SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών ASTEPEN TAB 0,18MG/TAB BTx30 (BLIST 3x10)

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

SPC : ASTEPEN TAB 0,18MG/TAB BTx30 (BLIST 3x10)

ASTEPEN

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

(SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS)

1. Ονομασία του Φαρμακευτικού Προϊόντος

ASTEPEN 0,18 & 0,7 mg δισκία.

2. Ποιοτική και ποσοτική σύνθεση

Κάθε δισκίο περιέχει 0.25 mg και 1.0 mg αντίστοιχα διυδροχλωρικής μονοϋδρικής

πραμιπεξόλης ισοδύναμη με 0.18 mg και 0.7 mg αντίστοιχα πραμιπεξόλης .

Παρακαλώ σημειώστε:

Οι δόσεις της πραμιπεξόλης όπως δημοσιεύονται στη βιβλιογραφία, αναφέρονται στη μορφή του

άλατος.

Συνεπώς, οι δόσεις θα εκφράζονται τόσο σε πραμιπεξόλη βάση όσο και σε πραμιπεξόλη άλας

(σε παρένθεση).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλ. παράγραφο 6.1.

3. Φαρμακοτεχνική μορφή

Περιεκτικότητα (mg βάσης / mg άλατος) Εμφάνιση

0,18/0,25 Δισκία λευκά, στρογγυλά με χαραγή

0,7 / 1,0 Δισκία λευκά, οβάλ με διπλή χαραγή.

4. Κλινικές πληροφορίες

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Τα δισκία ASTEPEN ενδείκνυνται για τη θεραπεία των σημείων και των συμπτωμάτων της

ιδιοπαθούς νόσου του Parkinson, μόνα (χωρίς λεβοντόπα) ή σε συνδυασμό με λεβοντόπα,

δηλαδή στην πορεία της νόσου, μέχρι τα τελικά στάδια όταν το αποτέλεσμα της λεβοντόπα

εξασθενεί ή γίνεται ασυνεχές και υπάρχουν διακυμάνσεις του θεραπευτικού αποτελέσματος

(τέλος της δόσης ή “on off” διακυμάνσεις).

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Νόσος του Parkinson

Η ημερήσια δόση χορηγείται 3 φορές την ημέρα σε ίσες διηρημένες δόσεις.

A ρχική θεραπεία

Η δοσολογία πρέπει να αυξάνεται σταδιακά από μια αρχική δόση 0,264 mg βάσεως (0,375 mg

άλατος) την ημέρα και μετά να αυξάνεται κάθε 5-7 ημέρες. Με την προϋπόθεση ότι οι ασθενείς

δεν παρουσιάζουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, η δοσολογία να ρυθμίζεται ώστε να

επιτευχθεί το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Αυξανόμενο – Δοσολογικό Σχήμα πραμιπεξόλης

Εβδομάδα Δοσολογία

(mg βάσεως)

Ολική

Ημερήσια

Δόση

(mg βάσεως)

Δοσολογία

(mg άλατος)

Ολική Ημερήσια Δόση

(mg άλατος)

1 3 x 0,088 0,264 3 x 0,125 0,375

2 3 x 0,18 0,54 3 x 0,25 0,75

3 3 x 0,35 1,1 3 x 0,5 1,50

Εάν κρίνεται αναγκαία μία περαιτέρω αύξηση της δόσης, η ημερήσια δόση να αυξάνεται ανά

0,54 mg βάσεως (0,75 mg άλατος) σε εβδομαδιαία διαστήματα μέχρι τη μέγιστη δόση των 3,3

mg βάσεως (4,5 mg άλατος) την ημέρα.

Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η συχνότητα εμφάνισης της υπνηλίας αυξάνεται σε δόσεις

υψηλότερες από 1,5 mg ημερησίως (πραμιπεξόλης άλατος) (βλέπε παράγραφο 4.8).

Θεραπεία συντήρησης

Η ατομική δόση κυμαίνεται από 0,264 mg βάσεως (0,375 mg άλατος) έως τη μέγιστη δόση των

3,3 mg βάσεως (4,5 mg άλατος) την ημέρα. Κατά τη διάρκεια κλιμάκωσης της δόσης σε τρεις

κεντρικές μελέτες, παρατηρήθηκε αποτελεσματικότητα η οποία άρχιζε με ημερήσια δόση 1,1 mg

βάσεως (1,5 mg άλατος). Περαιτέρω ρυθμίσεις της δόσης πρέπει να γίνονται με βάση την

κλινική ανταπόκριση και την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών. Σε κλινικές μελέτες περίπου

5% των ασθενών έλαβε δόσεις κάτω του 1,1 mg βάσεως (1,5 mg άλατος). Σε προχωρημένη νόσο

του Parkinson, δόσεις υψηλότερες από 1,1 mg βάσεως (1,5 mg άλατος) την ημέρα μπορεί να

είναι χρήσιμες σε ασθενείς στους οποίους στοχεύεται μείωση της θεραπείας με λεβοντόπα.

Συνιστάται η δοσολογία της λεβοντόπα να μειώνεται κατά τη διάρκεια, τόσο της κλιμάκωσης

της δόσης, όσο και της θεραπείας συντήρησης με ASTEPEN εξαρτώμενη από τις ατομικές

αντιδράσεις των ασθενών (δείτε παράγραφο 4.5).

Διακοπή της θεραπείας

Η απότομη διακοπή της ντοπαμινεργικής θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε ανάπτυξη

νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου. H διακοπή της θεραπείας πρέπει να γίνεται βαθμιαία σε

ρυθμό 0,54 mg βάσεως (0,75 mg άλατος) ημερησίως μέχρις ότου η ημερήσια δόση μειωθεί στα

0,54 mg βάσεως (0,75 mg άλατος). Στη συνέχεια η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά 0,264 mg

βάσεως (0,375 mg άλατος) ημερησίως (βλέπε παράγραφο 4.4).

Δοσολογία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Η αποβολή της πραμιπεξόλης εξαρτάται από τη νεφρική λειτουργία. Το κάτωθι δοσολογικό

σχήμα προτείνεται για αρχική θεραπεία:

Ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης πάνω από 50ml/λεπτό δεν απαιτούν ελάττωση της ημερήσιας

δόσης ή της συχνότητας δοσολογίας.

Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 50 ml/λεπτό, η αρχική ημερήσια δόση του

φαρμάκου πρέπει να χορηγείται σε δύο διηρημένες δόσεις αρχίζοντας από 0,088 mg βάσεως

(0,125 mg άλατος) δύο φορές την ημέρα (0,176 mg βάσεως/0,25 mg άλατος την ημέρα). Δε θα

πρέπει να υπερβαίνεται η μέγιστη ημερήσια δόση των 1.57 mg πραμιπεξόλης βάσης (2.25 mg

άλατος) .

Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 20ml/λεπτό, η ημερήσια δόση του

φαρμάκου πρέπει να χορηγείται σε μία εφάπαξ δόση αρχίζοντας με 0,088 mg βάσεως (0,125 mg

άλατος). Δε θα πρέπει να υπερβαίνεται η μέγιστη ημερήσια δόση των 1.1 mg πραμιπεξόλης

βάσης (1.5 mg άλατος).

Εάν η νεφρική λειτουργία εξασθενίσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης, μειώνεται η

ημερήσια δόση του ASTEPEN στο ίδιο ποσοστό που μειώνεται και η κάθαρση κρεατινίνης,

δηλαδή εάν η κάθαρση κρεατινίνης μειώνεται κατά 30% τότε και η ημερήσια δόση του

φαρμάκου πρέπει να μειωθεί κατά 30%. Η ημερήσια δόση μπορεί να χορηγηθεί σε δύο

διηρημένες δόσεις εάν η κάθαρση της κρεατινίνης είναι μεταξύ 20 και 50ml/λεπτό και σε

εφάπαξ ημερήσια δόση εάν η κάθαρση κρεατινίνης είναι λιγότερη από 20 ml/λεπτό.

Δοσολογία σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Ρύθμιση της δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια πιθανόν να μην είναι απαραίτητη,

αφού περίπου 90% του φαρμάκου που έχει απορροφηθεί, αποβάλλεται από τα νεφρά. Εν τούτοις

η πιθανή επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική του ASTEPEN δεν έχει

διερευνηθεί.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της πραμιπεξόλης σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχει

τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχει σχετική εμπειρία στη χρήση της πραμιπεξόλης στον παιδιατρικό

πληθυσμό στη νόσο του Parkinson.

Διαταραχή Tourette

Παιδιατρικός πληθυσμός

H πραμιπεξόλη δε συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών καθώς η

αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχει τεκμηριωθεί σε αυτόν τον πληθυσμό. Το

ASTEREN δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ή εφήβους με διαταραχή Tourette εξαιτίας

της αρνητικής ισορροπίας οφέλους-κινδύνου για αυτήν τη διαταραχή (δείτε παράγραφο 5.1).

Μέθοδος χορήγησης:

Τα δισκία θα πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα, να καταπίνονται με νερό και μπορεί να

λαμβάνονται με ή χωρίς τροφή.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στην πραμιπεξόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα του προϊόντος.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Όταν συνταγογραφούνται τα δισκία ASTEPEN σε ασθενείς με νόσο του Parkinson και με

νεφρική ανεπάρκεια, συνιστάται μείωση της δοσολογίας σύμφωνα με την παράγραφο 4.2.

Ψευδαισθήσεις

Οι ψευδαισθήσεις είναι γνωστές ως παρενέργεια της θεραπείας με ντοπαμινεργικούς αγωνιστές

και λεβοντόπα. Οι ασθενείς πρέπει να πληροφορηθούν ότι μπορεί να παρουσιάσουν

ψευδαισθήσεις (κυρίως οπτικές).

Δυσκινησία

Σε προχωρημένη νόσο του Parkinson, σε συνδυασμένη θεραπεία με λεβοντόπα, δυσκινησία

μπορεί να εμφανισθεί κατά τη διάρκεια της αρχικής ρύθμισης της δοσολογίας του ASTEPEN.

Αν παρατηρηθεί δυσκινησία, η δόση της λεβοντόπα θα πρέπει να μειωθεί.

Αιφνίδια έναρξη ύπνου και υπνηλία

Το ASTEPEN έχει συσχετισθεί με υπνηλία και αιφνίδια πρόκληση ύπνου, ιδιαίτερα σε ασθενείς

με νόσο του Parkinson. Αιφνίδια πρόκληση ύπνου κατά τη διάρκεια των δραστηριοτήτων της

ημέρας, σε μερικές περιπτώσεις χωρίς την εμφάνιση προειδοποιητικών σημείων, έχει αναφερθεί

σε σπάνιες περιπτώσεις. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για αυτό και να

συμβουλεύονται να προσέχουν ενόσω οδηγούν ή χειρίζονται μηχανές κατά τη διάρκεια της

θεραπείας με ASTEPEN. Ασθενείς που βίωσαν υπνηλία και/ή αιφνίδια πρόκληση ύπνου δεν

πρέπει να οδηγούν ούτε να χειρίζονται μηχανές κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ASTEPEN.

Επιπλέον, μπορεί να ληφθεί υπόψη μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας. Λόγω των

πιθανών αθροιστικών επιδράσεων, θα πρέπει να συνιστάται προσοχή όταν οι ασθενείς

λαμβάνουν άλλα κατασταλτικά φάρμακα ή οινοπνευματώδη σε συνδυασμό με πραμιπεξόλη

(βλέπε παράγραφο 4.5, 4.7 και παράγραφο 4.8).

Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων και ψυχαναγκαστικές συμπεριφορές

Παθολογική ενασχόληση με τυχερά παιχνίδια, αυξημένη γενετήσια ορμή και

υπερσεξουαλικότητα έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν ως αγωγή για την ασθένεια του

Parkinson αγωνιστές της ντοπαμίνης, περιλαμβανομένης και της πραμιπεξόλης. Επιπλέον

ασθενείς και θεράποντες θα πρέπει να γνωρίζουν το γεγονός ότι μπορεί να προκληθούν και άλλα

συμπτώματα σχετιζόμενα με τη συμπεριφορά διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων και

ψυχαναγκαστικών συμπεριφορών, όπως κραιπάλη φαγητού και ψυχαναγκαστικές αγορές.

Μείωση της δόσης/σταδιακή διακοπή θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη.

Ασθενείς με ψυχωσικές διαταραχές

Σε ασθενείς με ψυχωσικές διαταραχές πρέπει να χορηγούνται αγωνιστές ντοπαμίνης μόνο εάν τα

πιθανά οφέλη αντισταθμίζουν τους κινδύνους. Θα πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση

αντιψυχωσικών φαρμάκων με πραμιπεξόλη (βλέπε παράγραφο 4.5).

Οφθαλμολογικός έλεγχος

Συνιστάται οφθαλμολογικός έλεγχος σε τακτά χρονικά διαστήματα ή εφόσον παρατηρηθούν

διαταραχές της όρασης.

Σοβαρές καρδιαγγειακές νόσοι

Χρειάζεται προσοχή σε περίπτωση βαριάς καρδιαγγειακής νόσου. Συνιστάται ο έλεγχος της

πίεσης του αίματος, ειδικά στην αρχή της θεραπείας λόγω του γενικού κινδύνου της

ορθοστατικής υπότασης που σχετίζεται με τη ντοπαμινεργική θεραπεία.

Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο

Συμπτώματα που υποδηλώνουν κακοήθες νευροληπτικό σύνδρομο έχουν αναφερθεί με την

απότομη διακοπή ντοπαμινεργικής θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4.2).

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δέσμευση με πρωτείνες του πλάσματος

Η πραμιπεξόλη δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε πολύ μικρό (<20%) ποσοστό και

παρουσιάζει ελάχιστη βιομετατροπή στον άνθρωπο. Έτσι, αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

που επηρεάζουν τη δέσμευση των πρωτεϊνών του πλάσματος ή την αποβολή με βιομετατροπή

δεν είναι πιθανές. Καθώς τα αντιχολινεργικά απομακρύνονται κυρίως δια βιομετατροπής, η

δυνατότητα αλληλεπίδρασης είναι περιορισμένη αν και δεν έχει τεκμηριωθεί αλληλεπίδραση με

αντιχολινεργικά. Δεν υπάρχει φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με σελεγιλίνη και λεβοντόπα.

Αναστολείς/ανταγωνιστές της ενεργού οδού νεφρικής απέκκρισης

Η σιμετιδίνη μείωσε τη νεφρική κάθαρση της πραμιπεξόλης περίπου κατά 34%, ενδεχομένως διά

αναστολής του κατιονικού εκκριτικού συστήματος μεταφοράς των νεφρικών σωληναρίων.

Συνεπώς, φάρμακα που είναι αναστολείς αυτής της ενεργού οδού νεφρικής απέκκρισης, όπως η

σιμετιδίνη, αμανταδίνη, μεξιλετίνη, ζιδοβουδίνη, σισπλατίνη, κινίνη και προκαϊναμίδη ενδέχεται

να αλληλεπιδράσουν με την πραμιπεξόλη με αποτέλεσμα τη μειωμένη απέκκριση της

πραμιπεζόλης. Μείωση της δόσης της πραμιπεξόλης θα πρέπει να ληφθεί υπόψη όταν αυτά τα

φάρμακα χορηγούνται ταυτόχρονα με το ASTEPEN .

Συνδυασμός με λεβοντόπα

Όταν το ASTEPEN χορηγηθεί σε συνδυασμό με λεβοντόπα, συστήνεται η δόση της λεβοντόπα

να μειώνεται και να κρατείται σταθερή η δοσολογία των άλλων αντιπαρκινσονικών φαρμάκων

ενώ αυξάνεται η δόση του ASTEPEN.

Λόγω των πιθανών αθροιστικών επιδράσεων, θα πρέπει να συνιστάται προσοχή όταν οι ασθενείς

λαμβάνουν άλλα κατασταλτικά φάρμακα ή οινοπνευματώδη σε συνδυασμό με πραμιπεξόλη (βλ.

παράγραφο 4.4, 4.7 και 4.8).

Αντιψυχωσικά φάρμακα

Θα πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση αντιψυχωσικών φαρμάκων με πραμιπεξόλη (βλέπε

παράγραφο 4.4), , π.χ. μπορεί να αναμένονται ανταγωνιστικές δράσεις.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση

Η επίδραση στην κύηση και τη γαλουχία δεν έχει διερευνηθεί σε ανθρώπους. Η πραμιπεξόλη σε

επίμυες και κουνέλια δεν έδειξε τερατογένεση, αλλά βρέθηκε εμβρυοτοξική στον επίμυ σε

δόσεις που ήταν τοξικές για τη μητέρα (βλέπε παράγραφο 5.3). Το ASTEPEN δεν πρέπει να

χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός αν είναι ξεκάθαρα απαραίτητο, δηλαδή αν

το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Γαλουχία

Επειδή η θεραπεία με ASTEPEN αναστέλλει την έκκριση της προλακτίνης, στους ανθρώπους,

πρέπει να αναμένεται η αναστολή της γαλουχίας.

Η απέκκριση της πραμιπεξόλης στο μητρικό γάλα δεν έχει μελετηθεί στις γυναίκες. Στους

επίμυες η συγκέντρωση της ραδιενεργής δραστικής ουσίας ήταν υψηλότερη στο μητρικό γάλα

απ’ ότι στο πλάσμα.

Λόγω απουσίας στοιχείων για τον άνθρωπο, το ASTEPEN , δεν θα πρέπει να χορηγείται κατά τη

διάρκεια του θηλασμού. Εντούτοις, αν η χρήση του δεν μπορεί να αποφευχθεί, ο θηλασμός θα

πρέπει να διακοπεί.

Γονιμότητα

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση στην ανθρώπινη γονιμότητα. Σε μελέτες

με πειραματόζωα, η πραμιπεξόλη επηρέασε τους οιστρικούς κύκλους και μείωσε τη γυναικεία

γονιμότητα όπως αναμενόταν για έναν αγωνιστή της ντοπαμίνης. Παρ’όλα αυτά, αυτές οι

μελέτες δεν ήταν ενδεικτικές για άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς δράσεις σε σχέση με την ανδρική

γονιμότητα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Το ASTEPEN έχει σημαντική επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

Μπορεί να εμφανισθούν ψευδαισθήσεις ή υπνηλία.

Ασθενείς που λαμβάνουν ASTEPEN και παρουσιάζουν υπνηλία και/ή αιφνίδια επεισόδια

ύπνου, πρέπει να πληροφορούνται ότι δεν πρέπει να οδηγούν ούτε να συμμετέχουν σε άλλες

δραστηριότητες, όπου η μειωμένη εγρήγορση θα μπορούσε να θέσει εκείνους ή άλλα άτομα σε

κίνδυνο σοβαρού τραυματισμού ή θανάτου (π.χ. χειρισμός μηχανών), μέχρι αυτά τα

επαναλαμβανόμενα επεισόδια και η υπνηλία να υποχωρήσουν (βλ. παράγραφο 4.4, 4.5 και

παράγραφο 4.8).

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναμένονται με τη χρήση του ASTEPEN: διαταραγμένα

όνειρα, αμνησία, συμπτώματα διαταραχών συμπεριφοράς που αφορούν σε διαταραχές ελέγχου

των παρορμήσεων και ψυχαναγκαστικές συμπεριφορές όπως κραιπάλη φαγητού,

ψυχαναγκαστικές αγορές, υπερσεξουαλικότητα και παθολογική ενασχόληση με τυχερά

παιχνίδια, καρδιακή ανεπάρκεια, συγχυτική κατάσταση, δυσκοιλιότητα, παραλητική ιδέα, ζάλη,

δυσκινησία, δύσπνοια, κόπωση, ψευδαισθήσεις, κεφαλαλγία, λόξυγγας, υπερκινησία,

υπερφαγία, υπόταση, αϋπνία, διαταραχές της γενετήσιας ορμής, ναυτία, παράνοια, περιφερικό

οίδημα, πνευμονία, κνησμός, εξάνθημα και άλλη υπερευαισθησία, ανησυχία, υπνηλία, αιφνίδια

έναρξη ύπνου, συγκοπτικό επεισόδιο, διαταραχή όρασης περιλαμβανομένης διπλωπίας, θάμβου

οράσεως και μειωμένης οπτικής οξύτητας, έμετος, μείωση σωματικού βάρους

συμπεριλαμβανομένης μειωμένης όρεξης, αύξηση σωματικού βάρους.

Βάσει της συγκεντρωτικής ανάλυσης των ελεγόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών, που

περιλάμβαναν συνολικά 1923 ασθενείς οι οποίοι ελάμβαναν πραμιπεξόλη και 1354 ασθενείς οι

οποίοι ελάμβαναν εικονικό φάρμακο, ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν συχνά και στις δύο

ομάδες. 63% των ασθενών που έλαβαν πραμιπεξόλη και 52% των ασθενών που έλαβαν εικονικό

φάρμακο ανέφεραν τουλάχιστον μία ανεπιθύμητη ενέργεια.

Στον πίνακα 1 απεικονίζεται η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών από κλινικές μελέτες

ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο για τη νόσο του Parkinson. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που

αναφέρονται σε αυτόν τον πίνακα είναι αυτές οι οποίες εμφανίσθηκαν σε 0,1% ή περισσότερο

των ασθενών που ελάμβαναν πραμιπεξόλη και αναφέρθηκαν σημαντικά περισσότερο συχνά σε

ασθενείς οι οποίοι ελάμβαναν πραμιπεξόλη από αυτούς που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο ή

όπου το συμβάν θεωρήθηκε ότι είχε κλινική σχέση. Η πλειονότητα των συχνών ανεπιθύμητων

ενεργειών ήταν ήπιες ως μέτριες, συνήθως εμφανίζονταν κατά τα αρχικά στάδια της αγωγής και

οι περισσότερες είχαν την τάση να εξαφανίζονται, ακόμα και καθώς η αγωγή συνεχιζόταν.

Ανά κατηγορία οργανικού συστήματος, οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται με

βάση τη συχνότητά τους (αριθμός ασθενών που αναμένεται να εμφανίσουν την

ανεπιθύμητη ενέργεια), σύμφωνα με τις ακόλουθες κατηγορίες: πολύ συχνές (≥ 1/10),

συχνές (≥1/100, <1/10), όχι συχνές (≥1/1000, <1/100) σπάνιες (≥1/10.000, <1/1.000), πολύ

σπάνιες (<1/10.000), άγνωστο (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).

Νόσος του Parkinson, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνά (≥ 5%) αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς με νόσο του Parkinson οι

οποίες ήταν πιο συχνές με αγωγή με πραμιπεξόλη απ’ ότι με εικονικό φάρμακο ήταν ναυτία,

δυσκινησία, υπόταση, ζάλη, υπνηλία, αϋπνία, δυσκοιλιότητα, ψευδαίσθηση, κεφαλαλγία και

κόπωση. Η εμφάνιση υπνηλίας είναι αυξημένη σε δόσεις υψηλότερες από 1.5 mg/ημέρα (δείτε

παράγραφο 4.2). Μια πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια σε συνδυασμό με λεβοντόπα ήταν η

δυσκινησία. Κατά την έναρξη της αγωγής, μπορεί να εμφανιστεί υπόταση, ιδιαίτερα αν το

ASTEPEN τιτλοποιείται πολύ γρήγορα.

Πίνακας 1: Νόσος του Πάρκινσον

Κατηγορία Οργανικού συστήματος Ανεπιθύμητη ενέργεια

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Όχι συχνές πνευμονία

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές Διαταραγμένα όνειρα, συμπτώματα διαταραχών

συμπεριφοράς που αφορούν σε διαταραχές

ελέγχου των παρορμήσεων και ψυχαναγκαστικές

συμπεριφορές, συγχυτική κατάσταση,

ψευδαισθήσεις, αϋπνία

Όχι Συχνές Κραιπάλη φαγητού

, ψυχαναγκαστικές αγορές,

παραληρητική ιδέα, υπερφαγία

υπερσεξουαλικότητα, διαταραχή της γενετήσιας

ορμής, παράνοια, παθολογική ενασχόληση με

τυχερά παιχνίδια, , ανησυχία

Διαταραχές νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές Ζάλη, δυσκινησία, υπνηλία

Συχνές Κεφαλαλγία

Όχι Συχνές Αμνησία, υπερκινησία, αιφνίδια έναρξη ύπνου,

συγκοπτικό επεισόδιο

Οφθαλμικές διαταραχές

Συχνές Διαταραχές όρασης περιλαμβανομένου το

θάμβους οράσεως και της μειωμένης οπτικής

οξύτητας

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές Καρδιακή ανεπάρκεια

Αγγειακές διαταραχές

Συχνές Υπόταση

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Όχι Συχνές Δύσπνοια , λόξυγγας

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές Ναυτία

Συχνές Δυσκοιλιότητα, έμετος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Όχι Συχνές Υπερευαισθησία, κνησμός, εξάνθημα

Γενικές διαταραχές και διαταραχές της θέσης χορήγησης

Συχνές Κόπωση, περιφερικό οίδημα

Εξετάσεις

Συχνές Μείωση βάρους, συμπεριλαμβανομένης

μειωμένης όρεξης

Όχι Συχνές Αύξηση βάρους

Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια έχει παρατηρηθεί μετά από την κυκλοφορία του

προϊόντος στην αγορά. Με διάστηκα εμπιστοσύνης 95%, η κατηγορία συχνότητας δεν

είναι μεγαλύτερη από όχι συχνή, αλλά μπορεί να είναι χαμηλότερη. Η ακριβής εκτίμηση

της συχνότητας δεν είναι δυνατή καθώς η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν εμφανίστηκε στη

βάση δεδομένων κλινικών µμελετών 2.762 ασθενών µε Νόσο του Parkinson που έλαβαν

αγωγή µε πραµιπεξόλη.

Υπνηλία

Η πραμιπεξόλη συσχετίζεται συχνά με υπνηλία και έχει συσχετισθεί όχι συχνά με

υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας και αιφνίδια επεισόδια ύπνου (βλ.

επίσης παράγραφο 4.4).

Διαταραχές γενετήσιας ορμής

Η πραμιπεξόλη μπορεί να συσχετισθεί όχι συχνά με διαταραχές της γενετήσιας ορμής

(αυξημένη ή μειωμένη).

Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων και ψυχαναγκαστικές συμπεριφορές

Ασθενείς οι οποίοι βρίσκονται υπό αγωγή με αγωνιστές ντοπαμίνης που

χρησιμοποιούνται για τη θεραπευτική αγωγή της νόσου του Parkinson,

περιλαμβανομένης και της πραμιπεξόλης, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις, έχει αναφερθεί να

παρουσιάζουν σημάδια παθολογικής ενασχόλησης με τυχερά παιχνίδια, αυξημένη

γενετήσια ορμή και υπερσεξουαλικότητα τα οποία είναι γενικά αναστρέψιμα μετά από

μείωση της δόσης ή διακοπή της αγωγής (βλ. επίσης παράγραφο 4.4).

Σε μια μελέτη διασταυρούμενων ομάδων, αναδρομικής επιλογής και ελέγχου

περιστατικών που περιλάμβανε 3.090 ασθενείς με νόσο του Parkinson, το 13.6 % των

ασθενών που ελάμβαναν ντοπαμινεργική ή μη ντοπαμινεργική αγωγή είχαν συμπτώματα

διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων κατά τη διάρκεια των τελευταίων έξι μηνών. Οι

εκδηλώσεις που παρατηρήθηκαν περιλάμβαναν παθολογική ενασχόληση με τυχερά

παιχνίδια, ψυχαναγκαστικές αγορές, κραιπάλη φαγητού και ψυχαναγκαστική

σεξουαλική συμπεριφορά (υπερσεξουαλικότητα). Οι πιθανοί ανεξάρτητοι παράγοντες

κινδύνου των διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων περιλάμβαναν ντοπαμινεργικές

αγωγές και υψηλότερες δόσεις ντοπαμινεργικών αγωγών, νεώτερη ηλικία (≤ 65 έτη),

άτομα που δεν ήταν παντρεμένα και οικογενειακό ιστορικό συμπεριφορών ενασχόλησης

με τυχερά παιχνίδια που αναφέρθηκε αυθόρμητα.

Καρδιακή ανεπάρκεια

Σε κλινικές µελέτες και μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά αναφέρθηκε

καρδιακή ανεπάρκεια σε ασθενείς µε πραµιπεξόλη. Σε µια φαρµακοεπιδηµιολογική

μελέτη η χρήση της πραµιπεξόλης σχετίστηκε µε αυξημένο κίνδυνο καρδιακής

ανεπάρκειας σε σύγκριση µε µη χρήση της πραµιπεξόλης (ποσοστό κινδύνου που

παρατηρήθηκε 1.86, 95% CI, 1.21-2.85).

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε μαζική υπερδοσολογία. Οι αναμενόμενες ανεπιθύμητες

ενέργειες θεωρούνται εκείνες που σχετίζονται με το φαρμακοδυναμικό προφίλ ενός

αγωνιστή ντοπαμίνης και συμπεριλαμβάνουν ναυτία, έμετο, υπερκινητικότητα,

ψευδαισθήσεις, διέγερση και υπόταση. Δεν έχει βρεθεί αντίδοτο για υπερδοσολογία με

αγωνιστή ντοπαμίνης. Αν παρατηρηθούν συμπτώματα διέγερσης του ΚΝΣ, ενδείκνυται

ένα νευροληπτικό φάρμακο. Αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας απαιτεί γενικά

υποστηρικτικά μέτρα μεταξύ των οποίων πλύση στομάχου, ενδοφλέβια χορήγηση

υγρών, χορήγηση ενεργού άνθρακα και ηλεκτροκαρδιογραφική παρακολούθηση.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αγωνιστής ντοπαμίνης, κωδικός ATC: N04BC05.

Η πραμιπεξόλη είναι ένας αγωνιστής ντοπαμίνης, που συνδέεται με υψηλή

εκλεκτικότητα και ειδικότητα στην D2 υπο-οικογένεια ντοπαμινεργικών υποδοχέων.

Έχει εκλεκτική χημική συγγένεια με τους D3 υποδοχείς και έτσι έχει πλήρη ενδογενή

δράση.

Η πραμιπεξόλη ομαλοποιεί τις κινητικές διαταραχές των Παρκινσονικών, διεγείροντας

τους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς στο ραβδωτό σώμα. Μελέτες σε πειραματόζωα

έδειξαν ότι η πραμιπεξόλη αναστέλλει τη σύνθεση, απελευθέρωση και επαναπρόσληψη

της ντοπαμίνης.

Σε εθελοντές έχει παρατηρηθεί δοσοεξαρτώμενη μείωση της εκκρίσεως προλακτίνης. Σε

μια κλινική μελέτη με υγιείς εθελοντές, όπου δισκία πραμοπεξόλης παρατεταμένης

αποδέσμευσης τιτλοποιήθηκαν γρηγορότερα (κάθε 3 ημέρες) από ότι συνιστάται μέχρι

3.15 mg πραμιπεξόλης βάσης (4.5mg άλατος) ημερησίως, μια αύξηση στην αρτηριακή

πίεση και τον καρδιακό ρυθμό παρατηρήθηκε. Τέτοια επίδραση δεν παρατηρήθηκε σε

μελέτες όπου συμμετείχαν ασθενείς.

Κλινικές μελέτες για τη νόσο του Parkinson

Σε ασθενείς η πραμιπεξόλη ανακουφίζει τις διαταραχές και τα συμπτώματα της

ιδιοπαθούς νόσου του Parkinson.

Διεξήχθησαν ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες με περίπου 1.800

ασθενείς σε Hoehn και Yahr στάδια Ι-V οι οποίοι έλαβαν αγωγή με πραμιπεξόλη. Από

αυτούς περίπου 1.000 ασθενείς που βρίσκονται σε πιο προχωρημένα στάδια έλαβαν

συγχρόνως αγωγή με λεβοντόπα ενώ υπέφεραν από κινητικές επιπλοκές.

Σε πρώιμη και προχωρημένη νόσο του Parkinson, σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες η

αποτελεσματικότητα της πραμιπεξόλης διατηρήθηκε για περίπου έξι μήνες. Σε ανοικτές

συνεχιζόμενες μελέτες διάρκειας περισσότερο από τρία χρόνια δεν υπήρξαν σημεία

μείωσης της αποτελεσματικότητας. Σε μία ελεγχόμενη διπλή τυφλή κλινική μελέτη

διάρκειας 2 χρόνων, η αρχική θεραπεία με πραμιπεξόλη επιβραδύνει σημαντικά την

έναρξη κινητικών επιπλοκών και ελαττώνει την εμφάνισή τους σε σύγκριση με την

αρχική θεραπεία με λεβοντόπα. Αυτή η καθυστέρηση σε κινητικές επιπλοκές με

πραμιπεξόλη θα πρέπει να αντισταθμίζεται με τη μεγαλύτερη βελτίωση της κινητικής

λειτουργίας με λεβεντόπα (που μετριέται με τη μέση αλλαγή στην βαθμολογία UPDRS).

Η συνολική συχνότητα εμφάνισης ψευδαισθήσεων και υπνηλίας ήταν γενικά υψηλότερη

στην φάση κλιμάκωσης της δόσης με την ομάδα της πραμιπεξόλης. Ωστόσο, δεν υπήρξε

σημαντική διαφορά κατά τη διάρκεια της φάσης συντήρησης. Τα σημεία αυτά θα πρέπει

να λαμβάνονται υπόψη κατά την έναρξη της θεραπείας με πραμιπεξόλη σε

νοσοκομειακούς ασθενείς με νόσο του Parkinson.

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει άρει την υποχρέωση κατάθεσης των

αποτελεσμάτων των μελετών με πραμιπεξόλη σε όλες τις υποομάδες του παιδιατρικού

πληθυσμού στη νόσο του Parkinson (δείτε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με

την παιδιατρική χρήση).

Κλινικές μελέτες για τη Διαταραχή Tourette

Η αποτελεσματικότητα της πραμιπεξόλης (0.0625-0.5 mg/ημέρα) με παιδιατρικούς

ασθενείς ηλικίας 6-17 ετών με Διαταραχή Tourette εκτιμήθηκε σε μια 6-εβδομάδων,

διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη με

μεταβαλλόμενη δόση. Συνολικά 63 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν (43 στην πραμιπεξόλη, 20

στο εικονικό φάρμακο). Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν η μεταβολή από τις αρχικές

τιμές στο Total Tic Score (TTS) της κλίμακας Yale Global Tic Severity (YGTSS). Δεν

παρατηρήθηκε διαφορά στην ομάδα που ελάμβανε πραμιπεξόλη σε σύγκριση με το

εικονικό φάρμακο ούτε για το πρωτεύον τελικό σημείο ούτε για οποιαδήποτε από τα

δευτερεύοντα τελικά σημεία συμπεριλαμβανομένης της συνολικής βαθμολογίας

YGTSS, Η Καθολική εντύπωση του ασθενούς - Βελτίωση (PGI-I), η Καθολική κλινική

εντύπωση - Βαρύτητα (CGI-S). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που συμβαίνουν σε

τουλάχιστον 5% των ασθενών στην ομάδα της πραμιπεξόλη και πιο συχνά σε ασθενείς

που ακολουθούν αγωγή με πραμιπεξόλη από ότι σε ασθενείς σε αγωγή με εικονικό

φάρμακο ήταν: πονοκέφαλος (27.9%, εικονικό φάρμακο 25.0%), υπνηλία (7.0%,

εικονικό φάρμακο 5.0%), ναυτία (18.6%, εικονικό φάρμακο 10%), έμετος (11.6%,

εικονικό φάρμακο 0.0%), πόνος στο επιγάστριο (7.0%, εικονικό φάρμακο 5.0%),

ορθοστατική υπόταση (9.3%, εικονικό φάρμακο 5.0%), μυαλγία (9.3%, εικονικό

φάρμακο 5.0%), διαταραχή ύπνου (7.0%, εικονικό φάρμακο 0.0%), δύσπνοια (7.0%,

εικονικό φάρμακο 0.0%) και λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (7.0%,

εικονικό φάρμακο 5.0%). Άλλες σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε

διακοπή της μελέτης των φαρμάκων για ασθενείς που λαμβάνουν πραμιπεξόλη ήταν

συγχυτική κατάσταση, διαταραχή του λόγου και επιδεινωθείσα κατάσταση (δείτε

παράγραφο 4.2).

5.2 Φαρμακοκινητικές Ιδιότητες

Η πραμιπεξόλη απορροφάται γρήγορα και πλήρως μετά τη χορήγηση από το στόμα. Η απόλυτη

βιοδιαθεσιμότητα είναι μεγαλύτερη από 90% και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα

παρατηρούνται μεταξύ 1 και 3 ωρών. Ταυτόχρονη χορήγηση με τροφή δεν μειώνει την έκταση

της απορρόφησης της πραμιπεξόλης, αλλά μειώνει το ρυθμό της απορρόφησης. Η πραμιπεξόλη

εμφανίζει γραμμική κινητική και μικρό εύρος διακύμανσης επιπέδων πλάσματος μεταξύ των

ασθενών.

Στους ανθρώπους η πρωτεϊνική σύνδεση της πραμιπεξόλης είναι πολύ χαμηλή (< 20%) και ο

όγκος κατανομής είναι μεγάλος (400 l). Παρατηρήθηκαν υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου

στον εγκεφαλικό ιστό σε επίμυες (περίπου οκταπλάσιες σε σύγκριση με το πλάσμα).

Η πραμιπεξόλη μεταβολίζεται στους ανθρώπους σε μικρή μόνο έκταση.

Η νεφρική απέκκριση της αμετάβλητης πραμιπεξόλης είναι η κύρια οδός αποβολής. Περίπου

90% του φαρμάκου που έχει επισημανθεί με

C απεκκρίνεται από τα νεφρά ενώ λιγότερο από

2% ανευρίσκεται στα κόπρανα. Η ολική κάθαρση της πραμιπεξόλης είναι περίπου 500 ml/λεπτό

και η νεφρική κάθαρση είναι περίπου 400 ml/λεπτό. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής ποικίλλει από

8 ώρες στους νέους ως 12 ώρες στους ηλικιωμένους.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανομένων δόσεων έδειξαν ότι η πραμιπεξόλη ασκεί

λειτουργικές επιδράσεις, που αφορούν κυρίως το ΚΝΣ και το αναπαραγωγικό σύστημα του

θηλυκού πιθανόν ως αποτέλεσμα μιας υπερβολικής φαρμακοδυναμικής επίδρασης της

πραμιπεξόλης.

Πτώση της διαστολικής και συστολικής πίεσης όσο και μείωση του καρδιακού ρυθμού

παρατηρήθηκαν σε ινδικά χοιρίδια και μια υποτασική επίδραση εμφανίσθηκε σε πιθήκους.

Οι πιθανές επιδράσεις της πραμιπεξόλης στην αναπαραγωγική λειτουργία έχουν μελετηθεί σε

επίμυες και κουνέλια. Η πραμιπεξόλη δεν προκάλεσε τερατογένεση σε επίμυες και κουνέλια

αλλά βρέθηκε να είναι εμβρυοτοξική σε επίμυες όταν χορηγήθηκε σε δόσεις τοξικές στη

μητέρα. Λόγω της επιλογής των ζωικών ειδών και των περιορισμένων παραμέτρων που

εξετάστηκαν, οι ανεπιθύμητες ενέργειες της πραμιπεξόλης στη κύηση και τη γονιμότητα του

αρσενικού δεν έχουν πλήρως καθοριστεί.

Μία καθυστέρηση στη σεξουαλική ανάπτυξη (δηλ. διαχωρισμός ακροποσθίας και άνοιγμα του

κόλπου) παρατηρήθηκε σε αρουραίους. Η συσχέτιση στους ανθρώπους δεν είναι γνωστή.

Η πραμιπεξόλη δεν είναι γονιδιοτοξική. Σε μελέτη καρκινογένεσης, οι αρσενικοί επίμυες

ανέπτυξαν κυτταρική υπερπλασία Leydig και αδενώματα, γεγονός οφειλόμενο στην

ανασταλτική επίδραση της πραμιπεξόλης επί της προλακτίνης. Το εύρημα αυτό δεν παρουσιάζει

κλινική σχέση με τον άνθρωπο. Η ίδια μελέτη έδειξε ότι η πραμιπεξόλη σχετιζόταν με εκφύλιση

του αμφιβληστροειδούς σε δόσεις των 2 mg/kg (άλατος) και μεγαλύτερες σε αλφιστικούς

(albino) επίμυες. Το τελευταίο αυτό εύρημα δεν παρατηρήθηκε ούτε σε μελαχρωστικούς

επίμυες ούτε σε μια διετή μελέτη καρκινογένεσης σε αλφιστικούς (albino) επίμυες ή κανένα

άλλο ζωικό είδος που μελετήθηκε.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Μικροκρυσταλλική κελλουλόζη, άνυδρο διβασικό φωσφορικό ασβέστιο, άμυλο αραβοσίτου,

άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, ποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο.

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

6.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία άνω των 25ºC.

Διατηρούνται στο αρχικό εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Δισκία 0,18 mg: blisters αλουμινίου/αλουμινίου.

Μεγέθη συσκευασίας: 30 ή 100 δισκία.

Δισκία 0,7 mg: blisters αλουμινίου/αλουμινίου.

Μεγέθη συσκευασίας: 30 ή 100 δισκία.

6.6 Οδηγίες χρήσης / χειρισμού

Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

IASIS PHARMA

Λεωφ. Φυλής 137, 13451 Καματερό Αττικής.

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ