SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών PANTOPRAZOLE/TAD GR.TAB 40MG/TAB BTx28 (OPA/Alu/PVC-Alu Blister)

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

SPC : PANTOPRAZOLE/TAD GR.TAB 40MG/TAB BTx28 (OPA/Alu/PVC-Alu Blister)

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ONOMAΣIA TOY ΦAPMAKEYTIKOY ΠPOΪONTOΣ

Pantoprazole/TAD 40 mg γαστροανθεκτικά δισκία

2. OIOTIKH KAI O OTIKH YN E HΠ Π Σ Σ Θ Σ

Κάθε γαστροανθεκτικό δισκίο περιέχει 40 mg παντοπραζόλης (ως παντοπραζόλη

νατριούχος σεσκιϋδρική).

Έκδοχο με γνωστή δράση:

- σορβιτόλη: 36 mg/δισκίο

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. MOPΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΦΗ

Γαστροανθεκτικό δισκίο.

Ανοιχτό καφεκίτρινο, ωοειδές, ελαφρώς αμφίκυρτο δισκίο.

4. K INIK Λ ΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω

- Οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση.

Ενήλικες

- Εκρίζωση του

Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού

σε συνδυασμό με το

κατάλληλο θεραπευτικό σχήμα αντιβιοτικών σε ασθενείς με έλκη που

σχετίζονται με το

Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού.

- Γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη.

- Σύνδρομο Zollinger Ellison και άλλες παθολογικές υπερεκκριτικές

καταστάσεις.

4.2 Δ οσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω

Οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση

Ένα δισκίο Pantoprazole/TAD την ημέρα. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις η δόση

μπορεί να διπλασιαστεί (αύξηση σε 2 δισκία Pantoprazole/TAD την ημέρα) ειδικά

όταν δεν έχει υπάρξει ανταπόκριση σε άλλη θεραπεία. Απαιτείται συνήθως μία

περίοδος 4 εβδομάδων για τη θεραπεία της οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση.

Εάν αυτό δεν είναι αρκετό, η επούλωση θα επιτευχθεί συνήθως εντός 4

επιπλέον εβδομάδων.

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 1 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

Ενήλικες

Εκρίζωση του

Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού

σε συνδυασμό με δύο κατάλληλα

αντιβιοτικά

Σε ασθενείς με γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη που είναι θετικοί στο

Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού,

πρέπει να επιτευχθεί εκρίζωση του βακτηρίου με

μια θεραπεία συνδυασμού. Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι επίσημες τοπικές

οδηγίες (π.χ. εθνικές συστάσεις) σχετικά με τη βακτηριακή αντοχή και την

κατάλληλη χρήση και συνταγογράφηση των αντιβακτηριακών παραγόντων.

Ανάλογα με το προφίλ αντοχής, μπορούν να συσταθούν οι ακόλουθοι

συνδυασμοί για την εκρίζωση του

Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού:

α) δύο φορές ημερησίως ένα δισκίο Pantoprazole/TAD

+ δύο φορές ημερησίως 1.000 mg αμοξικιλλίνης

+ δύο φορές ημερησίως 500 mg κλαριθρομυκίνης

β) δύο φορές ημερησίως ένα δισκίο Pantoprazole/TAD

+ δύο φορές ημερησίως 400-500 mg μετρονιδαζόλης (ή 500 mg

τινιδαζόλης)

+ δύο φορές ημερησίως 250-500 mg κλαριθρομυκίνης

γ) δύο φορές ημερησίως ένα δισκίο Pantoprazole/TAD

+ δύο φορές ημερησίως 1.000 mg αμοξικιλλίνης

+ δύο φορές ημερησίως 400-500 mg μετρονιδαζόλης (ή 500 mg

τινιδαζόλης)

Στη συνδυασμένη θεραπεία για την εκρίζωση της λοίμωξης από το

Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού,

το δεύτερο δισκίο Pantoprazole/TAD πρέπει να

λαμβάνεται 1 ώρα πριν το βραδυνό γεύμα. Η συνδυασμένη θεραπεία

εφαρμόζεται για 7 ημέρες συνήθως και μπορεί να παραταθεί για επιπλέον 7

ημέρες με συνολική διάρκεια έως και δύο εβδομάδες. Εάν, προκειμένου να

διασφαλιστεί η επούλωση των ελκών, ενδείκνυται περαιτέρω θεραπεία με

παντοπραζόλη, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι δοσολογικές συστάσεις για τα

δωδεδακτυλικά και τα γαστρικά έλκη.

Εάν δεν υπάρχει η επιλογή της θεραπείας συνδυασμού, π.χ. εάν ο ασθενής έχει

διαγνωσθεί αρνητικός στο

Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού,

οι ακόλουθες

δοσολογικές οδηγίες ισχύουν για το Pantoprazole/TAD ως μονοθεραπεία:

Θεραπεία του γαστρικού έλκους

Ένα δισκίο Pantoprazole/TAD την ημέρα. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις η δόση

μπορεί να διπλασιαστεί (αύξηση σε 2 δισκία Pantoprazole/TAD την ημέρα) ειδικά

όταν δεν έχει υπάρξει ανταπόκριση σε άλλη θεραπεία. Απαιτείται συνήθως μία

περίοδος 4 εβδομάδων για τη θεραπεία των γαστρικών ελκών. Εάν αυτό δεν

είναι αρκετό, η επούλωση θα επιτευχθεί συνήθως εντός 4 επιπλέον εβδομάδων.

Θεραπεία του δωδεκαδακτυλικού έλκους

Ένα δισκίο Pantoprazole/TAD την ημέρα. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις η δόση

μπορεί να διπλασιαστεί (αύξηση σε 2 δισκία Pantoprazole/TAD την ημέρα) ειδικά

όταν δεν έχει υπάρξει ανταπόκριση σε άλλη θεραπεία. Ένα δωδεκαδακτυλικό

έλκος γενικά επουλώνεται εντός 2 εβδομάδων. Εάν η περίοδος των 2

εβδομάδων δεν είναι αρκετή, η επούλωση θα επιτευχθεί σε όλες σχεδόν τις

περιπτώσεις εντός 2 επιπλέον εβδομάδων.

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 2 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

Σύνδρομο Zollinger Ellison και άλλες παθολογικές υπερεκκριτικές καταστάσεις

Για τη μακροχρόνια αντιμετώπιση του συνδρόμου Zollinger Ellison και άλλων

παθολογικών υπερεκκριτικών καταστάσεων οι ασθενείς πρέπει να ξεκινούν τη

θεραπεία τους με μία ημερήσια δόση 80 mg (2 δισκία Pantoprazole/TAD 40 mg). Στη

συνέχεια, η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί προς τα πάνω ή προς τα κάτω όπως

απαιτείται χρησιμοποιώντας τις μετρήσεις της έκκρισης γαστρικού οξέος για

καθοδήγηση. Σε δόσεις άνω των 80 mg ημερησίως, η δόση πρέπει να διαιρείται

και να χορηγείται δύο φορές την ημέρα. Μία προσωρινή αύξηση της δόσης άνω

των 160 mg παντροπραζόλης είναι δυνατή αλλά δεν πρέπει να εφαρμόζεται για

μεγαλύτερο διάστημα από αυτό που απαιτείται για τον επαρκή έλεγχο του

οξέος.

Η διάρκεια της θεραπείας του συνδρόμου Zollinger Ellison και άλλων παθολογικών

υπερεκκριτικών καταστάσεων δεν περιορίζεται και πρέπει να προσαρμόζεται

ανάλογα με τις κλινικές ανάγκες.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Η ημερήσια δόση των 20 mg παντοπραζόλης (1 δισκίο των 20 mg

παντοπραζόλης) δεν πρέπει να υπερβαίνεται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική

δυσλειτουργία. To Pantoprazole/TAD δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε θεραπεία

συνδυασμού για την εκρίζωση του

Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού

σε ασθενείς

με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία καθώς μέχρι σήμερα δεν

υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια

του Pantoprazole/TAD σε θεραπεία συνδυασμού γι’ αυτούς τους ασθενείς (βλ.

παράγραφο 4.4).

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

To Pantoprazole/TAD δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε θεραπεία συνδυασμού για

την εκρίζωση του

Ελικοβακτηριδίου του πυλωρού

σε ασθενείς με νεφρική

δυσλειτουργία καθώς μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την

αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Pantoprazole/TAD σε θεραπεία

συνδυασμού γι’ αυτούς τους ασθενείς.

μΠαιδιατρικός πληθυσ ός

Παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών

To Pantoprazole/TAD δε συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών

λόγω των περιορισμένων δεδομένων για την ασφάλεια και την

αποτελεσματικότητα σε αυτή την ηλικιακή ομάδα.

Τρόπος χορήγησης

Τα δισκία δεν πρέπει να μασώνται ή να θρυμματίζονται, και πρέπει να

καταπίνονται ολόκληρα 1 ώρα προ του γεύματος με λίγο νερό.

4.3 Αντενδείξεις

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 3 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, υποκατεστημένες βενζιμιδαζόλες, τη

σορβιτόλη ή κάποιο από τα έκδοχα 6.1που αναφέρονται στην παράγραφο .

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, πρέπει να παρακολουθούνται

τακτικά τα ηπατικά ένζυμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με παντοπραζόλη,

ιδιαίτερα σε μακροχρόνια χρήση. Σε περίπτωση αύξησης των ηπατικών

ενζύμων, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί (βλ. παράγραφο 4.2).

Θεραπεία συνδυασμού

Σε περίπτωση θεραπείας συνδυασμού, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι

περιλήψεις των χαρακτηριστικών του προϊόντος των αντίστοιχων

φαρμακευτικών προϊόντων.

Παρουσία ανησυχητικών συμπτωμάτων

Παρουσία ανησυχητικών συμπτωμάτων (π.χ. σημαντική μη επιδιωκόμενη

απώλεια βάρους, επαναλαμβανόμενοι έμετοι, δυσφαγία, αιματέμεση, αναιμία ή

μέλαινα) και σε περίπτωση υποψίας ή παρουσίας γαστρικού έλκους, πρέπει

πρώτα να αποκλείεται η ύπαρξη κακοήθειας, καθώς η θεραπεία με

παντοπραζόλη μπορεί να ανακουφίσει από τα συμπτώματα και να καθυστερήσει

τη διάγνωση.

Να εξετάζεται το ενδεχόμενο περαιτέρω διερεύνησης εάν τα συμπτώματα

επιμένουν παρά την επαρκή θεραπεία.

Συγχορήγηση με αταζαναβίρη

Η συγχορήγηση αταζαναβίρης με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων δε

συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.5). Εάν ο συνδυασμός αταζαναβίρης με έναν

αναστολέα της αντλίας πρωτονίων κρίνεται αναπόφευκτος, συνιστάται στενή

κλινική παρακολούθηση (π.χ. ιικό φορτίο) σε συνδυασμό με μία αύξηση της

δόσης της αταζαναβίρης σε 400 mg με 100 mg ριτοναβίρης. Η δόση των 20 mg

παντοπραζόλης την ημέρα δεν πρέπει να υπερβαίνεται.

Επίδραση στην απορρόφηση της βιταμίνης Β12

Σε ασθενείς με σύνδρομο Zollinger-Ellison και άλλες παθολογικές υπερεκκριτικές

καταστάσεις που απαιτούν μακροχρόνια θεραπεία, η παντοπραζόλη, όπως όλα

τα φάρμακα που αναστέλλουν την έκκριση οξέος, μπορεί να μειώσει την

απορρόφηση της βιταμίνης Β12 (κυανοκοβαλαμίνη) λόγω υπο- ή αχλωρυδρίας.

Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με μειωμένη ικανότητα του

οργανισμού για αποθήκευση βιταμίνης Β12 ή παράγοντες κινδύνου για

μειωμένη απορρόφηση βιταμίνης Β12 σε μακροχρόνια θεραπεία ή εάν

παρατηρηθούν ανάλογα κλινικά συμπτώματα.

Μακροχρόνια θεραπεία

Σε μακροχρόνια θεραπεία, ειδικά αν υπερβαίνει η περίοδος θεραπείας τον 1

χρόνο, οι ασθενείς πρέπει να παραμένουν υπό τακτική παρακολούθηση.

Γαστρεντερικές λοιμώξεις που προκαλούνται από βακτήρια

Η παντροπραζόλη, όπως όλοι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, μπορεί να

αναμένεται ότι θα οδηγήσει σε αύξηση του αριθμού των βακτηρίων που

φυσιολογικά υπάρχουν στον ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα. Η θεραπεία με

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 4 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

Pantoprazole/TAD είναι πιθανόν να οδηγήσει σε μικρή αύξηση του κινδύνου

γαστρεντερικών λοιμώξεων που προκαλούνται από βακτήρια όπως Salmonella και

Campylobacter και C

difficile.

Υπομαγνησιαιμία

Έχει αναφερθεί σοβαρή υπομαγνησιαιμία σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία

με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων όπως η παντοπραζόλη για τουλάχιστον

τρεις μήνες, και στις περισσότερες περιπτώσεις για ένα χρόνο. Μπορεί να

εμφανιστούν σοβαρές εκδηλώσεις υπομαγνησιαιμίας όπως κόπωση, τετανία,

παραλήρημα, σπασμοί, ζάλη και κοιλιακή αρρυθμία αλλά μπορεί να ξεκινήσουν

ύπουλα και να παραβλεφθούν. Στους περισσότερους ασθενείς στους οποίους

εμφανίστηκε, η υπομαγνησιαιμία βελτιώθηκε μετά από υποκατάσταση του

μαγνησίου και διακοπή του αναστολέα της αντλίας πρωτονίων.

Για τους ασθενείς που αναμένεται να λάβουν παρατεταμένη θεραπεία ή που

λαμβάνουν αναστολείς της αντλίας πρωτονίων με διγοξίνη ή φάρμακα που

μπορεί να προκαλέσουν υπομαγνησιαιμία (π.χ. διουρητικά), οι επαγγελματίες

υγείας πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο μέτρησης των επιπέδων μαγνησίου

πριν την έναρξη της θεραπείας με έναν αναστολέα της αντλίας πρωτονίων και

περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Κατάγματα οστών

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων ειδικά αν χρησιμοποιούνται σε υψηλές

δόσεις και για μεγάλη χρονική διάρκεια (> 1 έτους), μπορεί να προκαλέσουν

μέτρια αύξηση του κινδύνου για κατάγματα του ισχίου, του καρπού και της

σπονδυλικής στήλης, κυρίως στους ηλικιωμένους ή παρουσία άλλων

αναγνωρισμένων παραγόντων κινδύνων. Μελέτες παρατήρησης υποδηλώνουν

ότι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσουν το συνολικό

κίνδυνο κατάγματος κατά 10-40%. Κάποιο ποσοστό αυτής της αύξησης μπορεί

να οφείλεται σε άλλους παράγοντες κινδύνου. Οι ασθενείς που βρίσκονται σε

κίνδυνο για οστεοπόρωση πρέπει να λαμβάνουν ιατρική φροντίδα σύμφωνα με

τις τρέχουσες κλινικές οδηγίες και πρέπει να λαμβάνουν επαρκείς ποσότητες

βιταμίνης D και ασβεστίου.

Υποξύς δερματικός ερυθυματώδης λύκος (ΥΔΕΛ)

μ Οι αποκλειστές αντλίας πρωτονίων σχετίζονται ε σπάνια περιστατικά υποξέως

μ μ . , δερ ατικού ερυθη ατώδους λύκου Εάν παρατηρηθούν βλάβες ιδίως σε περιοχές

μ , μ , του δέρ ατος που εκτίθενται στον ήλιο συνοδευό ενες από αρθραλγία ο ασθενής

μ μ μ πρέπει να αναζητήσει ά εσα ιατρική βοήθεια και οι επαγγελ ατίες του το έα της

μ υγείας πρέπει να εξετάσουν το ενδεχό ενο διακοπής της χορήγησης του

Pantoprazole/TAD. μ μ μ μ Η ε φάνιση οξέος δερ ατικού ερυθη ατώδους λύκου ετά από τη

χορήγηση αποκλειστή αντλίας πρωτονίου ενδέχεται να αυξάνει τον κίνδυνο

μ μ μ οξέος δερ ατικού ερυθη ατώδους λύκου ε άλλους αποκλειστές αντλίας

.πρωτονίου

Παρέμβαση σε εργαστηριακές εξετάσεις

Τα αυξημένα επίπεδα Χρωμογρανίνης Α (CgA) μπορεί να παρεμβληθούν σε

παρακλινικές εξετάσεις για νευροενδοκρινείς όγκους. Για να αποφευχθεί η

παρέμβαση αυτή, η θεραπεία με Pantoprazole/TAD πρέπει να σταματά για

τουλάχιστον 5 ημέρες πριν από τις μετρήσεις της CgA (βλ. παράγραφο 5.1). Εάν

τα επίπεδα CgA και γαστρίνης δεν έχουν επανέλθει στο εύρος τιμών αναφοράς

μετά από την αρχική μέτρηση, οι μετρήσεις πρέπει να επαναληφθούν 14 ημέρες

μετά τον τερματισμό της θεραπείας με αναστολέα της αντλίας πρωτονίων.

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 5 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

Σορβιτόλη

Το Pantoprazole/TAD περιέχει σορβιτόλη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά

προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το

φάρμακο.

4.5 A μ μ λληλεπιδράσεις ε άλλα φαρ ακευτικά προϊόντα και άλλες

μ ορφές αλληλεπίδρασης

Επίδραση της παντοπραζόλης στην απορρόφηση άλλων φαρμακευτικών

προϊόντων

Εξαιτίας της έντονης και μακράς διαρκείας αναστολής της έκκρισης του

γαστρικού οξέος, η παντοπραζόλη μπορεί να μειώσει την απορρόφηση

φαρμάκων των οποίων η βιοδιαθεσιμότητα εξαρτάται από το γαστρικό pH, π.χ.

κάποια αντιμυκητιασικά της ομάδας των αζολών όπως η κετοκοναζόλη, η

ιτρακοναζόλη, η ποσακοναζόλη και άλλα φάρμακα όπως η ερλοτινίμπη.

Φάρμακα για τον HIV (αταζαναβίρη)

Η συγχορήγηση αταζαναβίρης και άλλων φαρμάκων για τον HIV των οποίων η

απορρόφηση εξαρτάται από το pH με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί

να οδηγήσει σε σημαντική μείωση της βιοδιαθεσιμότητας αυτών των φαρμάκων

για το HIV και μπορεί να επιδράσει στην αποτελεσματικότητα αυτών των

φαρμάκων. Συνεπώς, η συγχορήγηση αναστολέων της αντλίας πρωτονίων με

αταζαναβίρη δε συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.4).

Κουμαρινικά αντιπηκτικά (φαινπροκουμόνη ή βαρφαρίνη)

Παρόλο που δεν έχει παρατηρηθεί καμία αλληλεπίδραση κατά την ταυτόχρονη

χορήγηση φαινπροκουμόνης ή βαρφαρίνης σε κλινικές φαρμακοκινητικές

μελέτες, έχουν αναφερθεί λίγα μεμονωμένα περιστατικά μεταβολών της τιμής

του INR (διεθνής ομαλοποιημένη σχέση) κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης

θεραπείας στην περίοδο μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου. Συνεπώς, σε

ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με κουμαρινικά αντιπηκτικά (π.χ.

φαινπροκουμόνη ή βαρφαρίνη), η παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης/INR

συνιστάται μετά την έναρξη, λήξη ή κατά τη διάρκεια μη τακτικής λήψης

παντοπραζόλης.

Μεθοτρεξάτη

Η ταυτόχρονη χρήση υψηλής δόσης μεθοτρεξάτης (π.χ. 300 mg) και αναστολέων

αντλίας πρωτονίων έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τα επίπεδα μεθοτρεξάτης σε

ορισμένους ασθενείς. Επομένως στις περιπτώσεις που χρησιμοποιείται

μεθοτρεξάτη σε υψηλή δόση, για παράδειγμα στον καρκίνο και την ψωρίαση,

μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσωρινής διακοπής της παντοπραζόλης.

Άλλες μελέτες αλληλεπίδρασης

Η παντοπραζόλη μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ μέσω του ενζυμικού

συστήματος του κυτοχρώματος P450. Η κύρια μεταβολική οδός είναι η

απομεθυλίωση από το ενζυμικό σύστημα CYP2C19 και άλλες μεταβολικές οδοί

περιλαμβάνουν οξείδωση από το σύστημα CYP3A4.

Μελέτες αλληλεπίδρασης με φάρμακα που επίσης μεταβολίζονται με αυτές τις

οδούς, όπως η καρβαμαζεπίνη, η διαζεπάμη, η γλιβενκλαμίδη, η νιφεδιπίνη, και

ένα από του στόματος αντισυλληπτικό που περιέχει λεβονοργεστρέλη και

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 6 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

αιθινυλοιστραδιόλη δεν έδειξαν κλινικώς σημαντικές αλληλεπιδράσεις.

Τα αποτελέσματα από ένα φάσμα μελετών αλληλεπίδρασης καταδεικνύουν ότι

η παντοπραζόλη δεν επιδρά στο μεταβολισμό δραστικών ουσιών που

μεταβολίζονται από το σύστημα CYP1A2 (όπως η καφεΐνη και η θεοφυλλίνη), το

CYP2C9 (όπως η πιροξικάμη, η δικλοφενάκη, η ναπροξένη), το CYP2D6 (όπως η

μετοπρολόλη), το CYP2E1 (όπως η αιθανόλη) ή δεν εμπλέκεται στην απορρόφηση

της διγοξίνης που σχετίζεται με την p-γλυκοπρωτεΐνη.

Δεν υπήρξαν αλληλεπιδράσεις με ταυτόχρονα χορηγούμενα αντιόξινα.

Έχουν επίσης διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με χορήγηση παντοπραζόλης

ταυτόχρονα με τα αντίστοιχα αντιβιοτικά (κλαριθρομυκίνη, μετρονιδαζόλη,

αμοξικιλλίνη). Δε βρέθηκε καμία κλινικά σχετική αλληλεπίδραση.

4.6 μ , Γονι ότητα κ ύηση και γαλουχία

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της παντοπραζόλης σε έγκυες

γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική

ικανότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο δεν

είναι γνωστός. Το Pantoprazole/TAD δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη

διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός και εάν κρίνεται σαφώς απαραίτητο.

Θηλασμός

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση της παντοπραζόλης στο μητρικό γάλα.

Έχει αναφερθεί απέκκριση στο μητρικό γάλα στον άνθρωπο. Συνεπώς η

απόφαση για τη συνέχιση/διακοπή του θηλασμού ή τη συνέχιση/διακοπή της

θεραπείας με Pantoprazole/TAD πρέπει να λαμβάνεται συνυπολογίζοντας το

όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας με

Pantoprazole/TAD για τη γυναίκα.

4.7 μ μΕπιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισ ού ηχανημάτων

Ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη και οπτικές διαταραχές μπορεί να

εμφανισθούν (βλ. παράγραφο 4.8). Εάν υπάρξει επίδραση, οι ασθενείς δεν

πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.

4.8 A μ νεπιθύ ητες ενέργειες

Περίπου το 5% των ασθενών μπορεί να αναμένεται να εμφανίσει ανεπιθύμητες

ενέργειες από το φάρμακο. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες

από το φάρμακο είναι διάρροια και κεφαλαλγία, που και οι δύο εμφανίζονται σε

περίπου 1% των ασθενών.

Ο παρακάτω πίνακας περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που

αναφέρθηκαν με την παντοπραζόλη, οι οποίες κατατάσσονται σύμφωνα με την

ακόλουθη ταξινόμηση ως προς τη συχνότητα:

- Πολύ συχνές (≥ 1/10)

- Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10)

- Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100)

- Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000)

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 7 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

- Πολύ σπάνιες (< 1/10.000)

- Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

Για όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μετά την κυκλοφορία

του φαρμάκου, δεν είναι δυνατό να προσδιοριστεί η συχνότητα των

Ανεπιθύμητων Ενεργειών και για το λόγο αυτό αναφέρονται με «μη γνωστή»

συχνότητα.

Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες

παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας ανεπιθύμητων αντιδράσεων

Πίνακας 1. Ανεπιθύμητες ενέργειες με την παντοπραζόλη από κλινικές μελέτες

και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου

Συχνότητ

Κατηγορί

Οργάνου

Συστήμα

τος

Συχν

ές

Όχι

συχνές

Σπάνιες Πολύ

σπάνιες

Μη

γνωστές

Διαταραχέ

ς του

αιμοποιητι

κού και

του

λεμφικού

συστήματο

Ακοκκιοκυτταρα

ιμία

Θρομβοπενία

Λευκοπενία,

Πανκυτταρο

πενία

Διαταραχέ

ς του

ανοσοποιη

τικού

συστήματο

Υπερευαισθησία

(συμπεριλαμβαν

ομένων

αναφυλακτικών

αντιδράσεων

και

αναφυλακτικής

καταπληξίας)

Διαταραχέ

ς του

μεταβολισ

μού και

της

θρέψης

Υπερλιπιδαιμίες

και αυξήσεις

λιπιδίων

(τριγλυκεριδίων,

χοληστερόλης),

Μεταβολές

σωματικού

βάρους

Υπονατριαιμ

ία

Υπομαγνησι

αιμία (

βλ.

παράγραφο

4.4

)

Υπασβεστιαι

μία σε

συνδυασμό

με

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 8 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

υπομαγνησι

αιμία,

Υποκαλιαιμί

Ψυχιατρικ

ές

διαταραχέ

Διαταραχέ

ς ύπνου

Κατάθλιψη (και

όλες οι

καταστάσεις

επιδείνωσης)

Αποπροσανα

τολισμός

(και όλες οι

καταστάσεις

επιδείνωσης)

Ψευδαίσθησ

η, Σύγχυση

(ειδικά σε

ασθενείς με

προδιάθεση,

καθώς και

επιδείνωση

αυτών των

συμπτωμάτ

ων σε

περίπτωση

που

προϋπάρχου

ν)

Διαταραχέ

ς του

νευρικού

συστήματο

Κεφαλαλγ

ία, Ζάλη

Διαταραχές

γεύσης

Παραισθησί

Οφθαλμικέ

διαταραχέ

Διαταραχές

όρασης/ θαμπή

όραση

Διαταραχέ

ς του

γαστρεντε

ρικού

συστήματο

Πολύ

ποδες

αδενί

ων

θόλου

(καλο

ήθεις)

Διάρροια,

Ναυτία/έμ

ετος,

Διάταση

της

κοιλίας

και

μετεωρισμ

ός,

Δυσκοιλιό

τητα,

Ξηροστομί

α,

Κοιλιακό

άλγος και

δυσφορία

Διαταραχέ

ς του

ήπατος

και των

χοληφόρω

Ηπατικά

ένζυμα

αυξημένα

(τρανσαμι

νάσες, γ-

GT)

Χολερυθρίνη

αυξημένη

Ηπατοκυττα

ρική βλάβη,

Ίκτερος,

Ηπατοκυττα

ρική

ανεπάρκεια

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 9 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

Διαταραχέ

ς του

δέρματος

και του

υποδόριου

ιστού

Εξάνθημα,

Κνησμός

Κνίδωση,

Αγγειοοίδημα

Σύνδρομο

Stevens-

Johnson,

Σύνδρομο

Lyell,

Πολύμορφο

ερύθημα,

Φωτοευαισθ

ησία,

Υποξύς

δερματικός

ερυθυματώδ

ης λύκος

(βλ.

παράγραφο

4.4)

Διαταραχέ

ς του

μυοσκελετ

ικού

συστήματο

ς και του

συνδετικο

ύ ιστού

Κάταγμα

του

ισχίου,

του

καρπού ή

της

σπονδυλικ

ής στήλης

(

βλ.

παράγραφ

ο 4.4.)

Αρθραλγία,

Μυαλγία

Μυϊκός

σπασμός ως

συνέπεια

των

διαταραχών

ηλεκτρολυτ

ών

Διαταραχέ

ς των

νεφρών

και των

ουροφόρω

ν οδών

Διάμεση

νεφρίτιδα

(με πιθανή

εξέλιξη σε

νεφρική

ανεπάρκεια)

Διαταραχέ

ς του

αναπαραγ

ωγικού

συστήματο

ς και του

μαστού

Γυναικομαστία

Γενικές

διαταραχέ

ς και

καταστάσ

εις της

οδού

χορήγησης

Εξασθένισ

η, κόπωση

και

αίσθημα

κακουχίας

Θερμοκρασία

σώματος

αυξημένη,

Περιφερικό

οίδημα

μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών

μ μ μ Η αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών ετά από τη χορήγηση

μ μάδειας κυκλοφορίας του φαρ ακευτικού προϊόντος είναι ση αντική. Επιτρέπει τη

- μ συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους κινδύνου του φαρ ακευτικού

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 10 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

προϊόντος. μ Ζητείται από τους επαγγελ ατίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε

μ μ πιθανολογού ενες ανεπιθύ ητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων,

Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ:

+ 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Συμπτώματα

Δεν υπάρχουν γνωστά συμπτώματα υπερδοσολογίας στον άνθρωπο.

Η συστηματική έκθεση με δόσεις έως 240 mg χορηγούμενες ενδοφλεβίως σε

διάστημα 2 λεπτών ήταν καλά ανεκτή.

Αντιμετώπιση

Καθώς η παντοπραζόλη παρουσιάζει υψηλό βαθμό πρωτεΐνικής σύνδεσης, δεν

είναι εύκολα διυλίσιμη.

Στην περίπτωση υπερδοσολογίας με κλινικά σημεία δηλητηρίασης, εκτός από

συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία, δεν μπορούν να γίνουν ειδικές

θεραπευτικές συστάσεις.

5. APMAKO O IKE IΔIOTHTEΦ Λ Γ Σ Σ

5.1 μ μΦαρ ακοδυνα ικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, κωδικός

ATC: Α02ΒC02

Μηχανισμός δράσης

Η παντοπραζόλη είναι μία υποκατεστημένη βενζιμιδαζόλη η οποία αναστέλλει

την έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι με ειδικό αποκλεισμό των

αντλιών πρωτονίων των τοιχωματικών κυττάρων.

Η παντοπραζόλη μετατρέπεται στην ενεργό της μορφή στο όξινο περιβάλλον

των τοιχωματικών κυττάρων όπου αναστέλλει το ένζυμο H+, K+-ATPάση,

δηλαδή το τελικό στάδιο παραγωγής υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι. Η

αναστολή είναι δοσοεξαρτώμενη και επηρεάζει και τη βασική έκκριση οξέος και

την έκκριση οξέος μετά από διέγερση. Στους περισσότερους ασθενείς,

απαλλαγή από τα συμπτώματα επιτυγχάνεται εντός 2 εβδομάδων. Όπως και με

άλλους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων και αναστολείς των υποδοχέων Η

η θεραπεία με παντοπραζόλη μειώνει την οξύτητα του στομάχου και ως εκ

τούτου αυξάνει τη γαστρίνη σε αναλογία με τη μείωση της οξύτητας. Η αύξηση

της γαστρίνης είναι αναστρέψιμη. Επειδή η παντοπραζόλη συνδέεται με το

ένζυμο μακράν του επιπέδου του υποδοχέα, μπορεί να αναστείλει την έκκριση

υδροχλωρικού οξέος ανεξάρτητα από τη διέγερση από άλλες ουσίες

(ακετυλοχολίνη, ισταμίνη, γαστρίνη). Η δράση είναι η ίδια όταν η δραστική

ουσία χορηγείται από το στόμα ή ενδοφλεβίως.

Οι τιμές γαστρίνης σε κατάσταση νηστείας αυξάνονται υπό την επίδραση της

παντοπραζόλης. Σε βραχυχρόνια χρήση, στις περισσότερες περιπτώσεις δεν

υπερβαίνουν το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Kατά τη διάρκεια μακροχρόνιας

θεραπείας, τα επίπεδα γαστρίνης διπλασιάζονται στις περισσότερες

περιπτώσεις. Ωστόσο, υπερβολική αύξηση συμβαίνει μόνο σε μεμονωμένες

περιπτώσεις. Ως αποτέλεσμα, παρατηρείται ήπια έως μέτρια αύξηση του

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 11 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

αριθμού των ειδικών ενδοκρινικών (ΕCL) κυττάρων στο στομάχι, στη

μειοψηφία των περιπτώσεων κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας (απλή

έως αδενωματώδης υπερπλασία). Ωστόσο, σύμφωνα με τις μελέτες που έχουν

διεξαχθεί μέχρι σήμερα, ο σχηματισμός καρκινοειδών προδρόμων (άτυπη

υπερπλασία) ή γαστρικών καρκινοειδών όπως βρέθηκαν σε πειράματα σε ζώα

(βλ. παράγραφο 5.3) δεν έχει παρατηρηθεί σε ανθρώπους.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντι-εκκριτικά φαρμακευτικά προϊόντα, η

γαστρίνη στον ορό αυξάνεται ως απόκριση στη μειωμένη έκκριση οξέος. Η CgA

επίσης αυξάνεται εξαιτίας της μειωμένης γαστρικής οξύτητας. Τα αυξημένα

επίπεδα CgA μπορεί να παρεμβληθούν σε παρακλινικές εξετάσεις για

νευροενδοκρινείς όγκους.

Τα διαθέσιμα δημοσιευμένα δεδομένα δεικνύουν ότι οι αναστολείς της αντλίας

πρωτονίων πρέπει να διακόπτονται μεταξύ 5 ημερών και 2 εβδομάδων πριν από

τις μετρήσεις της CgA. Αυτό γίνεται για να επιτραπεί στα επίπεδα της CgA που

ενδεχομένως να είναι ψευδώς αυξημένα κατόπιν της θεραπείας με αναστολείς

της αντλίας πρωτονίων να επανέλθουν στο εύρος τιμών αναφοράς.

Δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς επίδραση της μακροχρόνιας θεραπείας με

παντοπραζόλη που υπερβαίνει τον ένα χρόνο στις ενδοκρινικές παραμέτρους

του θυρεοειδή σύμφωνα με τα αποτελέσματα από μελέτες σε ζώα.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Η παντοπραζόλη απορροφάται ταχέως και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα

επιτυγχάνεται μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 40 mg. Κατά μέσο

όρο σε περίπου 2,5 ώρες μετά τη χορήγηση επιτυγχάνονται οι μέγιστες

συγκεντρώσεις στον ορό που είναι περίπου 2-3 μg/ml, και αυτές οι τιμές

παραμένουν σταθερές μετά από πολλαπλή χορήγηση. Η φαρμακοκινητική δε

διαφέρει μετά από εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Στο εύρος των

δόσεων από 10 έως 80 mg, η κινητική της παντοπραζόλης στο πλάσμα είναι

γραμμική μετά και από του στόματος και μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από το δισκίο βρέθηκε να είναι περίπου 77%. Η

ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν είχε επίδραση στην ΑUC, στη μέγιστη

συγκέντρωση στον ορό και συνεπώς στη βιοδιαθεσιμότητα. Μόνο η

μεταβλητότητα του λανθάνοντος χρόνου θα αυξηθεί με την ταυτόχρονη λήψη

τροφής.

Κατανομή

Η σύνδεση της παντοπραζόλης με τις πρωτεΐνες ορού είναι περίπου 98%. Ο

όγκος κατανομής είναι περίπου 0,15 l/kg.

Αποβολή

Η παντοπραζόλη μεταβολίζεται σχεδόν αποκλειστικά στο ήπαρ. Η κύρια

μεταβολική οδός είναι η απομεθυλίωση από το ενζυμικό σύστημα CYP2C19 με

επακόλουθη σύζευξη με θειικό, άλλες μεταβολικές οδοί περιλαμβάνουν

οξείδωση από το σύστημα CYP3A4. Ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι περίπου 1

ώρα και η κάθαρση είναι περίπου 0,1 l/ώρα/kg. Υπήρξαν λίγες περιπτώσεις

ατόμων με καθυστερημένη αποβολή. Λόγω της ειδικής σύνδεσης της

παντοπραζόλης με τις αντλίες πρωτονίων του τοιχωματικού κυττάρου ο χρόνος

ημιζωής της αποβολής δεν συσχετίζεται με την πολύ μεγαλύτερη διάρκεια

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 12 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

δράσης (αναστολή της έκκρισης οξέος).

Η νεφρική αποβολή αντιπροσωπεύει την κύρια οδό απέκκρισης (περίπου 80%)

για τους μεταβολίτες της παντοπραζόλης, ενώ το υπόλοιπο αποβάλλεται με τα

κόπρανα. Ο κύριος μεταβολίτης και στον ορό και στα ούρα είναι η

απομεθυλιωμένη παντοπραζόλη η οποία συζεύγνυται με θειικό ιόν. Ο χρόνος

ημιζωής του κύριου μεταβολίτη (περίπου 1,5 ώρα) δεν είναι πολύ μεγαλύτερος

από αυτόν της παντοπραζόλης.

Χαρακτηριστικά σε ασθενείς/σε ειδικούς πληθυσμούς ατόμων

Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία

Δε συνιστάται μείωση της δόσης όταν η παντοπραζόλη χορηγείται σε ασθενείς

με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (περιλαμβανομένων των ασθενών που

υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση). Όπως και σε υγιή άτομα, ο χρόνος ημιζωής της

παντοπραζόλης είναι βραχύς. Μόνο πολύ μικρές ποσότητες παντοπραζόλης

απομακρύνονται με αιμοκάθαρση. Παρόλο που ο κύριος μεταβολίτης έχει

μετρίως παρατεταμένο χρόνο ημιζωής (2-3 ώρες), η αποβολή εξακολουθεί να

είναι ταχεία και έτσι δεν επέρχεται συσσώρευση.

Παρόλο που σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (κατηγορίες Α και Β κατά

Child-Pugh) οι τιμές του χρόνου ημιζωής αυξήθηκαν μεταξύ 7 και 9 ωρών και οι

τιμές της AUC αυξήθηκαν κατά ένα συντελεστή 5-7, η μέγιστη συγκέντρωση

ορού αυξήθηκε μόνο ελαφρώς κατά ένα συντελεστή 1,5 σε σύγκριση με τα υγιή

άτομα.

Ηλικιωμένοι

Μία μικρή αύξηση της AUC και της C

max

σε ηλικιωμένους εθελοντές σε σύγκριση

με νεότερα άτομα επίσης δεν ήταν κλινικώς σχετική.

Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί

Περίπου το 3% του Ευρωπαϊκού πληθυσμού έχει έλλειψη του λειτουργικού

ενζύμου CYP2C19 και ονομάζονται άτομα με πτωχό μεταβολισμό. Στα άτομα

αυτά ο μεταβολισμός της παντοπραζόλης πιθανώς πραγματοποιείται κυρίως

από το CYP3A4. Μετά από μία εφάπαξ χορήγηση 40 mg παντροπραζόλης, η μέση

περιοχή κάτω από την καμπύλη της συγκέντρωσης πλάσματος-χρόνου ήταν

περίπου 6 φορές υψηλότερη στα άτομα με πτωχό μεταβολισμό από ότι στα

άτομα που έχουν λειτουργικό ένζυμο CYP2C19 (άτομα με εκτεταμένο

μεταβολισμό). Η μέση μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος αυξήθηκε κατά περίπου

60%. Τα ευρήματα αυτά δεν έχουν καμία επίδραση στη δοσολογία της

παντοπραζόλης.

μΠαιδιατρικός πληθυσ ός

Μετά από χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσεων 20 ή 40 mg

παντοπραζόλης σε παιδιά ηλικίας 5-16 ετών η AUC και η C

max

ήταν εντός του

εύρους των αντίστοιχων τιμών για τους ενήλικες.

Μετά από χορήγηση εφάπαξ ενδοφλέβιων δόσεων 0,8 ή 1,6 mg/kg

παντοπραζόλης σε παιδιά ηλικίας 2-16 ετών δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση

μεταξύ της κάθαρσης της παντοπραζόλης και της ηλικίας ή του σωματικού

βάρους. Η AUC και ο όγκος κατανομής ήταν σε συμφωνία με τα δεδομένα από

τους ενήλικες.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 13 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο

με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας

επαναλαμβανόμενων δόσεων και γονοτοξικότητας.

Στις διετείς μελέτες καρκινογένεσης σε αρουραίους βρέθηκαν νευροενδοκρινικά

νεοπλάσματα. Επιπροσθέτως, βρέθηκαν πλακώδη θηλώματα στο πρόσθιο μέρος

του στομάχου των αρουραίων. Ο μηχανισμός που οδηγεί στο σχηματισμό

γαστρικών καρκινοειδών από υποκατεστημένες βενζιμιδαζόλες έχει ερευνηθεί

προσεκτικά και επιτρέπει το συμπέρασμα ότι είναι δευτερογενής αντίδραση στη

μεγάλη άνοδο των επιπέδων γαστρίνης του ορού που εμφανίζεται στον

αρουραίο κατά τη διάρκεια χρόνιας θεραπείας με υψηλή δόση. Στις διετείς

μελέτες σε τρωκτικά αυξημένος αριθμός ηπατικών όγκων παρατηρήθηκε σε

αρουραίους και σε θηλυκά ποντίκια και ερμηνεύθηκε ότι οφειλόταν στον υψηλό

βαθμό μεταβολισμού της παντοπραζόλης στο ήπαρ.

Μικρή αύξηση των νεοπλασματικών αλλοιώσεων του θυρεοειδούς

παρατηρήθηκε στην ομάδα των αρουραίων που ελάμβαναν την υψηλότερη δόση

(200 mg/kg). Η ύπαρξη αυτών των νεοπλασμάτων συσχετίζεται με τις

μεταβολές που προκλήθηκαν από την παντοπραζόλη στη διάσπαση της

θυροξίνης στο ήπαρ του αρουραίου. Επειδή η θεραπευτική δόση στον άνθρωπο

είναι χαμηλή, δεν αναμένονται ανεπιθύμητες ενέργειες στο θυρεοειδή αδένα.

Σε μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα, παρατηρήθηκαν σημεία ήπιας

εμβρυοτοξικότητας σε δόσεις άνω των 5 mg/kg. Έρευνες δεν έδειξαν μειωμένη

γονιμότητα ή τερατογόνες επιδράσεις.

Διερευνήθηκε η διαπερατότητα του πλακούντα στον αρουραίο και βρέθηκε ότι

αυξάνεται σε προχωρημένη κύηση. Ως αποτέλεσμα, η συγκέντρωση της

παντοπραζόλης στο έμβρυο αυξάνεται λίγο πριν τον τοκετό.

6 ΦAPMAKEYTIKEΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Kατάλογος εκδόχων

Πυρήνας δισκίου

Μαννιτόλη

Κροσποβιδόνη (τύπου Β)

Ανθρακικό νάτριο, άνυδρο

Σορβιτόλη (Ε420)

Στεατικό ασβέστιο

Επικάλυψη

Υπρομελλόζη

Ποβιδόνη K25

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Σιδήρου οξείδιο, κίτρινο (E172)

Προπυλενογλυκόλη

Συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος-αιθυλεστέρα ακρυλικού

Νάτριο λαουρυλοθειικό

Πολυσορβικό 80

Πολυαιθυλενογλυκόλη 6000

Τάλκης

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 14 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

5 χρόνια

Περιέκτης από υψηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο (HDPE):

Μετά το πρώτο άνοιγμα του περιέκτη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται

εντός 3 μηνών.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Συσκευασία κυψέλης (blister): Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να

προστατεύεται από την υγρασία.

Περιέκτης: Διατηρείτε τον περιέκτη καλά κλεισμένο για να προστατεύεται από

την υγρασία.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Συσκευασίες κυψέλης (blister) (OPA/Αλουμίνιο/PVC μεμβράνη και φύλλο

αλουμινίου) σε χάρτινο κουτί.

Συσκευασίες των 7, 10, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 100, 100 x 1, 112 ή 140

γαστροανθεκτικών δισκίων.

Περιέκτης από υψηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο (HDPE) με βιδωτό πώμα από

πολυπροπυλένιο (PP) με ασφάλεια κατά του ανοίγματος και εφοδιασμένο με

αποξηραντικό γέλης πυριτίου.

Συσκευασία των 250 γαστροανθεκτικών δισκίων.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Μόνο η συσκευασία των 28 γαστροανθεκτικών δισκίων προορίζεται για την

Ελληνική αγορά.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Καμία ειδική υποχρέωση.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

TAD Pharma GmbH

Heinz-Lohmann-Straße 5

27472 Cuxhaven

Γερμανία

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

15931/12/1-7-2013

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 15 of 16

1.3.1 Pantoprazole sodium sesquihydrate

SPC, Labeling and Package Leaflet GR

μ μ :Η ερο ηνία πρώτης έγκρισης 01 Ιουλίου 2013

μ μ :Η ερο ηνία τελευταίας ανανέωσης

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

SmPCPIL090474_1 – Updated: Page 16 of 16