουνέλια δεν έδειξε τερατογένεση, αλλά βρέθηκε

εµβρυοτοξική στον επίµυ σε δόσεις που ήταν τοξικές για τη µητέρα (βλ. παράγραφο

είναι ξεκάθαρα απαραίτητο, δηλαδή αν το πιθανό όφελος δικαιολογεί το πιθανό

κίνδυνο για το έµβρυο.

Επειδή η θεραπεία µε πραμιπεξόλη αναστέλλει την έκκριση της προλακτίνης, στους

ανθρώπους, πρέπει να αναµένεται η αναστολή της γαλουχίας. Η απέκκριση της

πραμιπεξόλης στο µητρικό γάλα δεν έχει µελετηθεί στις γυναίκες. Στους επίµυες η

συγκέντρωση της ραδιενεργής δραστικής ουσίας ήταν υψηλότερη στο µητρικό γάλα

απ’ ότι στο πλάσµα.

Λόγω απουσίας στοιχείων για τον άνθρωπο, το Miraleton, δεν θα πρέπει να

χορηγείται κατά τη διάρκεια του θηλασµού. Εν τούτοις, αν η χρήση του δεν µπορεί

να αποφευχθεί, ο θηλασµός θα πρέπει να διακοπεί.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών

Το Miraleton έχει σηµαντική επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού

επεισόδια ύπνου, πρέπει να πληροφορούνται ότι δεν πρέπει να οδηγούν ούτε να

θέσει εκείνους ή άλλα άτοµα σε κίνδυνο σοβαρού τραυµατισµού ή θανάτου (π.χ.

υποχωρήσουν. (βλ. επίσης τις παραγράφους 4.4, 4.5 και παράγραφο 4.8 ).

4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες

ιδέα ζάλη, δυσκινησία, δύσπνοια, κόπωση, ψευδαισθήσεις, κεφαλαλγία, υπερκινησία,

υπερφαγία, υπόταση, αϋπνία, διαταραχές της γενετήσιας ορµής, ναυτία, παράνοια,

περιφερικό οίδηµα, πνευμονία, κνησμός, εξάνθηµα και άλλη υπερευαισθησία,

όρασης περιλαμβανομένου του θάμβους οράσεως και της μειωμένης οπτικής

οξύτητας, έμετος, μείωση σωματικού βάρους, αύξηση σωµατικού βάρους.

Βάσει της συγκεντρωτικής ανάλυσης των ελεγόµενων µε εικονικό φάρµακο µελετών,

που περιελάµβαναν συνολικά 1923 ασθενείς οι οποίοι ελάµβαναν πραμιπεξόλη και

1354 ασθενείς οι οποίοι ελάµβαναν εικονικό φάρµακο, ανεπιθύµητες ενέργειες

αναφέρθηκαν συχνά και στις δύο οµάδες, 63 % των ασθενών που έλαβαν

πραμιπεξόλη και 52 % των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρµακο ανέφεραν

τουλάχιστον µία ανεπιθύµητη ενέργεια.

φαρµάκου από κλινικές µελέτες ελεγχόµενες µε εικονικό φάρµακο για τη νόσο του

Parkinson.Οι ανεπιθύµητες ενέργειες του φαρµάκου που αναφέρονται σε αυτό το

πίνακα είναι αυτές οι οποίες εµφανίσθηκαν σε 0.1 % ή περισσότερο των ασθενών που

έλαβαν πραμιπεξόλη και αναφέρθηκαν σηµαντικά περισσότερο συχνά σε ασθενείς οι

οποίοι ελάµβαναν πραμιπεξόλη από αυτούς που ελάµβαναν εικονικό φάρµακο ή

όπου το συµβάν θεωρήθηκε ότι είχε κλινική σχέση. Ωστόσο, η πλειονότητα των

συχνών ανεπιθύµητων ενεργειών του φαρµάκου ήταν ήπιες έως µέτριες, συνήθως

εµφανίζονταν κατά τα αρχικά στάδια της αγωγής και οι περισσότερες είχαν την τάση

να εξαφανίζονται, ακόµα και καθώς η αγωγή συνεχιζόταν.

Ανά κατηγορία οργανικού συστήματος οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται με

βάση τη συχνότητα τους, (αριθμός ασθενών που αναμένεται να εμφανίσουν την

Οι πιο συχνά (≥ 5 %) αναφερθείσες ανεπιθύµητες ενέργειες σε ασθενείς µε νόσο του

Parkinson, οι οποίες ήταν πιο συχνές µε αγωγή µε πραμιπεξόλη από ότι µε Εικονικό

Φάρµακο ήταν ναυτία, δυσκινησία, υπόταση, ζάλη, υπνηλία, αϋπνία, δυσκοιλιότητα,

ψευδαίσθηση, κεφαλαλγία και κόπωση. Η εµφάνιση υπνηλίας είναι αυξηµένη σε

δόσεις υψηλότερες από 1.5 mg/ηµέρα (δείτε παράγραφο 4.2). Πιο συχνές

ανεπιθύµητες ενέργειες σε συνδυασµό µε λεβοντόπα ήταν η δυσκινησία. Κατά την

έναρξη της αγωγής, µπορεί να εµφανιστεί υπόταση, ιδιαίτερα αν η πραμιπεξόλη

τιτλοποιείται πολύ γρήγορα.

Πίνακας 1: Νόσος του Πάρκινσον

Κατηγορία Οργανικού

Ανεπιθύμητη Ενέργεια

συμπεριφοράς που αφορούν σε διαταραχές ελέγχου των

παρορμήσεων και ψυχαναγκαστικές συμπεριφορές,

συγχυτική κατάσταση, ψευδαισθήσεις, αϋπνία, ανησυχία

Όχι συχνές

ψυχαναγκαστικές αγορές, παραληρητική ιδέα,

υπερσεξουαλικότητα, διαταραχή της γενετήσιας ορμής,

παράνοια, παθολογική ενασχόληση με τυχερά παιχνίδια

Άγνωστο κραιπάλη φαγητού, υπερφαγία

Διαταραχές νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές ζάλη, δυσκινησία, υπνηλία

οράσεως και της μειωμένης οπτικής οξύτητας

Αγγειακές διαταραχές

Πολύ συχνές υπόταση

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος,του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Όχι συχνές δύσπνοια

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές ναυτία

Συχνές δυσκοιλιότητα, έμετος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Όχι συχνές υπερευαισθησία, κνησμός, εξάνθημα

περιστατικών που περιλάμβανε 3090 ασθενείς με νόσο του Parkinson, το 13,6 %των

ασθεών που ελάμβαναν ντοπαμινεργική ή μη ντοπαμινεργική αγωγή, είχαν

συμπτώματα, διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων κατά την διάρκεια των

τελευταίων 6 μηνών. Οι εκδηλώσεις που παρατηρήθηκαν περιλάμβαναν παθολογική

ενασχόληση με τυχερά παιχνίδια, ψυχαναγκαστικές αγορές, κραιπάλη φαγητού, και

ψυχαναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά. (υπέρσεξουαλικότητα). Οι πιθανοί

ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου των διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων

περιλάμβαναν ντοπαμινεργικές αγωγές και υψηλότερες δόσεις ντοπαμινεργικών

ιστορικό συμπεριφορών ενασχόλησης με τυχερά παιχνίδια που αναφέρθηκε