Μηχανισμός δράσης
Η ροπινιρόλη είναι ένας μη εργολινικός D2/D3 αγωνιστής ντοπαμίνης, ο οποίος
διεγείρει τους υποδοχείς ντοπαμίνης του ραβδωτού σώματος.
Η ροπινιρόλη βελτιώνει την ανεπάρκεια ντοπαμίνης που χαρακτηρίζει τη νόσο του
Πάρκινσον διεγείροντας τους υποδοχείς ντοπαμίνης του ραβδωτού σώματος.
Η ροπινιρόλη δρα στον υποθάλαμο και την υπόφυση προκειμένου να
αναστείλει την έκκριση της προλακτίνης.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Σε μια διπλά τυφλή, διάρκειας 36 εβδομάδων μελέτη διασταύρωσης τριών περιόδων,
σε μονοθεραπεία, η οποία διεξήχθη σε 161 ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον σε
αρχική φάση επιδείχθηκε ότι τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης
δεν υπήρξαν κατώτερα των επικαλυμμένων με υμένιο δισκίων άμεσης αποδέσμευσης
ως προς τον πρωτεύοντα τελικό στόχο, τη διαφορά θεραπείας ως προς την αλλαγή
της βαθμολογίας κίνησης της Ενοποιημένης Κλίμακας Βαθμολόγησης Νόσου του
Πάρκινσον (UPDRS) (καθορίστηκε περιθώριο μη κατωτερότητας 3 σημείων στη
βαθμολογία κίνησης UPDRS) από την έναρξη της θεραπείας. Η προσαρμοσμένη μέση
διαφορά μεταξύ των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης και των
δισκίων άμεσης αποδέσμευσης στον τελικό στόχο της μελέτης ήταν -0.7 μονάδες
(95% CI: [-1.51, 0.10], p=0.0842).
Μετά την αλλαγή μέσα σε μια νύχτα σε παρόμοια δόση της εναλλακτικής
διατύπωσης δισκίου, καμία διαφορά δεν παρατηρήθηκε στο προφίλ των
ανεπιθύμητων ενεργειών ενώ ποσοστό κάτω του 3% των ασθενών απαίτησε ρύθμιση
της δόσης (όλες οι ρυθμίσεις δόσης ήταν αυξήσεις κατά ένα επίπεδο δόσης. Κανείς
ασθενής δεν απαίτησε μείωση δόσης).
Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη από εικονικό φάρμακο μελέτη παράλληλης ομάδας
των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης διάρκειας 24 εβδομάδων σε
ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον, οι οποίοι δεν ελέγχονταν ευνοϊκότερα με levodopa
επιδείχθηκε μία κλινικά κατάλληλη και στατιστικά σημαντική ανωτερότητα έναντι
του εικονικού φαρμάκου στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο, αλλαγή από την έναρξη
θεραπείας σε χρόνο αφύπνισης «διακοπής» (ρυθμιζόμενη μέση διαφορά θεραπείας
-1.7 ώρες, [95% CI: [-2.34, -1.09], p<0.0001). Το εύρημα αυτό υποστηρίχθηκε από
δευτερεύουσες παραμέτρους αποτελεσματικότητας αλλαγής από την έναρξη
θεραπείας στο συνολικό χρόνο αφύπνισης «έναρξης» (+1.7 ώρες (95% CI: [1.06,
2.33], p<0.0001) και το συνολικό χρόνο αφύπνισης «έναρξης» χωρίς επιβαρυντικές
δυσκινησίες (+1.5 ώρα (95% CI: [0.85, 2.13], p<0.0001). Σημαντικά, δεν υπήρξε
ένδειξη αύξησης από την έναρξη θεραπείας στο χρόνο αφύπνισης «έναρξης» με
επιβαρυντικές δυσκινησίες είτε από τα δεδομένα καρτέλας ημερολογίου είτε από τα
στοιχεία UPDRS.
Μελέτη επίδρασης ροπινιρόλης στην καρδιακή επαναπόλωση
Εκτενής μελέτη QT που πραγματοποιήθηκε σε άνδρες και γυναίκες υγιείς εθελοντές,
οι οποίοι έλαβαν δόσεις 0.5, 1, 2 και 4 mg δισκίων άμεσης αποδέσμευσης ροπινιρόλης
άπαξ ημερησίως επέδειξε μέγιστη αύξηση στη διάρκεια του διαστήματος QT στη δόση
του 1 mg της τάξης των 3.46 χιλιοστών του δευτερολέπτου (εκτίμηση σημείου) σε
σύγκριση με εικονικό φάρμακο. Το ανώτερο όριο του μονόπλευρου διαστήματος
εμπιστοσύνης 95% για το μέγιστο μέσο αποτέλεσμα ήταν μικρότερο των 7.5
χιλιοστών του δευτερολέπτου. Η επίδραση της ροπινιρόλης σε υψηλότερες δόσεις δεν
έχει αξιολογηθεί συστηματικά.