ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Amoduo 5 mg / 5 mg δισκία

Amoduo 5 mg / 10 mg δισκία

Amoduo 10 mg / 5 mg δισκία

Amoduo 10 mg / 10 mg δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Amoduo 5 mg / 5 mg δισκία

Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg bisoprolol fumarate και 5 mg amlodipine (ως

amlodipine besilate).

Amoduo 10 mg / 10 mg δισκία

Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg bisoprolol fumarate και 10 mg amlodipine (ως

amlodipine besilate).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δισκία

Δισκία 5 mg / 5 mg: Λευκά, στρογγυλά, αμφίκυρτα δισκία με λοξές άκρες

(διαμέτρου: 6,7 – 7,1 mm, πάχους: 3,0-5,0 mm).

Δισκία 10 mg / 10 mg: Λευκά, στρογγυλά, ελαφρώς αμφίκυρτα δισκία με

λοξές άκρες και με χαραγή στη μία πλευρά (διαμέτρου: 10,0 – 10,2 mm,

πάχους: 3,4 – 5,0 mm). Η γραμμή χαραγής δεν προορίζεται για τη

διαίρεση του δισκίου.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Amoduo ενδείκνυται για τη θεραπεία υποκατάστασης στην

αντιμετώπιση της ιδιοπαθούς υπέρτασης και/ή της σταθερής

στεφανιαίας νόσου σε ασθενείς που ήδη ελέγχονται με bisoprolol και

amlodipine όταν χορηγούνται ταυτόχρονα στο ίδιο επίπεδο δόσης

Πριν την αλλαγή σε Amoduo, οι ασθενείς πρέπει να ελέγχονται με

σταθερές δόσεις των μεμονωμένων συστατικών , οι οποίες

λαμβάνονται ταυτόχρονα. Η δόση του Amoduo πρέπει να βασίζεται

στις δόσεις των μεμονωμένων συστατικών του συνδυασμού κατά το

χρονικό διάστημα της αλλαγής.

Εάν η αλλαγή στη δοσολογία απαιτείται για ένα από τα συστατικά

του σταθερού συνδυασμού για οποιοδήποτε λόγο (π.χ.

νεοδιαγνωσθείσα σχετιζόμενη ασθένεια, μεταβολή της κατάστασης

του ασθενούς ή λόγω αλληλεπίδρασης μεταξύ φαρμάκων), κάθε

συστατικό πρέπει να χορηγηθεί πάλι μεμονωμένα, ώστε να καθορισθεί

η δοσολογία.

νεφρική δυσλειτουργία.

Η αμλοδιπίνη δεν είναι διυλίσιμη. Η αμλοδιπίνη πρέπει να χορηγείται

με ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς υπό αιμοδιύλιση (βλέπε παράγραφο

4.4).

Σε περίπτωση σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας (κάθαρση κρεατιτίνης

< 20 ml/min) η ημερήσια δόση bisoprolol δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10

mg.

Ηπατική δυσλειτουργία

Συστάσεις δοσολογίας δεν έχουν καθοριστεί σε ασθενείς με ήπια έως

μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Η φαρμακοκινητική της αμλοδιπίνης

Το Amoduo δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω από 18

ετών.

Τρόπος χορήγησης

Τα δισκία Amoduo πρέπει να λαμβάνονται το πρωί και μπορούν να

λαμβάνονται με ή χωρίς τροφή. Πρέπει να καταπίνονται με υγρό και

δεν πρέπει να μασώνται.

4.3 Αντενδείξεις

Συνδεόμενες με το συστατικό βισοπρολόλη:

- Οξεία καρδιακή ανεπάρκεια ή κατά τη διάρκεια επεισοδίων μη

αντιρροπούμενης καρδιακής ανεπάρκειας που απαιτεί ενδοφλέβια

- Συμπωματική βραδυκαρδία

- Συμπωματική υπόταση

- Σοβαρό βρογχικό άσθμα ή σοβαρή χρόνια αποφρακτική πνευμονική

νόσος

- Σοβαρές μορφές περιφερικής αρτηριακής αποφρακτικής νόσου ή

σοβαρού συνδρόμου Raynaud

- Φαιοχρωμοκύτωμα χωρίς θεραπεία (βλέπε παράγραφο 4.4)

- Μεταβολική οξέωση

Συνδεόμενες με το συστατικό αμλοδιπίνη:

- Σοβαρή υπόταση

- Αιμοδυναμικά ασταθής καρδιακή ανεπάρκεια μετά από οξύ

έμφραγμα του μυοκαρδίου

- Υπερευαισθησία στη βισοπρολόλη, στην αμλοδιπίνη, στα

παράγωγα της διυδροπυριδίνης ή σε κάποιο από τα έκδοχα που

αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ειδικά σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο, η διακοπή της

θεραπείας με το Amoduo, λόγω του συστατικού βισοπρολόλη, δεν πρέπει

να γίνεται απότομα εκτός και εάν ενδείκνυται σαφώς, διότι κάτι τέτοιο

μπορεί να οδηγήσει σε παροδική επιδείνωση της καρδιακής τους

κατάστασης.

Η έναρξη και η διακοπή της θεραπείας με το Amoduo, λόγω του

Το Amoduo πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, λόγω του συστατικού

- Αυστηρή δίαιτα

- Εξελισσόμενη θεραπεία απευαισθητοποίησης. Όπως με άλλους β-

αποκλειστές, η βισοπρολόλη μπορεί να αυξήσει τόσο την

ευαισθησία έναντι των αλλεργιογόνων, όσο και τη βαρύτητα των

αναφυλακτικών αντιδράσεων. Η θεραπεία με επινεφρίνη δεν έχει

πάντα το αναμενόμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

- Κολποκοιλιακό αποκλεισμό πρώτου βαθμού

- Στηθάγχη Prinzmetal

- Περιφερική αρτηριακή αποφρακτική νόσο. Επιδείνωση των

συμπτωμάτων μπορεί να συμβεί ιδιαίτερα κατά την αρχή της

Ασθενείς που υποβάλλονται σε γενική αναισθησία

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε γενική αναισθησία η διατήρηση του β-

αποκλεισμού μειώνει τον κίνδυνο αρρυθμίας και ισχαιμίας του

μυοκαρδίου κατά τη διάρκεια της επαγωγής της αναισθησίας, της

διασωλήνωσης και της μετεγχειρητικής περιόδου. Συνιστάται να

διατηρείται ο β-αποκλεισμός κατά τη διάρκεια της εγχείρησης. Ο

αναισθησιολόγος πρέπει να είναι ενήμερος για τη λήψη από τον ασθενή

αποκλειστών των β-υποδοχέων, εξαιτίας της πιθανότητας

αλληλεπιδράσεων με άλλα φάρμακα με επακόλουθο βραδυαρρυθμίες,

περιορισμό της αντανακλαστικής ταχυκαρδίας και μείωση της

αντανακλαστικής διέγερσης για την αντιστάθμιση της απώλειας

αίματος. Σε περίπτωση που κριθεί απαραίτητη η διακοπή της θεραπείας

β- αποκλεισμού πριν από την εγχείρηση, αυτή θα πρέπει να γίνεται

πλάσμα δεν συσχετίζονται με το βαθμό της νεφρικής δυσλειτουργίας.

Η αμλοδιπίνη δεν απομακρύνεται μέσω αιμοδιύλισης.

Αναισθητικοί παράγοντες: Εξασθένηση της ανακλαστικής ταχυκαρδίας

και αύξηση του κινδύνου υπότασης (για περισσότερες πληροφορίες

CYP3A4 [π.χ. ριφαμπικίνη, Hypericum

οδηγήσει σε μειωμένη συγκέντρωση της αμλοδιπίνης στο πλάσμα. Η

αμλοδιπίνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή όταν συγχορηγείται με

επαγωγείς του κυτοχρώματος CYP3A4.

Η επίδραση της αμλοδιπίνης στη μείωση της αρτηριακής πίεσης είναι

αθροιστική στη δράση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων με

αντιυπερτασικές ιδιότητες.

Σε κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης, η αμλοδιπίνη δεν επηρέασε τη

φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνης, της διγοξίνης, της βαρφαρίνης

ή της κυκλοσπορίνης.

παρά μόνο όταν δεν υπάρχει ασφαλέστερη εναλλακτική και όταν η

ίδια η ασθένεια φέρει μεγαλύτερο κίνδυνο για την μητέρα και το

έμβρυο.

Η βισοπρολόλη έχει φαρμακολογικές δράσεις οι οποίες μπορεί να

προκαλέσουν επιβλαβείς δράσεις στην κύηση ή/και στο

έμβρυο/νεογέννητο. Γενικά οι β-αδρενεργικοί αποκλειστές μειώνουν τη

διαπερατότητα του πλακούντα, γεγονός το οποίο έχει συσχετισθεί με

επιβράδυνση της ανάπτυξης, ενδομήτριο θάνατο, αποβολή ή πρόωρο

τοκετό. Ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. υπογλυκαιμία και βραδυκαρδία)

μπορεί να παρουσιασθούν στο έμβρυο και στο νεογέννητο. Εάν είναι

ροή και η ανάπτυξη του εμβρύου. Σε περίπτωση επιβλαβών δράσεων στην

κύηση ή στο έμβρυο, πρέπει να ληφθούν υπόψη εναλλακτικές θεραπείες.

Το νεογέννητο θα πρέπει να παρακολουθείται στενά. Συμπτώματα

υπογλυκαιμίας και βραδυκαρδίας αναμένονται μέσα στις 3 πρώτες

ημέρες.

Η ασφάλεια της αμλοδιπίνης κατά την διάρκεια της κύησης δεν έχει

τεκμηριωθεί στον άνθρωπο. Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε

ζώα, παρατηρήθηκε αναπαραγωγική τοξικότητα σε υψηλές δόσεις

(βλέπε παράγραφο 5.3). Η χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης

συνιστάται μόνο όταν δεν υπάρχει ασφαλέστερη εναλλακτική και

Θηλασμός

Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια χορήγησης Amoduo. Δεν

είναι γνωστό εάν η βισοπρολόλη ή η αμλοδιπίνη απεκκρίνεται στο

μητρικό γάλα.

Γονιμότητα

είναι ανεπαρκή σχετικά με τη δυνητική επίδραση της αμλοδιπίνης στη

επιδράσεις στη γονιμότητα των αρσενικών (βλέπε παράγραφο 5.3).

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού

μηχανημάτων

Το Amoduo μπορεί να έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα

οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Σε μελέτη σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο η βισοπρολόλη δεν επηρέασε

την ικανότητα οδήγησης. Όμως, εξαιτίας εξατομικευμένων αντιδράσεων

στο φάρμακο, μπορεί να υπάρχει επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και

χειρισμού μηχανημάτων. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ιδιαίτερα

στην αρχή της θεραπείας και κατά την αλλαγή της θεραπείας, όπως

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

- Πολύ συχνές ( 1/10)

- Όχι συχνές ( 1/1.000 έως  1/100)

- Σπάνιες ( 1/10.000 έως  1/1.000)

- Πολύ σπάνιες ( 1/10.000)

- Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα

δεδομένα)

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Κατηγορία

οργανικού

Η αμλοδιπίνη δεν έχει συσχετισθεί με οποιαδήποτε ανεπιθύμητη

μεταβολική επίδραση ή μεταβολές στα λιπίδια του πλάσματος και

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση, κατανομή

Η βισοπρολόλη απορροφάται και έχει βιολογική διαθεσιμότητα

περίπου 90% μετά από του στόματος χορήγηση. Ο όγκος κατανομής

βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου υπολογίστηκε ότι κυμαίνεται μεταξύ

64 και 80%. Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου είναι περίπου 21 l/Kg.

Μελέτες in

vitro απέδειξαν ότι περίπου 97,5% της κυκλοφορούσης

αμλοδιπίνης δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η

βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης δεν επηρεάζεται από την

ταυτόχρονη λήψη τροφής.

Βιομεταβολισμός, αποβολή

Η βισοπρολόλη αποβάλλεται από το σώμα μέσω δύο οδών. Το 50%

μεταβολίζεται από το ήπαρ σε ανενεργούς μεταβολίτες, οι οποίοι στη

Ο τελικός χρόνος ημιζωής της αποβολής από το πλάσμα είναι περίπου

35-50 ώρες και δικαιολογεί την άπαξ ημερήσια χορήγηση. Η

αμλοδιπίνη μεταβολίζεται σε μεγάλο ποσοστό στο ήπαρ,

μετατρεπόμενη σε αδρανείς μεταβολίτες και αποβάλλεται στα ούρα σε

ποσοστό 10% υπό αναλλοίωτη μορφή και 60% υπό μορφή

μεταβολιτών.

Γραμμικότητα/μη-γραμμικότητα

Η κινητική της βισοπρολόλης είναι γραμμική και ανεξάρτητη της

Χρήση σε ασθενείς με ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία

Δεδομένου ότι η αποβολή της βισοπρολόλης πραγματοποιείται από

αμλοδιπίνης, που έχει ως αποτέλεσμα μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής και

αύξηση της AUC κατά περίπου 40-60%.

Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς

Ο χρόνος επιτεύξεως των μέγιστων συγκεντρώσεων της αμλοδιπίνης

στο πλάσμα είναι παρόμοιος επί ηλικιωμένων και νεότερων ασθενών.

Η κάθαρση της αμλοδιπίνης τείνει να μειωθεί με αποτέλεσμα την

αύξηση της AUC και του τελικού χρόνου ημιζωής της αποβολής του

φαρμάκου στους ηλικιωμένους ασθενείς. Οι αυξήσεις της AUC και του

χρόνου ημιζωής της αποβολής του φαρμάκου σε ασθενείς με

συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ήταν οι αναμενόμενες για την υπό

μελέτη ηλικιακή ομάδα ασθενών.

πρόσληψη τροφής και μειωμένο σωματικό βάρος) και τοξικότητα για το

έμβρυο/κύημα (αυξημένη συχνότητα εμφάνισης απορροφήσεων, μειωμένο

βάρος γέννησης των νεογνών, καθυστερημένη σωματική ανάπτυξη) σε

υψηλές δόσεις, αλλά δεν ήταν τερατογόνος.

Αμλοδιπίνη

Σε μελέτες αναπαραγωγής με επίμυες και μύες, μετά από χορήγηση

δόσεων περίπου 50 φορές μεγαλύτερες από τη μέγιστη συνιστώμενη

δοσολογία για τους ανθρώπους, βάσει mg/kg, παρατηρήθηκαν

καθυστέρηση τοκετού, αυξημένη διάρκεια τοκετού και μειωμένη

αρσενικά χορηγήθηκε amlodipine besilate για 30 ημέρες σε δόση

συγκρίσιμη με την ανθρώπινη δόση βάσει mg/kg, παρατηρήθηκε

μείωση της θυλακο-διεγερτικής ορμόνης και της τεστοστερόνης στο

πλάσμα, καθώς και μειώσεις στην πυκνότητα του σπέρματος και στον

Δεν υπήρξαν ενδείξεις καρκινογένεσης σε επίμυες και μύες, όπου δόθηκε

στη δίαιτά τους αμλοδιπίνη για δύο χρόνια, σε συγκεντρώσεις που

υπολογίζεται ότι αντιστοιχούν σε ημερήσια δόση 0,5, 1,25 και 2,5 mg/kg.

Cellulose, microcrystalline (E460)

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να

απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές

διατάξεις.