ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ
ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
FENASYN
®
Fexofenadine Hydrochloride, 120 mg/tab
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
FENASYN, 120 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 120 mg Fexofenadine hydrochloride, που ισοδυναμούν με
112 mg fexofenadine.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Ανακούφιση των συμπτωμάτων που συνδέονται με την εποχική αλλεργική
ρινίτιδα.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση του fexofenadine hydrochloride για ενήλικες είναι
120mg μια φορά την ημέρα πριν από το γεύμα.
1
Το Fexofenadine είναι ένας φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης του
terfenadine.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά ηλικίας 12 ετών και άνω
Η συνιστώμενη δόση του fexofenadine hydrochloride για παιδιά 12 ετών και
άνω είναι 120 mg μία φορά την ημέρα πριν από το γεύμα.
Παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του fexofenadine hydrochloride δεν
έχει μελετηθεί σε παιδιά κάτω των 12 ετών.
Ειδικοί πληθυσμοί
Μελέτες σε ειδικές ομάδες κινδύνου (ηλικιωμένοι, ασθενείς με νεφρική ή
ηπατική ανεπάρκεια) υποδηλώνουν ότι δεν είναι απαραίτητο να ρυθμιστεί
η δοσολογία του fexofenadine hydrochloride σε αυτούς τους ασθενείς.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Όπως με τα περισσότερα νέα φάρμακα υπάρχουν μόνο περιορισμένα
στοιχεία για τους ηλικιωμένους και τους ασθενείς με νεφρική ή ηπατική
ανεπάρκεια.
Το Fexofenadine hydrochloride πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε αυτές τις
ειδικές ομάδες.
Οι ασθενείς με ιστορικό ή υπάρχουσα καρδιαγγειακή πάθηση πρέπει να
προειδοποιηθούν ότι, τα αντιισταμινικά ως κατηγορία φαρμάκων, έχουν
συνδεθεί με τις ανεπιθύμητες ενέργειες, ταχυκαρδία και αίσθημα παλμών
(βλ. την παράγραφο 4.8).
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Το Fexofenadine δεν υπόκειται σε ηπατικό βιομεταβολισμό και επομένως
δεν αλληλεπιδρά με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα μέσω των ηπατικών
μηχανισμών. Η συγχορήγηση του fexofenadine hydrochloride με την
ερυθρομυκίνη ή την κετοκοναζόλη έχει βρεθεί ότι οδηγεί σε αύξηση των
επίπεδων του fexofenadine στο πλάσμα κατά 2-3 φορές. Οι αλλαγές δεν
2
συνοδεύθηκαν από καμία επίδραση στο διάστημα QT και δεν συνδέθηκαν
με καμία αύξηση στις ανεπιθύμητες ενέργειες σε σύγκριση με τα φάρμακα
που δόθηκαν χωριστά.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η αύξηση των επιπέδων του Fexofenadine
στο πλάσμα που παρατηρήθηκε μετά από συγχορήγηση ερυθρομυκίνης ή
κετοκοναζόλης, φαίνεται να οφείλεται σε μια αύξηση της γαστρεντερικής
απορρόφησης και είτε σε μείωση της χολικής απέκκρισης ή της
γαστρεντερικής έκκρισης, αντίστοιχα.
Δεν παρατηρήθηκε καμία αλληλεπίδραση μεταξύ του fexofenadine και της
ομεπραζόλης. Εντούτοις, η χορήγηση ενός αντιόξινου που περιέχει γέλες
υδροξειδίου του αλουμίνιου και μαγνησίου 15 λεπτά πριν από το
fexofenadine hydrochloride προκάλεσε μείωση της βιοδιαθεσιμότητας, που
πιθανότατα να οφείλεται στη δέσμευση στη γαστρεντερική οδό.
Συνιστάται να υπάρχει απόσταση 2 ωρών μεταξύ της χορήγησης του
fexofenadine hydrochloride και των αντιόξινων που περιέχουν υδροξείδιο του
αλουμινίου και του μαγνησίου.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση
Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του fexofenadine hydrochloride
σε έγκυες γυναίκες.
Οι περιορισμένες μελέτες σε ζώα δεν υποδηλώνουν άμεσες ή έμμεσες
επιβλαβείς επιδράσεις όσον αφορά στις επιδράσεις κατά τη διάρκεια της
εγκυμοσύνης, της εμβρυικής ανάπτυξης, του τοκετού ή της
μεταγεννητικής ανάπτυξης (βλ. την παράγραφο 5.3). Το Fexofenadine
hydrochloride δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της
εγκυμοσύνης εκτός αν είναι εντελώς απαραίτητο.
Θηλασμός
Δεν υπάρχει κανένα στοιχείο σχετικά με την περιεκτικότητα στο
ανθρώπινο γάλα μετά από χορήγηση του fexofenadine hydrochloride.
Εντούτοις, όταν χορηγήθηκε terfenadine σε μητέρες που θήλαζαν, το
fexofenadine βρέθηκε να εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επομένως το
fexofenadine hydrochloride δεν συνιστάται στις μητέρες που θηλάζουν.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανών
Βάσει των φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων και αναφερόμενων
ανεπιθύμητων ενεργειών είναι απίθανο τα δισκία του fexofenadine
hydrochloride να προκαλούν κάποια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή
3
χειρισμού μηχανών. Σε επιτηρούμενες δοκιμές, έχει αποδειχθεί ότι το
fexofenadine δεν έχει καμία σημαντική επίδραση στη λειτουργία του
κεντρικού νευρικού συστήματος. Αυτό σημαίνει ότι οι ασθενείς μπορούν
να οδηγήσουν ή να εκτελέσουν εργασίες που απαιτούν συγκέντρωση.
Εντούτοις, προκειμένου να προσδιοριστούν οι ευαίσθητοι άνθρωποι που
έχουν ασυνήθιστες αντιδράσεις στα φάρμακα, ενδείκνυται να ελέγχεται η
ατομική αντίδραση πριν την οδήγηση ή την εκτέλεση πολύπλοκων
καθηκόντων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε ενήλικες, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε
κλινικές δοκιμές. Όμως η συχνότητα τους ήταν παρόμοια με αυτήν που
παρατηρήθηκε στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Διαταραχές νευρικού συστήματος
Συχνές (≥1/100 έως <1/10): πονοκέφαλος, υπνηλία, ζάλη
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Συχνές (≥1/100 έως <1/10): ναυτία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Οχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100): κόπωση
Σε ενήλικες, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε
παρακολούθηση μετά τη κυκλοφορία του φαρμάκου. Η συχνότητα με την
οποία εμφανίζονται δεν είναι γνωστή (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα
διαθέσιμα δεδομένα):
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας με εκδηλώσεις όπως αγγειοοίδημα,
συσφικτικό προκάρδιο άλγος, δύσπνοια, εξάψεις και συστημική
αναφυλαξία.
Ψυχιατρικές διαταραχές
Αϋπνία, νευρικότητα, διαταραχές ύπνου ή εφιάλτες/υπερβολικά όνειρα
(παρονειρία)
Καρδιακές διαταραχές
Ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών
4
Διαταραχές γαστρεντερικού συστήματος
Διάρροια
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Εξάνθημα, κνίδωση, κνησμός
4.9 Υπερδοσολογία
Ζάλη, υπνηλία, κόπωση και ξηροστομία έχουν αναφερθεί κατόπιν
υπερδοσολογίας με fexofenadine hydrochloride. Σε υγιείς ασθενείς, έχουν
χορηγηθεί εφάπαξ δόσεις μέχρι 800 mg και δόσεις μέχρι 690 mg δύο
φορές την ημέρα για 1 μήνα ή 240 mg μία φορά την ημέρα για 1 χρόνο
χωρίς ανάπτυξη κλινικά σημαντικών ανεπιθύμητων ενεργειών σε
σύγκριση με αυτές του εικονικού φαρμάκου. Η μέγιστη ανεκτή δόση του
fexofenadine hydrochloride δεν έχει ακόμη καθοριστεί.
Πρέπει να εφαρμοστούν τα καθιερωμένα μέτρα για την απομάκρυνση
τυχόν μη απορροφημένου φαρμακευτικού προϊόντος. Συνιστάται
συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. Η αιμοκάθαρση δεν
απομακρύνει αποτελεσματικά τη fexofenadine hydrochloride από το αίμα.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική Κατηγορία: Αντιισταμινικά για συστηματική χρήση
Κωδικός ATC: R06A X26
Το Fexofenadine hydrochloride είναι ένα μη-ηρεμιστικό αντιισταμινικό H1. Το
Fexofenadine είναι ένας φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης του
terfenadine.
Οι μελέτες πομφών και ερυθημάτων που προκλήθηκαν σε ανθρώπους από
την ισταμίνη, μετά από μία και δύο καθημερινές δόσεις του fexofenadine
hydrochloride αποδεικνύουν ότι το φάρμακο παρουσιάζει αντιισταμινική
δράση που ξεκινά μέσα σε μια ώρα, επιτυγχάνει το μέγιστο της
συγκέντρωσης σε 6 ώρες και διαρκεί 24 ώρες. Δεν υπήρξε κανένα
στοιχείο ανοχής σε αυτές τις επιδράσεις μετά από 28 ημέρες θεραπείας.
Θετική σχέση δόσης - απόδοσης βρέθηκε να υπάρχει μεταξύ των δόσεων
των 10 mg και 130 mg μετά την από του στόματος χορήγηση. Σε αυτό το
μοντέλο της αντιισταμινικής δραστηριότητας, διαπιστώθηκε ότι
απαιτήθηκαν δόσεις τουλάχιστον 130 mg για να επιτευχθεί σταθερή
επίδραση που διατηρήθηκε για περίοδο άνω των 24 ωρών. Η μέγιστη
5
αναστολή των πομφών και ερυθημάτων του δέρματος ήταν άνω του 80%.
Κλινικές μελέτες που διενεργήθηκαν σε ασθενείς με εποχική αλλεργική
ρινίτιδα έδειξαν ότι μία δόση των 120 mg είναι επαρκής για
αποτελεσματικότητα 24 ωρών.
Καμία σημαντική διαφορά στα διαστήματα QTc δεν παρατηρήθηκε σε
ασθενείς με εποχική αλλεργική ρινίτιδα στους όποιους χορηγήθηκαν έως
240mg fexofenadine hydrochloride δύο φορές την ημέρα για 2 εβδομάδες σε
σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Επίσης, καμία σημαντική αλλαγή στα
διαστήματα QTc δεν παρατηρήθηκε σε υγιείς ασθενείς στους όποιους
χορηγηθήκαν έως 60 mg fexofenadine hydrochloride δύο φορές την ημέρα για
6 μήνες, 400 mg δύο φορές την ημέρα για 6.5 ημέρες και 240 mg μια φορά
την ημέρα για 1 έτος, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Το
Fexofenadine σε συγκεντρώσεις 32 φορές μεγαλύτερες από τη θεραπευτική
συγκέντρωση στον άνθρωπο δεν είχε καμία επίδραση στον ανορθωτή
καθυστερημένων καναλιών καλίου που κλωνοποιήθηκαν από ανθρώπινη
καρδιά.
Το Fexofenadine hydrochloride (5-10 mg/kg po) ανέστειλε τον βρογχόσπασμο
που προκλήθηκε από αντιγόνο στα ευαισθητοποιημένα ινδικά χοιρίδια και
εμπόδισε την απελευθέρωση ισταμίνης σε επίπεδα άνω των θεραπευτικών
συγκεντρώσεων (10-100 μM) από τα περιτοναϊκά ιστιοκύτταρα.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το Fexofenadine hydrochloride απορροφάται γρήγορα μετά από την από του
στόματος χορήγηση, με το T
max
να εμφανίζεται περίπου 1-3 ώρες μετά τη
χορήγηση της δόσης. Η μέση τιμή του C
max
ήταν περίπου 494 ng/ml μετά
από τη χορήγηση μιας δόσης των 180 mg μια φορά την ημέρα.
Το Fexofenadine είναι κατά 60-70% συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες του
πλάσματος. Το Fexofenadine υποβάλλεται σε αμελητέο μεταβολισμό
(ηπατικός ή μη-ηπατικός), δεδομένου ότι ήταν η μόνη κύρια ουσία που
προσδιορίστηκε στα ούρα και τα κόπρανα των ζώων και του ανθρώπου.
Τα προφίλ συγκέντρωσης της fexofenadine στο πλάσμα ακολουθεί το δι-
διαμερισματικό πρότυπο με τον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής
απομάκρυνσης να κυμαίνεται από 11 έως 15 ώρες μετά από πολλαπλή
χορήγηση.
Η φαρμακοκινητική της fexofenadine μετά από εφάπαξ και πολλαπλή
χορήγηση είναι γραμμική για από του στόματος δόσεις μέχρι 120 mg BID.
Μια δόση 240 mg BID παρήγαγε μια επαρκώς μεγαλύτερη από την
αναλογική αύξηση (8.8%) της επιφάνειας κάτω από την καμπύλη στη
σταθερή κατάσταση (AUCss), δείχνοντας ότι η φαρμακοκινητική της
6
fexofenadine είναι πρακτικά γραμμική για εύρος δόσεων 40 mg και 240 mg
ημερησίως. Η σημαντικότερη οδός αποβολής θεωρείται μέσω της χολικής
απέκκρισης ενώ μέχρι το 10% της ληφθείσας δόσης εκκρίνεται
αμετάβλητη μέσω των ούρων.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα σκυλιά ανέχτηκαν 450 mg/kg που χορηγηθήκαν δύο φορές την ημέρα
για 6 μήνες και δεν παρουσίασαν καμία τοξικότητα εκτός από
περιστασιακό έμετο. Επίσης, σε μελέτες εφάπαξ δόσεων σε σκύλους και
τρωκτικά, δεν παρατηρήθηκε κανένα σοβαρό εύρημα, σχετικό με τη
θεραπεία, μετά τη νεκροψία.
Το ραδιενεργά σημασμένο fexofenadine hydrochloride σε μελέτες κατανομής
στους ιστούς σε αρουραίους έδειξε ότι το fexofenadine δεν διαπέρασε τον
αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Το Fexofenadine hydrochloride βρέθηκε να είναι μη-μεταλλαξογόνο στις
διάφορες in
vitro και in
vivo δοκιμές μεταλλαξογένεσης.
Η καρκινογόνος δυνατότητα του fexofenadine hydrochloride αξιολογήθηκε
χρησιμοποιώντας τις μελέτες με terfenadine με την υποστήριξη των
φαρμακοκινητικών μελετών που παρουσιάζουν την έκθεση του fexofenadine
hydrochloride (μέσω των τιμών AUC πλάσματος). Κανένα στοιχείο
καρκινογένεσης δεν παρατηρήθηκε στους αρουραίους και τα ποντίκια που
έλαβαν terfenadine (μέχρι 150 mg/kg/ημέρα).
Σε μια αναπαραγωγική μελέτη τοξικότητας στα ποντίκια, το fexofenadine
hydrochloride δεν επηρέασε τη γονιμότητα, δεν ήταν τερατογενετικό και
δεν επηρέασε την προ ή μεταγεννητική ανάπτυξη.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1Κατάλογος εκδόχων
Mycrocrystalline Cellulose (Avicel pH 102)
Starch
Croscarmellose sodium
Povidone PVP K-30
Magnesium stearate
Opadry 03C54667 Pink
Purified Water
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
7
6.3 Διάρκεια ζωής
24 μήνες.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25ºC.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Τα δισκία συσκευάζονται σε Alu/Alu blisters με τυπωμένα τα
χαρακτηριστικά του προϊόντος και της παρτίδας. Κάθε κουτί περιέχει
30 καψάκια και μία οδηγία χρήσης.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ΦΑΡΜΑΣΥΝ Α.Ε., Μονής Δαμάστας 6 Περιστέρι 121 33
Τηλ.: 210-5777140, Fax: 210-5788791
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
8