1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
BIMESTOR 2.5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
BIMESTOR 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε 2.5 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 2.5 mg Zolmitriptan.
Κάθε 5 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 5 mg Zolmitriptan.
Έκδοχα
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο των 2.5 mg περιέχει 97.25 mg λακτόζη.
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο των 5 mg περιέχει 194.5 mg λακτόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα Bimestor 2.5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία είναι χρώματος απαλού ροζ,
στρογγυλά, διαμέτρου 7.1 mm, που φέρουν στη μια πλευρά, ανάγλυφο, το ¨2.5¨ και είναι
επίπεδα από την άλλη πλευρά.
Τα Bimestor 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία είναι χρώματος απαλού ροζ,
στρογγυλά, διαμέτρου 8.6 mm, που φέρουν στη μια πλευρά, ανάγλυφο, το ¨5¨ και είναι
επίπεδα από την άλλη πλευρά.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Άμεση αντιμετώπιση της κεφαλαλγίας της ημικρανίας με ή χωρίς αύρα.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η συνιστώμενη δόση των δισκίων Bimestor για την αντιμετώπιση κρίσης ημικρανίας είναι
2.5 mg. Συνίσταται να λαμβάνονται τα δισκία Bimestor όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά την
έναρξη της κεφαλαλγίας της ημικρανίας, αλλά είναι επίσης αποτελεσματικό εάν λαμβάνονται
σε μεταγενέστερο στάδιο.
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με νερό.
Εάν τα συμπτώματα της ημικρανίας επανέλθουν μέσα σε 24 ώρες μετά από αρχική
ανταπόκριση, μπορεί να ληφθεί μια δεύτερη δόση. Εάν απαιτείται δεύτερη δόση, δεν θα
πρέπει να λαμβάνεται μέσα σε 2 ώρες από την αρχική δόση. Εάν κάποιος ασθενής δεν
ανταποκριθεί στην πρώτη δόση, θεωρείται απίθανο δεύτερη δόση κατά την ίδια κρίση να
επιφέρει όφελος.
Εάν σε κάποιον ασθενή δεν επιτευχθεί ικανοποιητική ανακούφιση με δόσεις των 2.5 mg για
επόμενες κρίσεις θα μπορούσε να εξετασθεί η χορήγηση δόσεων Bimestor των 5 mg.
Συνίσταται προσοχή λόγω μιας αύξησης των ανεπιθύμητων ενεργειών. Μια ελεγχόμενη
κλινική μελέτη απέτυχε στο να αποδείξει την υπεροχή της δόσης 5 mg έναντι της δόσης των
2.5 mg. Παρόλα αυτά δόση των 5 mg μπορεί να είναι ευεργετική σε κάποιους ασθενείς.
Η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg. Σε κάθε περίοδο 24 ωρών δεν
πρέπει να λαμβάνονται περισσότερες από 2 δόσεις Bimestor.
To Bimestor δεν ενδείκνυται για την πρόληψη των κρίσεων ημικρανίας.
Χρήση στα παιδιά ( κάτω των 12 ετών)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των δισκίων zolmitriptan δεν έχουν αξιολογηθεί σε
παιδιατρικούς ασθενείς. Επομένως η χρήση του Bimestor στα παιδιά δεν συνιστάται.
Έφηβοι ( 12-17 ετών)
Η αποτελεσματικότητα των δισκίων Bimestor δεν αποδείχθηκε σε μια κλινική μελέτη
ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς ηλικίας 12 έως 17 ετών. Επομένως η χρήση
του Bimestor στους εφήβους δεν συνιστάται.
Χρήση σε ασθενείς άνω των 65 ετών
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του zolmitriptan δεν έχουν τεκμηριωθεί σε άτομα
άνω των 65 ετών. Επομένως η χρήση του Bimestor στους ηλικιωμένους δεν συνιστάται.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης,
ωστόσο σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία συνιστάται μέγιστη δόση 5 mg σε 24
ώρες.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεγαλύτερη
από 15 ml/min (βλέπε παράγραφο 4.3 και 5.2).
Αλληλεπιδράσεις που απαιτούν προσαρμογή της δόσης (βλέπε παράγραφο 4.5).
Σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΑΟ-Α συνιστάται μέγιστη δόση 5 mg σε 24 ώρες.
Μέγιστη δόση 5 mg zolmitriptan σε 24 ώρες συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν
σιμετιδίνη.
Μέγιστη δόση 5 mg zolmitriptan σε 24 ώρες συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν
ειδικούς αναστολείς του CYP 1A2 όπως η φλουβοξαμίνη και οι κινολόνες (π.χ.
σιπροφλοξασίνη).
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Μέτρια ή σοβαρή υπέρταση και ήπια μη ελεγχόμενη υπέρταση.
Αυτή η κατηγορία ενώσεων ( αγωνιστές των 5ΗΤ
1Β/1D
υποδοχέων), έχει συσχετισθεί με
σπασμό των στεφανιαίων αρτηριών, και ως εκ τούτου ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο
αποκλείσθηκαν από τις κλινικές μελέτες. Επομένως το Bimestor δεν πρέπει να δίδεται σε
ασθενείς που είχαν έμφραγμα του μυοκαρδίου ή έχουν ισχαιμική καρδιακή νόσο,
αγγειοσυσπαστική στηθάγχη (στηθάγχη Prinzmetal), περιφερική αγγειακή νόσο, ή σε
ασθενείς που εμφανίζουν συμπτώματα ή σημεία που συνηγορούν για ισχαιμική καρδιακή
νόσο.
Το zolmitriptan δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με συμπτωματικό σύνδρομο Wolff-
Parkinson-White ή με αρρυθμίες που σχετίζονται με άλλες παραπληρωματικές οδούς
καρδιακής αγωγιμότητας.
Σύγχρονη χορήγηση εργοταμίνης, παραγώγων της εργοταμίνης ( περιλαμβανομένης της
μεθυσεργίδης), σουματριπτάνης, ναρατριπτάνης και άλλων αγωνιστών 5ΗΤ
1Β/1D
υποδοχέων
με το zolmitriptan αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.5).
Το zolmitriptan δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού
επεισοδίου (CVA) ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (TIA).
Το zolmitriptan αντενδείκνυται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη των 15 ml /
min.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά την χρήση.
Το zolmitriptan πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο στις περιπτώσεις όπου έχει επιβεβαιωθεί
σαφής διάγνωση ημικρανίας. Όπως και με τις άλλες οξείες θεραπείες της ημικρανίας, πριν
την αντιμετώπιση πονοκεφάλων σε ασθενείς χωρίς προηγούμενη διάγνωση ημικρανίας και σε
ασθενείς με ημικρανία που εμφανίζουν άτυπα συμπτώματα, θα πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα
ώστε να εξαιρούνται άλλες ενδεχομένως σοβαρές νευρολογικές καταστάσεις.
Το zolmitriptan δεν ενδείκνυται για χρήση σε ημιπληγική, βασική, ή οφθαλμοπληγική
ημικρανία. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 5ΗΤ
1Β/1D
αγωνιστές έχουν αναφερθεί
εγκεφαλικό επεισόδιο και άλλα αγγειακά εγκεφαλικά συμβάματα. Σε ασθενείς με ημικρανία
υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης ορισμένων αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων.
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, όπως και με άλλους 5ΗΤ
1Β/1D
αγωνιστές
,
έχουν αναφερθεί
σπασμός των στεφανιαίων αρτηριών, στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου. Το Bimestor
δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που έχουν παράγοντες κινδύνου για ισχαιμική καρδιακή
νόσο (πχ κάπνισμα, υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδη διαβήτη, κληρονομικότητα),
χωρίς προηγουμένως να έχουν εξεταστεί για καρδιαγγειακή νόσο (βλέπε παράγραφο 4.3).
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε μετεμμηνο-παυσιακές γυναίκες και άρρενες άνω των
40 ετών με αυτούς τους παράγοντες κινδύνου. Παρά ταύτα, με τις εξετάσεις αυτές, πιθανόν
να μην διαγνωστούν όλοι οι ασθενείς με καρδιακή νόσο, ενώ σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις
παρουσιάστηκαν σοβαρά καρδιακά συμβάματα σε ασθενείς χωρίς υποκείμενη καρδιαγγειακή
νόσο.
Όπως και με τους άλλους αγωνιστές των 5ΗΤ
1Β/1D
υποδοχέων, μετά τη χορήγηση zolmitriptan
έχουν αναφερθεί αίσθημα βάρους, πίεση ή σφίξιμο στο προκάρδιο (βλέπε παράγραφο 4.8).
Εάν εμφανισθεί πόνος στο στήθος ή συμπτώματα που συνηγορούν για ισχαιμική καρδιακή
νόσο, δεν θα πρέπει να ληφθούν άλλες δόσεις zolmitriptan, έως ότου διεξαχθεί κατάλληλη
διερεύνηση.
Όπως και με τους άλλους αγωνιστές των 5ΗΤ
1Β/1D
υποδοχέων, έχουν αναφερθεί παροδικές
αυξήσεις της συστηματική αρτηριακής πίεσης, σε ασθενείς με ή χωρίς ιστορικό υπέρτασης.
Πολύ σπάνια οι αυξήσεις αυτές της πίεσης του αίματος έχει συσχετισθεί με σημαντικά
κλινικά συμβάματα. Η συνιστώμενη δόση zolmitriptan δεν πρέπει να υπερβαίνεται.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι πιο συχνότερες, όταν συγχορηγούνται τριπτάνες
με φυτικά σκευάσματα που περιέχουν το St. John’s wort (Hypericum perforatum / Υπερικό /
Βαλσαμόχορτο).
Σύνδρομο σεροτονίνης ( όπου συμπεριλαμβάνονται μεταβολές της νοητικής κατάστασης,
αστάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος και νευρομυϊκή διαταραχή) έχει αναφερθεί
όταν συγχορηγούνται τριπτάνες και εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης της
σεροτονίνης (SSRIs) ή αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης
(SNRIs). Οι αντιδράσεις αυτές μπορεί να είναι σοβαρές. Αν η συγχορήγηση Bimestor με
SSRI ή SNRI αιτιολογείται κλινικά, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς,
ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας, όταν αυξάνονται οι δόσεις ή όταν προστίθεται ένα
άλλο σεροτονικεργικό φάρμακο (βλέπε παράγραφο 4.5).
Παρατεταμένη χρήση οποιουδήποτε τύπου παυσίπονου για την κεφαλαλγία μπορεί να την
επιδεινώσει. Αν συμβαίνει αυτό ή υπάρχει τέτοια υπόνοια πρέπει να αναζητείται ιατρική
συμβουλή και η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Η διάγνωση της κεφαλαλγίας εξαιτίας
κατάχρησης φαρμάκων θα πρέπει να εικάζεται σε ασθενείς που έχουν συχνή ή καθημερινή
κεφαλαλγία παρά την καθημερινή χρήση τους.
Το zolmitriptan, όταν χορηγείται στη μορφή των δισκίων, εάν ληφθεί κατά την διάρκεια της
αύρας, δεν έχει αποδειχθεί ότι προλαμβάνει την κεφαλαλγία της ημικρανίας και επομένως το
Bimestor θα πρέπει να λαμβάνεται κατά το στάδιο της κεφαλαλγίας της ημικρανίας.
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά
προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας λακτάσης Lapp, ανεπάρκειας ή κακής
δυσαπορρόφησης γλυκόζης – γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης.
Μελέτες αλληλεπίδρασης διεξήχθησαν με καφεΐνη, εργοταμίνη, διϋδροεργοταμίνη,
παρακεταμόλη, μετοκλοπραμίδη, πιζοτιφαΐνη, φλουοξετίνη, ριφαμπικίνη και προπρανολόλη
και δεν παρατηρήθηκαν κλινικά αξιόλογες διαφορές στην φαρμακοκινητική του zolmitriptan
ή του δραστικού του μεταβολίτη.
Αποτελέσματα από υγιή άτομα υποδεικνύουν ότι δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικές ή κλινικά
σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ zolmitriptan και εργοταμίνης. Ωστόσο, ο αυξημένος
κίνδυνος σπασμού των στεφανιαίων αρτηριών είναι μία θεωρητική πιθανότητα και η
συνδυασμένη χορήγηση αντενδείκνυται. Συνιστάται να περιμένετε τουλάχιστον 24 ώρες μετά
τη χρήση σκευασμάτων που περιέχουν εργοταμίνη, πριν τη χορήγηση zolmitriptan.
Αντίστροφα, συνιστάται να περιμένετε τουλάχιστον 6 ώρες μετά τη χρήση του zolmitriptan,
πριν τη χορήγηση ενός προϊόντος που περιέχει εργοταμίνη (βλέπε παράγραφο 4.3).
Μετά τη χορήγηση μοκλοβεμίδης, ενός ειδικού ΜΑΟ-Α αναστολέα, υπήρξε μικρή αύξηση
(26%) στην επιφάνεια κάτω από τη καμπύλη (AUC) για το zolmitriptan και 3 φορές αύξηση
στην επιφάνεια κάτω από τη καμπύλη (AUC) του δραστικού μεταβολίτη. Επομένως, σε
ασθενείς που λαμβάνουν έναν ΜΑΟ-Α αναστολέα συνίσταται μέγιστη λήψη zolmitriptan
5mg σε 24 ώρες. Αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μαζί
εάν χορηγούνται δόσεις μοκλοβεμίδης μεγαλύτερες από 150mg δύο φορές την ημέρα.
Μετά τη χορήγηση σιμετιδίνης, ενός γενικού αναστολέα του Ρ450, ο χρόνος ημίσειας ζωής
του zolmitriptan αυξήθηκε κατά 44% και η επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC)
αυξήθηκε κατά 48 %. Επίσης, ο χρόνος ημίσειας ζωής και η επιφάνεια κάτω από τη καμπύλη
(AUC) του δραστικού μεταβολίτη, N-desmethylate (183C91), διπλασιάστηκε. Σε ασθενείς
που λαμβάνουν σιμετιδίνη συνιστάται μέγιστη δόση zolmitriptan 5mg σε 24 ώρες. Με βάση
το συνολικό προφίλ αλληλεπιδράσεων, η αλληλεπίδραση με ειδικούς αναστολείς του CYP
1A2 δεν μπορεί να αποκλεισθεί. Επομένως η ίδια ελάττωση της δόσης συνίσταται με ουσίες
αυτού του τύπου, όπως η φλουβοξαμίνη και οι κινολόνες (π.χ. σιπροφλοξασίνη).
Η σελεγιλίνη (MAO-B αναστολέας) και η φλουοξετίνη (SSRI), δεν οδήγησαν σε καμία
φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με το zolmitriptan. Ωστόσο, υπήρξαν αναφορές που
περιγράφουν ασθενείς με συμπτώματα συμβατά με το σύνδρομο σεροτονίνης (όπου
συμπεριλαμβάνονται μεταβολές της νοητικής κατάστασης, αστάθεια του αυτόνομου νευρικού
συστήματος και νευρομυϊκή διαταραχή) μετά τη χρήση εκλεκτικού αναστολέα της
επαναπρόσληψης σεροτονίνης, (SSRIs) ή αναστολέα επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και
της νορεπινεφρίνης (SNRIs) με τριπτάνες (βλέπε παράγραφο 4.4).
Όπως και με τους άλλους αγωνιστές 5ΗΤ
1Β/1D
υποδοχέων, το zolmitriptan μπορεί να
καθυστερήσει την απορρόφηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και Γαλουχία
Κύηση: Η ασφάλεια αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος δεν έχει τεκμηριωθεί για χρήση
κατά τη διάρκεια της κύησης στον άνθρωπο. Η αξιολόγηση πειραματικών μελετών σε ζώα
δεν υποδηλώνει άμεσες τερατογόνες επιδράσεις. Ωστόσο, ορισμένα ευρήματα από μελέτες
εμβρυοτοξικότητας υποδηλώνουν μειωμένη βιωσιμότητα του εμβρύου. Η χορήγηση του
zolmitriptan θα πρέπει να εξετάζεται μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος στη μητέρα είναι
μεγαλύτερο από τον όποιο πιθανό κίνδυνο στο έμβρυο.
Γαλουχία: Μελέτες έχουν δείξει ότι το zolmitriptan περνά στο γάλα ζώων που θηλάζουν. Δεν
υπάρχουν στοιχεία ότι το zolmitriptan περνά στο ανθρώπινο γάλα. Επομένως, πρέπει να
δίνεται προσοχή όταν χορηγείται zolmitriptan σε γυναίκες που θηλάζουν. Η έκθεση του
εμβρύου πρέπει να ελαχιστοποιείται με την αποφυγή του θηλασμού για 24 ώρες μετά τη
θεραπεία.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Σε μικρή ομάδα υγιών ατόμων δεν υπήρξε σημαντική μείωση της απόδοσης σε ψυχοκινητικά
τεστ με δόσεις zolmitriptan μέχρι 20 mg. Προσοχή συνιστάται σε ασθενείς που εκτελούν
εξειδικευμένες εργασίες (π.χ οδήγηση ή χειρισμό μηχανημάτων), καθώς νωθρότητα και άλλα
συμπτώματα μπορεί να εμφανισθούν κατά τη διάρκεια κρίσης ημικρανίας.
4.8 Ανεπιθύμητες Ενέργειες
Οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως παροδικές, τείνουν να εμφανίζονται μέσα
σε 4 ώρες από τη λήψη της δόσης, δεν είναι περισσότερο συχνές μετά από
επαναλαμβανόμενη λήψη και υποχωρούν αυτόματα χωρίς επιπρόσθετη θεραπεία.
Η συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών κατατάσσεται σύμφωνα με τα
ακόλουθα: πολύ συχνές (>1/10), συχνές (>1/100, <1/10), όχι συχνές (>1/1,000, <1/100),
σπάνιες (>1/10,000, <1/1,000), πολύ σπάνιες (<1/10,000).
Η αναγραφή των ανεπιθύμητων ενεργειών σε κάθε ομάδα βάσει της συχνότητας εμφάνισης
γίνεται ανάλογα με την μείωση της βαρύτητας.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί μετά την χορήγηση zolmitriptan:
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
Σπάνιες: αντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης, αγγειοοίδημα
και αναφυλακτικές αντιδράσεις.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Συχνές: ανωμαλίες ή διαταραχές της αίσθησης, ζάλη, κεφαλαλγία, υπερευαισθησία,
παραισθησία, υπνηλία, αίσθημα θερμότητας.
Καρδιακές διαταραχές:
Συχνές: αίσθημα παλμών
Όχι συχνές: ταχυκαρδία, μικρές αυξήσεις στην πίεση του αίματος. Παροδική αύξηση της
συστηματικής αρτηριακής πίεσης.
Πολύ σπάνιες: έμφραγμα του μυοκαρδίου, στηθάγχη, σπασμός των στεφανιαίων
Αρτηριών.
Διαταραχές του γαστρεντερικού:
Συχνές: κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, ξηροστομία
Πολύ σπάνιες: ισχαιμία ή έμφρακτο (π.χ. ισχαιμία εντέρου, έμφρακτο εντέρου, έμφρακτο
σπληνός) που μπορεί να παρουσιαστούν ως αιματηρές διαρροϊκές κενώσεις ή κοιλιακό άλγος.
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού:
Συχνές: μυϊκή αδυναμία, μυαλγία.
Διαταραχές των νεφρών και της ούρησης:
Όχι συχνές: πολυουρία, αυξημένη συχνοουρία.
Πολύ σπάνιες: επιτακτική ούρηση.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης:
Συχνές: αδυναμία, αίσθημα βάρους, σφίξιμο, πόνος ή πίεση στο λαιμό, τον αυχένα, τα άκρα ή
το στήθος.
Ορισμένα συμπτώματα μπορεί να αποτελούν μέρος της ίδιας της κρίσης ημικρανίας.
4.9 Υπερδοσολογία
Εθελοντές που έλαβαν εφάπαξ δόσεις 50mg από το στόμα συνήθως εμφάνισαν καταστολή.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής των δισκίων zolmitriptan είναι 2.5 έως 3 ώρες (βλέπε
παράγραφο 5.2) και επομένως η παρακολούθηση των ασθενών μετά από υπερδοσολογία
δισκίων Bimestor πρέπει να συνεχίζεται για τουλάχιστον 15 ώρες ή για όσο διάστημα
επιμένουν τα συμπτώματα ή σημεία.
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για το zolmitriptan. Σε περιπτώσεις σοβαρής δηλητηρίασης,
συνιστώνται μέτρα εντατικής παρακολούθησης, περιλαμβανομένης δημιουργίας διατήρησης
ανοικτών αεραγωγών, εξασφάλισης επαρκούς οξυγόνωσης και αερισμού, και
παρακολούθησης και υποστήριξης του καρδιαγγειακού συστήματος.
Δεν είναι γνωστό τι επίδραση έχει η αιμοδιάλυση ή η περιτοναϊκή διάλυση στις
συγκεντρώσεις του zolmitriptan στον ορό.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές Ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εκλεκτικός αγωνιστής της σεροτονίνης (5ΗΤ1)
Κατάταξη βάσει του συστήματος ταξινόμησης ATC: NO2CC03.
Το zolmitriptan έχει δειχθεί ότι είναι εκλεκτικός αγωνιστής των 5ΗΤ
1Β/1D
υποδοχέων
που μεσολαβούν στην αγγειοσυστολή. Το zolmitriptan εμφανίζει υψηλή συγγένεια προς τους
βιοσυνθετικούς ανθρώπειους υποδοχείς 5HT
1Da
5HT
1Dβ
και
μέτρια συγγένεια προς τους
υποδοχείς 5HT
1A.
Το zolmitriptan δεν εμφανίζει σημαντική συγγένεια ή φαρμακολογική
δράση στις άλλες υποομάδες των υποδοχέων 5HT (5HT
2
, 5HT
3
, 5HT
4
) ή στους
αδρενεργικούς, ισταμινικούς, μουσκαρινικούς ή ντοπαμινεργικούς υποδοχείς.
Σε μοντέλα ζώων, η χορήγηση zolmitriptan προκαλεί αγγειοσυστολή στην καρωτιδική
αρτηριακή κυκλοφορία. Επιπλέον, πειραματικές μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι το
zolmitriptan αναστέλλει την κεντρική και περιφερική δράση του τριδύμου νεύρου με
αναστολή της απελευθέρωσης νευροπεπτιδίων (του πεπτιδίου που σχετίζεται με το γονίδιο
της καλσιτονίνης (CGRP), του εντερικού αγγειοδραστικού πεπτιδίου (VIP) και της ουσίας
Ρ).
Σε κλινικές μελέτες η έναρξη της αποτελεσματικότητας είναι εμφανής μετά από 1 ώρα, με
αυξανόμενη αποτελεσματικότητα που παρατηρείται μεταξύ της 2ης και της 4ης ώρας στην
κεφαλαλγία και στα άλλα συμπτώματα της ημικρανίας όπως ναυτία, φωτοφοβία και
φωνοφοβία.
Το zolmitriptan είναι σταθερά αποτελεσματικό στην ημικρανία με ή χωρίς αύρα και στην
ημικρανία που σχετίζεται με την εμμηνορρυσία.
Μία ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε 696 εφήβους με ημικρανία απέτυχε να αποδείξει την
υπεροχή των δισκίων zolmitriptan σε δόσεις 2.5 mg, 5 mg και 10 mg έναντι του εικονικού
φαρμάκου. Δεν απεδείχθη η αποτελεσματικότητα.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το Zolmitriptan απορροφάται ταχέως και καλά (τουλάχιστον κατά 64%), μετά την από του
στόματος χορήγηση στον άνθρωπο. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της μητρικής ένωσης
είναι περίπου 40%. Υπάρχει ένας δραστικός μεταβολίτης (ο N – desmethyl μεταβολίτης),
που είναι επίσης αγωνιστής του υποδοχέα 5HT
1B/1D
και σε μοντέλα ζώων είναι 2 έως 6 φορές
ισχυρότερος του zolmitripan.
Σε υγιή άτομα, όταν χορηγείται σε εφάπαξ δόση, το zolmitripan και ο ενεργός του
μεταβολίτης, ο N – desmethyl μεταβολίτης, παρουσιάζουν επιφάνεια κάτω από την καμπύλη
(AUC) και μέγιστη συγκέντρωση (C
max
) ανάλογες της δόσης, για εύρος δόσεων 2,5 έως 50
mg. Η απορρόφηση του zolmitriptan είναι ταχεία. Σε υγιείς εθελοντές, το 75% της (C
max
)
επιτυγχάνεται μέσα σε 1 ώρα και στην συνέχεια οι συγκεντρώσεις του zolmitriptan στο
πλάσμα διατηρούνται σε αυτά περίπου τα επίπεδα για 4 έως 5 ώρες μετά τη λήψη της δόσης.
Η απορρόφηση του zolmitriptan δεν επηρεάζεται από την παρουσία τροφής. Δεν υπήρξε
κανένα στοιχείο για συσσώρευση με πολλαπλές δόσεις zolmitriptan.
Οι συγκεντρώσεις του zolmitriptan και των μεταβολιτών του στο πλάσμα είναι
χαμηλότερες τις πρώτες 4 ώρες μετά την χορήγηση του φαρμάκου κατά την διάρκεια
ημικρανίας, σε σύγκριση με περίοδο χωρίς ημικρανία, υποδηλώνοντας επιβράδυνση της
απορρόφησης, συμβατή με το μειωμένο ρυθμό κένωσης του στομάχου που παρατηρείται
κατά την διάρκεια κρίσης ημικρανίας.
Το zolmitriptan αποβάλλεται κυρίως μέσω ηπατικής βιομετατροπής που ακολουθείται από
απέκκριση των μεταβολιτών μέσω των ούρων. Υπάρχουν τρείς κύριοι μεταβολίτες: το
ινδολοοξικό οξύ (ο κύριος μεταβολίτης στο πλάσμα και τα ούρα) , τα Ν - oxide και Ν –
desmethyl ανάλογα. Ο Ν – desmethyl μεταβολίτης είναι ενεργός ενώ οι άλλοι δεν είναι. Οι
συγκεντρώσεις του desmethyl μεταβολίτη στο πλάσμα είναι περίπου στο μισό αυτών του
μητρικού φαρμάκου και επομένως θα αναμενόταν να συμβάλλει στην θεραπευτική δράση
του Bimestor. Άνω του 60% μιας εφάπαξ δόσης από το στόμα εκκρίνεται στα ούρα (κυρίως
ως ο μεταβολίτης ιδολοοξικό οξύ) και περίπου 30% στα κόπρανα κυρίως ως αναλλοίωτη
μητρική ένωση.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η μέση ολική κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 10
ml/min/kg, από την οποία ένα τέταρτο είναι νεφρική κάθαρση. Η νεφρική κάθαρση είναι
μεγαλύτερη από τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, που υποδηλώνει νεφρική σωληναριακή
έκκριση. Ο όγκος κατανομής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 2,4 L/kg. Η σύνδεση του
zolmitriptan και του N - desmethyl μεταβολίτη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι
χαμηλή (περίπου 25%). Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής του zolmitriptan είναι
2,5 έως 3 ώρες. Οι χρόνοι ημίσειας ζωής των μεταβολιτών του είναι παρόμοιοι, που
υποδηλώνει ότι η αποβολή τους καθορίζεται από τον ρυθμό σχηματισμού τους.
Η νεφρική κάθαρση του zolmitriptan και όλων των μεταβολιτών του μειώνεται (7-8 φορές)
σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με υγιή άτομα,
παρόλο που η AUC της μητρικής ένωσης και του δραστικού μεταβολίτη ήταν μόνο ελαφρά
μεγαλύτερες (16 και 35% αντίστοιχα), με 1 ώρα αύξηση στην ημίσεια ζωή σε 3 έως 3,5
ώρες.
Αυτές οι παράμετροι βρίσκονται μέσα στο εύρος τιμών που παρατηρούνται σε υγιείς
εθελοντές.
Ο μεταβολισμός του zolmitriptan μειώνεται στην ηπατική δυσλειτουργία αναλογικά με τον
βαθμό της δυσλειτουργίας. Οι AUC και C
max
του zolmitriptan αυξήθηκαν κατά 226% και
50% αντίστοιχα και η ημίσεια ζωή παρατάθηκε σε 12 ώρες σε άτομα με σοβαρή ηπατική
νόσο σε σύγκριση με υγιή άτομα. Η έκθεση στους μεταβολίτες περιλαμβανομένου του
δραστικού μεταβολίτη, ελαττώθηκε.
Η φαρμακοκινητική του zolmitriptan σε υγιή ηλικιωμένα άτομα ήταν παρόμοια με αυτήν των
υγιών νέων εθελοντών.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Σε μελέτες τοξικότητας με εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες δόσεις, προκλινικές επιδράσεις
παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις πολύ μεγαλύτερες από την μέγιστη ανθρώπινη έκθεση.
Τα ευρήματα από μελέτες γενετικής τοξικότητας in vitro και in vivo δείχνουν ότι δεν πρέπει
να αναμένονται γενοτοξικές επιδράσεις του zolmitriptan σε συνθήκες κλινικής χρήσης.
Σε μελέτες καρκινογένεσης σε ποντίκια και αρουραίους δε βρέθηκαν όγκοι που σχετίζονταν
με την κλινική χρήση.
Όπως και οι άλλοι αγωνιστές των υποδοχέων 5HT
1B/1D
, το zolmitriptan συνδέεται με την
μελανίνη.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδοχέων
Lactose anhydrous,
Microcrystalline cellulose,
Sodium starch glycolate (Type A),
Magnesium stearate,
Hypromellose (E464),
Titanium dioxide (E171),
Macrogol,
Iron oxide red (E172)
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται
6.3 Διάρκεια ζωής
2 χρόνια
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Cold-formed aluminium blisters
Μεγέθη συσκευασιών:
BIMESTOR 2.5 mg: 2, 3, 6 ή 9 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
BIMESTOR 5 mg: 2, 3, 6, 9, 12 ή 18 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
VERISFIELD (UK) Ltd.
41 Chalton street
London, NW1 1JD
United Kingdom
8. ΑΡΙΘΜΟΣ (ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ /ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
{ΗΗ/ΜΜ/ΕΕΕΕ}
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
{ΜΜ/ΕΕΕΕ}